انتقل إلى المحتوى

أسباب الفصام: الفرق بين النسختين

هذه المقالة يتيمة. ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالة متعلقة بها
يرجى إضافة وصلات داخلية للمقالات المتعلّقة بموضوع المقالة.
يرجى مراجعة هذه المقالة وإزالة وسم المقالات غير المراجعة، ووسمها بوسوم الصيانة المناسبة.
من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
تصفح التاريخ تفاعلياً
[مراجعة غير مفحوصة][مراجعة غير مفحوصة]
→ التعديل السابقالتعديل اللاحق ←
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
مرئينص الويكي
ArwaHarga (نقاش | مساهمات)
153 تعديل
ArwaHarga (نقاش | مساهمات)
153 تعديل
سطر 37: سطر 37:


=====دراسة جميع روابط الجينوم =====
=====دراسة جميع روابط الجينوم =====
لزيادة حجم العينة لكشف أفضل مدعوم لمتغيرات شائعة مع أثار قليلة , بيانات دراسة جميع روابط الجينوم تستمر في التجمع في اتحادات دولية كبيرة. الإتحاد الوراثي النفسي يحاول ان يجمع بيانات دراسة جميع روابط الجينوم في الشيزوفرينيا لتحديد روابط المتغيرات الشائعة مع تأثير بسيط علي عامل خطورة المرض.<ref>{{cite journal |doi=10.1038/mp.2008.126|title= A framework for interpreting genome-wide association studies of psychiatric disorders |year=2009 |last1=The Psychiatric GWAS Consortium Steering Committee |journal=Molecular Psychiatry |volume=14 |pages=10–17 |pmid=19002139 |issue=1}}</ref>
To increase sample size for a better powered detection of common variants with small effects, GWAS data is continuing to be clustered in large international consortia. The Psychiatric Genetics Consortium (PGC) attempts to aggregate GWAS data on schizophrenia to detect associations of common variants with small effect on disease risk.[25]


في عام 2011 , هذا التعاون تم توضيح بالتحليلات الجماعية لدراسة جميع الروابط الجينوم ان 129 من 136 تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة المرتبطة بالشزوفرينيا تم تحديدها في منطقة [[معقد التوافق النسيجي الكبير]] في الجينوم.<ref>{{cite journal | title= Genome-wide association study identifies five new schizophrenia loci. | pmid=21926974 | doi=10.1038/ng.940 | volume=43 | pmc=3303194 | date=October 2011 | journal=Nat. Genet. | pages=969–76}}</ref>
In 2011, this collaboration identified by meta-analyse of genome-wide association studies that 129 over 136 single-nucleotide polymorphism (SNP) significantly associated with schizophrenia were located in major histocompatibility complex region of the genome.[26]
في 2013 مجموهة البيانات هذه تم تمديدها للتعرف علي 23 مواقع جينية مرشحة في المجمل للمرض , الان تورط أيضاً إشارات [[الكالسيوم]] كعامل مهم في المرض. <ref>{{cite journal|pmid= 23974872|pmc= 3827979|year= 2013|author1= Ripke|first1= S|title= Genome-wide association analysis identifies 13 new risk loci for schizophrenia|journal= Nature Genetics|volume= 45|issue= 10|pages= 1150–9|last2= O'Dushlaine|first2= C|last3= Chambert|first3= K|last4= Moran|first4= J. L.|last5= Kähler|first5= A. K.|last6= Akterin|first6= S|last7= Bergen|first7= S. E.|last8= Collins|first8= A. L.|last9= Crowley|first9= J. J.|last10= Fromer|first10= M|last11= Kim|first11= Y|last12= Lee|first12= S. H.|last13= Magnusson|first13= P. K.|last14= Sanchez|first14= N|last15= Stahl|first15= E. A.|last16= Williams|first16= S|last17= Wray|first17= N. R.|last18= Xia|first18= K|last19= Bettella|first19= F|last20= Borglum|first20= A. D.|last21= Bulik-Sullivan|first21= B. K.|last22= Cormican|first22= P|last23= Craddock|first23= N|last24= De Leeuw|first24= C|last25= Durmishi|first25= N|last26= Gill|first26= M|last27= Golimbet|first27= V|last28= Hamshere|first28= M. L.|last29= Holmans|first29= P|last30= Hougaard|first30= D. M.|display-authors= 29|doi= 10.1038/ng.2742}}</ref>


في 2014 هذا التعاون امتد لتحليلات جماعية أكبر , الأكبر حتي الان , في بيانات دراسة جميع رواب الجينوم ( 36,989 حالات و 113,075 سليم) في الطبيعة , تشير إلي 108 مواقع جينية مرتبطة بالشيزوفرينيا, منهم 83 لم يتم التعرف عليهم مسبقاَ.<ref>{{cite journal |doi=10.1038/nature13595|title= Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci |year=2014 |last1=Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium |first1= Stephan |last2= Neale |first2= Benjamin M. |last3= Corvin |first3= Aiden |last4= Walters |first4= James T. R. |last5= Farh |first5= Kai-How |last6= Holmans |first6= Peter A. |last7= Lee |first7= Phil |last8= Bulik-Sullivan |first8= Brendan |last9= Collier |first9= David A. |last10= Huang |first10= Hailiang |last11= Pers |first11= Tune H. |last12= Agartz |first12= Ingrid |last13= Agerbo |first13= Esben |last14= Albus |first14= Margot |last15= Alexander |first15= Madeline |last16= Amin |first16= Farooq |last17= Bacanu |first17= Silviu A. |last18= Begemann |first18= Martin |last19= Belliveau Jr |first19= Richard A. |last20= Bene |first20= Judit |last21= Bergen |first21= Sarah E. |last22= Bevilacqua |first22= Elizabeth |last23= Bigdeli |first23= Tim B. |last24= Black |first24= Donald W. |last25= Bruggeman |first25= Richard |last26= Buccola |first26= Nancy G. |last27= Buckner |first27= Randy L. |last28= Byerley |first28= William |last29= Cahn |first29= Wiepke |last30= Cai |first30= Guiqing |journal=Nature |volume=511 |pages=421–7 |pmid=25056061 |pmc= 4112379 |issue=7510|display-authors= 29 }}</ref> سوياً هذه الجينات المرشحة أشارت إلي أهمية الانتقال العصبي و المناعة كعوامل مهمة في المرض.
In 2013 this dataset was expanded to identify in total 13 candidate loci for the disease, now also implicating calcium signalling as an important factor in the disease.[27]


مجموعات فرعية عرضية مميزة لمجموعات الشيزوفرينياوضحت ان هناك أنماط مختلفة من إختلافات تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة , تعكس الطبيعة الغير متجانسة للمرض.<ref name=uncovering>{{cite journal |author=Arnedo J, Svrakic DM, del Val CP, Romero-Zaliz R, Hernández-Cuervo H, Molecular Genetics of Schizophrenia Consortium, Fanous AH, Pato MT, Pato CN, de Erausquin GA, Cloninger R, Zwir I |title=Uncovering the Hidden Risk Architecture of the Schizophrenias: Confirmation in Three Independent Genome-Wide- Association Studies |journal=[[American Journal of Psychiatry]] |issue= AJP in Advance |doi=10.1176/appi.ajp.2014.14040435|year=2014 |last2=Svrakic |last3=Del Val |last4=Romero-Zaliz |last5=Hernández-Cuervo |last6=Fanous |last7=Pato |last8=Pato |last9=De Erausquin |last10=Cloninger |last11=Zwir |volume=172 |pages=139–153 |pmid=25219520}}</ref>
In 2014 this collaboration expanded to an even larger meta-analysis, the largest to date, on GWAS data (36,989 cases and 113,075 controls) in Nature, indicating 108 schizophrenia-associated genetic loci, of which 83 have not been previously described.[28] Together, these candidate genes pointed to an importance of neurotransmission and immunology as important factors in the disease.


دراسة في 2016 ورطت جين س4 في الشيزوفرينيا. وجد أن س4 يلعب دور في التقليم المشبكي ,و زيادة التعبير هن س4 يؤدي إلي إنخفاض الشوكات التَغَصُّنِيَّة و نسبة خطورة أعلي للشيزوفرينيا.<ref>http://www.nih.gov/news-events/news-releases/schizophrenias-strongest-known-genetic-risk-deconstructed</ref>
Distinct symptomatic subtypes of schizophrenia groups showed to have a different pattern of SNP variations, reflecting the heterogeneous nature of the disease.[29]


A 2016 study implicated the C4 gene in schizophrenia risk. C4 was found to play a role in synapse pruning, and increased C4 expression leads to reduced dendritic spines and a higher schizophrenia risk.[30]
===== متغييرات العدد-النسخ =====
===== متغييرات العدد-النسخ =====
Other research has suggested that a greater than average number of structural variations such as rare deletions or duplications of tiny DNA sequences within genes (known as copy number variants) are linked to increased risk for schizophrenia, especially in "sporadic" cases not linked to family history of schizophrenia, and that the genetic factors and developmental pathways can thus be different in different individuals.[31][32] A genome wide survey of 3,391 individuals with schizophrenia found CNVs in less than 1% of cases. Within them, deletions in regions related to psychosis were observed, as well as deletions on chromosome 15q13.3 and 1q21.1.[33]
Other research has suggested that a greater than average number of structural variations such as rare deletions or duplications of tiny DNA sequences within genes (known as copy number variants) are linked to increased risk for schizophrenia, especially in "sporadic" cases not linked to family history of schizophrenia, and that the genetic factors and developmental pathways can thus be different in different individuals.[31][32] A genome wide survey of 3,391 individuals with schizophrenia found CNVs in less than 1% of cases. Within them, deletions in regions related to psychosis were observed, as well as deletions on chromosome 15q13.3 and 1q21.1.[33]

نسخة 22:50، 27 مايو 2017

أسباب الشيزوفرينيا أو أسباب إنفصام الشخصية ( بالانجليزية: Causes of schizophrenia) كانت محل كثير من الجدل مع عوامل متعددة مطروحة و مستقطعة أو معدلة. لغة البحث في الشيزوفرينيا تحت الصياغ الطبي علمية. مثل هذه الدراسات تقترح ان الوراثة , فترة النمو ما قبل الولادة , البيئة الاولية المتعرض لها , نمو الأعصاب و وظائفها , العمليات النفسية و الاجتماعية من العوامل المساهمة المهمة . البحث النفسي الحالي في تطور هذا الاضطراب غالباً ما يعتمد علي أساس و نموذج تطور عصبي (مناصرين يرون ان الشييزوفرينيا كمتلازمة) [1][2]. علي أي حال الشيزوفرينيا يتم تشخيصها بناءً علي شاكِلَة أعراض موجودة . الترابط العصبي معها لا يوفر سمات مفيدة كافية [3].البحث الحالي في الشيزوفيرينا ما زال علي نحو متشظي و متفرق , مثل الاستعلان السريري للمرض نفسه .[4]. الشيء الوحيد الذي يستطيع الباحثين الاتفاق عليه هو ان الشيزوفرينيا هي حالة معقدة و متعددة. من الأفضل ان ينظر لها كمتلازمة , مجموعة من الأعراض التي يمكن أن تكون متصلة بأسباب أو لا , أكثر من مجرد مرض منفرد .

من الممكن تكون الشيزوفرينيا في أي سن , لكن في الأغلب تحدث في الأشخاص ما بين أعمار ال 16-30 ( الذكور 16-25 و الإناث 25-30 )- حوالي 75 بالمائة من الأشخاص الحاملين لهذا المرض يكونوه في هذا السن . هنالك إحتمالية لتكوين الأطفال للشيزوفرينيا , مع انها نادرة ما قبل سن ال 12 . و كذلك تكون حالات جديدة بعد سن ال40 . بالإضافة إلي , حوالي 1 بالمائة من السكان حول العالم سوف يكونون الشيزوفرينا علي مدار حياتهم. لذلك من بين جميع من ولدوا , 1 من كل 100 شخص سوف يكونون شيزوفرينيا بحلول سن ال 55 [5]. متوسط الرجال بشكلٍ ما أسرع من النساء , مع احتمالية وجود تأثير لهرمون النساء الاستروجين يعد نظرية مع التأثير الإجتماعي الثقافي.[6]

المحتويات

علم الوراثة

الانتقال بالوراثة

الدليل يقترح ان الإستعداد الوراثي مع العوامل البيئية مجتمِعين يستطيعون أن يؤدوا الي تكوين الشيزوفرينيا.[7] بالرغم من أن فرصة توريث الشيزوفرينيا قوية جداً , الا أن هناك بعض الأدلة بأن ليس جميع الحالات تحدث عن طريق التوريث الجيني. الكثير ممن يحملون جينات الشيزوفرينيا من الممكن الا يصابون بها.[8] البحث الحديث أقترح أن الإستعداد الوراثي للشيزوفرينيا متعدد العوامل يحدث بالتفاعل بين العديد من الجينات.[9]

دراسات التوائم المنفردة أو المجمعة قدرت نسبة خطورة توريث الشيزوفرينيا 8 بالمئة تقريباً ( هذا يشير إلي نسبة الإختلافات بين الأفراد في مجتمع متأثِر بالعوامل الجينية, ليس درجة خطورةالتحديد الوراثي لكل فرد) , لكن نسبة التوريث تختلف من 41 ل 87%[10] معدلات التواؤم بين االتوائم أحادية البويضة تختلف في دراسات مختلفة, حوال50% بينما التوائم ثنائية البويضة كانت 17%. بعض دراسات التوأم[11][12] وجدت معدلات منخضة ك 11%-13.8% بين التوائم أحادية البويضة, و1.8%-4.1% بين التوائم ثنائية البويضة

دراسات العائلة توضح أن كلما كانت العلاقة وطيدة بين الشخص و المصاب الشيزوفرينيا. كلما كانت إحتمالية الإصابة بهذه المتلازمة. سن الوالد عامل في الشيزوفرينيا بسبب زيادة القابلية لحدوث طفرات في كروموسومات الخلايا التي تصنع الحيوان المنوي. علي العكس فبويضة المرأة تنقسم 23 مرة قبل الولادة و مرة واحدة فقط بعد ذلك. فرصة حدوث خطأ في النسخ خلال مضاعفة الDNA أثناء انقسام الخلية تزيد مع مرات انقسام الخلية , و زيادة في أخطاء النسخ من الممكن أن تسبب تراكم في الطفرات التي تزيد نسبة حدوث الشيزوفرينيا [8] . متوسط معدلات التواؤم أعلي في التوأم المتماثل أكثر من التوأم المتآخي و الدليل يقترح أيضاً البيئة أثناء الحمل و الفترة المصاحبة للولادة تؤثر أيضاً في معدلات التواؤم في التوأم المتماثل.[13]

مرشحيين وراثياً

بالرغم من أن التوأم المتماثل و دراسات العائلة أشارت إلي وجود درجة كبيرة من الوراثة في الشيزوفرينيا, الأسباب الجينية المحددة ما زالت غير واضحة.لكن مؤخراً, العديد من الدراسات واسعة المجال بدأت للكشف عن الدعائم الجينية لهذا المرض. يجب عمل فصل مهم بين الأقل عرضة, المحتملين( توضح بدراسة مرشحين أو دراسات ترابط علي النطاق الجيني (GWAS)) , و الأكثر عرضة , متغيرات نادرة( تستطيع الحدوث عن طريق طفرات جديدة مستحدثة) و متغيرات عدد النسخ(CNVs).


