متلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين
متلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين | |
---|---|
متلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين تنتج عند ضعف وظيفة مستقبلات الأندروجين(AR). بروتين AR (في الصورة) مسئول عن ظهور آثار الاندروجين في جسم الإنسان.
| |
تسميات أخرى | متلازمة المقاومة الجزئية للأندروجين |
معلومات عامة | |
الاختصاص | علم الغدد الصم |
من أنواع | مرض متنح مرتبط بالجنس ومتلازمة عدم الحساسية للأندروجين | ،
تعديل مصدري - تعديل ![]() |
متلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين (بالإنجليزية: Partial androgen insensitivity syndrome) هي حالة تؤدي إلى النقص الجزئي في قدرة الخلية على الاستجابة للأندروجينات.[1][2][3] عدم الاستجابة الجزئية للخلية لوجود الهرمونات الأندروجينية يضعف من نمو الأعضاء التناسلية الذكرية في الجنين النامي، وكذلك تطور الخصائص الجنسية الثانوية في الذكور عند سن البلوغ، ولكن لا يضعف بشكل كبير تطور الأعضاء التناسلية أو الجنسية عند الإناث. على هذا النحو، فإن الحساسية تجاه الأندروجينات ذات أهمية فقط عندما تحدث في الذكور (أي الأفراد الذين لديهم كروموسوم Y، أو بشكل أكثر تحديدًا، جين SRY).[1][3][4][5]
متلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين هي أحد ثلاثة أنواع من متلازمات عدم الحساسية للأندروجين، والتي تنقسم إلى ثلاث فئات متفاوتة حسب درجة الذكورة التناسلية: متلازمة عدم الحساسية التامة للأندروجين (CAIS) وفيها تكون الأعضاء التناسلية الخارجية أنثوية بالكامل، ومتلازمة عدم الحساسية المعتدلة للأندروجين(MAIS) ويتم الإشارة إليها عندما تكون الأعضاء التناسلية الخارجية هي أعضاء ذكورية طبيعية، ومتلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين (PAIS) ويشار إليها عندما تكون الأعضاء التناسلية الخارجية هي أعضاء ذكورية ولكن بصفة جزئية وليست كاملة.[1][2][6][7][8][9][10]
متلازمة عدم الحساسية للأندروجين هي السبب الرئيسي والوحيد الذي يؤدي إلى أفراد ثنائية الجنس ولديها 46 XY كروموسوم.[11][12][13]
الأعراض[عدل]
تم اقتراح نظام تكميلي من الدرجات النمطية التي تستخدم سبع فئات بدلا من الثلاث التقليدية من قبل عالم الغدد الصماء شارميان كيجلي في عام 1995.[3] يتم التمييز بين الفئات الستة الأولى من المقياس، من 1 إلى 6، حسب درجة اكتمال الأعضاء التناسلية الذكورية؛ ويشار إلى الدرجة 1 عندما يكون هناك اكتمال للأعضاء التناسلية الذكورية الخارجية، ويشار إلى الدرجة 6 عندما يحدث تأنيث للأعضاء التناسلية الخارجية بالكامل، وتقيس الصفوف من 2 إلى 5 أربع درجات متفاوتة للأعضاء التناسلية بشكل متزايد من الذكور إلي الإناث.[3][3] الفئة السابعة لا يمكن تمييزها عن الفئة السادسة حتى البلوغ، ويتم تمييزها بعد ذلك عن طريق وجود شعر ثانوي؛ حيث يتم تحديد الدرجة 6 عندما يكون الشعر الثانوي موجودًا، بينما يتم الإشارة إلى الدرجة 7 عند عدم وجوده. يمكن استخدام مقياس Quigley بالاقتران مع الطبقات الثلاثة التقليدية من AIS لتقديم معلومات إضافية حول درجة الذكورة التناسلية، وهو مفيد بشكل خاص عندما تكون الحالة عبارة عن نقص جزئي (PAIS).[2][14]
