تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
اذهب إلى التنقل اذهب إلى البحث
جزيء الدنا 1 يختلف عن الجزيء 2 في زوج قاعدي واحد .

تعدد أشكال النوكليوتيد المفردة (بالإنجليزية: Single-nucleotide polymorphism أو SNP)‏ ( SNP /snɪp/ ؛ الجمع /snɪps/ ) هو اختلاف في سلسلة الدنا يحدث عادة في مجموعة من السكان (مثلاً %1) حيث يختلف نوكليوتيد واحد - A، T، C أو G - في المجين بين فردين من نفس النوع البيولوجي أو بين كروموسومات مزدوجة.

على سبيل المثال، مقطعي الدنا من شخصين مختلفين، AAGCCTA و AAGCTTA تحتوي على اختلاف في نوكليوتيد واحد. في هذه الحالة نقول أنه هناك أليلان. تقريبًا جميع تعدد أشكال النوكليوتيد المفرد لديها أليلين فقط. توزيع تعدد أشكال النوكليوتيد المفرد في المجين ليس متجانس; يحدث تعدد أشكال النوكليوتيد المفرد في مناطق غير الترميز أكثر من مناطق الترميز ؛ أو بشكل عام، حيث يتصرف الانتقاء الطبيعي و"تصلح" أليل (مزيلة أشكال أخرى) تعدد أشكال النوكليوتيد المفرد الذي يشكّل التكيّف الوراثي الأكثر ملائمة.[1] تلعب كذلك عوامل أخرى مثل التأشيب الجيني ووتيرة الطفرات دورًا في تحديد كثافة تعدد أشكال النوكليوتيدت المفردة.[2]

في علم الوراثة، تعدد الأشكال أحادي النوكليوتيدات هو استبدال لنيوكليوتيد واحد في موضع معين في الجينوم، وهو موجود في جزء كبير بما فيه الكفاية من عدد السكان (على سبيل المثال 1٪ أو أكثر). [3]

على سبيل المثال، في موضع أساسي معين في الجينوم البشري، قد يظهر النوكليوتيد C في معظم الأفراد، ولكن في أقلية من الأفراد، يشغل هذا المنصب A. هذا يعني أن هناك SNP في هذا الموضع المحدد، ويقال أن التنوعين المحتملين للنيوكليوتيدات - C أو A - هما الأليلات لهذا الموضع المحدد.

تحدد النيوكلوتايد SNPs الاختلافات في قابليتنا للإصابة بمجموعة واسعة من الأمراض (مثل فقر الدم المنجلي والثلاسيميا بيتا والتليف الكيسي الناتج عن تعدد الأشكال). [4] [5] [6] تعد شدة المرض وطريقة استجابة الجسم للعلاج من مظاهر الاختلافات الجينية. على سبيل المثال، ترتبط الطفرة أحادية القاعدة في جين APOE ( صميم البروتين الشحمي E ) بانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر . [7]

المتغير أحادي النوكليوتيدات ( SNV ) هو تباين في نيوكليوتيد واحد دون أي قيود على التردد. يختلف SNV عن SNP لأنه عندما يتم اكتشاف SNV في عينة من كائن حي من نوع ما، فمن المحتمل أن يكون SNV SNP ولكن لا يمكن تحديد ذلك من كائن حي واحد فقط. [8] [9] ومع ذلك، فإن SNP يعني أن النيوكليوتيدات تختلف في مجموعة الكائنات الحية. قد تنشأ SNVs في الخلايا الجسدية. يمكن أيضًا تسمية الاختلاف الجسدي أحادي النوكليوتيدات (على سبيل المثال، الناجم عن السرطان) باسم تغيير النوكليوتيدات المفردة . تظهر SNVs بشكل شائع في التشخيص الجزيئي. على سبيل المثال، عند تصميم بادئات تفاعل البوليميراز المتسلسل للكشف عن الفيروسات، قد يحتوي الحمض النووي الريبي الفيروسي أو الحمض النووي في عينة مريض واحدة على SNVs.