دراسة الجينات المرشحة

سجلت مقالة قديمة عام 2003 لمقالة في دراسات الروابط 7 جينات تزيد نسبة خطورة التشخيص المستقبلي للاضطراب.[7] اقترحت مقالتان حديثتان [9][14]ان الدليل الأقوي كان لجينين معروفان ب ديسبايندين dysbindin (DTNBP1) و نيوريجلين neuregulin (NRG1) , و عدد من الجينات الأخري ( مثل COMT, RGS4, PPP3CC, ZDHHC8, DISC1, AKT1 ) أظهرت نتائج واعدة . دراسات قاضية في دروسوفيلا أظهرت ان إنخفاضالتعبير عن ديسباندين خفضت الانتقال المشبكي للجلوتامترجيك , يؤدي إلي ذاكرة معطوبة .[15] الإختلافات بالقرب من جيين ال FXYD6 تم ربطها بالشيزوفرينيا في المملكة المتحدة [16][17]و لكن ليس في اليابان.[18]في عام2008 rs7341475 SNP لجين ريليين تم ربطه بزيادة نسبةالخطورة الاصابة بالشيزوفرينيا في النساء, و لكن ليس الرجال. هذه الرابطة النسائية المحددة تكاثرت في العديد من المجتمعات.[19] وجدت مقالة أخري دليل ان بروتين فوسفاتيز2B (كالسينيورين) من الممكن ان يتدخل في القابلية للاصابة بالشيزوفرينيا.[3]

أكبر و أكثر دراسة جينية شاملة , تتضمن اختبارات للعديد من مئات تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة في حوالي 1,900 فردمصاب بالشيزوفرينيا او اضطراب فصامي و 2,000 حالة مقارنة , ذكرت في 2008 انليس هناك اي دليل لاي روابط مهمة بين الاضطرابات و أي من ال14 جين المرحشين المذكورين سابقاً (RGS4, DISC1, DTNBP1, STX7, TAAR6, PPP3CC, NRG1, DRD2, HTR2A, DAOA, AKT1, CHRNA7, COMT, و ARVCF). التوزيعات الإحصائية لم تقترح سوا تعددات الفرص. استنتج الكاتبون ان النتائج تجعل ليس من المحتمل ان تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة في هذه الجينات تمثل نسبة كبيرة من عامل الخطورة الجيني للشيزوفرينيا, بالرغم من انالتأثيرات البسيطة لا يمكن استبعادها.[20][21]

ربماأكبر تحليل للروابط الجينية في الشيزوفرينياهي مع القاعدةالبيانية لل سز جين في منتدي بحث الشيزوفرينيا. تحليل جماعي في 2008 فحصت تعددات جينية في 16 جين و وجدت اثار اسمية مهمة.[22]

تمكنت دراسة في 2009 ان تخلق تطابق في الأعراض الشيزوفرينية في الفئران عن طريق حذف مجموعة جينية واحدة , المسئولة عن مستقبلات النيوريجلين البعد المشبكية . أظهرت النتيجة بالرغم من ان الفئران نمت بشكل طبيعي , في النمو العقلي الاضافي , مستقبلات الجلوتامين تكسرت. هذه النظرية تدعم فرضية الجلوتاميت في الشيزوفرينيا.[23] دراسة أخري للشيزوفرينيا في 2009 قام بها باحثين جامعة سايمون فرايزر توضح الرابطة بين التوحد و الشيزوفرينيا: " مجموعة جامعة سايمون فرايزر وجدت ان الاختلافات في اربع مجموعات جينية مرتبطة بكلا التوحد و الشيزوفرينيا. طبيعياً الأشخاص يمتلكون نسختين من كل جين , لكن في المتوحدين بعض المواقع في الجينوم تمتلك نسخة واحدة فقط و في الشيزوفرينيا هنالك نسخ إضافية في نفس المواقع. [24]


دراسة جميع روابط الجينوم

لزيادة حجم العينة لكشف أفضل مدعوم لمتغيرات شائعة مع أثار قليلة , بيانات دراسة جميع روابط الجينوم تستمر في التجمع في اتحادات دولية كبيرة. الإتحاد الوراثي النفسي يحاول ان يجمع بيانات دراسة جميع روابط الجينوم في الشيزوفرينيا لتحديد روابط المتغيرات الشائعة مع تأثير بسيط علي عامل خطورة المرض.[25]

في عام 2011 , هذا التعاون تم توضيح بالتحليلات الجماعية لدراسة جميع الروابط الجينوم ان 129 من 136 تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة المرتبطة بالشزوفرينيا تم تحديدها في منطقة معقد التوافق النسيجي الكبير في الجينوم.[26]

في 2013 مجموهة البيانات هذه تم تمديدها للتعرف علي 23 مواقع جينية مرشحة في المجمل للمرض , الان تورط أيضاً إشارات الكالسيوم كعامل مهم في المرض. [27]

في 2014 هذا التعاون امتد لتحليلات جماعية أكبر , الأكبر حتي الان , في بيانات دراسة جميع رواب الجينوم ( 36,989 حالات و 113,075 سليم) في الطبيعة , تشير إلي 108 مواقع جينية مرتبطة بالشيزوفرينيا, منهم 83 لم يتم التعرف عليهم مسبقاَ.[28] سوياً هذه الجينات المرشحة أشارت إلي أهمية الانتقال العصبي و المناعة كعوامل مهمة في المرض.

مجموعات فرعية عرضية مميزة لمجموعات الشيزوفرينياوضحت ان هناك أنماط مختلفة من إختلافات تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة , تعكس الطبيعة الغير متجانسة للمرض.[29]

دراسة في 2016 ورطت جين س4 في الشيزوفرينيا. وجد أن س4 يلعب دور في التقليم المشبكي ,و زيادة التعبير هن س4 يؤدي إلي إنخفاض الشوكات التَغَصُّنِيَّة و نسبة خطورة أعلي للشيزوفرينيا.[30]

متغييرات العدد-النسخ

Other research has suggested that a greater than average number of structural variations such as rare deletions or duplications of tiny DNA sequences within genes (known as copy number variants) are linked to increased risk for schizophrenia, especially in "sporadic" cases not linked to family history of schizophrenia, and that the genetic factors and developmental pathways can thus be different in different individuals.[31][32] A genome wide survey of 3,391 individuals with schizophrenia found CNVs in less than 1% of cases. Within them, deletions in regions related to psychosis were observed, as well as deletions on chromosome 15q13.3 and 1q21.1.[33]

CNVs occur due to non-allelic homologous recombination mediated by low copy repeats (sequentially similar regions). This results in deletions and duplications of dosage sensitive genes. It has been speculated that CNVs underlie a significant proportion of normal human variation, including differences in cognitive, behavioral, and psychological features, and that CNVs in at least three loci can result in increased risk for schizophrenia in a few individuals.[34] Epigenetics may also play a role in schizophrenia, with the expression of Protocadherin 11 X/Protocadherin Y playing a possible role in schizophrenia.[35]

A 2008 investigation of 2,977 schizophrenia patients and 33,746 controls from seven European populations examined CNVs in neurexins, and found that exon-affecting deletions in the NRXN1 gene conferred risk of schizophrenia.[36]

An updated meta-analysis on CNVs for schizophenia published in 2015 expanded the number of CNVs indicated in the disease, which was also the first genetic evidence for the involvement of GABAergic neurotransmission.[37] This study further supported genetic involvement for excitatory neurotransmission.

تشابك مع اضطرابات أخري

الدراسات المتعددة اقترحت وجود تداخل جيني بين الشيزوفرينيا و المتلازمات النفسية الأخري. في 28 من فبارير سنة 2013 ذا لانسيت نشرت مقالة حول العلاقة الجينية المحتملة بين متلازمة طيف التوحد ,اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط , الاضطراب ذو الاتجاهين , نوبة الاكتئاب العظمى]] , و الشيزوفرينيا. لقد حللوا علي نطاق الجينوم بيانات تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة للمتلازمات الخمسة في 33,332 حالة و 27,888 سليم من سلالةأوروبية. هذه المجموعة وجدت أربع مناطق جينات التي تداخلات مع المتلازمات الخمسة, اثنين منهم لتنظيم الكالسيوم في المخ..[31]

علم النفس التطوري

تعتبر الشيزوفرينيا كلغز تطوري بسبب الترابط بين نسبة الانتقال بالوراثة المرتفعة , معدل الانتشار المرتفع نسبياً و إنخفاض النجاح التناسلي. إحدي التفسيرات من الممكن أن يكون زيادة النجاح التناسلي بين الأقارب دون الأعراض لكن هذا لا يبدو ان هو القضية. ما زال يتم النقاش أن من الممكن أن كمية قليلة من الجينات التي نزيد الفصام من الممكن ان تزيد النجاح التناسلي عن طريق زيادة بعض الصفات مث الإبداع , القدرة اللغوية , و الحساسية العاطفية.[32]

تفسير تطوري أخر هي نظرية العقل المطبوع "imprinted brain theory" التي تجادل أن الذهان و التوحد هما متلازمتين متباينتين عن طريق عدد من المتغيرات المختلفة . تم الجدال حول أن السبب هو الطباعة الجينية الغير متوازنة لجينات الأب في حالة التوجد و جينات الأم في حالات الذهان.[33]

قبل الميلاد

 من المثبت أن مُضَاعَفات الحمل أو أحداثه لها علاقة بزيادة فرصة تطوير الطفل للشيزوفرينيا في وقت لاحق , بالرغم من أنها عوامل غير محددة لإحتملاية الخطر مع تأثير بسيط فقط. مضاعافات الحمل تحدث فيما يقارب من 25 ل 30% من البشر و الأغلبية العظمي لا تكون شيزوفرينيا, كما أن الأغلبية المصابين بالشيزوفرينيا لم يتم رصد مشاكل أثناء الحمل حدثت معهم. لكن إحتمالية حدوثه تضاعفت من المحتمل أن خففت من تأثير الوراثة و العوامل البيئية الأخري. المضاعفات أو الأحداث المحددةالمرتبطة أكثر بالشيزوفرينيا و طرق عملها ما زالت تحت الفحص.[34]

إحدي النتائج الوبائية هي أن الأشخاص الذين تم تشخيصهم بالشيزوفرينيا من الأغلب أنهم ولدوا في الشتاء أو الربيع[35] (عالأقل في النصف الشمالي من الكوكب) . أياً كام التأثير ليس بالكبير . التفسيرات تمضن وجود العديد من العدوي الفيروسية في هذا الوقت أو القابلية الأكبر لوجود نقص في فيتامين د. تأثير مماثل (الزيادة في القابلية في مواليد فصليٌ الشتاء و الربيع) قد وجد في السكان الأصحاء مثل لاعبي الشطرنج.[36]

النساء الحوامل أثناء المجاعة الهولندية في 1944 , حيث كان العديد من الأشخص قريبين من الجوع (أختبروا سوء التغذية) امتلكوا فرصة أكبر للحصول علي طفل سوف يصاب بالشيزوفرينيا.[37] دراسات للأمهات الفنلنديات اللاتي كانوا حوامل أثناء إكتشاف موت أزواجهم أثناء حرب الشتاء في 1930-1940 أطفالهم أعربوا عن قابلية أعلي للإصابة بالشيزوفرينيا بالمقارنة بالأمهات اللاتي اكتشفن موت أزواجهم بعد الحمل مما يقترح أن الضغط العصبي و العضوي للأم له تأثير .[38]

نقص التأسج

منذ 1970 تم افتراض ان نقص معدلات الاكسجين في المخ قبل أو عند أو بعد الولادة مباشرةً من الممكن أن يكون عامل مساعد لتكوين الشيزوفرينيا.[39][40]

الآن يتم عرض نقص الكسجين مرتبط بالشيزوفرينيا في النماذج الحيوانية , علم الأحياء الجزيئي , الدراسات الوبائية. إحدي الدراسات في ال استطاعت التفريق بين 90% من مرضي الشيزوفرينيا و الأصحاء إعتماداً علي نقص الأكسجين و الأيض[41] . تم وصف نقص الأكسجين مؤخراً كإحدي أهم العوامل الخارجية التي تؤثر علي القابلية , بالرغم من أن الدراسات كانت غالباً وبائية. مثل هذه الدراسات تعطي مكانة عالية لتأثير نقص الأكسجين , لكن بسبب الأنماط العائلية للمرض في بعض العائلات , تقترح وجود عامل جيني أيضاً.لكن لا تتخطي لتصل إلي استنتاج أن نقص الأكسجين هو السبب الحصري للشيزوفرينيا.[42] إن نقص التأكسج الجنيني في وجود جينات محددة غير معروفة تم ربطه بنقصان حجم قرن آمون مما أدي الي ربطه بالشيزوفرينا أيضاً.[43]

بالرغم من أن أغلب الدراسات أشارت أن نقص التأكسج أدي إلي بعض الاضطراب العصبي أو الضرر الخفي , تم إقتراح أن نقص التأكسج الفسيولوجي الذي يظهر أثناء النمو الجنيني الطبيعي , أو نقص التأكسج المرضي أو الإقفار الدموي , من الممكن أن يسبب تأثير عن طريق جينات ضبط أو إخلال الضبط المتصلة بالنمو العصبي. مراجعة الإنتاج الفكري حكمت أن حوالي 50% من الجينات المرشحة للاتصال بالشيزوفرينيا توافقت مع صفات " ضبط نقص التأكسج و الإقفار الدموي أو التعبير الوعائي الدموي" بالرغم من أن فقط 3ز5% من كل الجينات تم رصدها كجينات متعلقة بنقص التأكسج\الإقفار الدموي أو الأوعية الدموية.[44]

وجدت دراسة طولية أن مضاعفات الحمل التي تتضمن نقص التأكسج الذي كان عامل مرتبط بحالات قصور النمو العصبي مع تطوير اضطرابات انفصامية لاحقاً[45]. تم إيجاد أن نقص التأكسج الجنيني تنبأ بحركات غير طبيعية في عمر الرابعة ( وليس السابعة) بين الأطفال الذين يكونون شيزوفرينيا , تقترح أن أثاره محددة لمرحلة النمو العصبي[46] A. دراسة حالة يابانية لتوأم ثنائي البويضة للشيزوفرينيا (أحدهم تم تشخيصه بالشيزوفرينيا و الأخر لا) يشد الانتباه الي إختلاف أوزانهم أثناء الولادة و يستنتج أن نقص التأكسج يمكن أن يكون عامل مُفَرٌق بينهم[47].

وجدت السيطرة الوظيفية الغير إعتيادية في صنع الحديث ( مثل المعالجة السمعية للفص الأيمن ) في بعض الأفراد المصابين بالشيزوفرينيا من الممكن ان تكون بسبب الشبكات العصبية الشاذة التي صنعت كتعويض للضرر الموجود في الفص الصدغي التي تم استحداثاها بنقص التأكسج قبل و ما حول الولادة[48]. يظهر ان نقص التأكسج قبل و ما حول الولادة كعامل مهم في نموذج النمو العصبي , مع تضمين ان بعض أشكال الشيزوفرينيا يمكن منع حدوثها [49]. 

وضحت الأبحاث علي القوارض التي تسعي لفهم الدور الممكن في نقص الأكسجين أثناا لحمل في المتلازمات كالشيزوفرينيا انه ممكن أن يؤدي الي نطاق من الحالات الغير طبيعية في الاحساس و الحركة و التعلم و الذاكرة. العاهات في الوظيفة الحركية و التناسق , واضحة في المهمات المتحدية عندما كان كان نقص الأكسجين شدسد بما فيه الكفاية لاصابة المخ بالضرر , كما كانت طويلة الأجل و وصفت ب " السمة المميزة لنقص الأكسجين أثنا الحمل".[50][51]

العديد من دراسات الحيوانات وضحت أن نقص الأكسجين الجنيني له من الممكن أ، يؤثر علي ركائز عصبية متورطة مع الشيزوفرينيا, إعتماداً علي شدة و مدة نقص الأكسجين بالإضافة إالي مدة الحمل , و في البشر تم ربط نقص الأكسجين الجنيني الطفيف أو المعتدل بسلسلة من الضعف الحركي , اللغوي و المعرفي في الأطفال , بغض النظر عن الإستعداد الوراثي للشيزوفرينيا[52] . إحدي المقالات أعادت صياغة ان الاضطرابات العصبية في المخيخ تم وجودها في مرضي الشيزوفرينيا و تم تخمين نقص الاكسجين كسبب في الخلل المعرفي الناتج[53]. 

حيثما بعض الدراسات وجدت تأثير معتدل فقط لنقص التأكسج في الشيزوفرينيا , دراسة طولية بإستخدام مجموعة من المؤشرات لرصد نقص الأكسجين الجنيني , مماثلة للإشارات العصبية الناعمة مبكراً أو مضاعفات الحمل , تم التبليغ ان نسبة تكوين الشيزوفرينيا و حالات الذهان الغير فعالة ارتفعت بشدة ( 5.75% ضد 0.39% ) . بالرغم من ان التقديرات الموضوعية لنقص الأكسجين لم تحصي جميع حالات الشيزوفرينيا , الدراسة أظهرت زيادة في عدد الشيزوفرينيا بناءَ علي زيادة في شدة نقص الأكسجين.[54]

عوامل أخري

هناك الكثير من المستحدث علي نطاق واسع من عوامل الخطر ما قبل الولادة مثل الضغط العضوي , سوء التغذية داخل الرحم , و العدوي أثناء الحمل. زيادة سن الأب تم ربطه بالشيزوفرينيا و لان من الممكن أن تحدث الطفرات الكروموسومية في الخلايا التناسلية مع السن "[55].عامل البندر للأم أو عدم توافق الجينات تم ربطه بالشيزوفرينيا أيضاً , من خلال زيادة نسبة خطورة وجود بيئة غير مناسبة أثناء الحمل. كما أن الأمهات المصابات بالشيزوفرينيا يعدوا زيادة في نسبة الخطورة بالاصابة عن طريق تفاعل معقد بين جينات الأم , سلوك الأم , بيئة الحمل و من الممكن الأدوية و العوامل الاجتماعية و الاقتصادية[34]. مراجع للعديد من هذه عوامل الخطر البيئية تم جمعها في قاعدة بينات علي النت.[56]

ربما هناك علاقة بين الداء البطني و الشيزوفرينيا في نسبة بسيطة من المرضي , بالرغم من أن دراسات وبائية و تجارب عشوائية عملاقة سوف يتم الاحتياج لها قبل توكيد هذا الرابط. سحب الجلوتين من الأكل وسيلة مكلفة لحسين الأعراض في عدد بسيط (3%) من مرضي الشيزوفرينيا.[57]

بالاضافة أن هناك بعض الأدلة علي أن التعرض للسموم قد يؤدي إلي زيادة نسبة الخطورة لتكوين الاضطرابات الطيفية للشيزوفرينيا.[58] 

تحليل جماعي وجد أن  وجود نسبة عالية من العصابية يزيد نسبة الذهان و الشيزوفرينيا.[59]

إخماجات و جهاز المناعة

العديد من العدوي الفيروسية في الحمل أو في الطفولة تم ربطها بزيادة خطر تكوين شيزوفرينيا لاحقاً في العمر [60]. الشيزوفرينيا بشكلٍ ما كانت أكثر انتشاراً في مواليد فصل الشتاء حتي أول الربيع , حيث العدوي منتشرة أكثر[61].