يتم تشخيص متلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين عندما تكون درجة عدم الحساسية للاندروجين في فرد لديه 46 XY كبيرة بما فيه الكفاية لمنع صفات الذكورة جزئياً في الأعضاء التناسلية، ولكنها ليست كبيرة بما فيه الكفاية لمنعها تكون الأعضاء التناسلية الذكورية تماماً.[1][2][15][16] وهذا يشمل أي نمط ظاهري ناتج عن نقص حساسية الاندروجين حيث تكون الأعضاء التناسلية ذكورية جزئياً، ولكن ليس كلياً. وكثيرا ما يتم اكتشاف غموض جنسي في الأعضاء التناسلية أثناء الولادة، وبالتالي يمكن إجراء الفحوصات لتشخيص PAIS خلال مرحلة الرضاعة كجزء من التشخيص تفريقي.[1][2][3][17][18][19]
الأمراض المصاحبة[عدل]
ترتبط جميع أشكال ودرجات عدم الحساسية للاندروجين مع العقم، على الرغم من أنه تم الإبلاغ عن استثناءات لبعض الدرجات الخفيفة والجزئية.[4][6][8][20][21][22]
مع الإصابة بالمرض هناك خطر 50 ٪ بتكون أمراض سرطانية في الخلايا الجنسية الذكورية عندما تكون الخصيتين مععلقتين.[23] كما أنه إذا كانت الخصيتين بداخل كيس الصفن كلياً، فإنه لا يزال هناك خطر كبير من تكون أورام سرطانية. لم يتم نشر الدراسات حتى الآن لتقييم هذا الخطر.[23][24][25][26][27][28] [29] بعض الطفرات التي تؤدي إلي ظهور هذا المرض تؤدي إيضاً إلي حدوث سرطان البروستاتا [30] و سرطان الثدي في الرجال.[31][32][33][34]
هناك مؤشرات على أن الأفراد الذين يعانون من حالة ثنائية الجنس قد يكونون أكثر عرضة للصعوبات والأمراض النفسية، ويرجع ذلك على الأقل جزئياً إلى مواقف وسلوكيات الأبوين تجاههم،[35] وعليه فيجب البدء في إجراءات العلاج النفسي الوقائي على المدى الطويل للوالدين وكذلك للأفراد المتضررين في وقت التشخيص. تشير الأبحاث الحديثة المستندة إلى مقابلات مع هؤلاء الأشخاص إلى الحاجة لمزيد من الحماية الأسرية والدعم الأسري.[1][36]
التشخيص[عدل]
لسوء الحظ، فإن عدد الأمراض التي ينظر إليها في التشخيص التفريقي لتشخيص أو استبعاد مرض نقص حساسية الأندروجين كبير جداً.[1] التشخيص الفوري يكون ضروري بشكل خاص عندما يولد الطفل بأعضاء تناسلية مبهمة غير محددة نوعها من حيث الذكوة والأنوثة، حيث ترتبط بعض الأسباب باحتمالات تهدد الحياة مثل مرض أديسون.[37] تحديد مستوي هرمون تستوستيرون، والمشتقات التي ينتج عنها التستوستيرون وديهدروتيستوستيرون (DHT) إما في الحالة العادية / أو بعد إعطاء هرمون الغدد التناسلية المشيمية البشرية (hCG)، يمكن أن يستخدم لاستبعاد مثل هذه العيوب في تخليق الاندروجين.[2][7][38][39][40]
إن استخدام اختبارات الغدد الصماء الديناميكية مفيد بشكل كبير في تشخيص المرض.[1][11] أحد هذه الاختبارات هو اختبار تحفيز موجهة الغدد التناسلية المشيمائية (hCG). إذا كانت الغدد التناسلية خصية، سيكون هناك زيادة في مستوى هرمون التستوستيرون في الدم كرد فعل علي هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمائية، بغض النظر عن نزول الخصية أو عدم نزولها.[1] يمكن أن يساعد مقدار زيادة التستوستيرون على التفريق بين مقاومة الأندروجين وخلل النسيج التناسلي، كما يدل على وجود الرحم في فحص الموجات فوق الصوتية.[1][1][41][42]
التعامل مع المرض[عدل]
يقتصر التعامل مع مرض عدم الحساسية للأندروجين حاليًا على معالجة الأعراض؛ حيث أن طرق تصحيح البروتين المعطل المسئول عن مستقبلات الأندروجين الناتج عن طفرات جينية غير متوفر حاليًا. تشمل طرق التعامل مع المرض تحديد الجنس، ورأب الأعضاء التناسلية، واستئصال الخصية فيما يتعلق بمخاطر ورم الخلايا الجرثومية، يتم العلاج بالهرمونات البديلة، والاستشارة الوراثية والاستشارات النفسية.[36]
