كلوروكين: الفرق بين النسختين

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
[نسخة منشورة][نسخة منشورة]
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
مقالة مهمة حاليا
لا ملخص تعديل
سطر 47: سطر 47:
| StdInChIKey = WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N
| StdInChIKey = WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N
}}
}}
'''كلوروكين''' {{إنج|Chloroquine}} هو عقار يستخدم بشكل رئيسي لمعالجة مرض ال[[ملاريا]].<ref>CDC. Health information for international travel 2001-2002. Atlanta, Georgia: U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, 2001.</ref>
'''كلوروكين''' {{إنج|Chloroquine}} هو دواء يستخدم للوقاية من [[ملاريا|الملاريا]] وعلاجها في المناطق التي يُعرف أن الملاريا حساسة لآثاره فيها.<ref name="AHFS2015">{{مرجع ويب
| url = https://www.drugs.com/monograph/chloroquine-phosphate.html
| title = Aralen Phosphate
| publisher = The American Society of Health-System Pharmacists
| archiveurl = https://web.archive.org/web/20151208200339/http://www.drugs.com/monograph/aralen-phosphate.html
| archivedate = 8 December 2015
| accessdate = 2 December 2015
}}</ref> مع ذلك فعادة تتطلب أنواع معينة من الملاريا، والسلالات المقاومة، والحالات المعقدة أدوية مختلفة أو إضافية. في بعض الأحيان يتم استخدامه [[داء الأميبات|لداء الأميبات]] الذي يحدث خارج الأمعاء [[التهاب المفاصل الروماتويدي|والتهاب المفاصل الروماتويدي]] [[ذئبة حمامية|والذئبة الحمامية]]. يؤخذ الدواء عن طريق الفم.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة مشاكل العضلات وفقدان الشهية والإسهال والطفح الجلدي.<ref name="AHFS2015" /> تشمل الآثار الجانبية الخطيرة مشاكل في الرؤية وتلف العضلات [[نوبة (طب)|والنوبات]] [[فقر الدم اللاتنسجي|وانخفاض مستويات خلايا الدم]]. يعتقد أن الدواء آمن للاستخدام أثناء الحمل.<ref name="Preg2019">{{مرجع ويب
| url = https://www.drugs.com/pregnancy/chloroquine.html
| title = Chloroquine Use During Pregnancy
| website = Drugs.com
| language = en
| archiveurl = https://web.archive.org/web/20190416201619/https://www.drugs.com/pregnancy/chloroquine.html
| archivedate = 16 April 2019
| accessdate = 16 April 2019
| quote = There are no controlled data in human pregnancies.
}}</ref> الكلوروكين هو عضو في فئة الأدوية 4-أمينوكينولين. ويعمل ضد الطور اللاجنسي للملاريا داخل [[خلية دم حمراء|خلايا الدم الحمراء]].

تم اكتشاف الكلوروكين في عام 1934 من قبل هانز أندرساج.<ref>{{استشهاد بكتاب|title=Manson's tropical diseases.|date=2009|publisher=Saunders|place=[Edinburgh]|ISBN=9781416044703|page=1240|edition=22nd|url=https://books.google.com/books?id=CF2INI0O6l0C&pg=PA1240|accessdate=9 September 2017|archiveurl=https://web.archive.org/web/20181102004125/https://books.google.com/books?id=CF2INI0O6l0C&pg=PA1240|archivedate=2 November 2018}}</ref><ref>{{استشهاد بكتاب|author1=Bhattacharjee|first=Mrinal|name-list-format=vanc|title=Chemistry of Antibiotics and Related Drugs|date=2016|publisher=Springer|ISBN=9783319407463|page=184|url=https://books.google.com/books?id=vgXWDAAAQBAJ&pg=PA184|accessdate=9 September 2017|archiveurl=https://web.archive.org/web/20181101204139/https://books.google.com/books?id=vgXWDAAAQBAJ&pg=PA184|archivedate=1 November 2018}}</ref> وهو مدرج [[قائمة الأدوية الأساسية النموذجية لمنظمة الصحة العالمية|في قائمة الأدوية الأساسية النموذجية لمنظمة الصحة العالمية]]، وهي الأدوية اللازمة في [[نظام رعاية صحية|النظام الصحي]] التي تعتبر الأكثر أمانًا وفعالية.<ref name="WHO21st">{{استشهاد بكتاب|title=World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019|year=2019|author-link=World Health Organization|publisher=World Health Organization|place=Geneva|id=WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO}}</ref> وهو متاح [[دواء مكافئ|كدواء مكافئ]].<ref name="AHFS2015" /> تبلغ تكلفة الجملة في [[دولة نامية|العالم النامي]] حوالي 0.04 دولار أمريكي تقريبا.<ref>{{مرجع ويب
| url = http://mshpriceguide.org/en/single-drug-information/?DMFId=160&searchYear=2014
| title = Chloroquine (Base)
| website = International Drug Price Indicator Guide
| archiveurl = https://web.archive.org/web/20180827174057/http://mshpriceguide.org/en/single-drug-information/?DMFId=160&searchYear=2014
| archivedate = 27 August 2018
| accessdate = 4 December 2015
}}</ref> بينما في الولايات المتحدة، يكلف الدواء حوالي 5.30 دولار أمريكي لكل جرعة.