تم دراسة الانفلونزا لمدة طويلة كعامل محتمل. دراسة عام 1988 وجدت أن الأشخاص الذين تعرضوا للانفلونزا الأسيوية عندما كانوا أجنة في الثلث الثاني للحمل كان أكثر عرضة للاصابة بالشيزوفرينيا[62] . أويدت هذه النتيجة لاحقاً بدراسة بريطانية لنفس الوباء[63], لكن ليس عن طريق دراسة أُجريت عام 1994 للوباء في كرواتيا[64]. لم تجد دراسة يابانية أيضاً أي دعم للعلاقة بين الشيزوفرينيا و الولادة بعد وباء الانفلونزا [65].

شلل الأطفال, الحصبة , جدري المائي النطاقي , الحصبة الألمانية , فيروس هيربس البسيط النوع الثاني , العدوي التانسلية للأم , فيروس مرض بورنا و الأحدث مقوسة غوندية [66] تم ربطهم بتكوين الشيزوفرينيا في وقت لاحق[67]. الدكاترة النفسيين ي.فولر و ر.ه يولكن افترضوا ان طفيلي مشهور في الانسان يشترك في بعض و ان لم يكن كثيراً منها[68].

في تحليل جماعي للعديد من الدراسات , لقد وجدوا زيادة معتدلة في مستويات الأجسام المضادة للتوكسوبلازما في المصابين بالشيزوفرينيا [69][70] و معدلات أعلي للتعرض قبل و بعد الولادة للمقوسة جوندي , لكن ليست عدوي حادة. أياً كان في دراسة أخري لخلايا المخ بعد الموت , المؤلفون بلغوا نتائج مبهمة أو سلبية, تتضمن عدم وجود دليل علي إرتباط فيروس الهيربس أو مقوسة غوندية بالشيزوفرينيا[71]. هناك بعض الأدلة علي دور المناعة الذاتية في تكوين بعض حالات الشيزوفرينيا. تم التبليغ عن علاقة إحصائية بين العديد من الأمرلاض المناعية [72] و دراسات مباشرة ربطت اختلال حالة المناعة ببعض السمات الاكلينيكية في الشيزوفرينيا.[73][74]

تم معرفة هذاالنظرية المرضية للشيزوفرينيا أو النظرية الميكروبية للشيزوفرينيا. انها نظرية مرضية للمرض حيث يُظن ان السبب التقريبي لحالات معينة في الشيزوفرينيا هو التفاعل بين الجنين الناشيء و الأسباب المرضية كالفيروسات , أو مع الأجسام المضادة من الأم التي تم صنعها لمهاجمة هذه الأسباب المرضية( بالتحديد انترلوكين 8)[75]. بحث قوي يقترح أن تعرض أم الجنين( خاصةً في نهاية الثلث الثاني من الحمل) لأمراض معينة( مثل الأنفلونزا) يسبب خلل في النمو العصبي الذي قد يظهر كقابلية لتكوين الشيزوفرينيا حول فترة البلوغ , بينما المخ ينمو و يتطور[76]

نتائج حديثة تدعم نظرية ان الشيزوفرينيا مرتبطة بالتغييرات في اللسبيل الأيضي للتريبتوفان-كينورينين بسبب تنشيط أجزاء محددة في الجهاز المناعي[77][78]. 

تتم دراسة صلة بعض الأجسام المضادة التي تعمل ضد NMDAR و VGKC . تقترح التخمينات الحالية أنه بين 1.5 [79] - 6.5[80]% من المرضي يمتلكون هذه الأجسام المضادة في دمهم[80][81]. وضحت النتائج الأولية أن هؤلاء المرضي يمكن أن يتم علاجهم بعلاج مناعي مثل الغلوبلين المناعي عن طريق الوريد أو تبديل البلازما و الستيرويدات , علاوةً علي الأدوية المضادة للذهان التي تؤدي الي التقليل من الأعراض[82].

سوابق في الطفولة

غالباً سوابق الشيزوفرينيا خفية و الذين يكونون الشيزوفرينيا لا يكونون مجموعة فرعية واضحة المعالم - التي سوف تؤدي إلي إثبات سبب معين . متوسط إختلافات المجموعات من الطبيعي من الممكن ان تكون في إتجاه الأداء الأعلي والأسوأ. في المجمل , الدراسات الجماعية للمواليد وضحت تغيرات سلوكية خفية و غير محددة , بعض الأدلة للتجارب المشابهة للذهان ( خاصةً الهلاوس)  , و السوابق المعرفية المتعددة. لقد تم تحديد وجود بعض التناقضات في المجالات الوظيفية المحددة و هل استمروا في الطفولةو هل كانوا مرتبطين تحديداً بالشيزوفرينيا[83].

وجدت دراسة مستقبلية متوسط الإختلافات بين حيز من المجالات التطورية , التي تتضمن الوصول إلي معالم التطور الحركي في عمر متأخر , إمتلاك مشاكل في الحديث , نتائج إختبارات دراسية أقل , تفضيل اللعب المنفرد في سن الرابعة و السادسة , و يكون أكثر قلقاً إجتماعياً في سن ال الثالثة عشر .المعدلات المنخفظة لمهارات الأم و تفهم الطفل في سن الرابعة تم ربطه أيضاً بالشيزوفرينيا[84].

تم تحديد بعض من الإختلافات التطور و النمو في أول سنة من العمر في فنلندا , بالرغم من أنها غالباً مرتبطة بالمتلازمات الذهانية أكثر من الشيزوفرينيا بالتحديد.[85] الإشارات الحركية الخفية استمرت إلي مدي معين , تشير إلي رابطة بسيطة بالأداء المدرسي في المراهقة.[86] وجدت دراسة فنلندية قديمة أن أداء الطفولة في 400 فرد تم تشخيصهم بالشيزوفرينيا كان سيئاً بوضوح مقارنةً بالأصحاء من المواد المتعلقة بالتناسق الحركي ( الرياضة و الصناعات اليدوية) بين السابعة والتاسعة , لكن لم يكن هناك أي إختلاف في المواد النظرية (خلاف بعض نتائج معدلات الذكاء) [87]. (المرضي في هذه الفئة العمرية مع هذه الأعراض كانوا أقل إحتمالاً لأن يصلوا للمدرسة الثانوية , بالرغم من امنلاك المقدرة الدراسية[88]).

غالباً تظهر أعراض الشيزوفرينيا قريباً بعد البلوغ , عندما يخضع المخ لتغييرات النضوج المهمة . يعتقد بعض المحققين ان مسار مرض الشيزوفرينيا بدأ أثناء الحمل, تجلس خاملة حتي البلوغ , ثم تسبب فترة من التدهور العصبي التي تؤدي إلي ظهور الأعراض[8]. أياً كان , إعادة تحليل البيانات في الدراسة الفنلندية التالية , علي أطفال كبار ( 14 إلي16) في نظام دراسي متغير , بإستخدام خصائص تشخيصية محددة و مع حالات أقل و أصحاء أكثر , لم تدعم إختلاف كبير في الأداء الرياضي و اليدوي [89]. لكن دراسة أخري وجدت أن التناسق الحركي الغير إعتيادي الذي تم تسجيله عند عمر السابعة تم ربطه في سن الرشد مع كلا الشيزوفرينيا و الإخوة الغير مصابيين , بينما الحركات الغير إعتيادية في سن الرابعة و السابعة تنبأت بالشيزوفرينيا في الكبر لكن لم تتنبأ بحالة الإخوة الغير مصابين[46].

وجدت دراسة جماعية للمواليد في نيوزلندا أن الأطفال الذين كونوا المتلازمة الشيزوفرينية امتلكوا , بالاضافة إلي مشاكل عاطفية و صعاب شخصية مرتبطة بكل النتائج النفسية المقاسة للكبار , خلل مهم في الحركية العصبية , اللغة المتقبلة , و التطور المعرفي[45]. وجدت دراسة عكسية أن البالغين المصابين بالشيزوفرينيا أدوا أفضل من المتوسط في المواد الفنية في سن ال12 و ال 15 , و في اللغويات و المواد الدينية في سن ال12 , لكن أسوأ من المتوسط في الرياضة في سن ال 15[90]. 

بعض الدراسات الصغيرة علي أبناء المصابين بالشيزوفرينيا وجدت العديد من القصور العصبي السلوكي [91] , بيئة عائلية أفقر و سلوك مدرسي مخل بالنظام ,[92] إقبال سيء علي الصداقات , عدم النضوج أو اللا شعبية [93]أو أداء إجتماعي أسوأ و زيادة في الأعراض الشيزوفرينية التي تظهر أثنا المراهقة[94].  

مجموعة فرعية أقلية من الشيزوفرينيا "متلازمة العجز" تم إقتراحها ليتم رصدها بسوء التكيف المبكر و المشاكل السلوكية , مقارنةً بالمجموعات الفرعية الغير عاجزة [95].

هناك دليل أن تجارب الطفولة مثل سوء المعاملة أو الصدمة يعدون عوامل خطر في تشخيص الشيزوفرينيا لاحقاً في العمر .[96] أبلغ بعض الباحثون أن الهلاوس و الأعراض الأخري تعتبر مميزة للشيزوفرينيا و الذهان كان أكثر علاقةً بالإهمال و سوء المعاملة في الطفولة مثل العديد من المشاكل العقلية الأخري. [97] استنتج الباحثون ان هنالك حاجة إلي تدريب طاقم العمل علي سؤال المرضي حول سوء المعاملة , و الحاجة لعرض علاجات نفسية للذين تعرضوا للإهمال و سوء المعاملة في الطفولة[97].

تعاطي المواد

العلاقة ين الشيزوفرينيا و إدمان المواد معقدة , بمعني ان الصعب مزع الصلة التَصَادُفِيّة الواضحة بين إدمان العقار و الشيزوفرينيا. بعض المواد من الممكن ان تسبب ذهان. إستخدام العديد من العقاقير يجعل تشخيص الشيزوفرينيا أكثر تعقيداً. لا يمكن تشخيص الشخص من دون وجود أعراض استمرت بعد انتهاء الإدمان .هلك دليل قوي علي أناستخدام عقاقير معينة من الممكن أن فعٌل بداية أو إنتكاسة الشيزوفرينيا في بعض الأشخاص. أيضأ ممكن أن تكون الحالة هي أن الأشخاص يستخدمون عقاقير للتغلب علي المشاعر السيئة المصاحبة لكلا مضادات الذهان و المرض نفسه حيث أن المشاعر السلبية , جنون الارتياب , انعدام التلذذ هي سمات أساسية .

معدل إدمان المواد معلوم انه عالي بالتحديد في هذه المجموعة. في دراسة حديثة , 60 بالمائة من المصابين بالشيزوفرينيا قد وجد أنهم مدمنين و 37 بالمائة سوف يتم تشخيصهم بمتلازمة إدمان العقاقير.[98]

الحشيش

هناك بض الأدلة علي إمكانية مساهمة الحشيش في الشيزوفرينيا.بعض الدراسات تقترح ان الحشيش ليس عامل مهم أو كفء في تكوين الشيزوفرينيا, لكنه من الممكن أن يزيد فرصة حدوث الشيزوفرينياو من الممكن ضمن أشياء أخري أن يكون عامل تصادفي مهم. لكن تم انتقاد بعض الأبحاث في هذا المجال لأنها لم تكن بالوضوح الكافي لتفسير هل الحشيش سبب أم تأثير للشيزوفرينيا. لمخاطبة هذه المسألة , بحث حديث عن دراسة مستقبلية اقترحت ان الحشيش إحصائياً يضاعف فرصة تكوين الشيزوفرينيا علي المستوي الفردي , و لو اننا افترضنا علاقة تصادفية ستكون مسئولة عن 8% من الحالات في المجتمع.[3][8][34][45][46][55][58][67][99][83][100][101][102][103][104][105][106][107]

سوء استخدام\تعاطي الحشيش عن طريق صغار السن يشتبه انه سبب في الشيزوفرينيا في القادم من العمر من خلال التدخل في و تشويه في النمو العصبي خاصةً القشرة الجبهية في المخ [101] . دراسة طولية قديمة في السويد نُشرت في 1987 تقترح زيادة 6 تَضَاعِيف في فرصة تكوين الشيزوفرينيا لمتعاطين الحشيش بغزرة (في أكثر من 50 مناسبة) [99][108].

تعاطي الحشيش يشتبه انه يساهم في حالة من زيادة الدوبامين و هي مميزة للشيزوفرينيا[8][109] . المركبات الموجودة في الحشيش مثل رباعي هيدرو كانابينول , تم اثبات انها تزيد نشاط مسارات الدوبامين في المخ ,[110] و تقترح ان الحشيش يفاقم أعراض الذهان في مرضي الشيزوفرينيا.

بالرغم من الزيادة في تعاطي الحشيش في 1960-1970 في المجتمع الغربي , معدلات الاضطرابات الذهانية مثل الشيزوفرينيا استمرت في الثبات علي مر الزمن.[111][112][113]

امفيتامين و منبهات أخري

الامفيتامين يحفز افراز الدوبامين و الوظيفة الزائدة للدوبامين يعتقد انها مسئولة عن العديد من أعراض الشيزوفرينيا (معروفة بنظرية الدوبامين للشيزوفيرينيا) , الامفيتامينات قد تزيد أعراض الشيزوفرينيا سوءً[114] . الميتامفيتامين سم عصبي قوي مشتق من الامفيتامين , يسبب الذهان في أقلية جوهرية من المتعاطين بانتظام التي تحاكي الشيزوفرينيا الارتيابية. لأغلب الأشخاص هذا الذهان يختفي خلال شهر من غياب المادة التي يتم تعاطيها لكن في الأقلية الذهان من الممكن ان يصبح مزمن . الأفراد الذين يكونون ذهان مستمر بغض النظر عن الامتناع عن المادة غالباً يمتلكون تاريخ أسري للشيزوفرينيا[115].

تم طرح مخاوف من الاستخدام الطويل الأمد للمنبهات في حالات اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط من الممكن أن تؤدي إلي جنون الارتياب , الشيزوفرينيا-...- .[116] التاريخ الأسري للأمراض العقلية لا يتنبأ باحتمالية حدوث تسمم للمحفز في حالات اضطرابات نقص الانتباه مع فرط النشاط في الأطفال. معدلات مرتفعة من استخدام محفزات في الطفولة تم رصدها في تشخيصات للشيزوفرينيا و الاضطراب ذو الاتجاهين بعيداً عن اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. الأفراد الذين تم تشخيصهم بالشيزوفرينيا أو الاضطراب ذو الاتجاهين تم وصف المحفزات لهم أثناء الطفولة لهم بداية أبكر في تكوين اضطرابات ذهانيةو يعانون مسار إكلينيكي أقوي للاضطرابات الذهانية. لقد تم اقتراح ان هذخ المجموعة المتفرعة الصغيرة من الأطفال الذين يكونون شيزوفرينيا نتيجة لاستخدام المحفزات لهم استعداد وراثي لتكوين الذهان[117]. بالإضافة إالي ان الامفيتامينات معروفة انها تسبب ذهان محفز في الأشخاص المعافيين الذي يشابه سطحياً الشيزوفرينيا , ممكن أن يتم تشخيصه خطأ كبعض من خبراء الصحة.

مسببات هلوسة

يمكنك رؤية أيضاً : ثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك و الشيزوفرينيا

العقاقير مثل الكيتامين , الفينسيكليدين و ثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك تم استخدامهم لمحاكاة الشيزوفرينيا لإسباب بحثية . استخدام ثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك و المنشطات الأخري كنموذج لم تعد مشهورة بين مجتمع البحث العلمي , لأن الاختلاف بات واضحاً بين الحالة المحفزة عن الطريق العقاقير و الصورة النموذجية للشيزوفرينيا. الفصاميين الكيتامين و الفينسيكليدين مازالوا يعتبرون كمسببات لحالات شبيهة للغاية كما يعتبروا كنماذج أكثر من محفزات لانهم يسببون أعراض سلبية و إيجابية كالشيزوفرينيا.