تحديد الجنس[عدل]
قد لا يكون قرار ما إذا كان الطفل المولود بمتلازمة عدم الحساسية للأندروجين سيصبح صبياً أو بنتاً واضحًا، حيث في الفئتين 3 و 4 على وجه الخصوص يكون النمط الظاهري صعب تصنيفه على أنه ذكر أو أنثى في المقام الأول، وبعضها يكون غير قادر على إظهار العلامات الجنسية عند سن البلوغ .[1][25][43] يجب على أولياء أمور الأطفال حديثي الولادة المتأثرين بهذه المتلازمة طلب المساعدة الفورية في مركز متخصص مع فريق متعدد التخصصات من ذوي الخبرة، ويجب تجنب تحديد الجنس مسبقا.[23][23] المبادئ التوجيهية القديمة لعام 2006 توصي بعدم انتظار أن يقرر الطفل نفسه.[23][23] حيث وفقاً لها، تشمل الاعتبارات الرئيسية التي ينطوي عليها تعيين الجنس مظهر الأعضاء التناسلية،[23] وإلى أي مدى ستحدث للطفل لتغيرات الجنسية في سن البلوغ،[2][23] والخيارات الجراحية والوظيفة الجنسية بعد الجراحة للأعضاء التناسلية،[23][33][39][44] واحتمالية حدوث عقم.[1][23][36][45]
رأب الأعضاء التناسلية[عدل]
رأب الأعضاء التناسلية، على عكس تحديد الجنس، يمكن أن يكون لا رجعة فيه،[46] وليس هناك ما يضمن أن الهوية الجنسية للبالغين ستكون حسب ما تم تحديده رغم التدخل الجراحي.[44] لا تزال بعض جوانب جراحة رأب الأعضاء التناسلية محل نقاش؛ تم تقديم مجموعة متنوعة من الآراء المختلفة من قبل المتخصصين ومجموعات المساعدة الذاتية والمرضى على مدى العقود القليلة الماضية.[2][47] وتشمل نقاط النظر ما هي الشروط التي تبرر الجراحة، ومدى ونوع الجراحة التي ينبغي استخدامها، وما هي أهدافها.[23][44][45][48][49][50]
نتائج الجراحة التجميلية لرأب الأعضاء التناسلية تعتمد على كمية نسيج الانتصاب ووجود الإحليل التحتي أو عدم وجوده.[1][51][52]
استئصال الخصية[عدل]
استئصال الخصية في وقت التشخيص هو التوصية الحالية لحالة نقص الأندروجين إذا كانت الحالة تعاني من خصية هاجرة، وذلك بسبب ارتفاع خطر (50 ٪) ورم الخلايا الجرثومية.[23][23][23][53][54]
العلاج الهرموني[عدل]
تم استخدام هرمون التستوستيرون كدواء بنجاح لعلاج تأخر التغيرات الجسدية في الأولاد في بعض [55] وليس كل [56] الرجال التي تعاني من المتلازمة[55][57] وتشمل خيارات العلاج دهان أو بقع علي الجلد، أو حبوب عن طريق الفم أو عن طريق الحقن.[23][27][55][58][59]
المجتمع والثقافة[عدل]
من بين البالغين المصابين بمتلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين الأسترالي توني بريفا ، الذي يعتبر أول عمدة ثنائي الجنس في العالم.[60] حيث عمل بريفا كنائب عمدة مدينة هوسبون، فيكتوريا، بين عامي 2009 و 2011، وعمدة بين 2011-2012.[60][61][62][63][64][65]
انظر أيضًا[عدل]
- متلازمة عدم الحساسية للأندروجين
- متلازمة عدم الحساسية التامة للأندروجين
- متلازمة عدم الحساسية للإستروجين
- متلازمة عدم الحساسية الخفيفية للأندروجين
المراجع[عدل]
- ↑ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز س ش ص "Androgen resistance". Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 20 (4): 577–98. ديسمبر 2006. doi:10.1016/j.beem.2006.11.003. PMID 17161333.
- ↑ أ ب ت ث ج ح خ د "Androgen insensitivity syndrome: clinical features and molecular defects". Hormones (Athens). 7 (3): 217–29. 2008. doi:10.14310/horm.2002.1201. PMID 18694860.