== طرق الاستعمال ==
== طرق الاستعمال ==


يؤخذ هذا الدواء عن طريق الفم،<ref>{{Cite journal|المؤلف=Plowe CV |العنوان=Antimalarial drug resistance in Africa: strategies for monitoring and deterrence |journal=Curr. Top. Microbiol. Immunol. |volume=295 |issue= |الصفحات=55–79 |السنة=2005 |pmid=16265887 |doi=10.1007/3-540-29088-5_3 |series=Current Topics in Microbiology and Immunology |isbn=3-540-25363-7}}</ref><ref>{{Cite journal|المؤلف=Uhlemann AC, Krishna S |العنوان=Antimalarial multi-drug resistance in Asia: mechanisms and assessment |journal=Curr. Top. Microbiol. Immunol. |volume=295 |issue= |الصفحات=39–53 |السنة=2005 |pmid=16265886 |doi=10.1007/3-540-29088-5_2 |series=Current Topics in Microbiology and Immunology |isbn=3-540-25363-7}}</ref> وفي حال حدوث اضطرابات حادة مرافقة، يمكن إعطاء الدواء للمريض عن طريق الحقن. يعطى دواء الكلوروكين بجرعة مخفضة، ويُتناول الدواء لمدة تمتد من أسبوع واحد وحتى 6 أسابيع.<ref>{{Cite journal|المؤلف=Savarino A, Boelaert JR, Cassone A, Majori G, Cauda R |العنوان=Effects of chloroquine on viral infections: an old drug against today's diseases? |journal=Lancet Infect Dis |volume=3 |issue=11 |الصفحات=722–7 |السنة=2003 |الشهر=November |pmid=14592603 |المسار= http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1473309903008065 |doi=10.1016/S1473-3099(03)00806-5|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191213084033/http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1473309903008065|تاريخ أرشيف=2019-12-13}}</ref>
يؤخذ هذا الدواء عن طريق الفم،<ref>{{Cite journal|المؤلف=Plowe CV |العنوان=Antimalarial drug resistance in Africa: strategies for monitoring and deterrence |journal=Curr. Top. Microbiol. Immunol. |volume=295 |issue= |الصفحات=55–79 |السنة=2005 |pmid=16265887 |doi=10.1007/3-540-29088-5_3 |series=Current Topics in Microbiology and Immunology |isbn=3-540-25363-7}}</ref><ref>{{Cite journal|المؤلف=Uhlemann AC, Krishna S |العنوان=Antimalarial multi-drug resistance in Asia: mechanisms and assessment |journal=Curr. Top. Microbiol. Immunol. |volume=295 |issue= |الصفحات=39–53 |السنة=2005 |pmid=16265886 |doi=10.1007/3-540-29088-5_2 |series=Current Topics in Microbiology and Immunology |isbn=3-540-25363-7}}</ref> وفي حال حدوث اضطرابات حادة مرافقة، يمكن إعطاء الدواء للمريض عن طريق الحقن. يعطى دواء الكلوروكين بجرعة مخفضة، ويُتناول الدواء لمدة تمتد من أسبوع واحد وحتى 6 أسابيع.<ref>{{Cite journal|المؤلف=Savarino A, Boelaert JR, Cassone A, Majori G, Cauda R |العنوان=Effects of chloroquine on viral infections: an old drug against today's diseases? |journal=Lancet Infect Dis |volume=3 |issue=11 |الصفحات=722–7 |السنة=2003 |الشهر=November |pmid=14592603 |المسار= http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1473309903008065 |doi=10.1016/S1473-3099(03)00806-5|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191213084033/http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1473309903008065|تاريخ أرشيف=2019-12-13}}</ref>

== آثار جانبية ==
تشمل [[تفاعلات دوائية ضائرة|الآثار الجانبية]] المحتملة عدم وضوح الرؤية والغثيان والقيء وتشنجات البطن والصداع والإسهال وتورم الساقين/الكاحلين وضيق التنفس وشحوب الأظافر/الجلد وضعف العضلات وتسهيل الكدمات/النزيف ومشاكل سمعية وعقلية.<ref name=":3">{{مرجع ويب
| url = https://www.webmd.com/drugs/2/drug-8633/chloroquine-oral/details
| title = Drugs & Medications
| website = www.webmd.com
| language = en
| accessdate = 2020-03-22
}}</ref><ref name=":4">{{مرجع ويب
| url = https://www.drugs.com/sfx/chloroquine-side-effects.html
| title = Chloroquine Side Effects: Common, Severe, Long Term
| website = Drugs.com
| language = en
| accessdate = 2020-03-22
}}</ref>

* حركات غير مرغوب فيها/غير منضبطة (بما في ذلك ارتعاش اللسان والوجه)<ref name=":3" />
* الصمم أو [[طنين|الطنين]].
* الغثيان والقيء والإسهال وتشنجات البطن<ref name=":4" />
* صداع الرأس.
* التغييرات العقلية / المزاجية (مثل الارتباك، وتغييرات الشخصية، والأفكار/السلوك غير المعتاد، والاكتئاب، والشعور بالمراقبة، والهلوسة)
* علامات العدوى الخطيرة (مثل الحمى، قشعريرة شديدة، التهاب الحلق المستمر)
* [[حكة|حكة في]] الجلد وتغيرات في لون الجلد وفقدان الشعر وطفح جلدي.<ref>{{مرجع ويب
| url = https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682318.html
| title = Chloroquine: MedlinePlus Drug Information
| website = medlineplus.gov
| language = en
| accessdate = 2020-03-22
}}</ref>
** الحكة التي يسببها الكلوروكين شائعة جدًا بين الأفارقة السود (70٪)، ولكنها أقل شيوعًا في الأعراق الأخرى. تزداد مع تقدم العمر، وهي شديدة لدرجة قد تدعو للتوقف عن الامتثال للعلاج بالعقاقير. تزداد أثناء حمى الملاريا. ترتبط شدتها بمدى وجود طفيل الملاريا في الدم. تشير بعض الأدلة إلى أن لها أساسًا جينيًا.<ref>{{استشهاد بدورية أكاديمية|title=Mechanisms of chloroquine-induced pruritus|journal=Clinical Pharmacology and Therapeutics|volume=68|issue=3|pages=336|date=September 2000|PMID=11014416}}</ref>
* طعم معدني غير سار
** يمكن تجنب ذلك عن طريق تركيبات معينة مثل المستحلبات المتعددة.<ref>{{استشهاد بدورية أكاديمية|title=Slow release of chloroquine phosphate from multiple taste-masked W/O/W multiple emulsions|journal=Journal of Microencapsulation|volume=11|issue=6|pages=641–8|year=1994|PMID=7884629|DOI=10.3109/02652049409051114}}</ref>
* اعتلال الشبكية
* تغييرات [[تخطيط القلب|تخطيط القلب الكهربائي]]<ref name="Tönnesmann2013">{{استشهاد بدورية أكاديمية|title=Chloroquine cardiomyopathy – a review of the literature|journal=Immunopharmacology and Immunotoxicology|volume=35|issue=3|pages=434–42|date=June 2013|PMID=23635029|DOI=10.3109/08923973.2013.780078}}</ref>
** يتجلى هذا إما كاضطرابات توصيل أو [[اعتلال عضلة القلب]] - غالبًا مع تضخم، وخلل فسيولوجي، وفشل القلب الاحتقاني. قد تكون التغييرات لا رجعة فيها. تم الإبلاغ عن حالتين فقط تتطلبان زراعة القلب، مما يشير إلى أن هذا الخطر منخفض للغاية.
* [[قلة الكريات الشاملة]]، [[فقر الدم اللاتنسجي|وفقر الدم اللاتنسجي]]، [[فقر الدم اللاتنسجي|ندرة]] [[ندرة المحببات|المحببات]]، [[قلة الصفيحات|قلة الصفائح الدموية]]، [[قلة الخلايا المتعادلة]]''.''<ref name=":1">{{مرجع ويب
| url = http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/006002s043lbl.pdf
| title = Aralen Chloroquine Phosphate, USP
| archiveurl = https://web.archive.org/web/20151208212413/http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/006002s043lbl.pdf
| archivedate = 8 December 2015
| accessdate = 2015-11-05
}}</ref>