الكحول

حوالي 3 بالمائة من مدمني الكحول يختبرون الذهان أثناء التسمم الحاد أو أعراض الإنسحاب . آلية حدوث الذهان المتعلق بالكحول هي حدوث انْفِتال في أغشية الأعصاب , تعبير جيني , بالإضافة إالي نقص في الثيامين (فيتامين ب1) . هنالك دليل علي ان إدمان الكحول عن طريق آلية التعلق في بعض الأحيان يؤدي الي تكون اضطراب ذهاني مزمن مثل الشيزوفرينيا.

التبغ

يميل مرضي الشيزوفرينيا لتدخين التبغ أكثر من غيرهم. المعدلات مرتفعة بشدة بين المُشَرّدين و الذين تم إيوائهم في المؤسسات . في المملكة البريطانية المتحدة منذ 1993 , وجد 74% من مرضي الشيزوفرينيا الذين يعيشون في المؤسسات مدخنين[118][119] . وجدت دارسة 1999 التي شملت جميع مرضي الشيزوفرينيا في نيسثدال في اسكتلندا أن معدل انتشار التخين بينهم 58% مقارنةً بمعجل الانتشار من الشكان عامةً و كان 28% [102]. وجدت دراسة أقدم أن 88% من المرضي الخارجيين كانوا مدخنين.[103] 

بالرغم من أن معدلات انتشار التدخين بين مرضي الشيزوفرينيا الذين تم تشخيصهم الا أن متوسط فرصتهم تكوين و الموت من سرطان الرئة أقل بكثير . بينما السبب مجهول , من الممكن أن يكون نتيجة لمقاومة جينية للسرطان , أثر جانبي لأدوية يتم أخذها , أو أن إحصائياً فرصة موتهم من أسباب أخري أعلي.[120]

دراسة 2003 لحاوالي 50 ألف مجند سويدي وجدت أن هناك تأثير وقائي صغير لمن مهم للسجائر علي قابلية تكوين شيزوفرينيا لاحقاً في العمر[121]. بينما أصحاب الدراسة أكدوا ان مخاطر السجائر تتعدي بمراحل فوائدها البسيطة, هذه الدراسة تقدم دليل علي نظرية التطبيب الذاتي بالسجائر في الشيزوفرينيا من الممكن أن تعطي أدلة علي كيفية تكوين الشيزوفرينيا علي النطاق الجُزَيْئي. إضافة الي ذلك العديد من مرضي الشيزوفرينيا قد دخنوا السجائر لمدي طويلة قبل تشخيص المرض , الدراسة الجماعية للمجندين الاسرائيلين وجدت أن المراهقين الأصحاء المدخنين كانوا أكثر عرضة لتكوين شيزوفرينيا في المستقبل من نظرائهم الغير مدخنين [122] .

إنه من المهم أن تدخين السجائر يؤثر علي الكبد حيث أن الأدوية المضادة للذهان التي تستخدم لعلاج الشيزوفرينيا يتم تكسيرها في الدم بشكل أسرع .هذا يعني أن مرضي الشيزوفرينيا المدخنين يحتاجون لجرعات أعلي قليلاً من مضادات الذهان لتعطي التأثير المماثل لغير المدخنين .

الزيادة في معدلات التدخين في الشيزوفرينيا ربما ترجع للرغبة في التطبيب الذاتي بالنيكوتين. إحدي الإحتمالات هو أن التدخين يقدم تأثير قصير المدي لتحسين الإنتباه و القدرات الإدراكية عند الشخص الذي يعاني من هذا المرض[104] . لقد تم إفترض ان آلية هذا التأثير هو أن مرضي الشيزوفرينيا يمتلكون اضطراب في مستقبلات النيكوتين التي يخمد مؤقتاً بإستخدام التبغ[104]. أياَ كان , يعض الباحثين تسائلوا حول إذا كانت نظرية التطبيب الذاتي هي التفسير الأمثل لهذا الارتباط.[123]

دراسة من عام 1989 [124] و دراسة حالة 2004[125] يظهران انه عند اعطاء هالوبيريدول , النيكوتين يحد من مدي زيادة الحساسية مستقبلات الدوبامين 2 عن طريق مضادات الذهان. معتمداً علي جهاز الدوبامين , أعراض خلل الحركة المتأخر لا توجد في المرضي متعاطين النيكوتين بالرغم من زيادة70% تقريباً في عمل مستقبلات الدوبامين , لكن الأصحاء يمتلكون أكثر من 90% و يملكون أعراض. دراسة 1997 قدمت ان التململ قد قل بشكل ملحوظ عند إعطاء النيكوتين عندما تم حدوث التململ نتيجة لمضادات الذهان[126]. هذا يعي مصداقية لفكرة إستخدام التبغ للتطبيب الذاتي بتقليل أثار المرض , الأدوية أو الاثنان سوياً.

تجارب حياتية

المحن إجتماعية

لقد وجد أن فرصة تكوين الشيزوفرينيا تزيد مع زيادة عدد العوامل الإجتماعية المزعجة( مثل مؤشرات حظ سي أجتماعياً و إقتصادياً أو نبذ إجتماعي ) موجود في الطفولة.[127][128] . أحداث الحياة المرهقة غالباً تسبق بداية الشيزوفرينيا..[129] تاريخ شخصي أو عائلي قريب للهجرة هو عامل خطورة معقول للشيزوفرينيا ,الذي تم ربطه بالمحن النفسية الإجتماعية , خسارة إجتماعية كوكنه منبوذ , التفرقة العنصرية , تفكك عائلي و حالات الإسكان السيئة .[105][130] الباطالة و الانفصال المبكر عن العائلة من العوامل المهمة المسئولة عن المعدلات المرتفعة للشيزوفرينيا في السكان البريطانيين في افريقيا و منطقة البحر الكاريبي , بالمقارنة للسكان الأصليين لافريقيا و منطقة البحر الكاريبي. هذا مثال يوضح ان سوء الحظ الإجتماعي يلعب دور كبير مساوٍ للوراثة في بداية الشيزوفرينيا.[131]

تجارب الطفولة كالاساءة و الصدكمات يعدوا عوامل خطر لتشخيص لبشيزوفرينيا لاحقاً في العمر[132][133][134][135]. توضح دراسات حديثة واسعة المجال العلاقة أنها علاقة عابرة, مع زيادة الخطورة مع زيادة مواقف سوء المعاملة[136], بالرغم من ان مقال نقدس يقترح ان القضايا المنهجية و التصورية تحتاج المزيد من البحث[137]. هناك بعض الأدلة أن المحن من الممكن أن تؤدي إلي تحيزات معرفية و تغيير في النقل العصبي للدوبامين, عملية أطلق عليها "التحسس"[138]. صدمات الطفولة و الحرمان أو الإنفصال في العائلات , تم إيجاد انهم عوامل خطر للاصابة بالشيزوفرينيا و الذهان[139].

تجارب إجتماعية معينة تم ربطها بطرق نفسية محددة و تجارب ذهانية في الشيزوفرينيا. بالإضافة إلي إمتلاك دراسات تصوير الأعصاب الهيكلية لضحايا العنف الجنسي و الصدمات الأخري في بعض الأحيان الي نتائج تم التبليغ عنها تشبه هؤلاء الذين في مرضي الذهان , مثل تنحيف الجسم الثفني , فقدان حجم القشرة الحزامية الأمامية, و نقصان حجم قرن آمون [140].

التمدن

نتيجة ثابتة و مكررة كانت الربط بين العيش في البيئة المدنية و تكوين الشيزوفرينيا, حتي بعد عوامل مثل الإدمان , المجموعة العرقية و حجم المحموعة الاجتماعية التي تم التحكم فيها[141]. دراسة حديثة ل 4.4 مليون رجل و امرأة في السويد وجدت أن 68%-77% زيادة في نسبة تشخيص الذهان في الأشخاص الذين يعيشوفن في أكثر البيئات تمدناَ , نسبة كبيرة من الذي ممكن أن يطلق عليها شيزوفرينيا[142].

التأثير لا يبدو كأنه نتيجة النسبة العالية لمضاعفات الحمل في البيئات المدنية [143]. نسبة خطورة للاصابة تزداد مع عدد الاأعوام و درجة حياة التمدن في الطفولة و المراهقة , تقترح ان التعرضات الثابتة , المتراكمة أو المتكررة أثنا التنشئة التي تحدث أكثر في المناطق المدنية مسئولة عن هذا الترابط.[144]

تم الحكم علي العديد من التفسيرات الممكنة إعتماداَ علي النتائج , من ضمنها التي تحدث من العدوي أو التأثير العام للضغط . لقد ظُن انه يتفاعل مع الاستعداد الجيني وبما انهم يظهروا انهم ليسوا إختلاف عشوائي حتي علي نطاق أحياء مختلفة, و ارتباط مستقل بالعزلة الإجتماعية , تم إقتراح ان نسبة " الرأس مال الإجتماعي" ( مثل درجة الثقة المتبادلة , الترابط و الأمان في الأحياء) تستطيع أن تضفي أثر علي نمو الأطفال في هذه البيئات[145].

العلاقات الوطيدة

لقد توافق الدليل مع نظرية أن السلوكيات السلبية من الآخرين تزيد قابلية انتكاسة الشيزوفرينيا, تعليقات حرجة محددة , العدوانية , التسلط , و التطفل أو السلوكبات التحكمية ( سميت المشاعر المعبرة بشدة عن طريق الباحثين ).[146] بالرغم من أ، أعضاء العائلة والأشخاص المهمين لم يتم تحميلهم المسئولية عن الشيزوفرينيا- السلوكيات , طريقة التعامل , و التفاعل مع الأطراف الأخري- العلاقات الغير داعمة  من الممكن أن تشارك في نسبة خطورة تكوين الشيزوفرينيا[106][147] . نسبة الخطورة لتكوين الشيزوفرينيا يمكن أن تزدا أيضاً عن طريق تكوين الشخص لصورة سيئة عن نفسه , عن طريق أن حدود الشخص تختلط مع حدود الأم أو الأب. يجب وضع حدود نفسية صارمة بين الشخص و نفسه و الوالدين  . دفع دور الوالدين في الخلفيةو تكوين وعي صحي بالنفس يمكن أن يكون وسيلة للتعافي[148] . أنظمة العم الإجتماعي مهمة جداً لمرضي الشيزوفرينيا و الأشخاص المرتبطين بهم[149]. التعافي من الشيزوفرينيا ممكن عندما يكون الشخص وعي صحي بنفسه و عند وضع حدود نفسية صارمة مع الوالدين.[148]

تأثيرات تآزُرِيٌّة

التجارب علي الفئران وفرت دليل علي أن عوامل ضغط متعددة تسطيع العمل معاً علي زيادة مخاطرة تكوين الشيزوفرينيا. بالتحديد الإجتماع بين عداوي الأم أثناء الحمل يليها عامل ضغط متصاعد أثناْ بداية البلوغ الجنسي تزيد فرصة تطوير الفأر لأعراض الشيزوفرينيا , بينما حدوث واحد من هذه العوامل دون الأخري لا يؤثر .[150]

أراء أخري

تم إقتراح ان الشيزوفرينيا اضطراب عقلي و ليس مرض عقلي . تم تصنيفها كمرض عقلي لأن الأعراض تصطف لتدعم ذلك و أسباب هذا الإضطراب ليست معلومة أو مفهومة بالكامل.[151] الأطباء النفسيين ر.د. لاينج , سيلفانو اريني , ثيودور ليدز و اخرون تناقشوا حول أن أعراض ما يسمي بالمرض العقلي هي ردور أفعال مفهومة لمطالب مستحيلة التي يتم وضعها علي بعض الأفراد الحساسين من المجتمع و العائلة. كان لاينج و اريتي و ليدز بارزين في تقدير محتوي التجربة الذهانية كشي يستحق التفسير ليس إعتباراها كشيء ثانوي و علامة بلا معني ضغوطات نفسية أو عصبية. وصف لاينج إحدي عشرة دراسة حالة لأشخاص تم تشخيصهم بالشيزوفرينيا و تناقش حول محتوي أفعالهم و مقولاتهم كان ذا معني و منطقي في إطار عائلاتهم و مواقف حياتية[152].

في عام 1956 , صاغ جريجوري باتيسون و زملائه بول واتزلاويك و دونالد جاكسون و جاي هالي[153] نظرية الشيزوفرينيا , بالإرتباط بعمل لاينج , الناتج عن مواقف الربط المزدوج حيث يستقب شخص رسائل مختلفة أو متناقضة. لذا الجنون كان تعبير عن هذا الضغط و يجب تقييمه كمليٌن و تجربة مغيٌرة . شرح ليدز و زملائه في كتب الشيزوفرينيا و العائلة و المصدر و علاج الإضطرابات الانفصامية معتقدهم أن السلوك الأبوي يمكن أن يؤدي الي مرض عقلي في الأطفال. تفسير أريتي للشيزوفرينيا فاز بجائزة الكتاب العلمي الوطنية سنة 1975 في الولايات المتحدة. 

تم تطوير مبدأ الشيزوفرينيا كنتيجة للحضارة عن طريق الطبيب النفسي جوليات جاينز في كتابه مصدر الوعي في تكسيرالعقل ثُنائِيُّ الغُرَف , لقد اقترح انه حتي بداية الأوقات التاريخية , الشيزوفرينيا أو الظروف المشابهة كانت حالة طبيعية للوعي البشري.[107]   هذا سوف يأخز شكل " العقل ثُنائِيُّ الغُرَف " حيث أن الحالة الطبيعية للتأثير المنخفض , مناسبة للنشاطات الروتينية , سوف تُفسٌر في لحظات الأزمات ب " الأصوات الغامضة" التي تعطي إرشادات , التي ميزها الأشخاص الأولين كتدخلات من الالهة . تكهن الباحثين في الشامانية أن في بعض الثقافات الشيزوفرينيا و الحالات المشابهة (مثل اضطراب الشخصية الفصامية) ممكن ان يؤدي الي ان يصبح شامان ;[154][155] الخبرة في إمتلاك مدخل إلي حقائق مختلفة ليس بعدم مشهور في الشيزوفرينيا, و هي تجربة رئيسية في العديد من العادات الشامانية. بالتساوي يمكن أن يمتلك الشامان المهارة لجلب و توجيه بعض الحالات المتغيرة في الوعي كالتي يصنفها الأطباء النفسيين كمرض. مؤرخي النفسية , من ناحية أخري , يتقبلوا التشخيصات النفسية. أياً كان عكس النموذج الحالي للإضطرابات العقلية من الممكن أ، يجادلوا ان التربية السيئة في المجتمعات القبلية تؤدي إلي الشخصيات الفصامية للشامان.[156] أيد المعلقين مثل بول كورتز و اخرين فكرة الشخصيات الدينية العظيمة خاضوا تجربة الذهان, سماع الأصوات و عرضوا أوهام العظمة. [157]

أشارت الأبحاث النفسية العلمية الحديثة لعدد من العمليات التي قد تسبب أو تؤدي إلي حلقات من الشيزوفرينيا.

تم تحديد عدد من التحيزات المعرفية و النواقص. هذا يتضمن تحيزات النسب في المواقف الإجتماعية , صعوبة في التفريق بين ال الحديث الداخلي و الحديث القادم من مصدر خارجي ( مراقبة المصدر) , الصعوبة في ضبط الحديث ليتلائم مع إحتياجات المستمع , صعوبات في المراحل المبكرة جداً من معالجة المعلومات البصرية ( التي تتضمن التثبيط المخفض الكامن) و الالتحيز الإنتباهي اتجاه التهديدات. 