- ↑ أ ب ت ث ج ح "Androgen receptor defects: historical, clinical, and molecular perspectives". Endocr. Rev. 16 (3): 271–321. يونيو 1995. doi:10.1210/edrv-16-3-271. PMID 7671849.
- ↑ أ ب "An androgen receptor gene mutation (E653K) in a family with congenital adrenal hyperplasia due to steroid 21-hydroxylase deficiency as well as in partial androgen insensitivity". J. Clin. Endocrinol. Metab. 87 (6): 2623–8. يونيو 2002. doi:10.1210/jc.87.6.2623. PMID 12050225.
- ^ Holmes، Morgan (2006). "Deciding fate or protecting a developing autonomy? Intersex children and the Colombian Constitutional Court". Transgender Rights. Minneapolis, Minnesota: University of Minnesota Press. ص. 32–50. مؤرشف من الأصل في 2022-03-27.
- ↑ أ ب "Detailed functional studies on androgen receptor mild mutations demonstrate their association with male infertility". Clin. Endocrinol. 68 (4): 580–8. أبريل 2008. doi:10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x. PMID 17970778.
- ↑ أ ب "Male infertility and androgen receptor gene mutations: clinical features and identification of seven novel mutations". Clin. Endocrinol. 65 (5): 606–10. نوفمبر 2006. doi:10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x. PMID 17054461.
- ↑ أ ب "Male infertility and the involvement of the X chromosome". Hum. Reprod. Update. 15 (6): 623–37. 2009. doi:10.1093/humupd/dmp023. PMID 19515807.
- ^ "Incidental detection of Sertoli-Leydig cell tumor by FDG PET/CT imaging in a patient with androgen insensitivity syndrome". Ann Nucl Med. 24 (1): 35–9. يناير 2010. doi:10.1007/s12149-009-0321-x. PMID 19957213.
- ^ "Molecular pathology of the androgen receptor in male (in)fertility". Reprod. Biomed. Online. 10 (1): 42–8. يناير 2005. doi:10.1016/S1472-6483(10)60802-4. PMID 15705293.
- ↑ أ ب "Assessment of the gonadotrophin-gonadal axis in androgen insensitivity syndrome". Arch. Dis. Child. 80 (4): 324–9. أبريل 1999. doi:10.1136/adc.80.4.324. PMC 1717906. PMID 10086936.
- ^ "Male infertility and variation in CAG repeat length in the androgen receptor gene: a meta-analysis". J. Clin. Endocrinol. Metab. 92 (11): 4319–26. نوفمبر 2007. doi:10.1210/jc.2007-1110. PMID 17684052.
- ^ "Impaired nuclear translocation, nuclear matrix targeting, and intranuclear mobility of mutant androgen receptors carrying amino acid substitutions in the deoxyribonucleic acid-binding domain derived from androgen insensitivity syndrome patients". J. Clin. Endocrinol. Metab. 90 (11): 6162–9. نوفمبر 2005. doi:10.1210/jc.2005-0179. PMID 16118342.
- ^ "Disorders linked to insufficient androgen action in male children". Hum. Reprod. Update. 7 (3): 314–22. 2001. doi:10.1093/humupd/7.3.314. PMID 11392378.
- ^ "Complete androgen insensitivity syndrome--a review". J Pediatr Adolesc Gynecol. 21 (6): 305–10. ديسمبر 2008. doi:10.1016/j.jpag.2007.09.006. PMID 19064222.
- ^ "A novel mutation c.118delA in exon 1 of the androgen receptor gene resulting in complete androgen insensitivity syndrome within a large family". Fertil. Steril. 89 (5): 1260.e3–7. مايو 2008. doi:10.1016/j.fertnstert.2007.04.057. PMID 17714709.
- ^ "Diagnosis of the partial androgen insensitivity syndrome during infancy". JAMA. 255 (16): 2207–9. أبريل 1986. doi:10.1001/jama.255.16.2207. PMID 3959303.
- ^ "Non-surgical management of Müllerian anomalies". Non-Invasive Management of Gynecologic Disorders. Informa Healthcare. 2008. ص. 193–202. ISBN 0-415-41742-2.