أنواع[عدل]

قد يقع تعدّد أشكال النوكليوتيد المفرد ضمن تسلسلات الترميز في الجينات، أو مناطق غير الترميز، أو في المناطق بين الجينات. تعدد ألأشكال داخل تسلسل الترميز لا يغيّر بالضرورة تسلسل الأحماض الأمينية في البروتين الناتج، وذلك بسبب صفة الانحلالية في الشفرة الوراثية.

أنواع النيوكلوتايد

وحيدة النكليوتيد تعدد الأشكال قد تدخل في الترميز تسلسل الجينات، مناطق الجينات غير الترميز، أو في المناطق بين الجينات (المناطق بين الجينات). لا تغير النيوكلوتايد ضمن تسلسل تشفير بالضرورة تسلسل الأحماض الأمينية للبروتين الذي يتم إنتاجه، بسبب انحطاط الكود الجيني .

تنقسم SNPs في منطقة الترميز إلى نوعين: SNPs مترادفة وغير مترادفة. لا تؤثر SNPs المترادفة على تسلسل البروتين، بينما تغير SNPs غير المترادفة تسلسل الأحماض الأمينية للبروتين. إن SNPs غير المترادفة من نوعين: خطأ طفرة هراء.

قد لا تزال النيوكلوتايد غير الموجودة في مناطق ترميز البروتين تؤثر على الربط الجيني أو ارتباط عامل النسخ أو تدهور الرنا المرسال أو تسلسل الحمض النووي الريبي غير المشفر. يشار إلى التعبير الجيني المتأثر بهذا النوع من SNP على أنه eSNP (تعبير SNP) وقد يكون في المنبع أو المصب من الجين.

التطبيقات[عدل]

  • يمكن لدراسات الجمعية تحديد ما إذا كان المتغير الجيني مرتبطًا بمرض أو سمة. [10]
  • علامة SNP عبارة عن تعدد أشكال أحادي النوكليوتيدات تمثيلي في منطقة من الجينوم مع اختلال توازن عالي الارتباط ( الارتباط غير العشوائي للأليلات في موقعين أو أكثر). تعد Tag SNPs مفيدة في دراسات ارتباط SNP للجينوم الكامل، حيث يتم التنميط الجيني لمئات الآلاف من SNPs عبر الجينوم بأكمله.
  • رسم خرائط النمط الفردي : يمكن تجميع مجموعات من الأليلات أو تسلسلات الحمض النووي بحيث يتمكن SNP الفردي من تحديد العديد من تعدد الأشكال المرتبطة.
  • يشير اختلال التوازن (LD)، وهو مصطلح يستخدم في علم الوراثة السكانية، إلى ارتباط غير عشوائي للأليلات في موقعين أو أكثر، وليس بالضرورة على نفس الكروموسوم. يشير إلى ظاهرة تميل أن يتم توريث أليل SNP أو تسلسل الحمض النووي المتقاربين في الجينوم معًا. يمكن أن تتأثر صعوبة التعلم بمعلمين (من بين عوامل أخرى، مثل التقسيم الطبقي للسكان): 1) المسافة بين الأشكال المتعددة الأشكال [كلما كانت المسافة أكبر، كلما انخفض LD]. 2) معدل إعادة التركيب [كلما انخفض معدل إعادة التركيب، زاد LD]. [11]

تكرار[عدل]

تم العثور على أكثر من 335 مليون SNPs عبر البشر من مجموعات سكانية متعددة. يختلف الجينوم النموذجي عن الجينوم البشري المرجعي في 4 إلى 5 ملايين موقع، معظمها (أكثر من 99.9٪) تتكون من تعدد الأشكال (SNPs) و indels القصيرة. [12]

داخل الجينوم[عدل]

التوزيع الجيني للنيوكليوتيدات SNPs ليس متجانسًا ؛ تحدث النيوكلوتايد في المناطق غير المشفرة بشكل متكرر أكثر من المناطق المشفرة أو، بشكل عام، حيث يعمل الانتقاء الطبيعي و "يثبت" الأليل (استبعاد المتغيرات الأخرى) من SNP الذي يشكل التكيف الجيني الأكثر ملاءمة. [13] يمكن لعوامل أخرى، مثل إعادة التركيب الجيني ومعدل الطفرات، أن تحدد كثافة SNP. [14]