تم عرض ان بعض هذه الإتجاهات ساءت أو ظهرت تحت ضغط عاطفي أو في مواقف محيرة. كما في النتائج العصبية المرتبطة , لم يتم رؤيتهم في جميع من تم تشخيصهم بالشيزوفرينيا , و ليس من الواضح كيف هم مرتبطين بالتحديد بالشيزوفرينيا.[158] أياً كان النتائج المتغلقة بالصعوبات المعرفية في الشيزوفرينيا من الممكن الإعتماد عليها و ثابتين بما فيه الكفاية لبعض الباحثين للجدال حول انهم من المشخصات.[159]

تم تقرير ان القدرة الضعيفة علي تقدير الحالات العقلية للنفس و للاخرين أفضل متنبأ للكفاءة الإجتماعية السيئة في الشيزوفرينيا ,[160] و العلامات المعرفية المشابهة تم توضيحها في الأقارب الوطيدين للأشخاص الذين تم تشخيصهم بالشيزوفرينيا. [161]

تم توريط عدد من العوامل العاطفية بالشيزوفرينيا , مع وضع بعض النماذج في أساس المتلازمة. كان يظن أن ظهور التأثير المضاعف تعني أن الذي يعاني لم يختبر مشاعر قوية , و لكن دراسات حديثة تشير إلي غالباً هناك مستوي طبيعي أو مرتفع من العاطفية , خاصةً نتيجة للأحداث السلبية أو المواقف الإجتماعية المجهدة.[162] بعض النظريات تقترح ان الأعراض الإجابية للشيزوفرينيا قد تنتج عن أو تسوء عن طريق المشاعر السلبية, التي تتضمن مشاعر الإكتئاب و نقص الثقة بالنفس [163]و مشاعر الضعف , الدونية أو الوحدة .[164] المشاعر السلبية المزمنة و مهاييء المهارات التكيف يمكن أن تفسر بعض الرابطة بين الضغوطات النفسية و الأعراض. [165]السلوك الحرج و التحكمي النابع من الأشخاص المهمين (المشاعر التي يعبر عنها بشدة) تسبب زيادة في الإثارة العاطفية [166] و الثقة بالنفس المنخفضة [167]و الزيادة اللاحقة للأعراض الإجابية كالأفكار الغير إعتيادية . البلدان و الثقافات حيث الشخصيات الفصامية أو أعراض الشيزوفرينيا يتم تقبلها و تقديرها تبدو مرتبطة إنخفاض ظهور , أو زيادة التعافي من الشيزوفرينيا.

الدراسات المرتبطة تقترح أن محتوي المعتقدات الذهانيو والوهمية في الشيزوفرينيا يمكن أن تكون ذات معنيو تلعب دور عارض أو متوسط في انعكاس تاريخ الحياة , أو الظروف الاجتماعية للفرد.[168] الأقلية القابضة للمعتقدات الاجتماعية والثقافية , كمثال نتيجة للخلفية العرقية , تم ربطها لزيادة تشخيص الشيزوفرينيا. طريقة الفرد لتفسير أوهامه أو أوهامها و الهلاوس. ( مثل مهددة أو إيجابية ) تم وجود ان ليها تؤثر عالوظيفة و التعافي.[169]

يعتقد بعض الخبراء الإستقلال ضد الألفة حافز للأعراض الفصامية.[170] 

خطوط أخري للعمل مرتبطة بالنفس في الشيزوفرينيا ربتها للتفكك النفسي [171] أو الحالات الغير طبيعية للوعي و الهوية كما هو مفهوم في الظواهر , كالإضطرابات النفسية , و وجهات نظر أخري. [172][173]

جادل الطبيب النفسي تيم كروو حول ان الشيزوفرينيا هو الثمن التطوري الذي ندفعه للفص الشمالي من العقل المتخصص باللغة.[174] حيث أن الذهان تم ربطه درجات عالية من تنشيط الفص اليميني من العقل و نقص في الشيطرة المعتادة للفص الشمالي , قدراتنا اللغوية من الممكن أن تكون تطورت علي حساب التسبب في الشيزوفرينيا عندما يقع هذا الجهاز.

في الطب البديل , بعض الممارسين يؤمنون ان هناك العديد من الأسباب البدنية التي تؤدي إلي تشخيص الشيزوفرينيا.[175] بينما بعض هذه التفسيرات تبدو ساذجة , اخرين ( كتسمم المواد الثقيلة و الخلل الغذائي) تم دعمهم عالأقل بالبحث.[58][176][177] أياً كان ليس واضح تماماً كيف (لو أي) مرض تم تشخيصهم مبدأياً بالشيزوفرينيا هذه التفسيرات البديلة تمثل. 

من الممكن أن يزيد الضغط النفسي الشيزوفرينيا سوءاً. [178]