- ^ "Discordant measures of androgen-binding kinetics in two mutant androgen receptors causing mild or partial androgen insensitivity, respectively". J. Clin. Endocrinol. Metab. 84 (2): 805–10. فبراير 1999. doi:10.1210/jc.84.2.805. PMID 10022458.
- ^ "Male fertility is compatible with an Arg(840)Cys substitution in the AR in a large Chinese family affected with divergent phenotypes of AR insensitivity syndrome". J. Clin. Endocrinol. Metab. 87 (1): 347–51. يناير 2002. doi:10.1210/jc.87.1.347. PMID 11788673.
- ^ "Complete androgen insensitivity syndrome with persistent Mullerian derivatives: a case report". J Obstet Gynaecol. 25 (4): 403–5. مايو 2005. doi:10.1080/01443610500143226. PMID 16091340.
- ^ "Preserved male fertility despite decreased androgen sensitivity caused by a mutation in the ligand-binding domain of the androgen receptor gene". J. Clin. Endocrinol. Metab. 85 (6): 2253–9. يونيو 2000. doi:10.1210/jc.85.6.2253. PMID 10852459.
- ↑ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز س ش ص ض "Consensus statement on management of intersex disorders". Arch. Dis. Child. 91 (7): 554–63. يوليو 2006. doi:10.1136/adc.2006.098319. PMC 2082839. PMID 16624884.
- ^ "Genotype versus phenotype in families with androgen insensitivity syndrome". J. Clin. Endocrinol. Metab. 86 (9): 4151–60. سبتمبر 2001. doi:10.1210/jc.86.9.4151. PMID 11549642.
- ↑ أ ب "Impaired sexual activity in male adults with partial androgen insensitivity". J. Clin. Endocrinol. Metab. 91 (9): 3310–5. سبتمبر 2006. doi:10.1210/jc.2006-0218. PMID 16757528.
- ^ International Commission of Jurists. "Chapter six: Intersex". مؤرشف من الأصل في 2019-05-07. اطلع عليه بتاريخ 2017-02-15.
- ↑ أ ب International Commission of Jurists. "Sentencia SU 337/99, Constitutional Court of Colombia (12 May 1999)". مؤرشف من الأصل في 2019-04-25. اطلع عليه بتاريخ 2017-02-15.
- ^ International Commission of Jurists. "Sentencia SU-337/99" (PDF) (بالإسبانية). Archived from the original (PDF) on 2018-01-04. Retrieved 2017-02-15.
- ^ "Severe hypospadias with genital ambiguity: adult outcome after staged hypospadias repair". Br J Urol. 80 (3): 485–8. سبتمبر 1997. doi:10.1046/j.1464-410x.1997.00348.x. PMID 9313674.
- ^ "A novel sequence variation in the transactivation regulating domain of the androgen receptor in two infertile Finnish men". Fertil. Steril. 79 Suppl 3: 1647–8. يونيو 2003. doi:10.1016/s0015-0282(03)00256-5. PMID 12801573.
- ^ "A germline mutation in the androgen receptor gene in two brothers with breast cancer and Reifenstein syndrome". Nat. Genet. 2 (2): 132–4. أكتوبر 1992. doi:10.1038/ng1092-132. PMID 1303262.
- ^ "Androgen receptor gene mutation in male breast cancer". Hum. Mol. Genet. 2 (11): 1799–802. نوفمبر 1993. doi:10.1093/hmg/2.11.1799. PMID 8281139.
- ↑ أ ب "Normalization of the vagina by dilator treatment alone in Complete Androgen Insensitivity Syndrome and Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser Syndrome". Hum. Reprod. 22 (7): 2020–4. يوليو 2007. doi:10.1093/humrep/dem074. PMID 17449508.
- ^ "Vaginal surgery for congenital anomalies". Clin Obstet Gynecol. 53 (1): 115–24. مارس 2010. doi:10.1097/GRF.0b013e3181cd4128. PMID 20142648.
- ^ "Long-term psychological evaluation of intersex children". Arch Sex Behav. 27 (2): 125–44. أبريل 1998. doi:10.1023/A:1018670129611. PMID 9562897.
- ↑ أ ب ت Jones، Tiffany (2017). "Intersex and Families: Supporting Family Members With Intersex Variations". Journal of Family Strengths. 17 (2). مؤرشف من الأصل في 2019-08-18.
