هذه المقالة يتيمة. ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالة متعلقة بها
يرجى مراجعة هذه المقالة وإزالة وسم المقالات غير المراجعة، ووسمها بوسوم الصيانة المناسبة.

كلوثو (بروتين)

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
اذهب إلى التنقل اذهب إلى البحث
N write.svg
هذه مقالة غير مراجعة. ينبغي أن يزال هذا القالب بعد أن يراجعها محرر عدا الذي أنشأها؛ إذا لزم الأمر فيجب أن توسم المقالة بقوالب الصيانة المناسبة. (يناير 2019)
كلوثو
المعرفات
الرمز KL
HUGO 6344
أوميم 604824
يونيبروت Q9UEF7

كلوثو هو هرمون يروتيني ،الذي يمكن ان يطول حياة الفئران من 20 إلى 30% .

اكنشف ماكوتو كيروو عام 1997 في المعهد الوطني لعلوم الاعصاب في طوكيو جيناً جديداً ، يطول من حياة الفأر ، اذا تمت ترجمته إلى بروتينات بوتيرة اعلى .خلل في هذا الجين يسسب متلازمة ،يشابة في اعراضها اعراض التقدم في العمر عند البشر.الفئران المصابة بهذه المتلازمة لها متوسط عمر منخفظ ،وتكون عقيمة و يتطور عندها امراض معتادة عند كبيري السن مثل تصلب الشرتيين و هشاشة العظام و الانتفاخ الرئوي .[1]

جين الكلوثو يشفر لبروتين عبر غشائي يحتوي على دوميينات بروتين عبر غشائي . الكلوثو يرتبط كمرافق مستقبل مع العديد من المستقبلات لعامل النمو الليفي (fibroblast Growth Factor). حتى الان تم اكتشاف 22 من عوامل النمو الليفي ، ولكن فقط أربعة أنواع مختلفة من المستقبلات. ويعتقد بالتالي أن تخصص المستقبلات البروتينية يتم عبر مراقات المستقبلات. مثلا ارتبط الكوثو مع مستقبل عامل النمو الليغي 1 ، يجعل من امكان عامل النمو الليفي 23 ان يرتبط بالمستقبل . FGF23 او عامل النمو تلليفي 23 هو هرمون ينتج من العظام، الذي يعمل على اعادة امتصاص الفوسفات في الكلى, ويمنع انتاج فيتامين د .[2] الفئران المحقونة بأحد الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ضد كلوثو ،لا تستجيب ل FGF23.[3][4]

في الكلية

التأثير على نقل الكالسيوم والفوسفات إلى الكلى هو تآزري لتأثيرات هرمون الغدة الدرقية ، في الجهة المقابلة تأثيره على بناء الكالسيتريول مناهض.[4]

نطاق الكلوثو الخارج خلوية ينشق و يتحول إلى عامل سائل . بروتين الكلوثو المفرز ينظم العديد من مسارات الإشارات ، بما في ذلك مسار الأنسولين/عامل النمو الشبيهة بالانسولين-1 IGF-1 ، والمسار ونت Wnt ، وكذلك نشاط العديد من القنوات الأيونية. كما يحمي يحمي بروتين الكلوثو الخلايا و الأنسجة من الاجهاد التأكسدي ، الآلية لم يتم بعد توضيحها إلى الآن .[5]

الفئران ذات الخلل في الجين FGF23 لديها تشابه كبير مع تلك ذات الخلل في جين كلوثو.

الفئران المعدلة جينيا بخلل في FGF23 و الكلوثو تحمل العيوب التالية:

بسبب هذي التغيرات تتضارب الاقوال بين مؤيد ومعارض لارتباط شيخوخة الجهاز الوعائي و فيتامين دال و توازن الفوسفات.[5]

في عام 2007 تم توصيف طفرة متماثلة الآلائل لجين الكلوثو لاول مرة لدى البشر . المصابة فتاة تبلغ من العمر 13 عاما وتطور لديها مرض كلاس المنشئ للسرطان مع تكلسات في الشريان الشريان السباتي الاصلي و السحية الخارجية (الأم الجافية). كانت هناك اضطرابات في عملية أيض المواد الغذائية مع مستويات مرتففة من الفسفور في مصل الدمفرط في كالسيوم الدم , و فرط جارات الغدة الدرقية و ارتفاع FGF23. التعبير الجيني و الإفراز للكلوثو كان منخفضا جدا من ما ادى إلى محدودية انتقال الإشارات من FGF23 عبر مستقبل FGF23 .[6]

روابط[عدل]

المراجع[عدل]

  1. ^ "OMA orthology database: OMA Group centric view". omabrowser.org. مؤرشف من الأصل في 07 يناير 2019. اطلع عليه بتاريخ 07 يناير 2019. 
  2. ^ [asnjournals.org How Fibroblast Growth Factor 23 Works] تحقق من قيمة |مسار= (مساعدة). صفحات 1637–1647.  نسخة محفوظة 03 يونيو 2009 على موقع واي باك مشين.
  3. ^ Klotho converts canonical FGF receptor into a specific receptor for FGF23. صفحات 770–774. PMID 17086194. 
  4. أ ب [oxfordjournals.org Klotho spins the thread of life – what does Klotho do to the receptors of fibroblast growth factor-23 (FGF23)?] تحقق من قيمة |مسار= (مساعدة). صفحات 1524–1526.  [وصلة مكسورة]
  5. أ ب Klotho as a regulator of oxidative stress and senescence. صفحات 233–241. PMID 18177265. 
  6. ^ [jci.org A homozygous missense mutation in human KLOTHO causes severe tumoral calcinosis] تحقق من قيمة |مسار= (مساعدة). صفحات 2684–2691. PMID 17710231.