مراجع

  1. ^ http://www.schizophreniaforum.org/for/int//Murray/murray.asp as at 12-8-10
  2. ^ Insel، Thomas R. (2010). "Rethinking schizophrenia". Nature. ج. 468 ع. 7321: 187–93. DOI:10.1038/nature09552. PMID:21068826.
  3. ^ ا ب ج Manji, Hk؛ Gottesman, Ii؛ Gould, Td (نوفمبر 2003). "Signal transduction and genes-to-behaviors pathways in psychiatric diseases". Science's STKE: signal transduction knowledge environment. ج. 2003 ع. 207: pe49. DOI:10.1126/stke.2003.207.pe49. PMID:14600293.
  4. ^ Marcotte ER, Pearson DM, Srivastava LK؛ Pearson؛ Srivastava (نوفمبر 2001). "Animal models of schizophrenia: a critical review". J Psychiatry Neurosci. ج. 26 ع. 5: 395–410. PMC:167198. PMID:11762207.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  5. ^ Schizophrenia society of canada. (2011). Schizophrenia society of canada. Retrieved from http://www.schizophrenia.ca/learn_more_about_schizophrenia.php
  6. ^ Age of menarche and schizophrenia onset in women Schizophrenia Research, Volume 69, Issues 2-3, 1 August 2004, pages 183-188 Karen M. Hochman, Richard R. Lewine
  7. ^ ا ب Harrison PJ, Owen MJ؛ Owen (فبراير 2003). "Genes for schizophrenia? Recent findings and their pathophysiological implications". Lancet. ج. 361 ع. 9355: 417–9. DOI:10.1016/S0140-6736(03)12379-3. PMID:12573388.
  8. ^ ا ب ج د ه Carlson, Neil R. (2013). "Physiology of Behavior" (11th ed.) p.568.
  9. ^ ا ب Owen MJ, Craddock N, O'Donovan MC؛ Craddock؛ O'Donovan (سبتمبر 2005). "Schizophrenia: genes at last?". Trends Genet. ج. 21 ع. 9: 518–25. DOI:10.1016/j.tig.2005.06.011. PMID:16009449.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  10. ^ The Genetic Epidemiology of Schizophrenia in a Finnish Twin Cohort A Population-Based Modeling Study Tyrone D. Cannon, PhD; Jaakko Kaprio, MD, PhD; Jouko Lönnqvist, MD; Matti. Huttunen, MD; Markku Koskenvuo, MD Arch Gen Psychiatry. 1998;55:67.-74..
  11. ^ Koskenvuo M, Langinvainio H, Kaprio J, Lönnqvist J, Tienari P؛ Langinvainio؛ Kaprio؛ Lönnqvist؛ Tienari (1984). "Psychiatric hospitalization in twins". Acta Genet Med Gemellol (Roma). ج. 33 ع. 2: 321–32. PMID:6540965.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  12. ^ Hoeffer A, Pollin W؛ Pollin (نوفمبر 1970). "Schizophrenia in the NAS-NRC panel of 15,909 veteran twin pairs". Arch Gen Psychiatry. ج. 23 ع. 5: 469–77. DOI:10.1001/archpsyc.1970.01750050085012. PMID:5478575.
  13. ^ Schacter, Daniel L., "Psychology", 2010[بحاجة لرقم الصفحة]
  14. ^ Riley B, Kendler KS؛ Kendler (يونيو 2006). "Molecular genetic studies of schizophrenia". European Journal of Human Genetics. ج. 14 ع. 6: 669–80. DOI:10.1038/sj.ejhg.5201571. PMID:16721403.
  15. ^ Shao، Lisha؛ YC Shuai؛ J Wang؛ SX Feng؛ BY Lu؛ Z Li؛ YK Zhao؛ LZ Wang؛ Y Zhong (أكتوبر 2011). "Schizophrenia susceptibility gene dysbindin regulates glutamatergic and dopaminergic functions via distinctive mechanisms in Drosophila". PNAS. ج. 108 ع. 46: 18831–18836. DOI:10.1073/pnas.1114569108. PMC:3219129. PMID:22049342.
  16. ^ "Getting crowded on chromosome 11q22—make way for phosphohippolin". Schizophrenia Research Forum. 14 مارس 2007. مؤرشف من الأصل في 2007-04-30. اطلع عليه بتاريخ 2007-05-16. {{استشهاد ويب}}: الوسيط غير المعروف |deadurl= تم تجاهله (مساعدة)
  17. ^ Choudhury K؛ McQuillin A؛ Puri V؛ وآخرون (أبريل 2007). "A Genetic Association Study of Chromosome 11q22-24 in Two Different Samples Implicates the FXYD6 Gene, Encoding Phosphohippolin, in Susceptibility to Schizophrenia". American Journal of Human Genetics. ج. 80 ع. 4: 664–72. DOI:10.1086/513475. PMC:1852702. PMID:17357072. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |first10= يفتقد |first10= (مساعدة)، الوسيط |first11= يفتقد |first11= (مساعدة)، والوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
  18. ^ Ito Y؛ Nakamura Y؛ Takahashi N؛ وآخرون (يونيو 2008). "A genetic association study of the FXYD domain containing ion transport regulator 6 (FXYD6) gene, encoding phosphohippolin, in susceptibility to schizophrenia in a Japanese population". Neurosci. Lett. ج. 438 ع. 1: 70–5. DOI:10.1016/j.neulet.2008.04.010. PMID:18455306. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
  19. ^ Shifman S, Johannesson M, Bronstein M, Chen SX, Collier DA, Craddock NJ, Kendler KS, Li T, O'Donovan M, O'Neill FA, Owen MJ, Walsh D, Weinberger DR, Sun C, Flint J, Darvasi A؛ Johannesson؛ Bronstein؛ Chen؛ Collier؛ Craddock؛ Kendler؛ Li؛ O'Donovan؛ O'Neill؛ Owen؛ Walsh؛ Weinberger؛ Sun؛ Flint؛ Darvasi (2008). "Genome-Wide Association Identifies a Common Variant in the Reelin Gene That Increases the Risk of Schizophrenia Only in Women". PLoS Genetics. ج. 4 ع. 2: e28. DOI:10.1371/journal.pgen.0040028. PMC:2242812. PMID:18282107.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  20. ^ Sanders، Alan؛ Duan، J؛ Levinson، DF؛ Shi، J؛ He، D؛ Hou، C؛ Burrell، GJ؛ Rice، JP؛ Nertney، DA؛ Olincy، A؛ Rozic، P؛ Vinogradov، S؛ Buccola، NG؛ Mowry، BJ؛ Freedman، R؛ Amin، F؛ Black، DW؛ Silverman، JM؛ Byerley، WF؛ Crowe، RR؛ Cloninger، CR؛ Martinez، M؛ Gejman، PV (2008). "No Significant Association of 14 Candidate Genes with Schizophrenia in a Large European Ancestry Sample: Implications for Psychiatric Genetics". American Journal of Psychiatry. ج. 165 ع. 4: 497–506. DOI:10.1176/appi.ajp.2007.07101573. PMID:18198266.
  21. ^ Hamilton، S. P. (2008). "Schizophrenia Candidate Genes: Are We Really Coming Up Blank?". American Journal of Psychiatry. ج. 165 ع. 4: 420–3. DOI:10.1176/appi.ajp.2008.08020218. PMID:18381911.
  22. ^ Allen NC؛ Bagade؛ McQueen؛ Ioannidis؛ Kavvoura؛ Khoury؛ Tanzi؛ Bertram (يوليو 2008). "Systematic meta-analyses and field synopsis of genetic association studies in schizophrenia: the SzGene database". Nature Genetics. ج. 40 ع. 7: 827–824. DOI:10.1038/ng.171. PMID:18583979. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
  23. ^ Barros CS, Calabrese B, Chamero P, Roberts AJ, Korzus E, Lloyd K, Stowers L, Mayford M, Halpain S, Müller U؛ Calabrese؛ Chamero؛ Roberts؛ Korzus؛ Lloyd؛ Stowers؛ Mayford؛ Halpain؛ Müller (17 مارس 2009). "Impaired maturation of dendritic spines without disorganization of cortical cell layers in mice lacking NRG1/ErbB signaling in the central nervous system". Proc Natl Acad Sci U S A. ج. 106 ع. 11: 4507–12. DOI:10.1073/pnas.0900355106. PMC:2657442. PMID:19240213. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |laysummary= تم تجاهله (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  24. ^ http://www.vancouversun.com/health/researchers+find+link+between+autism+schizophrenia/2295674/story.html/[استشهاد منقوص البيانات]
  25. ^ The Psychiatric GWAS Consortium Steering Committee (2009). "A framework for interpreting genome-wide association studies of psychiatric disorders". Molecular Psychiatry. ج. 14 ع. 1: 10–17. DOI:10.1038/mp.2008.126. PMID:19002139.
  26. ^ "Genome-wide association study identifies five new schizophrenia loci". Nat. Genet. ج. 43: 969–76. أكتوبر 2011. DOI:10.1038/ng.940. PMC:3303194. PMID:21926974.
  27. ^ Ripke، S؛ O'Dushlaine، C؛ Chambert، K؛ Moran، J. L.؛ Kähler، A. K.؛ Akterin، S؛ Bergen، S. E.؛ Collins، A. L.؛ Crowley، J. J.؛ Fromer، M؛ Kim، Y؛ Lee، S. H.؛ Magnusson، P. K.؛ Sanchez، N؛ Stahl، E. A.؛ Williams، S؛ Wray، N. R.؛ Xia، K؛ Bettella، F؛ Borglum، A. D.؛ Bulik-Sullivan، B. K.؛ Cormican، P؛ Craddock، N؛ De Leeuw، C؛ Durmishi، N؛ Gill، M؛ Golimbet، V؛ Hamshere، M. L.؛ Holmans، P؛ وآخرون (2013). "Genome-wide association analysis identifies 13 new risk loci for schizophrenia". Nature Genetics. ج. 45 ع. 10: 1150–9. DOI:10.1038/ng.2742. PMC:3827979. PMID:23974872.
  28. ^ Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium، Stephan؛ Neale، Benjamin M.؛ Corvin، Aiden؛ Walters، James T. R.؛ Farh، Kai-How؛ Holmans، Peter A.؛ Lee، Phil؛ Bulik-Sullivan، Brendan؛ Collier، David A.؛ Huang، Hailiang؛ Pers، Tune H.؛ Agartz، Ingrid؛ Agerbo، Esben؛ Albus، Margot؛ Alexander، Madeline؛ Amin، Farooq؛ Bacanu، Silviu A.؛ Begemann، Martin؛ Belliveau Jr، Richard A.؛ Bene، Judit؛ Bergen، Sarah E.؛ Bevilacqua، Elizabeth؛ Bigdeli، Tim B.؛ Black، Donald W.؛ Bruggeman، Richard؛ Buccola، Nancy G.؛ Buckner، Randy L.؛ Byerley، William؛ Cahn، Wiepke؛ وآخرون (2014). "Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci". Nature. ج. 511 ع. 7510: 421–7. DOI:10.1038/nature13595. PMC:4112379. PMID:25056061.
  29. ^ Arnedo J, Svrakic DM, del Val CP, Romero-Zaliz R, Hernández-Cuervo H, Molecular Genetics of Schizophrenia Consortium, Fanous AH, Pato MT, Pato CN, de Erausquin GA, Cloninger R, Zwir I؛ Svrakic؛ Del Val؛ Romero-Zaliz؛ Hernández-Cuervo؛ Fanous؛ Pato؛ Pato؛ De Erausquin؛ Cloninger؛ Zwir (2014). "Uncovering the Hidden Risk Architecture of the Schizophrenias: Confirmation in Three Independent Genome-Wide- Association Studies". American Journal of Psychiatry. ج. 172 ع. AJP in Advance: 139–153. DOI:10.1176/appi.ajp.2014.14040435. PMID:25219520.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  30. ^ http://www.nih.gov/news-events/news-releases/schizophrenias-strongest-known-genetic-risk-deconstructed
  31. ^ Cross-Disorder Group of the Psychiatric Genomics Consortium (2013). "Identification of risk loci with shared effects on five major psychiatric disorders: A genome-wide analysis". The Lancet. ج. 381 ع. 9875: 1371–9. DOI:10.1016/S0140-6736(12)62129-1. PMC:3714010. PMID:23453885.
  32. ^ Del Giudice، Marco (2010). Gilbert، M. Thomas P (المحرر). "Reduced Fertility in Patients' Families is Consistent with the Sexual Selection Model of Schizophrenia and Schizotypy". PLoS ONE. ج. 5 ع. 12: e16040. DOI:10.1371/journal.pone.0016040. PMC:3012205. PMID:21253008.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  33. ^ Schlomer، Gabriel L.؛ Del Giudice، Marco؛ Ellis، Bruce J. (2011). "Parent–offspring conflict theory: An evolutionary framework for understanding conflict within human families". Psychological Review. ج. 118 ع. 3: 496–521. DOI:10.1037/a0024043. PMID:21604906.
  34. ^ ا ب ج Clarke MC, Harley M, Cannon M؛ Harley؛ Cannon (يناير 2006). "The Role of Obstetric Events in Schizophrenia". Schizophr Bull. ج. 32 ع. 1: 3–8. DOI:10.1093/schbul/sbj028. PMC:2632192. PMID:16306181.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  35. ^ Davies G, Welham J, Chant D, Torrey EF, McGrath J؛ Welham؛ Chant؛ Torrey؛ McGrath (2003). "A systematic review and meta-analysis of Northern Hemisphere season of birth studies in schizophrenia". Schizophr Bull. ج. 29 ع. 3: 587–93. DOI:10.1093/oxfordjournals.schbul.a007030. PMID:14609251.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  36. ^ Gobet F؛ Chassy P (مارس 2008). "Season of birth and chess expertise". J Biosoc Sci. ج. 40 ع. 2: 313–6. DOI:10.1017/S0021932007002222. PMID:18335581.
  37. ^ Susser E؛ Neugebauer R؛ Hoek HW؛ وآخرون (يناير 1996). "Schizophrenia after prenatal famine. Further evidence". Arch. Gen. Psychiatry. ج. 53 ع. 1: 25–31. DOI:10.1001/archpsyc.1996.01830010027005. PMID:8540774. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
  38. ^ Huttunen MO, Niskanen P؛ Niskanen (أبريل 1978). "Prenatal loss of father and psychiatric disorders". Arch. Gen. Psychiatry. ج. 35 ع. 4: 429–31. DOI:10.1001/archpsyc.1978.01770280039004. PMID:727894.
  39. ^ Handford HA (فبراير 1975). "Brain hypoxia, minimal brain dysfunction, and schizophrenia". Am J Psychiatry. ج. 132 ع. 2: 192–4. PMID:1111324.
  40. ^ The above reference is cited in a 2006 work, in giving a history of minimal brain dysfunction saying: "It was also noted that individuals who experienced perinatal brain hypoxia constituted a population at risk for minimal brain dysfunction, and that children attending psychiatric clinics often presented with illnesses or perinatal complications of a sort known to be associated with neurological brain damage (Handford 1975)."Disorganized Children : A Guide for Parents and Professionals Jessica Kingsley Publishers Ltd. Stein, Samuel M.p135
  41. ^ Prabakaran، S؛ Swatton، J E؛ Ryan، M M؛ Huffaker، S J؛ Huang، JT-J؛ Griffin، J L؛ Wayland، M؛ Freeman، T؛ Dudbridge، F؛ Lilley، K S؛ Karp، N A؛ Hester، S؛ Tkachev، D؛ Mimmack، M L؛ Yolken، R H؛ Webster، M J؛ Torrey، E F؛ Bahn، S (2004). "Mitochondrial dysfunction in Schizophrenia: Evidence for compromised brain metabolism and oxidative stress". Molecular Psychiatry. ج. 9 ع. 7: 684–97, 643. DOI:10.1038/sj.mp.4001511. PMID:15098003.
  42. ^ Joyce، E. (2005). "Origins of cognitive dysfunction in schizophrenia: Clues from age at onset". The British Journal of Psychiatry. ج. 186 ع. 2: 93–95. DOI:10.1192/bjp.186.2.93. PMID:15684229.
  43. ^ Van Erp TG؛ Saleh PA؛ Rosso IM؛ وآخرون (سبتمبر 2002). "Contributions of genetic risk and fetal hypoxia to hippocampal volume in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder, their unaffected siblings, and healthy unrelated volunteers". The American Journal of Psychiatry. ج. 159 ع. 9: 1514–20. DOI:10.1176/appi.ajp.159.9.1514. PMID:12202271. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |first10= يفتقد |first10= (مساعدة)، الوسيط |first11= يفتقد |first11= (مساعدة)، والوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
  44. ^ Schmidt-Kastner R, van Os J, W M Steinbusch H, Schmitz C؛ Van Os؛ w m Steinbusch؛ Schmitz (يونيو 2006). "Gene regulation by hypoxia and the neurodevelopmental origin of schizophrenia". Schizophrenia Research. ج. 84 ع. 2–3: 253–71. DOI:10.1016/j.schres.2006.02.022. PMID:16632332.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  45. ^ ا ب ج Cannon M؛ Caspi A؛ Moffitt TE؛ وآخرون (مايو 2002). "Evidence for early-childhood, pan-developmental impairment specific to schizophreniform disorder: results from a longitudinal birth cohort". Arch. Gen. Psychiatry. ج. 59 ع. 5: 449–56. DOI:10.1001/archpsyc.59.5.449. PMID:11982449. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
  46. ^ ا ب ج Rosso IM؛ Bearden CE؛ Hollister JM؛ وآخرون (2000). "Childhood neuromotor dysfunction in schizophrenia patients and their unaffected siblings: a prospective cohort study". Schizophr Bull. ج. 26 ع. 2: 367–78. DOI:10.1093/oxfordjournals.schbul.a033459. PMID:10885637. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
  47. ^ Kunugi H, Urushibara T, Murray RM, Nanko S, Hirose T؛ Urushibara؛ Murray؛ Nanko؛ Hirose (يونيو 2003). "Prenatal underdevelopment and schizophrenia: a case report of monozygotic twins". Psychiatry Clin. Neurosci. ج. 57 ع. 3: 271–4. DOI:10.1046/j.1440-1819.2003.01116.x. PMID:12753566.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  48. ^ Murray RM, Fearon P؛ Fearon (1999). "The developmental 'risk factor' model of schizophrenia". J Psychiatr Res. ج. 33 ع. 6: 497–9. DOI:10.1016/S0022-3956(99)00032-1. PMID:10628525.
  49. ^ Cannon M, Murray RM؛ Murray (يناير 1998). "Neonatal origins of schizophrenia". Arch. Dis. Child. ج. 78 ع. 1: 1–3. DOI:10.1136/adc.78.1.1. PMC:1717442. PMID:9534666.
  50. ^ Golan H, Huleihel M؛ Huleihel (يوليو 2006). "The effect of prenatal hypoxia on brain development: short- and long-term consequences demonstrated in rodent models". Developmental science. ج. 9 ع. 4: 338–49. DOI:10.1111/j.1467-7687.2006.00498.x. PMID:16764607.
  51. ^ Golan H, Kashtutsky I, Hallak M, Sorokin Y, Huleihel M؛ Kashtutsky؛ Hallak؛ Sorokin؛ Huleihel (2004). "Maternal hypoxia during pregnancy delays the development of motor reflexes in newborn mice". Developmental neuroscience. ج. 26 ع. 1: 24–9. DOI:10.1159/000080708. PMID:15509895.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  52. ^ Ellman, LM and Cannon TD, "Chapter 7. Environmental pre- and preinatal influences in etiology" in Clinical Handbook of Schizophrenia by Kim T. Mueser, Dilip V. Jeste New York : Guilford Press, ©2008 p69
  53. ^ Mukaetova-Ladinska، E.B.؛ Hurt، J.؛ Honer، W.G.؛ Harrington، C.R.؛ Wischik، C.M. (2002). "Loss of synaptic but not cytoskeletal proteins in the cerebellum of chronic schizophrenics". Neuroscience Letters. ج. 317 ع. 3: 161–5. DOI:10.1016/S0304-3940(01)02458-2. PMID:11755264.
  54. ^ Zornberg GL, Buka SL, Tsuang MT؛ Buka؛ Tsuang (فبراير 2000). "Hypoxic-ischemia-related fetal/neonatal complications and risk of schizophrenia and other nonaffective psychoses: a 19-year longitudinal study". The American Journal of Psychiatry. ج. 157 ع. 2: 196–202. DOI:10.1176/appi.ajp.157.2.196. PMID:10671387.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  55. ^ ا ب Torrey EF, Buka S, Cannon TD, Goldstein JM, Seidman LJ, Liu T, Hadley T, Rosso IM, Bearden C, Yolken RH؛ Buka؛ Cannon؛ Goldstein؛ Seidman؛ Liu؛ Hadley؛ Rosso؛ Bearden؛ Yolken (2009). "Paternal age as a risk factor for schizophrenia: how important is it?". Schizophr Res. ج. 114 ع. 1–3: 1–5. DOI:10.1016/j.schres.2009.06.017. PMID:19683417.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  56. ^ Environmental risk factors and comorbid medical conditions in schizophrenia
  57. ^ Kalaydjian، A. E.؛ Eaton، W.؛ Cascella، N.؛ Fasano، A. (2006). "The gluten connection: the association between schizophrenia and celiac disease". Acta Psychiatrica Scandinavica. ج. 113 ع. 2: 82–90. DOI:10.1111/j.1600-0447.2005.00687.x. PMID:16423158.