- ^ "Disorders of sexual differentiation". Harrison's endocrinology. New York: McGraw-Hill Medical Pub. Division. 2006. ص. 161–172. ISBN 0-07-145744-5.
- ^ "Aetiological diagnosis of male sex ambiguity: a collaborative study". Eur. J. Pediatr. 161 (1): 49–59. يناير 2002. doi:10.1007/s00431-001-0854-z. PMID 11808880.
- ↑ أ ب "Clinical, hormonal, behavioral, and genetic characteristics of androgen insensitivity syndrome in a Brazilian cohort: five novel mutations in the androgen receptor gene". J. Clin. Endocrinol. Metab. 88 (7): 3241–50. يوليو 2003. doi:10.1210/jc.2002-021658. PMID 12843171.
- ^ "Phenotypic features, androgen receptor binding, and mutational analysis in 278 clinical cases reported as androgen insensitivity syndrome". J. Clin. Endocrinol. Metab. 85 (2): 658–65. فبراير 2000. doi:10.1210/jc.85.2.658. PMID 10690872.
- ^ "Functional assessment and clinical classification of androgen sensitivity in patients with mutations of the androgen receptor gene. German Collaborative Intersex Study Group". Eur. J. Pediatr. 156 (1): 7–14. يناير 1997. doi:10.1007/s004310050542. PMID 9007482.
- ^ "Sex hormone-binding globulin response to the anabolic steroid stanozolol: evidence for its suitability as a biological androgen sensitivity test". J. Clin. Endocrinol. Metab. 68 (6): 1195–200. يونيو 1989. doi:10.1210/jcem-68-6-1195. PMID 2723028.
- ^ "Androgen insensitivity syndrome: somatic mosaicism of the androgen receptor in seven families and consequences for sex assignment and genetic counseling". J. Clin. Endocrinol. Metab. 90 (1): 106–11. يناير 2005. doi:10.1210/jc.2004-0462. PMID 15522944.
- ↑ أ ب ت "The effect of clitoral surgery on sexual outcome in individuals who have intersex conditions with ambiguous genitalia: a cross-sectional study". Lancet. 361 (9365): 1252–7. أبريل 2003. doi:10.1016/S0140-6736(03)12980-7. PMID 12699952.
- ↑ أ ب Meyer-Bahlburg HF (أكتوبر 1999). "Gender assignment and reassignment in 46,XY pseudohermaphroditism and related conditions". J. Clin. Endocrinol. Metab. 84 (10): 3455–8. doi:10.1210/jc.84.10.3455. PMID 10522979.
- ^ Hughes IA (فبراير 2008). "Disorders of sex development: a new definition and classification". Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 22 (1): 119–34. doi:10.1016/j.beem.2007.11.001. PMID 18279784.
- ^ Zucker KJ (فبراير 2002). "Intersexuality and gender identity differentiation". J Pediatr Adolesc Gynecol. 15 (1): 3–13. doi:10.1016/S1083-3188(01)00133-4. PMID 11888804.
- ^ "Ambiguous genitalia with perineoscrotal hypospadias in 46,XY individuals: long-term medical, surgical, and psychosexual outcome". Pediatrics. 110 (3): e31. سبتمبر 2002. doi:10.1542/peds.110.3.e31. PMID 12205281.
- ^ "Vaginoplasty with Interceed absorbable adhesion barrier for complete squamous epithelialization in vaginal agenesis". Am. J. Obstet. Gynecol. 188 (5): 1260–4. مايو 2003. doi:10.1067/mob.2003.317. PMID 12748495.
- ^ "Use of Interceed Absorbable Adhesion Barrier for vaginoplasty". Obstet Gynecol. 84 (6): 1048–50. ديسمبر 1994. PMID 7970464.
- ^ White، Ryan L. (2013). "Preferred Private Parts: Importing Intersex Autonomy for M.C. v. Aaronson". Fordham International Law Journal. 37: 777. مؤرشف من الأصل في 2018-01-05.
- ^ "Long-term surgical results and patient satisfaction with male pseudohermaphroditism or true hermaphroditism: a cohort of 63 patients". J. Urol. 175 (5): 1878–84. مايو 2006. doi:10.1016/S0022-5347(05)00934-1. PMID 16600787.