يمكن التنبؤ بكثافة SNP من خلال وجود سواتل مكروية : السواتل الدقيقة AT على وجه الخصوص هي مؤشرات قوية لكثافة SNP، مع وجود مساحات تكرار طويلة (AT) (n) في مناطق ذات كثافة SNP منخفضة بشكل كبير ومحتوى GC منخفض. [15]

ضمن السكان[عدل]

هناك اختلافات بين البشر، لذلك قد يكون أليل SNP الشائع في مجموعة جغرافية أو عرقية أكثر ندرة في مجموعة أخرى. ضمن مجموعة سكانية، يمكن تخصيص تواتر أليل ثانوي لـ SNPs - أدنى تردد أليل في موضع لوحظ في مجتمع معين. [16] هذا هو ببساطة أقل ترددين من الأليل لتعدد الأشكال أحادي النوكليوتيدات.

مع هذه المعرفة، طور العلماء طرقًا جديدة في تحليل الهياكل السكانية في الأنواع الأقل دراسة. [17] [18] [19] باستخدام تقنيات التجميع، يتم تخفيض تكلفة التحليل بشكل كبير.[بحاجة لمصدر] هذه التقنيات على تسلسل مجتمع ما في عينة مجمعة بدلاً من تسلسل كل فرد داخل المجتمع بنفسه. مع أدوات المعلوماتية الحيوية الجديدة، هناك إمكانية للتحقيق في بنية السكان وتدفق الجينات وهجرة الجينات من خلال مراقبة ترددات الأليل داخل السكان بالكامل. مع هذه البروتوكولات، هناك إمكانية للجمع بين مزايا SNPs وعلامات القمر الصناعي الصغيرة. [20] [21] ومع ذلك، هناك معلومات مفقودة في العملية مثل عدم توازن الارتباط ومعلومات الزيجوزية.

أهمية[عدل]

يمكن أن تؤثر الاختلافات في تسلسل الحمض النووي للبشر على كيفية تطور البشر للأمراض والاستجابة لمسببات الأمراض والمواد الكيميائية والأدوية واللقاحات والعوامل الأخرى. تعد SNPs ضرورية أيضًا للطب الشخصي . [22] تشمل الأمثلة الأبحاث الطبية الحيوية، والطب الشرعي، وعلم الوراثة الدوائية، وسببية المرض، على النحو المبين أدناه.

الأبحاث السريرية[عدل]

تكمن الأهمية الكبرى لـ SNPs في البحث السريري في مقارنة مناطق الجينوم بين المجموعات (مثل الأفواج المتطابقة مع وبدون مرض) في دراسات الارتباط على مستوى الجينوم . تم استخدام SNPs في دراسات الارتباط على مستوى الجينوم كعلامات عالية الدقة في رسم خرائط الجينات المتعلقة بالأمراض أو السمات الطبيعية. [23] لا تزال النيوكلوتايد التي ليس لها تأثير ملحوظ على النمط الظاهري (ما يسمى الطفرات الصامتة ) مفيدة كواسمات جينية في دراسات الارتباط على مستوى الجينوم، بسبب كميتها واستقرار وراثتها عبر الأجيال. [24]

التحاليل الجنائية[عدل]