  58. ^ ا ب ج Opler، M. G.؛ Brown، A. S.؛ Graziano، J.؛ Desai، M.؛ Zheng، W.؛ Schaefer، C.؛ Factor-Litvak، P.؛ Susser، E. S. (2004). "Prenatal lead exposure, delta-aminolevulinic acid, and schizophrenia". Environmental Health Perspectives. ج. 112 ع. 5: 548–552. DOI:10.1289/ehp.6777. PMC:1241919. PMID:15064159.
  59. ^ Jeronimus B.F.؛ Kotov, R.؛ Riese, H.؛ Ormel, J. (2016). "Neuroticism's prospective association with mental disorders halves after adjustment for baseline symptoms and psychiatric history, but the adjusted association hardly decays with time: a meta-analysis on 59 longitudinal/prospective studies with 443 313 participants". Psychological Medicine. ج. 46: 2883–2906. DOI:10.1017/S0033291716001653. PMID:27523506.
  60. ^ Brown AS (يناير 2008). "The risk for schizophrenia from childhood and adult infections". The American Journal of Psychiatry. ج. 165 ع. 1: 7–10. DOI:10.1176/appi.ajp.2007.07101637. PMID:18178749.
  61. ^ Torrey EF, Miller J, Rawlings R, Yolken RH؛ Miller؛ Rawlings؛ Yolken (نوفمبر 1997). "Seasonality of births in schizophrenia and bipolar disorder: a review of the literature". Schizophrenia Research. ج. 28 ع. 1: 1–38. DOI:10.1016/S0920-9964(97)00092-3. PMID:9428062.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  62. ^ Mednick SA, Machon RA, Huttunen MO, Bonett D؛ Machon؛ Huttunen؛ Bonett (فبراير 1988). "Adult schizophrenia following prenatal exposure to an influenza epidemic". Archives of General Psychiatry. ج. 45 ع. 2: 189–92. DOI:10.1001/archpsyc.1988.01800260109013. PMID:3337616.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  63. ^ Cooper SJ (سبتمبر 1992). "Schizophrenia after prenatal exposure to 1957 A2 influenza epidemic". The British Journal of Psychiatry. ج. 161 ع. 3: 394–6. DOI:10.1192/bjp.161.3.394. PMID:1393310.
  64. ^ Erlenmeyer-Kimling L, Folnegović Z, Hrabak-Zerjavić V, Borcić B, Folnegović-Smalc V, Susser E؛ Folnegović؛ Hrabak-Zerjavić؛ Borcić؛ Folnegović-Smalc؛ Susser (أكتوبر 1994). "Schizophrenia and prenatal exposure to the 1957 A2 influenza epidemic in Croatia". The American Journal of Psychiatry. ج. 151 ع. 10: 1496–8. PMID:8092342.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  65. ^ Mino Y, Oshima I, Tsuda T, Okagami K؛ Oshima؛ Tsuda؛ Okagami (2000). "No relationship between schizophrenic birth and influenza epidemics in Japan". J Psychiatr Res. ج. 34 ع. 2: 133–8. DOI:10.1016/S0022-3956(00)00003-0. PMID:10758255.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  66. ^ Flegr، J (2013). "Influence of latent Toxoplasma infection on human personality, physiology and morphology: Pros and cons of the Toxoplasma-human model in studying the manipulation hypothesis". The Journal of Experimental Biology. ج. 216 ع. Pt 1: 127–33. DOI:10.1242/jeb.073635. PMID:23225875.
  67. ^ ا ب Mortensen PB, Nørgaard-Pedersen B, Waltoft BL, Sørensen TL, Hougaard D, Yolken RH؛ Nørgaard-Pedersen؛ Waltoft؛ Sørensen؛ Hougaard؛ Yolken (مايو 2007). "Early Infections of Toxoplasma gondii and the Later Development of Schizophrenia". Schizophr Bull. ج. 33 ع. 3: 741–4. DOI:10.1093/schbul/sbm009. PMC:2526131. PMID:17329231.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  68. ^ Torrey EF, Yolken RH؛ Yolken (نوفمبر 2003). "Toxoplasma gondii and Schizophrenia". Emerging Infect. Dis. ج. 9 ع. 11: 1375–80. DOI:10.3201/eid0911.030143. PMC:3035534. PMID:14725265.
  69. ^ Torrey EF, Bartko JJ, Lun ZR, Yolken RH؛ Bartko؛ Lun؛ Yolken (مايو 2007). "Antibodies to Toxoplasma gondii in Patients With Schizophrenia: A Meta-Analysis". Schizophr Bull. ج. 33 ع. 3: 729–36. DOI:10.1093/schbul/sbl050. PMC:2526143. PMID:17085743.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  70. ^ Wang HL, Wang GH, Li QY, Shu C, Jiang MS, Guo Y؛ Wang؛ Li؛ Shu؛ Jiang؛ Guo (يوليو 2006). "Prevalence of Toxoplasma infection in first-episode schizophrenia and comparison between Toxoplasma-seropositive and Toxoplasma-seronegative schizophrenia". Acta Psychiatr Scand. ج. 114 ع. 1: 40–8. DOI:10.1111/j.1600-0447.2006.00780.x. PMID:16774660.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  71. ^ Conejero-Goldberg C, Torrey EF, Yolken RH؛ Torrey؛ Yolken (مارس 2003). "Herpesviruses and Toxoplasma gondii in orbital frontal cortex of psychiatric patients". Schizophr. Res. ج. 60 ع. 1: 65–9. DOI:10.1016/S0920-9964(02)00160-3. PMID:12505139.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  72. ^ Eaton WW؛ Byrne M؛ Ewald H؛ وآخرون (مارس 2006). "Association of schizophrenia and autoimmune diseases: linkage of Danish national registers". Am J Psychiatry. ج. 163 ع. 3: 521–8. DOI:10.1176/appi.ajp.163.3.521. PMID:16513876. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
  73. ^ Jones AL, Mowry BJ, Pender MP, Greer JM؛ Mowry؛ Pender؛ Greer (فبراير 2005). "Immune dysregulation and self-reactivity in schizophrenia: do some cases of schizophrenia have an autoimmune basis?". Immunol. Cell Biol. ج. 83 ع. 1: 9–17. DOI:10.1111/j.1440-1711.2005.01305.x. PMID:15661036.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  74. ^ Strous RD, Shoenfeld Y؛ Shoenfeld (سبتمبر 2006). "Schizophrenia, autoimmunity and immune system dysregulation: a comprehensive model updated and revisited". J. Autoimmun. ج. 27 ع. 2: 71–80. DOI:10.1016/j.jaut.2006.07.006. PMID:16997531.
  75. ^ Brown، AS؛ Hooton, J؛ Schaefer, CA؛ Zhang, H؛ Petkova, E؛ Babulas, V؛ Perrin, M؛ Gorman, JM؛ Susser, ES (مايو 2004). "Elevated maternal interleukin-8 levels and risk of schizophrenia in adult offspring". The American Journal of Psychiatry. ج. 161 ع. 5: 889–95. DOI:10.1176/appi.ajp.161.5.889. PMID:15121655.
  76. ^ Brown، AS (أبريل 2006). "Prenatal Infection as a Risk Factor for Schizophrenia". Schizophrenia bulletin. ج. 32 ع. 2: 200–2. DOI:10.1093/schbul/sbj052. PMC:2632220. PMID:16469941.
  77. ^ Wonodi Ikwunga, Stine O. Colin, Sathyasaikumar Korrapati V.؛ وآخرون (2011). "Downregulated Kynurenine 3-Monooxygenase Gene Expression and Enzyme Activity in Schizophrenia and Genetic Association With Schizophrenia Endophenotypes". Arch Gen Psychiatry. ج. 68 ع. 7: 665–674. DOI:10.1001/archgenpsychiatry.2011.71. PMC:3855543. PMID:21727251. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |المؤلف= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  78. ^ Müller Norbert, Schwarz Markus J (2010). "Immune System and Schizophrenia". Curr Immunol Rev. ج. 6 ع. 3: 213–220.
  79. ^ Pollak، T. A.؛ McCormack، R.؛ Peakman، M.؛ Nicholson، T. R.؛ David، A. S. (1 سبتمبر 2014). "Prevalence of anti-N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor antibodies in patients with schizophrenia and related psychoses: a systematic review and meta-analysis". Psychological Medicine. ج. 44 ع. 12: 2475–2487. DOI:10.1017/S003329171300295X. ISSN:1469-8978. PMID:24330811.
  80. ^ ا ب Zandi، Michael S.؛ Irani، Sarosh R.؛ Lang، Bethan؛ Waters، Patrick؛ Jones، Peter B.؛ McKenna، Peter؛ Coles، Alasdair J.؛ Vincent، Angela؛ Lennox، Belinda R. (26 أكتوبر 2010). "Disease-relevant autoantibodies in first episode schizophrenia". Journal of Neurology. ج. 258 ع. 4: 686–688. DOI:10.1007/s00415-010-5788-9. ISSN:0340-5354. PMC:3065649. PMID:20972895.
  81. ^ Lennox، Belinda R.؛ Coles، Alasdair J.؛ Vincent، Angela (1 فبراير 2012). "Antibody-mediated encephalitis: a treatable cause of schizophrenia". The British Journal of Psychiatry. ج. 200 ع. 2: 92–94. DOI:10.1192/bjp.bp.111.095042. ISSN:0007-1250. PMID:22297586.
  82. ^ Zandi، Michael S.؛ Deakin، Julia B.؛ Morris، Katrina؛ Buckley، Camilla؛ Jacobson، Leslie؛ Scoriels، Linda؛ Cox، Amanda L.؛ Coles، Alasdair J.؛ Jones، Peter B. (2014). "Immunotherapy for patients with acute psychosis and serum N-Methyl d-Aspartate receptor (NMDAR) antibodies: A description of a treated case series". Schizophrenia Research. ج. 160 ع. 1–3: 193–195. DOI:10.1016/j.schres.2014.11.001. PMID:25468187.
  83. ^ ا ب Welham J, Isohanni M, Jones P, McGrath J؛ Isohanni؛ Jones؛ McGrath (يوليو 2008). "The Antecedents of Schizophrenia: A Review of Birth Cohort Studies". Schizophr Bull. ج. 35 ع. 3: 603–23. DOI:10.1093/schbul/sbn084. PMC:2669575. PMID:18658128.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  84. ^ Jones P, Rodgers B, Murray R, Marmot M؛ Rodgers؛ Murray؛ Marmot (نوفمبر 1994). "Child development risk factors for adult schizophrenia in the British 1946 birth cohort". Lancet. ج. 344 ع. 8934: 1398–402. DOI:10.1016/S0140-6736(94)90569-X. PMID:7968076.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  85. ^ Isohanni M؛ Jones PB؛ Moilanen K؛ وآخرون (أكتوبر 2001). "Early developmental milestones in adult schizophrenia and other psychoses. A 31-year follow-up of the Northern Finland 1966 Birth Cohort". Schizophr. Res. ج. 52 ع. 1–2: 1–19. DOI:10.1016/S0920-9964(00)00179-1. PMID:11595387. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |first10= يفتقد |first10= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
  86. ^ Isohanni M, Murray GK, Jokelainen J, Croudace T, Jones PB؛ Murray؛ Jokelainen؛ Croudace؛ Jones (ديسمبر 2004). "The persistence of developmental markers in childhood and adolescence and risk for schizophrenic psychoses in adult life. A 34-year follow-up of the Northern Finland 1966 birth cohort". Schizophr. Res. ج. 71 ع. 2–3: 213–25. DOI:10.1016/j.schres.2004.03.008. PMID:15474893.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  87. ^ Cannon M, Jones P, Huttunen MO, Tanskanen A, Murray R؛ Jones؛ Huttunen؛ Tanskanen؛ Murray (1999). "Motor Co-ordination Deficits as Predictors of Schizophrenia Among Finnish School Children". Hum. Psychopharmacol. Clin. Exp. ج. 14 ع. 7: 491–7. DOI:10.1002/(SICI)1099-1077(199910)14:7<491::AID-HUP134>3.0.CO;2-V.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  88. ^ Cannon، Mary؛ Jones، Peter؛ Huttunen، Matti O.؛ Tanskanen، Antti؛ Huttunen، Tiia؛ Rabe-Hesketh، Sophia؛ Murray، Robin M. (1999). "School Performance in Finnish Children and Later Development of Schizophrenia". Archives of General Psychiatry. ج. 56 ع. 5: 457–63. DOI:10.1001/archpsyc.56.5.457. PMID:10232301.
  89. ^ Isohanni، M.؛ Isohanni، I.؛ Nieminen، P.؛ Jokelainen، J.؛ Järvelin، M.-R. (2000). "School predictors of schizophrenia. Letter to the editor". Arch. Gen. Psychiatry. ج. 57 ع. 8: 813. DOI:10.1001/archpsyc.57.8.813.
  90. ^ Helling، I.؛ Ohman، A.؛ Hultman، C. M. (2003). "School achievements and schizophrenia: A case-control study". Acta Psychiatrica Scandinavica. ج. 108 ع. 5: 381–6. DOI:10.1034/j.1600-0447.2003.00151.x. PMID:14531759.
  91. ^ Hans SL, Marcus J, Nuechterlein KH, Asarnow RF, Styr B, Auerbach JG؛ Marcus؛ Nuechterlein؛ Asarnow؛ Styr؛ Auerbach (أغسطس 1999). "Neurobehavioral deficits at adolescence in children at risk for schizophrenia: The Jerusalem Infant Development Study". Arch. Gen. Psychiatry. ج. 56 ع. 8: 741–8. DOI:10.1001/archpsyc.56.8.741. PMID:10435609.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  92. ^ Carter JW, Schulsinger F, Parnas J, Cannon T, Mednick SA؛ Schulsinger؛ Parnas؛ Cannon؛ Mednick (2002). "A multivariate prediction model of schizophrenia". Schizophr Bull. ج. 28 ع. 4: 649–82. DOI:10.1093/oxfordjournals.schbul.a006971. PMID:12795497.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  93. ^ Hans SL, Auerbach JG, Asarnow JR, Styr B, Marcus J؛ Auerbach؛ Asarnow؛ Styr؛ Marcus (نوفمبر 2000). "Social adjustment of adolescents at risk for schizophrenia: the Jerusalem Infant Development Study". J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. ج. 39 ع. 11: 1406–14. DOI:10.1097/00004583-200011000-00015. PMID:11068896.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  94. ^ Dworkin RH؛ Bernstein G؛ Kaplansky LM؛ وآخرون (سبتمبر 1991). "Social competence and positive and negative symptoms: a longitudinal study of children and adolescents at risk for schizophrenia and affective disorder". Am J Psychiatry. ج. 148 ع. 9: 1182–8. PMID:1882996. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
  95. ^ Galderisi، S.؛ Maj، M؛ Mucci، A؛ Cassano، GB؛ Invernizzi، G؛ Rossi، A؛ Vita، A؛ Dell'Osso، L؛ Daneluzzo، E؛ Pini، S (2002). "Historical, Psychopathological, Neurological, and Neuropsychological Aspects of Deficit Schizophrenia: A Multicenter Study". American Journal of Psychiatry. ج. 159 ع. 6: 983–90. DOI:10.1176/appi.ajp.159.6.983. PMID:12042187.
  96. ^ Larkin، W؛ Larkin، J (2008). "Childhood trauma and psychosis: evidence, pathways, and implications". Journal of Postgraduate Medicine. ج. 54 ع. 4: 287–293. DOI:10.4103/0022-3859.41437. PMID:18953148.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  97. ^ ا ب Read، J؛ Os، J؛ Morrison، AP؛ Ross، CA (نوفمبر 2005). "Childhood trauma, psychosis and schizophrenia: a literature review with theoretical and clinical implications". Acta Psychiatrica Scandinavica. ج. 112 ع. 5: 330–350. DOI:10.1111/j.1600-0447.2005.00634.x. PMID:16223421.
  98. ^ Swartz MS؛ Wagner HR؛ Swanson JW؛ وآخرون (مارس 2006). "Substance use in persons with schizophrenia: baseline prevalence and correlates from the NIMH CATIE study". J. Nerv. Ment. Dis. ج. 194 ع. 3: 164–72. DOI:10.1097/01.nmd.0000202575.79453.6e. PMID:16534433. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |first10= يفتقد |first10= (مساعدة)، الوسيط |first11= يفتقد |first11= (مساعدة)، والوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
  99. ^ ا ب اكتب عنوان المرجع بين علامتي الفتح <ref> والإغلاق </ref> للمرجع Walsh T_et_al_2008
  100. ^ Arseneault L, Cannon M, Witton J, Murray RM؛ Cannon؛ Witton؛ Murray (فبراير 2004). "Causal association between cannabis and psychosis: examination of the evidence". Br J Psychiatry. ج. 184 ع. 2: 110–7. DOI:10.1192/bjp.184.2.110. PMID:14754822.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  101. ^ ا ب Bossong، MG.؛ Niesink، RJ. (نوفمبر 2010). "Adolescent brain maturation, the endogenous cannabinoid system and the neurobiology of cannabis-induced schizophrenia". Prog Neurobiol. ج. 92 ع. 3: 370–85. DOI:10.1016/j.pneurobio.2010.06.010. PMID:20624444.
  102. ^ ا ب Kelly، C؛ McCreadie RG (1 نوفمبر 1999). "Smoking Habits, Current Symptoms, and Premorbid Characteristics of Schizophrenic Patients in Nithsdale, Scotland". The American Journal of Psychiatry. American Psychiatric Association. ج. 156 ع. 11: 1751–1757. PMID:10553739. اطلع عليه بتاريخ 2006-12-14.
  103. ^ ا ب Hughes، JR؛ Hatsukami DK؛ Mitchell JE؛ Dahlgren LA (1 أغسطس 1986). "Prevalence of smoking among psychiatric outpatients". The American Journal of Psychiatry. American Psychiatric Association. ج. 143 ع. 8: 993–997. PMID:3487983. اطلع عليه بتاريخ 2006-12-14.
  104. ^ ا ب ج Compton، Michael T. (16 نوفمبر 2005). "Cigarette Smoking in Individuals with Schizophrenia". Medscape Psychiatry & Mental Health. اطلع عليه بتاريخ 2007-05-17.
  105. ^ ا ب Selten JP, Cantor-Graae E, Kahn RS؛ Cantor-Graae؛ Kahn (مارس 2007). "Migration and schizophrenia". Current Opinion in Psychiatry. ج. 20 ع. 2: 111–115. DOI:10.1097/YCO.0b013e328017f68e. PMID:17278906. اطلع عليه بتاريخ 2008-07-06.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  106. ^ ا ب Bentall RP؛ Fernyhough C؛ Morrison AP؛ Lewis S؛ Corcoran R (2007). "Prospects for a cognitive-developmental account of psychotic experiences". Br J Clin Psychol. ج. 46 ع. Pt 2: 155–73. DOI:10.1348/014466506X123011. PMID:17524210.
  107. ^ ا ب Jaynes J (1976). The origin of consciousness in the breakdown of the bicameral mind. Boston: Houghton Mifflin. ISBN:0-395-20729-0.[بحاجة لرقم الصفحة]
  108. ^ Andréasson S, Allebeck P, Engström A, Rydberg U؛ Allebeck؛ Engström؛ Rydberg (ديسمبر 1987). "Cannabis and schizophrenia. A longitudinal study of Swedish conscripts". Lancet. ج. 2 ع. 8574: 1483–6. DOI:10.1016/S0140-6736(87)92620-1. PMID:2892048.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  109. ^ Muller-Vahl KR, Emrich HM؛ Emrich (يونيو 2008). "Cannabis and schizophrenia: towards a cannabinoid hypothesis of schizophrenia". Expert Review of Neurotherapeutics. ج. 8 ع. 7: 1037–48. DOI:10.1586/14737175.8.7.1037. PMID:18590475.
  110. ^ Ameri A (يوليو 1999). "The effects of cannabinoids on the brain". Prog. Neurobiol. ج. 58 ع. 4: 315–48. DOI:10.1016/s0301-0082(98)00087-2. PMID:10368032.
  111. ^ Degenhardt L، Hall W، Lynskey M (2001). "Comorbidity between cannabis use and psychosis: Modelling some possible relationships" (PDF). Technical Report No. 121. Sydney: National Drug and Alcohol Research Centre. اطلع عليه بتاريخ 2006-08-19. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  112. ^ Martin Frisher؛ Ilana Crome؛ Orsolina Martino؛ Peter Croft. (2009). "Assessing the impact of cannabis use on trends in diagnosed schizophrenia in the United Kingdom from 1996 to 2005" (PDF). Schizophrenia Research. ج. 113 ع. 2–3: 123–128. DOI:10.1016/j.schres.2009.05.031. PMID:19560900.
  113. ^ "Archived copy" (PDF). مؤرشف من الأصل (PDF) في 2010-09-22. اطلع عليه بتاريخ 2010-07-05.{{استشهاد ويب}}: صيانة الاستشهاد: الأرشيف كعنوان (link) Key facts and trends in mental health, National Health Service, 2009