- ^ Retief، F P؛ Cilliers، J F G (2003). "Congenital eunuchism and Favorinus". South African Medical Journal. 93 (1): 73–76. مؤرشف من الأصل في 2019-05-29.
- ^ Mason, H.J., Favorinus’ Disorder: Reifenstein’s Syndrome in Antiquity?, in Janus 66 (1978) 1–13.
- ↑ أ ب ت "Response to androgen treatment in a patient with partial androgen insensitivity and a mutation in the deoxyribonucleic acid-binding domain of the androgen receptor". J. Clin. Endocrinol. Metab. 83 (4): 1173–6. أبريل 1998. doi:10.1210/jc.83.4.1173. PMID 9543136.
- ^ "Correlation of clinical, endocrine and molecular abnormalities with in vivo responses to high-dose testosterone in patients with partial androgen insensitivity syndrome". Clin. Endocrinol. 46 (4): 497–506. أبريل 1997. doi:10.1046/j.1365-2265.1997.1140927.x. PMID 9196614.
- ^ "Impaired spermatogenesis is not an obligate expression of receptor-defective androgen resistance". Am. J. Med. Genet. 32 (1): 100–4. يناير 1989. doi:10.1002/ajmg.1320320121. PMID 2705470.
- ^ "Testosterone hormone replacement therapy: state-of-the-art and emerging technologies". Pharm. Res. 23 (6): 1117–32. يونيو 2006. doi:10.1007/s11095-006-0072-5. PMID 16755346.
- ^ "Pregnancy after hormonal correction of severe spermatogenic defect due to mutation in androgen receptor gene". Lancet. 344 (8925): 826–7. سبتمبر 1994. doi:10.1016/S0140-6736(94)92385-X. PMID 7993455.
- ↑ أ ب "Briffa to march in mayoral robes". Star Observer. 8 ديسمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 2018-10-06.
- ^ ""Intersex Mayor Elected in Australia"". ذا أدفوكيت. 9 ديسمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 2018-10-06.
- ^ ""Tony Briffa Of Australia's City Of Hobsons Bay Becomes World's First Intersex Mayor"". هافينغتون بوست. 10 ديسمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 2017-07-05.
- ^ "World's first intersex mayor, Cr Tony Briffa does not want to be called he or she". هيرالد صن. 15 أبريل 2013. مؤرشف من الأصل في 2015-06-01.
- ^ "Melbourne elects Australia's first intersex Mayor". SameSame.com.au. 9 ديسمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 2016-03-04.
- ^ "Australia elects world's first intersex mayor". The Raw Story. 10 ديسمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 2013-12-11.
المرجع "2008 aguilar-ponce 10" المذكور في <references>
غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "1999 alizai 161" المذكور في <references>
غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "1996 american academy of pediatrics 97" المذكور في <references>
غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "2010 bhangoo" المذكور في <references>
غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "2008 breech" المذكور في <references>
غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "2001 creighton 358" المذكور في <references>
غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "2007 danilovic 18" المذكور في <references>
غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "2008 deeb 93" المذكور في <references>
غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "1996 evans 28" المذكور في <references>
غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "1997 evans 76" المذكور في <references>
غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "1989 gooren 68" المذكور في <references>
غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "1988 goy 22" المذكور في <references>
غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "1992 handelsman 75" المذكور في <references>
غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "2002 martin 128" المذكور في <references>
غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "2005 mazur 34" المذكور في <references>
غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "2003 minto 80" المذكور في <references>
غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "1986 money 12" المذكور في <references>
غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "1987 money 13" المذكور في <references>
غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "1992 moore 62" المذكور في <references>
غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "2009 nichols 91" المذكور في <references>
غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "2006 nieschlag 65" المذكور في <references>
غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "1995 simpson" المذكور في <references>
غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "2002 steiner 84" المذكور في <references>
غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "1995 tanaka 43" المذكور في <references>
غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "1996 wallen 30" المذكور في <references>
غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "2005 wallen 26" المذكور في <references>
غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "2005 warne 18" المذكور في <references>
غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "1996 weidemann 45" المذكور في <references>
غير مستخدم في نص الصفحة.
<references>
غير مستخدم في نص الصفحة.روابط خارجية[عدل]
- androgen على جين تيستز التابع لمعاهد الصحة الوطنية الأمريكية/جامعة واشنطن