=== الحمل ===
لم يثبت أن للكلوروكين أي آثار ضارة على الجنين عند استخدامه للوقاية من الملاريا.<ref name=":2">{{مرجع ويب
| url = http://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2016/infectious-diseases-related-to-travel/malaria
| title = Malaria – Chapter 3 – 2016 Yellow Book
| website = wwwnc.cdc.gov
| archiveurl = https://web.archive.org/web/20160114185552/http://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2016/infectious-diseases-related-to-travel/malaria
| archivedate = 14 January 2016
| accessdate = 2015-11-11
}}</ref> تفرز كميات صغيرة من الكلوروكين في حليب الثدي لدى النساء المرضعات. ومع ذلك، يمكن وصف هذا الدواء بأمان للرضع، والآثار ليست ضارة. تظهر الدراسات التي أجريت على الفئران أن الكلوروكين المشع يمر عبر المشيمة بسرعة ويتراكم في عيون الجنين وبقي موجودا بعد خمسة أشهر من تطهير الدواء من بقية الجسم.<ref name=":1" /><ref>{{استشهاد بدورية أكاديمية|title=Accumulation of chorio-retinotoxic drugs in the foetal eye|journal=Nature|volume=227|issue=5264|pages=1257–8|date=September 1970|PMID=5452818|DOI=10.1038/2271257a0|bibcode=1970Natur.227.1257U}}</ref> لا تزال النساء الحوامل أو اللواتي يخططن للحمل ينصحن بعدم السفر إلى المناطق المعرضة لخطر الإصابة بالملاريا.

=== كبار السن ===
لا توجد أدلة كافية لتحديد ما إذا كان الكلوروكين آمنًا ليتم إعطاؤه للأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر. ومع ذلك، يتم التعامل مع الدواء عن طريق الكلى لذا، يجب مراقبة السمية بعناية عند الأشخاص الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى.<ref name=":1" />

== الأبحاث ==

=== مرض فيروس كورونا 2019 ===
في أواخر يناير 2020 خلال [[جائحة فيروس كورونا 2019–20|جائحة فيروس كورونا 2019-2020]]، ذكر باحثون طبيون صينيون أن [[بحث استكشافي|الأبحاث الاستكشافية]] بشأن الكلوروكوين [[ريمديسيفير|ودوائين أخرين]]، [[ريمديسيفير|ريميديسيفير ولوبينافير]][[لوبينافير/ريتونافير|/ريتونافير]]، يبدو أن لها "تأثيرات مثبطة جيدة إلى حد ما" على [[فيروس كورونا المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الشديدة النوع 2]]، وهو الفيروس الذي يسبب [[مرض فيروس كورونا 2019]]. تم تقديم طلبات لبدء الاختبار السريري.<ref>{{مرجع ويب
| url = https://www.asbmb.org/asbmb-today/science/2020/february-2020/could-an-old-malaria-drug-help-fight-the-new-coron
| title = Could an old malaria drug help fight the new coronavirus?
| website = asbmb.org
| language = en
| archiveurl = https://web.archive.org/web/20200206142955/https://www.asbmb.org/asbmb-today/science/2020/february-2020/could-an-old-malaria-drug-help-fight-the-new-coron
| archivedate = 6 February 2020
| accessdate = 2020-02-06
}}</ref> كان الكلوروكين قد اقترح أيضا كعلاج [[متلازمة تنفسية حادة وخيمة|للمتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة]]، حيث أثبتت الاختبارات ''[[في المختبر]]'' تثبيطه [[فيروس كورونا المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الشديدة النوع 1|لفيروس سارس النوع 1]].<ref>{{استشهاد بدورية أكاديمية|title=In vitro inhibition of severe acute respiratory syndrome coronavirus by chloroquine|journal=Biochemical and Biophysical Research Communications|volume=323|issue=1|pages=264–8|date=October 2004|PMID=15351731|DOI=10.1016/j.bbrc.2004.08.085}}</ref><ref>Devaux CA, Rolain JM, Colson P, Raoult D. New insights on the antiviral effects of chloroquine against coronavirus: what to expect for COVID-19? ''Int J Antimicrob Agents''. 2020 Mar 11:105938. {{Doi|10.1016/j.ijantimicag.2020.105938}} {{PMID|32171740}}</ref> ومع ذلك، فإن حالة واحدة على الأقل من [[تداوي ذاتي|التداوي الذاتي]] بالكلوروكين لكوفيد-19 قد تسببت في الوفاة، وذكر مركز نيجيريا للسيطرة على الأمراض أن مثل هذا التداوي الذاتي "سيسبب ضررًا ويمكن أن يؤدي إلى الوفاة".<ref name="FATALITY">{{استشهاد بخبر
| last = Edwards
| first = Erika
| last2 = Hillyard
| first2 = Vaughn
| title = Man dies after ingesting chloroquine in an attempt to prevent coronavirus
| url = https://www.nbcnews.com/news/amp/ncna1167166
| accessdate = 24 March 2020
| work = NBCNews.com
| date = 23 March 2020
}}</ref>