  114. ^ Proc Natl Acad Sci U S A 1996 Aug 20;93(17):9235-40.Single photon emission computerized tomography imaging of amphetamine-induced dopamine release in drug-free schizophrenic subjects.Laruelle M, Abi-Dargham A, van Dyck CH, Gil R, D'Souza CD, Erdos J, McCance E, Rosenblatt W, Fingado C, Zoghbi SS, Baldwin RM, Seibyl JP, Krystal JH, Charney DS, Innis RB.
  115. ^ Grant KM، LeVan TD، Wells SM، وآخرون (مارس 2012). "Methamphetamine-associated psychosis". J Neuroimmune Pharmacol. ج. 7 ع. 1: 113–39. DOI:10.1007/s11481-011-9288-1. PMC:3280383. PMID:21728034.
  116. ^ Dafny N؛ Yang PB. (15 فبراير 2006). "The role of age, genotype, sex, and route of acute and chronic administration of methylphenidate: A review of its locomotor effects". Brain Research Bulletin. ج. 68 ع. 6: 393–405. DOI:10.1016/j.brainresbull.2005.10.005. PMID:16459193.
  117. ^ Ross RG (يوليو 2006). "Psychotic and manic-like symptoms during stimulant treatment of attention deficit hyperactivity disorder". Am J Psychiatry. ج. 163 ع. 7: 1149–52. DOI:10.1176/appi.ajp.163.7.1149. PMID:16816217.
  118. ^ McNeill, Ann (2001). "Smoking and mental health — a review of the literature" (PDF). SmokeFree London Programme. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2006-09-24. اطلع عليه بتاريخ 2006-12-14. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  119. ^ Meltzer H، Gill B، Petticrew M، Hinds K (1995). "OPCS Surveys of Psychiatric Morbidity Report 3: Economic Activity and Social Functioning of Adults With Psychiatric Disorders". London, Her Majesty’s Stationery Office. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة) Available for fee.
  120. ^ "Conditions in Occupational Therapy: effect on occupational performance." ed. Ruth A. Hansen and Ben Atchison (Baltimore: Lippincott Williams & Williams, 2000), 54–74. ISBN 0-683-30417-8
  121. ^ Zammit S, Allebeck P, Dalman C, Lundberg I, Hemmingsson T, Lewis G؛ Allebeck؛ Dalman؛ Lundberg؛ Hemmingsson؛ Lewis (ديسمبر 2003). "Investigating the association between cigarette smoking and schizophrenia in a cohort study". Am J Psychiatry. ج. 160 ع. 12: 2216–21. DOI:10.1176/appi.ajp.160.12.2216. PMID:14638593.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  122. ^ Mark Weiser, M.D., Abraham Reichenberg, Itamar Grotto, M.D., Ross Yasvitzky, B.Sc., Jonathan Rabinowitz, Gad Lubin, M.D., Daniella Nahon, M.A., Haim Y. Knobler, M.D., and Michael Davidson, M.D. (1 يوليو 2004). "Higher Rates of Cigarette Smoking in Male Adolescents Before the Onset of Schizophrenia: A Historical-Prospective Cohort Study". Am J Psychiatry. ج. 161 ع. 12: 1219–1223. DOI:10.1176/appi.ajp.161.7.1219. PMID:15229054.
  123. ^ Chambers، R. Andrew (2009). "A Nicotine Challenge to the Self-Medication Hypothesis in a Neurodevelopmental Animal Model of Schizophrenia". Journal of Dual Diagnosis. ج. 5 ع. 2: 139–148. DOI:10.1080/15504260902869808. PMC:2885739. PMID:20556221.
  124. ^ Prasad C, Spahn SA, Ikegami H؛ Spahn؛ Ikegami (فبراير 1989). "Chronic nicotine use blocks haloperidol-induced increase in striatal D2-dopamine receptor density". Biochem. Biophys. Res. Commun. ج. 159 ع. 1: 48–52. DOI:10.1016/0006-291X(89)92402-9. PMID:2522303.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  125. ^ Silvestri S, Negrete JC, Seeman MV, Shammi CM, Seeman P؛ Negrete؛ Seeman؛ Shammi؛ Seeman (أبريل 2004). "Does nicotine affect D2 receptor upregulation? A case-control study". Acta Psychiatr Scand. ج. 109 ع. 4: 313–7, discussion 317–8. DOI:10.1111/j.1600-0447.2004.00293.x. PMID:15008806.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  126. ^ Anfang MK, Pope HG؛ Pope Jr (نوفمبر 1997). "Treatment of neuroleptic-induced akathisia with nicotine patches". Psychopharmacology (Berl.). ج. 134 ع. 2: 153–6. DOI:10.1007/s002130050436. PMID:9399378.
  127. ^ Wicks S, Hjern A, Gunnell D, Lewis G, Dalman C؛ Hjern؛ Gunnell؛ Lewis؛ Dalman (سبتمبر 2005). "Social adversity in childhood and the risk of developing psychosis: a national cohort study". The American Journal of Psychiatry. ج. 162 ع. 9: 1652–7. DOI:10.1176/appi.ajp.162.9.1652. PMID:16135624.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  128. ^ Mueser KT, McGurk SR؛ McGurk (2004). "Schizophrenia". The Lancet. ج. 363 ع. 9426: 2063–72. DOI:10.1016/S0140-6736(04)16458-1. PMID:15207959.
  129. ^ Day R؛ Nielsen JA؛ Korten A؛ وآخرون (يونيو 1987). "Stressful life events preceding the acute onset of schizophrenia: a cross-national study from the World Health Organization". Cult Med Psychiatry. ج. 11 ع. 2: 123–205. DOI:10.1007/BF00122563. PMID:3595169. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |first10= يفتقد |first10= (مساعدة)، الوسيط |first11= يفتقد |first11= (مساعدة)، والوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
  130. ^ Cantor-Graae E, Selten JP؛ Selten (يناير 2005). "Schizophrenia and migration: a meta-analysis and review". Am J Psychiatry. ج. 162 ع. 1: 12–24. DOI:10.1176/appi.ajp.162.1.12. PMID:15625195.
  131. ^ "Social factors 'cause ethnic schizophrenia'". BBC News. 22 يونيو 2002.
  132. ^ MacMillan HL؛ Fleming JE؛ Streiner DL؛ وآخرون (نوفمبر 2001). "Childhood abuse and lifetime psychopathology in a community sample". Am J Psychiatry. ج. 158 ع. 11: 1878–83. DOI:10.1176/appi.ajp.158.11.1878. PMID:11691695. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |first10= يفتقد |first10= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
  133. ^ Schenkel LS, Spaulding WD, DiLillo D, Silverstein SM؛ Spaulding؛ Dilillo؛ Silverstein (يوليو 2005). "Histories of childhood maltreatment in schizophrenia: relationships with premorbid functioning, symptomatology, and cognitive deficits". Schizophr. Res. ج. 76 ع. 2–3: 273–86. DOI:10.1016/j.schres.2005.03.003. PMID:15949659.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  134. ^ Janssen I؛ Krabbendam L؛ Bak M؛ وآخرون (يناير 2004). "Childhood abuse as a risk factor for psychotic experiences". Acta Psychiatr Scand. ج. 109 ع. 1: 38–45. DOI:10.1046/j.0001-690X.2003.00217.x. PMID:14674957. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
  135. ^ Read J, Perry BD, Moskowitz A, Connolly J؛ Perry؛ Moskowitz؛ Connolly (2001). "The contribution of early traumatic events to schizophrenia in some patients: a traumagenic neurodevelopmental model" (PDF). Psychiatry. ج. 64 ع. 4: 319–45. DOI:10.1521/psyc.64.4.319.18602. PMID:11822210.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  136. ^ Read J, van Os J, Morrison AP, Ross CA؛ Van Os؛ Morrison؛ Ross (نوفمبر 2005). "Childhood trauma, psychosis and schizophrenia: a literature review with theoretical and clinical implications". Acta Psychiatrica Scandinavica. ج. 112 ع. 5: 330–50. DOI:10.1111/j.1600-0447.2005.00634.x. PMID:16223421.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  137. ^ Morgan C, Fisher H؛ Fisher (يناير 2007). "Environment and Schizophrenia: Environmental Factors in Schizophrenia: Childhood Trauma—A Critical Review". Schizophrenia bulletin. ج. 33 ع. 1: 3–10. DOI:10.1093/schbul/sbl053. PMC:2632300. PMID:17105965.
  138. ^ Collip D, Myin-Germeys I, Van Os J؛ Myin-Germeys؛ Van Os (مارس 2008). "Does the Concept of "Sensitization" Provide a Plausible Mechanism for the Putative Link Between the Environment and Schizophrenia?". Schizophr Bull. ج. 34 ع. 2: 220–5. DOI:10.1093/schbul/sbm163. PMC:2632409. PMID:18203757.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  139. ^ "The Report". The Schizophrenia Commission. 13 نوفمبر 2012. اطلع عليه بتاريخ 2013-04-23.
  140. ^ Bentall RP, Fernyhough C؛ Fernyhough (أغسطس 2008). "Social Predictors of Psychotic Experiences: Specificity and Psychological Mechanisms". Schizophr Bull. ج. 34 ع. 6: 1012–20. DOI:10.1093/schbul/sbn103. PMC:2632492. PMID:18703667.
  141. ^ van Os J (أبريل 2004). "Does the urban environment cause psychosis?". Br J Psychiatry. ج. 184 ع. 4: 287–8. DOI:10.1192/bjp.184.4.287. PMID:15056569.
  142. ^ Sundquist K, Frank G, Sundquist J؛ Frank؛ Sundquist (أبريل 2004). "Urbanisation and incidence of psychosis and depression: follow-up study of 4.4 million women and men in Sweden". Br J Psychiatry. ج. 184 ع. 4: 293–8. DOI:10.1192/bjp.184.4.293. PMID:15056572.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  143. ^ Eaton WW, Mortensen PB, Frydenberg M؛ Mortensen؛ Frydenberg (يونيو 2000). "Obstetric factors, urbanization and psychosis". Schizophr. Res. ج. 43 ع. 2–3: 117–23. DOI:10.1016/S0920-9964(99)00152-8. PMID:10858630.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  144. ^ Pedersen CB, Mortensen PB؛ Mortensen (نوفمبر 2001). "Evidence of a dose-response relationship between urbanicity during upbringing and schizophrenia risk". Arch. Gen. Psychiatry. ج. 58 ع. 11: 1039–46. DOI:10.1001/archpsyc.58.11.1039. PMID:11695950.
  145. ^ Krabbendam L, van Os J؛ Van Os (أكتوبر 2005). "Schizophrenia and urbanicity: a major environmental influence—conditional on genetic risk". Schizophr Bull. ج. 31 ع. 4: 795–9. DOI:10.1093/schbul/sbi060. PMID:16150958.
  146. ^ Bebbington P, Kuipers L؛ Kuipers (أغسطس 1994). "The predictive utility of expressed emotion in schizophrenia: an aggregate analysis". Psychol Med. ج. 24 ع. 3: 707–18. DOI:10.1017/S0033291700027860. PMID:7991753.
  147. ^ Subotnik, KL؛ Goldstein, MJ, Nuechterlein, KH, Woo, SM and Mintz, J (2002). "Are Communication Deviance and Expressed Emotion Related to Family History of Psychiatric Disorders in Schizophrenia?". Schizophrenia Bulletin. ج. 28 ع. 4: 719–29. DOI:10.1093/oxfordjournals.schbul.a006975. PMID:12795501.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  148. ^ ا ب MacPherson، M. (2009). "Psychological Causes of Schizophrenia". Schizophrenia Bulletin. ج. 35 ع. 2: 284–6. DOI:10.1093/schbul/sbn179. PMC:2659314. PMID:19176473.
  149. ^ Brichford، Connie. "Schizophrenia and Relationships". Article. Everyday health. اطلع عليه بتاريخ 2011-11-26.
  150. ^ Giovanoli، Sandra؛ Engler، Harald؛ Engler، Andrea؛ Richetto، Juliet؛ Voget، Mareike؛ Willi، Roman؛ Winter، Christine؛ Riva، Marco A.؛ Mortensen، Preben B.؛ Schedlowski، Manfred؛ Meyer، Urs (2013). "Stress in Puberty Unmasks Latent Neuropathological Consequences of Prenatal Immune Activation in Mice". Science. ج. 339 ع. 6123: 1095–9. DOI:10.1126/science.1228261. PMID:23449593. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |laydate= تم تجاهله (مساعدة)، الوسيط غير المعروف |laysource= تم تجاهله (مساعدة)، والوسيط غير المعروف |laysummary= تم تجاهله (مساعدة)
  151. ^ Lieberman, J. A, and M. B First. ‘Renaming Schizophrenia.’ BMJ 334.7585 (2007): 108. Web.
  152. ^ R.D. Laing's and Aaron Esterson. Sanity, Madness and the Family (1964)[بحاجة لرقم الصفحة]
  153. ^ Bateson G, Jackson DD, Haley J, Weakland JH؛ Jackson؛ Haley؛ Weakland (1956). "Toward a theory of schizophrenia". Behavioral Science. ج. 1 ع. 4: 251–264. DOI:10.1002/bs.3830010402.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  154. ^ Polimeni J, Reiss JP؛ Reiss (مارس 2002). "How shamanism and group selection may reveal the origins of schizophrenia". Med. Hypotheses. ج. 58 ع. 3: 244–8. DOI:10.1054/mehy.2001.1504. PMID:12018978.
  155. ^ "Dr. Robert Sapolsky's lecture about Biological Underpinnings of Religiosity" [1]
  156. ^ DeMause L (2002). "The seven stages of historical personality". Emotional Life of Nations. Other Press (NY). ISBN:1-892746-98-0. {{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف |chapterurl= تم تجاهله يقترح استخدام |مسار الفصل= (مساعدة) وروابط خارجية في |chapterurl= (مساعدة)
  157. ^ Kurtz P (1991). The transcendental temptation: a critique of religion and the paranormal. Buffalo, N.Y: Prometheus Books. ISBN:0-87975-645-4.
  158. ^ Broome MR؛ Woolley JB؛ Tabraham P؛ وآخرون (نوفمبر 2005). "What causes the onset of psychosis?". Schizophr. Res. ج. 79 ع. 1: 23–34. DOI:10.1016/j.schres.2005.02.007. PMID:16198238. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
  159. ^ Lewis R (مارس 2004). "Should cognitive deficit be a diagnostic criterion for schizophrenia?" (PDF). J Psychiatry Neurosci. ج. 29 ع. 2: 102–13. PMC:383342. PMID:15069464.
  160. ^ Brüne M, Abdel-Hamid M, Lehmkämper C, Sonntag C؛ Abdel-Hamid؛ Lehmkämper؛ Sonntag (مايو 2007). "Mental state attribution, neurocognitive functioning, and psychopathology: what predicts poor social competence in schizophrenia best?". Schizophr Res. ج. 92 ع. 1–3: 151–9. DOI:10.1016/j.schres.2007.01.006. PMID:17346931.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  161. ^ Sitskoorn MM, Aleman A, Ebisch SJ, Appels MC, Kahn RS؛ Aleman؛ Ebisch؛ Appels؛ Kahn (ديسمبر 2004). "Cognitive deficits in relatives of patients with schizophrenia: a meta-analysis". Schizophr Res. ج. 71 ع. 2–3: 285–95. DOI:10.1016/j.schres.2004.03.007. PMID:15474899.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  162. ^ Cohen AS, Docherty NM؛ Docherty (يوليو 2004). "Affective reactivity of speech and emotional experience in patients with schizophrenia". Schizophr Res. ج. 69 ع. 1: 7–14. DOI:10.1016/S0920-9964(03)00069-0. PMID:15145465.
  163. ^ Smith B؛ Fowler DG؛ Freeman D؛ وآخرون (سبتمبر 2006). "Emotion and psychosis: links between depression, self-esteem, negative schematic beliefs and delusions and hallucinations". Schizophr Res. ج. 86 ع. 1–3: 181–8. DOI:10.1016/j.schres.2006.06.018. PMID:16857346. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
  164. ^ Beck AT (2004). "A cognitive model of schizophrenia". Journal of Cognitive Psychotherapy. ج. 18 ع. 3: 281–8. DOI:10.1891/jcop.18.3.281.65649.
  165. ^ Horan WP, Blanchard JJ؛ Blanchard (أبريل 2003). "Emotional responses to psychosocial stress in schizophrenia: the role of individual differences in affective traits and coping". Schizophr Res. ج. 60 ع. 2–3: 271–83. DOI:10.1016/S0920-9964(02)00227-X. PMID:12591589.
  166. ^ Tarrier N, Turpin G؛ Turpin (يوليو 1992). "Psychosocial factors, arousal and schizophrenic relapse. The psychophysiological data". Br J Psychiatry. ج. 161 ع. 1: 3–11. DOI:10.1192/bjp.161.1.3. PMID:1638327.
  167. ^ Barrowclough C, Tarrier N, Humphreys L, Ward J, Gregg L, Andrews B؛ Tarrier؛ Humphreys؛ Ward؛ Gregg؛ Andrews (فبراير 2003). "Self-esteem in schizophrenia: relationships between self-evaluation, family attitudes, and symptomatology". J Abnorm Psychol. ج. 112 ع. 1: 92–9. DOI:10.1037/0021-843X.112.1.92. PMID:12653417.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  168. ^ Birchwood M, Meaden A, Trower P, Gilbert P, Plaistow J؛ Meaden؛ Trower؛ Gilbert؛ Plaistow (مارس 2000). "The power and omnipotence of voices: subordination and entrapment by voices and significant others". Psychol Med. ج. 30 ع. 2: 337–44. DOI:10.1017/S0033291799001828. PMID:10824654.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  169. ^ Honig A, Romme MA, Ensink BJ, Escher SD, Pennings MH, deVries MW؛ Romme؛ Ensink؛ Escher؛ Pennings؛ Devries (أكتوبر 1998). "Auditory hallucinations: a comparison between patients and nonpatients". J Nerv Ment Dis. ج. 186 ع. 10: 646–51. DOI:10.1097/00005053-199810000-00009. PMID:9788642.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  170. ^ Cognitive therapy for delusions, voices and paranoia / Paul Chadwick, Max Birchwood, Peter Trower. Chadwick, Paul (Paul D.) Chichester, England ; New York ; Brisbane : John Wiley & Sons, 1996.[بحاجة لرقم الصفحة]
  171. ^ Colin R (2004). Schizophrenia: Innovations in Diagnosis and Treatment. Haworth Press. ISBN:0-7890-2269-9.
  172. ^ Sass LA, Parnas J؛ Parnas (2003). "Schizophrenia, consciousness, and the self". Schizophr Bull. ج. 29 ع. 3: 427–44. DOI:10.1093/oxfordjournals.schbul.a007017. PMID:14609238.
  173. ^ Lysaker PH, Lysaker JT؛ Lysaker (سبتمبر 2008). "Schizophrenia and Alterations in Self-experience: A Comparison of 6 Perspectives". Schizophr Bull. ج. 36 ع. 2: 331–40. DOI:10.1093/schbul/sbn077. PMC:2833111. PMID:18635676.
  174. ^ Crow TJ (أغسطس 1997). "Schizophrenia as failure of hemispheric dominance for language". Trends Neurosci. ج. 20 ع. 8: 339–43. DOI:10.1016/S0166-2236(97)01071-0. PMID:9246721.
  175. ^ http://www.alternativementalhealth.com/articles/causesofschizophrenia.htm Twenty-Nine Medical Causes of "Schizophrenia" Excerpted from Nutrition and Mental Illness by the late Carl C. Pfeiffer, Ph.D., M.D. Accessed 06-22-2011
  176. ^ Bowman، MB؛ Lewis، MS (1982). "The copper hypothesis of schizophrenia: A review". Neuroscience and biobehavioral reviews. ج. 6 ع. 3: 321–8. DOI:10.1016/0149-7634(82)90044-6. PMID:7177508.
  177. ^ Mackay-Sim، A؛ Féron، F؛ Eyles، D؛ Burne، T؛ McGrath، J (2004). "Schizophrenia, vitamin D, and brain development". International review of neurobiology. International Review of Neurobiology. ج. 59: 351–80. DOI:10.1016/S0074-7742(04)59014-1. ISBN:9780123668608. PMID:15006495.
  178. ^ Arnsten، AF (يونيو 2009). "Stress signalling pathways that impair prefrontal cortex structure and function". Nature Reviews. Neuroscience. ج. 10 ع. 6: 410–22. DOI:10.1038/nrn2648. PMC:2907136. PMID:19455173.

روابط خارجية

مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=أسباب_الفصام&oldid=23357525»