أوصت السلطات الصحية الصينية والكورية الجنوبية والإيطالية [[مرض فيروس كورونا 2019|بالكلوروكين]] لعلاج [[مرض فيروس كورونا 2019]].<ref>{{مرجع ويب
| url = http://m.koreabiomed.com/news/articleView.html?idxno=7428
| title = Physicians work out treatment guidelines for coronavirus
| date = 2020-02-13
| website = m.koreabiomed.com
| language = ko
| archiveurl = https://web.archive.org/web/20200317061347/http://m.koreabiomed.com/news/articleView.html?idxno=7428
| archivedate = 17 March 2020
| accessdate = 2020-03-18
}}</ref><ref name=":02">{{مرجع ويب
| url = https://aifa.gov.it/-/azioni-intraprese-per-favorire-la-ricerca-e-l-accesso-ai-nuovi-farmaci-per-il-trattamento-del-covid-19
| title = Azioni intraprese per favorire la ricerca e l'accesso ai nuovi farmaci per il trattamento del COVID-19
| website = aifa.gov.it
| language = it-IT
| accessdate = 2020-03-18
}}</ref> حذرت هذه الوكالات من [[مضاد استطباب|مضادات استطباب]] للأشخاص الذين يعانون من [[مرض قلبي وعائي|أمراض القلب]] أو [[السكري|مرض السكري]].<ref>{{مرجع ويب
| url = https://www.pdr.net/drug-summary/Plaquenil-hydroxychloroquine-sulfate-1911
| title = Plaquenil (hydroxychloroquine sulfate) dose, indications, adverse effects, interactions... from PDR.net
| website = www.pdr.net
| language = en
| archiveurl = https://web.archive.org/web/20200318183559/https://www.pdr.net/drug-summary/Plaquenil-hydroxychloroquine-sulfate-1911
| archivedate = 18 March 2020
| accessdate = 2020-03-19
}}</ref> ثبت أن كل من الكلوروكين و<nowiki/>[[هيدروكسي كلوروكوين|الهيدروكسي كلوروكين]] يثبطان سارس- كوف 2 ''في المختبر''، ولكن خلصت دراسة أخرى إلى أن [[هيدروكسي كلوروكوين]] أكثر فعالية من الكلوروكين، وأكثر سلامة.<ref name="Yao">{{استشهاد بدورية أكاديمية|displayauthors=6|title=In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)|journal=Clinical Infectious Diseases|date=March 2020|PMID=32150618|DOI=10.1093/cid/ciaa237}}</ref> أشارت النتائج الأولية للتجربة إلى أن الكلوروكين فعال وآمن في التهاب الرئة المرتبط بـ COVID-19، "حيث حسن نتائج تصوير الرئة، وعزز التحول السلبي للفيروسات، وقصر فترة المرض."<ref name="gao">{{استشهاد بدورية أكاديمية|title=Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies|journal=Bioscience Trends|volume=14|pages=72–73|date=February 2020|PMID=32074550|DOI=10.5582/bst.2020.01047|url=https://www.jstage.jst.go.jp/article/bst/14/1/14_2020.01047/_pdf/-char/en|accessdate=19 March 2020|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200319205248/https://www.jstage.jst.go.jp/article/bst/14/1/14_2020.01047/_pdf/-char/en|archivedate=19 March 2020}}</ref> مع ذلك، تسبب التطبيب الذاتي بالكلوروكين في وفاة واحدة معروفة.<ref name="FATALITY" />

=== فيروسات أخرى ===
في أكتوبر 2004، قامت مجموعة من الباحثين في معهد ريجا للأبحاث الطبية بنشر تقرير حول الكلوروكين، مشيرين إلى أن الكلوروكين يعمل كمثبط فعال لتكاثر فيروس كورونا المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الشديدة النوع 1 ([[فيروس كورونا المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الشديدة النوع 1|SARS- CoV]]) في المختبر.<ref>{{استشهاد بدورية أكاديمية|title=In vitro inhibition of severe acute respiratory syndrome coronavirus by chloroquine|journal=Biochemical and Biophysical Research Communications|volume=323|issue=1|pages=264–8|date=October 2004|PMID=15351731|DOI=10.1016/j.bbrc.2004.08.085}}</ref>

تم النظر في الكلوروكين في عام 2003 في النماذج ما قبل السريرية كعامل محتمل ضد حمى [[شيكونغونيا|الشيكونغونيا]].<ref>{{استشهاد بدورية أكاديمية|title=Effects of chloroquine on viral infections: an old drug against today's diseases?|journal=The Lancet. Infectious Diseases|volume=3|issue=11|pages=722–7|date=November 2003|PMID=14592603|DOI=10.1016/S1473-3099(03)00806-5}}</ref>

=== أبحاث أخرى ===
بدأت استغلال خصائص [[محسس كيميائي|التحسس]] الإشعاعي [[محسس كيميائي|والتحسس الكيميائي]] للكلوروكين في استراتيجيات مكافحة السرطان في البشر.<ref>{{استشهاد بدورية أكاديمية|title=Risks and benefits of chloroquine use in anticancer strategies|journal=The Lancet. Oncology|volume=7|issue=10|pages=792–3|date=October 2006|PMID=17012039|DOI=10.1016/S1470-2045(06)70875-0}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية أكاديمية|title=Adding chloroquine to conventional treatment for glioblastoma multiforme: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial|journal=Annals of Internal Medicine|volume=144|issue=5|pages=337–43|date=March 2006|PMID=16520474|DOI=10.7326/0003-4819-144-5-200603070-00008}}{{استشهاد بدورية أكاديمية|title=Summaries for patients. Adding chloroquine to conventional chemotherapy and radiotherapy for glioblastoma multiforme|journal=Annals of Internal Medicine|volume=144|issue=5|pages=I31|date=March 2006|PMID=16520470|DOI=10.7326/0003-4819-144-5-200603070-00004}}</ref> في [[طب حيوي|الطب الحيوي]]، يستخدم الكلوروكين للتجارب ''[[في المختبر]]'' لمنع التحلل [[جسيم حال|الليزوزومي]] لمنتجات البروتين.


== الفعالية ==
== الفعالية ==
يتم امتصاص الدواء بسرعة وفعالية كبيرة، فيقوم بالقضاء على أعراض المرض في غضون ثلاثة أيام.
يتم امتصاص الدواء بسرعة وفعالية كبيرة، فيقوم بالقضاء على أعراض المرض في غضون ثلاثة أيام.
قد لا يكون الكلوروكين ذو فعالية في بعض المناطق من العالم،<ref>{{Cite journal|المؤلف=Savarino A, Lucia MB, Giordano F, Cauda R |العنوان=Risks and benefits of chloroquine use in anticancer strategies |journal=Lancet Oncol. |volume=7 |issue=10 |الصفحات=792–3 |السنة=2006 |الشهر=October |pmid=17012039 |doi=10.1016/S1470-2045(06)70875-0 |المسار= http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1470-2045(06)70875-0|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191213084035/http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1470-2045(06)70875-0|تاريخ أرشيف=2019-12-13}}</ref><ref>{{Cite journal|المؤلف=Sotelo J, Briceño E, López-González MA |العنوان=Adding chloroquine to conventional treatment for glioblastoma multiforme: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial |journal=Ann. Intern. Med. |volume=144 |issue=5 |الصفحات=337–43 |السنة=2006 |الشهر=March |pmid=16520474}}<br />{{Cite journal|المؤلف= |العنوان=Summaries for patients. Adding chloroquine to conventional chemotherapy and radiotherapy for glioblastoma multiforme |journal=Ann. Intern. Med. |volume=144 |issue=5 |الصفحات=I31 |السنة=2006 |الشهر=March |pmid=16520470}}</ref> إذ قد تطورت في مناطق معينة القدرة على مقاومة مفعوله. ويستخدم الهيدروكسي كلوروكوين (Hydroxychloroquine)، وهو أحد مشتقات الكلوروكين، لمعالجة أمراض المناعة الذاتية.
قد لا يكون الكلوروكين ذو فعالية في بعض المناطق من العالم،<ref>{{Cite journal|المؤلف=Savarino A, Lucia MB, Giordano F, Cauda R |العنوان=Risks and benefits of chloroquine use in anticancer strategies |journal=Lancet Oncol. |volume=7 |issue=10 |الصفحات=792–3 |السنة=2006 |الشهر=October |pmid=17012039 |doi=10.1016/S1470-2045(06)70875-0 |المسار= http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1470-2045(06)70875-0|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191213084035/http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1470-2045(06)70875-0|تاريخ أرشيف=2019-12-13}}</ref><ref>{{Cite journal|المؤلف=Sotelo J, Briceño E, López-González MA |العنوان=Adding chloroquine to conventional treatment for glioblastoma multiforme: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial |journal=Ann. Intern. Med. |volume=144 |issue=5 |الصفحات=337–43 |السنة=2006 |الشهر=March |pmid=16520474}}<br />{{Cite journal|المؤلف= |العنوان=Summaries for patients. Adding chloroquine to conventional chemotherapy and radiotherapy for glioblastoma multiforme |journal=Ann. Intern. Med. |volume=144 |issue=5 |الصفحات=I31 |السنة=2006 |الشهر=March |pmid=16520470}}</ref> إذ قد تطورت في مناطق معينة القدرة على مقاومة مفعوله. ويستخدم الهيدروكسي كلوروكوين (Hydroxychloroquine)، وهو أحد مشتقات الكلوروكين، لمعالجة أمراض المناعة الذاتية.

== التأثيرات الجانبية ==
التأثيرات الجانبية للدواء تشمل بعض الأعراض مثل: ال[[غثيان]]، ال[[صداع]] التأثيرات الجانبية ال[[إسهال]]، تشنجات في ال[[معدة]]، أحيانا [[طفح جلدي]]. ولكن من التأثيرات الأكثر خطورة للكلوروكين، قدرته على إلحاق الأذى بشبكية العين عند تناوله بشكل مستمر. ويتمثل هذا الأذى في ضبابية الرؤية، التي قد تتفاقم أحيانا إلى حد العمى.


== المراجع ==
== المراجع ==

نسخة 13:17، 24 مارس 2020

كلوروكين

الاسم النظامي
(RS)-N'-(7-chloroquinolin-4-yl)-N,N-diethyl-pentane-1,4-diamine
تداخل دوائي
أميودارون،  وأناغريليد،  وأكسيد الزرنيخ الثلاثي،  وأستيميزول،  وأزيثرومايسين،  وبيبريديل،  وكلوربرومازين،  وسيسابريد،  وسيتالوبرام،  وكلاريثروميسين،  وكوكايين،  وديسوبيرامايد،  ودوفيتيليد،  ودومبيريدون،  ودرونيدارون،  ودروبيريدول،  وإريثروميسين،  وإسيتالوبرام،  وفليكاينيد،  وهالوفانترين  [لغات أخرى]‏،  وهالوبيريدول،  وإيبوتيليد،  وميزوريدازين  [لغات أخرى]‏،  وميثادون،  وموكسيفلوكساسين،  وأوندانسيترون،  وبينتاميدين،  وبيموزيد،  وبروبوكول،  وبروكاييناميد،  وكوينيدين،  وسيفوفلوران،  وسوتالول،  وسبارفلوكساسين،  وسلبيريد،  وترفينادين  [لغات أخرى]‏،  وثيوريدازين  [لغات أخرى]‏،  وسيميتيدين،  وسيميتيدين،  وسيميتيدين[1]  تعديل قيمة خاصية (P769) في ويكي بيانات
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Aralen
ASHP
Drugs.com
أفرودة
الوضع القانوني إدارة الغذاء والدواء:وصلة
بيانات دوائية
استقلاب (أيض) الدواء Liver
عمر النصف الحيوي 1-2 months
معرّفات
CAS 54-05-7 ☑Y
ك ع ت P01P01BA01 BA01
بوب كيم CID 2719
ECHA InfoCard ID 100.000.175  تعديل قيمة خاصية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك DB00608
كيم سبايدر 2618 ☑Y
المكون الفريد 886U3H6UFF ☑Y
كيوتو D02366 ☑Y
ChEBI CHEBI:3638 
ChEMBL CHEMBL76 
NIAID ChemDB 000733
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C18H26ClN3 
الكتلة الجزيئية 319.872 غرام/مول

كلوروكين (بالإنجليزية: Chloroquine)‏ هو دواء يستخدم للوقاية من الملاريا وعلاجها في المناطق التي يُعرف أن الملاريا حساسة لآثاره فيها.[2] مع ذلك فعادة تتطلب أنواع معينة من الملاريا، والسلالات المقاومة، والحالات المعقدة أدوية مختلفة أو إضافية. في بعض الأحيان يتم استخدامه لداء الأميبات الذي يحدث خارج الأمعاء والتهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة الحمامية. يؤخذ الدواء عن طريق الفم.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة مشاكل العضلات وفقدان الشهية والإسهال والطفح الجلدي.[2] تشمل الآثار الجانبية الخطيرة مشاكل في الرؤية وتلف العضلات والنوبات وانخفاض مستويات خلايا الدم. يعتقد أن الدواء آمن للاستخدام أثناء الحمل.[3] الكلوروكين هو عضو في فئة الأدوية 4-أمينوكينولين. ويعمل ضد الطور اللاجنسي للملاريا داخل خلايا الدم الحمراء.

تم اكتشاف الكلوروكين في عام 1934 من قبل هانز أندرساج.[4][5] وهو مدرج في قائمة الأدوية الأساسية النموذجية لمنظمة الصحة العالمية، وهي الأدوية اللازمة في النظام الصحي التي تعتبر الأكثر أمانًا وفعالية.[6] وهو متاح كدواء مكافئ.[2] تبلغ تكلفة الجملة في العالم النامي حوالي 0.04 دولار أمريكي تقريبا.[7] بينما في الولايات المتحدة، يكلف الدواء حوالي 5.30 دولار أمريكي لكل جرعة.

طرق الاستعمال

يؤخذ هذا الدواء عن طريق الفم،[8][9] وفي حال حدوث اضطرابات حادة مرافقة، يمكن إعطاء الدواء للمريض عن طريق الحقن. يعطى دواء الكلوروكين بجرعة مخفضة، ويُتناول الدواء لمدة تمتد من أسبوع واحد وحتى 6 أسابيع.[10]

آثار جانبية

تشمل الآثار الجانبية المحتملة عدم وضوح الرؤية والغثيان والقيء وتشنجات البطن والصداع والإسهال وتورم الساقين/الكاحلين وضيق التنفس وشحوب الأظافر/الجلد وضعف العضلات وتسهيل الكدمات/النزيف ومشاكل سمعية وعقلية.[11][12]

  • حركات غير مرغوب فيها/غير منضبطة (بما في ذلك ارتعاش اللسان والوجه)[11]
  • الصمم أو الطنين.
  • الغثيان والقيء والإسهال وتشنجات البطن[12]
  • صداع الرأس.
  • التغييرات العقلية / المزاجية (مثل الارتباك، وتغييرات الشخصية، والأفكار/السلوك غير المعتاد، والاكتئاب، والشعور بالمراقبة، والهلوسة)
  • علامات العدوى الخطيرة (مثل الحمى، قشعريرة شديدة، التهاب الحلق المستمر)
  • حكة في الجلد وتغيرات في لون الجلد وفقدان الشعر وطفح جلدي.[13]
    • الحكة التي يسببها الكلوروكين شائعة جدًا بين الأفارقة السود (70٪)، ولكنها أقل شيوعًا في الأعراق الأخرى. تزداد مع تقدم العمر، وهي شديدة لدرجة قد تدعو للتوقف عن الامتثال للعلاج بالعقاقير. تزداد أثناء حمى الملاريا. ترتبط شدتها بمدى وجود طفيل الملاريا في الدم. تشير بعض الأدلة إلى أن لها أساسًا جينيًا.[14]
  • طعم معدني غير سار
    • يمكن تجنب ذلك عن طريق تركيبات معينة مثل المستحلبات المتعددة.[15]
  • اعتلال الشبكية
  • تغييرات تخطيط القلب الكهربائي[16]
    • يتجلى هذا إما كاضطرابات توصيل أو اعتلال عضلة القلب - غالبًا مع تضخم، وخلل فسيولوجي، وفشل القلب الاحتقاني. قد تكون التغييرات لا رجعة فيها. تم الإبلاغ عن حالتين فقط تتطلبان زراعة القلب، مما يشير إلى أن هذا الخطر منخفض للغاية.
  • قلة الكريات الشاملة، وفقر الدم اللاتنسجي، ندرة المحببات، قلة الصفائح الدموية، قلة الخلايا المتعادلة.[17]

الحمل

لم يثبت أن للكلوروكين أي آثار ضارة على الجنين عند استخدامه للوقاية من الملاريا.[18] تفرز كميات صغيرة من الكلوروكين في حليب الثدي لدى النساء المرضعات. ومع ذلك، يمكن وصف هذا الدواء بأمان للرضع، والآثار ليست ضارة. تظهر الدراسات التي أجريت على الفئران أن الكلوروكين المشع يمر عبر المشيمة بسرعة ويتراكم في عيون الجنين وبقي موجودا بعد خمسة أشهر من تطهير الدواء من بقية الجسم.[17][19] لا تزال النساء الحوامل أو اللواتي يخططن للحمل ينصحن بعدم السفر إلى المناطق المعرضة لخطر الإصابة بالملاريا.

كبار السن

لا توجد أدلة كافية لتحديد ما إذا كان الكلوروكين آمنًا ليتم إعطاؤه للأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر. ومع ذلك، يتم التعامل مع الدواء عن طريق الكلى لذا، يجب مراقبة السمية بعناية عند الأشخاص الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى.[17]

الأبحاث

مرض فيروس كورونا 2019

في أواخر يناير 2020 خلال جائحة فيروس كورونا 2019-2020، ذكر باحثون طبيون صينيون أن الأبحاث الاستكشافية بشأن الكلوروكوين ودوائين أخرين، ريميديسيفير ولوبينافير/ريتونافير، يبدو أن لها "تأثيرات مثبطة جيدة إلى حد ما" على فيروس كورونا المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الشديدة النوع 2، وهو الفيروس الذي يسبب مرض فيروس كورونا 2019. تم تقديم طلبات لبدء الاختبار السريري.[20] كان الكلوروكين قد اقترح أيضا كعلاج للمتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة، حيث أثبتت الاختبارات في المختبر تثبيطه لفيروس سارس النوع 1.[21][22] ومع ذلك، فإن حالة واحدة على الأقل من التداوي الذاتي بالكلوروكين لكوفيد-19 قد تسببت في الوفاة، وذكر مركز نيجيريا للسيطرة على الأمراض أن مثل هذا التداوي الذاتي "سيسبب ضررًا ويمكن أن يؤدي إلى الوفاة".[23]

أوصت السلطات الصحية الصينية والكورية الجنوبية والإيطالية بالكلوروكين لعلاج مرض فيروس كورونا 2019.[24][25] حذرت هذه الوكالات من مضادات استطباب للأشخاص الذين يعانون من أمراض القلب أو مرض السكري.[26] ثبت أن كل من الكلوروكين والهيدروكسي كلوروكين يثبطان سارس- كوف 2 في المختبر، ولكن خلصت دراسة أخرى إلى أن هيدروكسي كلوروكوين أكثر فعالية من الكلوروكين، وأكثر سلامة.[27] أشارت النتائج الأولية للتجربة إلى أن الكلوروكين فعال وآمن في التهاب الرئة المرتبط بـ COVID-19، "حيث حسن نتائج تصوير الرئة، وعزز التحول السلبي للفيروسات، وقصر فترة المرض."[28] مع ذلك، تسبب التطبيب الذاتي بالكلوروكين في وفاة واحدة معروفة.[23]

فيروسات أخرى

في أكتوبر 2004، قامت مجموعة من الباحثين في معهد ريجا للأبحاث الطبية بنشر تقرير حول الكلوروكين، مشيرين إلى أن الكلوروكين يعمل كمثبط فعال لتكاثر فيروس كورونا المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الشديدة النوع 1 (SARS- CoV) في المختبر.[29]

تم النظر في الكلوروكين في عام 2003 في النماذج ما قبل السريرية كعامل محتمل ضد حمى الشيكونغونيا.[30]

أبحاث أخرى

بدأت استغلال خصائص التحسس الإشعاعي والتحسس الكيميائي للكلوروكين في استراتيجيات مكافحة السرطان في البشر.[31][32] في الطب الحيوي، يستخدم الكلوروكين للتجارب في المختبر لمنع التحلل الليزوزومي لمنتجات البروتين.

الفعالية

يتم امتصاص الدواء بسرعة وفعالية كبيرة، فيقوم بالقضاء على أعراض المرض في غضون ثلاثة أيام. قد لا يكون الكلوروكين ذو فعالية في بعض المناطق من العالم،[33][34] إذ قد تطورت في مناطق معينة القدرة على مقاومة مفعوله. ويستخدم الهيدروكسي كلوروكوين (Hydroxychloroquine)، وهو أحد مشتقات الكلوروكين، لمعالجة أمراض المناعة الذاتية.

المراجع

  1. ^ Shobha Phansalkar; Amrita A Desai; Douglas Bell; Eileen Yoshida; John Doole; Melissa Czochanski; Blackford Middleton; David W Bates (26 Apr 2012). "High-priority drug-drug interactions for use in electronic health records". Journal of the American Medical Informatics Association (بالإنجليزية). 19 (5): 735–743. DOI:10.1136/AMIAJNL-2011-000612. ISSN:1067-5027. PMC:3422823. PMID:22539083. QID:Q17505343.
  2. ^ أ ب ت "Aralen Phosphate". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 2015-12-08. اطلع عليه بتاريخ 2015-12-02.
  3. ^ "Chloroquine Use During Pregnancy". Drugs.com (بالإنجليزية). Archived from the original on 2019-04-16. Retrieved 2019-04-16. There are no controlled data in human pregnancies.
  4. ^ Manson's tropical diseases (ط. 22nd). [Edinburgh]: Saunders. 2009. ص. 1240. ISBN:9781416044703. مؤرشف من الأصل في 2018-11-02. اطلع عليه بتاريخ 2017-09-09.
  5. ^ Bhattacharjee، Mrinal (2016). Chemistry of Antibiotics and Related Drugs. Springer. ص. 184. ISBN:9783319407463. مؤرشف من الأصل في 2018-11-01. اطلع عليه بتاريخ 2017-09-09. {{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
  6. ^ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ "Chloroquine (Base)". International Drug Price Indicator Guide. مؤرشف من الأصل في 2018-08-27. اطلع عليه بتاريخ 2015-12-04.
  8. ^ Plowe CV (2005). "Antimalarial drug resistance in Africa: strategies for monitoring and deterrence". Curr. Top. Microbiol. Immunol. Current Topics in Microbiology and Immunology. ج. 295: 55–79. DOI:10.1007/3-540-29088-5_3. ISBN:3-540-25363-7. PMID:16265887.
  9. ^ Uhlemann AC, Krishna S (2005). "Antimalarial multi-drug resistance in Asia: mechanisms and assessment". Curr. Top. Microbiol. Immunol. Current Topics in Microbiology and Immunology. ج. 295: 39–53. DOI:10.1007/3-540-29088-5_2. ISBN:3-540-25363-7. PMID:16265886.
  10. ^ Savarino A, Boelaert JR, Cassone A, Majori G, Cauda R (2003). "Effects of chloroquine on viral infections: an old drug against today's diseases?". Lancet Infect Dis. ج. 3 ع. 11: 722–7. DOI:10.1016/S1473-3099(03)00806-5. PMID:14592603. مؤرشف من الأصل في 2019-12-13. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |الشهر= تم تجاهله (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  11. ^ أ ب "Drugs & Medications". www.webmd.com (بالإنجليزية). Retrieved 2020-03-22.
  12. ^ أ ب "Chloroquine Side Effects: Common, Severe, Long Term". Drugs.com (بالإنجليزية). Retrieved 2020-03-22.
  13. ^ "Chloroquine: MedlinePlus Drug Information". medlineplus.gov (بالإنجليزية). Retrieved 2020-03-22.
  14. ^ "Mechanisms of chloroquine-induced pruritus". Clinical Pharmacology and Therapeutics. ج. 68 ع. 3: 336. سبتمبر 2000. PMID:11014416.
  15. ^ "Slow release of chloroquine phosphate from multiple taste-masked W/O/W multiple emulsions". Journal of Microencapsulation. ج. 11 ع. 6: 641–8. 1994. DOI:10.3109/02652049409051114. PMID:7884629.
  16. ^ "Chloroquine cardiomyopathy – a review of the literature". Immunopharmacology and Immunotoxicology. ج. 35 ع. 3: 434–42. يونيو 2013. DOI:10.3109/08923973.2013.780078. PMID:23635029.
  17. ^ أ ب ت "Aralen Chloroquine Phosphate, USP" (PDF). مؤرشف من الأصل (PDF) في 2015-12-08. اطلع عليه بتاريخ 2015-11-05.
  18. ^ "Malaria – Chapter 3 – 2016 Yellow Book". wwwnc.cdc.gov. مؤرشف من الأصل في 2016-01-14. اطلع عليه بتاريخ 2015-11-11.
  19. ^ "Accumulation of chorio-retinotoxic drugs in the foetal eye". Nature. ج. 227 ع. 5264: 1257–8. سبتمبر 1970. Bibcode:1970Natur.227.1257U. DOI:10.1038/2271257a0. PMID:5452818.
  20. ^ "Could an old malaria drug help fight the new coronavirus?". asbmb.org (بالإنجليزية). Archived from the original on 2020-02-06. Retrieved 2020-02-06.
  21. ^ "In vitro inhibition of severe acute respiratory syndrome coronavirus by chloroquine". Biochemical and Biophysical Research Communications. ج. 323 ع. 1: 264–8. أكتوبر 2004. DOI:10.1016/j.bbrc.2004.08.085. PMID:15351731.
  22. ^ Devaux CA, Rolain JM, Colson P, Raoult D. New insights on the antiviral effects of chloroquine against coronavirus: what to expect for COVID-19? Int J Antimicrob Agents. 2020 Mar 11:105938. دُوِي:10.1016/j.ijantimicag.2020.105938 ببمد32171740
  23. ^ أ ب Edwards، Erika؛ Hillyard، Vaughn (23 مارس 2020). "Man dies after ingesting chloroquine in an attempt to prevent coronavirus". NBCNews.com. اطلع عليه بتاريخ 2020-03-24.
  24. ^ "Physicians work out treatment guidelines for coronavirus". m.koreabiomed.com (بالكورية). 13 Feb 2020. Archived from the original on 2020-03-17. Retrieved 2020-03-18.
  25. ^ "Azioni intraprese per favorire la ricerca e l'accesso ai nuovi farmaci per il trattamento del COVID-19". aifa.gov.it (بit-IT). Retrieved 2020-03-18.{{استشهاد ويب}}: صيانة الاستشهاد: لغة غير مدعومة (link)
  26. ^ "Plaquenil (hydroxychloroquine sulfate) dose, indications, adverse effects, interactions... from PDR.net". www.pdr.net (بالإنجليزية). Archived from the original on 2020-03-18. Retrieved 2020-03-19.
  27. ^ "In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)". Clinical Infectious Diseases. مارس 2020. DOI:10.1093/cid/ciaa237. PMID:32150618. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)
  28. ^ "Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies". Bioscience Trends. ج. 14: 72–73. فبراير 2020. DOI:10.5582/bst.2020.01047. PMID:32074550. مؤرشف من الأصل في 2020-03-19. اطلع عليه بتاريخ 2020-03-19.
  29. ^ "In vitro inhibition of severe acute respiratory syndrome coronavirus by chloroquine". Biochemical and Biophysical Research Communications. ج. 323 ع. 1: 264–8. أكتوبر 2004. DOI:10.1016/j.bbrc.2004.08.085. PMID:15351731.
  30. ^ "Effects of chloroquine on viral infections: an old drug against today's diseases?". The Lancet. Infectious Diseases. ج. 3 ع. 11: 722–7. نوفمبر 2003. DOI:10.1016/S1473-3099(03)00806-5. PMID:14592603.
  31. ^ "Risks and benefits of chloroquine use in anticancer strategies". The Lancet. Oncology. ج. 7 ع. 10: 792–3. أكتوبر 2006. DOI:10.1016/S1470-2045(06)70875-0. PMID:17012039.
  32. ^ "Adding chloroquine to conventional treatment for glioblastoma multiforme: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial". Annals of Internal Medicine. ج. 144 ع. 5: 337–43. مارس 2006. DOI:10.7326/0003-4819-144-5-200603070-00008. PMID:16520474."Summaries for patients. Adding chloroquine to conventional chemotherapy and radiotherapy for glioblastoma multiforme". Annals of Internal Medicine. ج. 144 ع. 5: I31. مارس 2006. DOI:10.7326/0003-4819-144-5-200603070-00004. PMID:16520470.
  33. ^ Savarino A, Lucia MB, Giordano F, Cauda R (2006). "Risks and benefits of chloroquine use in anticancer strategies". Lancet Oncol. ج. 7 ع. 10: 792–3. DOI:10.1016/S1470-2045(06)70875-0. PMID:17012039. مؤرشف من الأصل في 2019-12-13. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |الشهر= تم تجاهله (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  34. ^ Sotelo J, Briceño E, López-González MA (2006). "Adding chloroquine to conventional treatment for glioblastoma multiforme: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial". Ann. Intern. Med. ج. 144 ع. 5: 337–43. PMID:16520474. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |الشهر= تم تجاهله (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
    "Summaries for patients. Adding chloroquine to conventional chemotherapy and radiotherapy for glioblastoma multiforme". Ann. Intern. Med. ج. 144 ع. 5: I31. 2006. PMID:16520470. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |الشهر= تم تجاهله (مساعدة)

وصلات خارجية

إخلاء مسؤولية طبية