تم استخدام النيوكلوتايد في البداية لمطابقة عينة من الحمض النووي الشرعي مع المشتبه به ولكن تم التخلص منها تدريجياً مع تطوير تقنيات بصمة الحمض النووي القائمة على STR . [25] قد تسمح تقنيات تسلسل الجيل التالي (NGS) الحالية باستخدام أفضل للتنميط الجيني SNP في تطبيق الطب الشرعي طالما يتم تجنب المواقع الإشكالية. [26] في المستقبل، يمكن استخدام تعدد الأشكال في الطب الشرعي لبعض القرائن النمطية مثل لون العين، ولون الشعر، والعرق، وما إلى ذلك. كيد وآخرون. أظهر أن مجموعة من 19 تعدد الأشكال يمكن أن تحدد المجموعة العرقية ذات الاحتمالية الجيدة للمطابقة (Pm = 10 −7 ) في 40 مجموعة سكانية تمت دراستها. [27] أحد الأمثلة على كيف يمكن أن يكون هذا مفيدًا في مجال إعادة البناء الفني لمظاهر محتملة قبل الوفاة لبقايا هيكل عظمي لأفراد مجهولين. على الرغم من أن إعادة بناء الوجه يمكن أن تكون دقيقة إلى حد ما بناءً على السمات الأنثروبولوجية، إلا أن البيانات الأخرى التي قد تسمح بتمثيل أكثر دقة تشمل لون العين ولون البشرة ولون الشعر وما إلى ذلك.

في حالة وجود كمية منخفضة من عينة الطب الشرعي أو عينة متدهورة، يمكن أن تكون طرق SNP بديلاً جيدًا لطرق المعاملات المشبوهة نظرًا لوفرة الواسمات المحتملة، وإمكانية التشغيل الآلي، واحتمال تقليل طول الجزء المطلوب إلى 60-80 نقطة أساس فقط . [28] في حالة عدم وجود تطابق STR في قاعدة بيانات ملفات تعريف الحمض النووي ؛ يمكن استخدام أشكال تعدد الأشكال المختلفة للحصول على أدلة بخصوص العرق والنمط الظاهري والنسب وحتى الهوية.

علم الوراثة الدوائية[عدل]

ترتبط بعض أشكال النيوكلوتايد مع استقلاب الأدوية المختلفة. [29] [30] [31] يمكن أن تكون SNP طفرات، مثل الحذف، والتي يمكن أن تثبط أو تعزز النشاط الأنزيمي ؛ يمكن أن يؤدي مثل هذا التغيير في النشاط الأنزيمي إلى انخفاض معدلات التمثيل الغذائي للدواء. [32] جمعية مجموعة واسعة من الأمراض التي تصيب الإنسان مثل السرطان، الأمراض المعدية ( الإيدز، الجذام، التهاب الكبد، الخ) المناعة الذاتية، العصبية وأمراض أخرى كثيرة مع تعدد الأشكال المختلفة التي يمكن أن يتم حسب ذات الصلة علم الصيدلة الجيني أهداف لعلاج المخدرات. [33]

مرض[عدل]

قد يتسبب SNP الفردي في مرض مندلي، على الرغم من أنه بالنسبة للأمراض المعقدة، لا تعمل SNPs بشكل فردي، بدلاً من ذلك، فهي تعمل بالتنسيق مع SNPs الأخرى لإظهار حالة مرضية كما لوحظ في هشاشة العظام . [34] كان أحد أولى النجاحات في هذا المجال هو العثور على طفرة أساسية واحدة في المنطقة غير المشفرة من APOC3 (جين صميم البروتين الشحمي C3) الذي يرتبط بمخاطر أعلى للإصابة بارتفاع شحوم الدم وتصلب الشرايين. [35]

يمكن أن يكون لجميع أنواع النيوكلوتايد (SNPs) نمط ظاهري يمكن ملاحظته أو يمكن أن يؤدي إلى مرض:

  • يمكن أن تظهر تعدد الأشكال في المناطق غير المشفرة في خطر أعلى للإصابة بالسرطان، [36] وقد تؤثر على بنية الرنا المرسال وقابلية الإصابة بالأمراض. [37] يمكن أن تغير SNPs غير المشفرة أيضًا مستوى التعبير عن الجين، مثل eQTL (التعبير عن موضع السمة الكمية).
  • SNPs في مناطق الترميز :
    • لا تؤدي البدائل المترادفة بحكم التعريف إلى تغيير الأحماض الأمينية في البروتين، ولكنها لا تزال تؤثر على وظيفتها بطرق أخرى. من الأمثلة على ذلك حدوث طفرة صامتة على ما يبدو في جين المقاومة للأدوية المتعددة 1 ( MDR1 )، والذي يرمز لمضخة غشاء خلوي تطرد الأدوية من الخلية، ويمكن أن تبطئ الترجمة وتسمح لسلسلة الببتيد بالانطواء لتشكل غير عادي تكون المضخة الطافرة أقل فاعلية (في بروتين MDR1 على سبيل المثال يغير تعدد الأشكال C1236T كودون GGC إلى GGT في موضع الأحماض الأمينية 412 من عديد الببتيد (كلاهما يشفر الجلايسين) ويغير تعدد الأشكال C3435T ATC إلى ATT في الموضع 1145 (كلاهما يشفر isoleucine)). [38]
    • بدائل مجهولة :

أمثلة[عدل]

قواعد بيانات[عدل]

كما هو الحال بالنسبة للجينات، توجد قواعد بيانات المعلوماتية الحيوية لـ SNPs.

قامت مجموعة عمل خريطة SNP الدولية بتعيين التسلسل الذي يحيط بكل SNP من خلال المحاذاة مع التسلسل الجيني للنسخ كبيرة الإدراج في Genebank. تم تحويل هذه المحاذاة إلى إحداثيات كروموسومية كما هو موضح في الجدول 1. [51] زادت هذه القائمة بشكل كبير منذ ذلك الحين، على سبيل المثال، تسرد قاعدة بيانات Kaviar الآن 162 مليون متغير للنيوكليوتيدات المفردة (SNVs).

كروموسوم الطول (bp) تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة SNPs
إجمالي SNPs kb per SNP إجمالي SNPs kb per SNP
1 214,066,000 129,931 1.65 75,166 2.85
2 222,889,000 103,664 2.15 76,985 2.90
3 186,938,000 93,140 2.01 63,669 2.94
4 169,035,000 84,426 2.00 65,719 2.57
5 170,954,000 117,882 1.45 63,545 2.69
6 165,022,000 96,317 1.71 53,797 3.07
7 149,414,000 71,752 2.08 42,327 3.53
8 125,148,000 57,834 2.16 42,653 2.93
9 107,440,000 62,013 1.73 43,020 2.50
10 127,894,000 61,298 2.09 42,466 3.01
11 129,193,000 84,663 1.53 47,621 2.71
12 125,198,000 59,245 2.11 38,136 3.28
13 93,711,000 53,093 1.77 35,745 2.62
14 89,344,000 44,112 2.03 29,746 3.00
15 73,467,000 37,814 1.94 26,524 2.77
16 74,037,000 38,735 1.91 23,328 3.17
17 73,367,000 34,621 2.12 19,396 3.78
18 73,078,000 45,135 1.62 27,028 2.70
19 56,044,000 25,676 2.18 11,185 5.01
20 63,317,000 29,478 2.15 17,051 3.71
21 33,824,000 20,916 1.62 9,103 3.72
22 33,786,000 28,410 1.19 11,056 3.06
X 131,245,000 34,842 3.77 20,400 6.43
Y 21,753,000 4,193 5.19 1,784 12.19
مرجع 15,696,674 14,534 1.08
الإجمالي 2,710,164,000 1,419,190 1.91 887,450 3.05

التسمية[عدل]

أنواع تعدد الأشكال أحادي النوكليوتيدات (SNPs)

يمكن أن تكون التسمية الخاصة بـ SNPs مربكة: يمكن أن توجد العديد من الاختلافات لـ SNP الفردي، ولم يتم تحقيق الإجماع بعد.

معيار rs ### هو الذي تم تبنيه من قبل قاعدة بيانات تعدد أشكال النكليوتيدات الفردية (dbSNP) ويستخدم البادئة "rs"، لـ "مرجع SNP"، متبوعًا برقم فريد وتعسفي. [52] غالبًا ما يشار إلى SNPs برقم dbSNP rs الخاص بهم، كما في الأمثلة أعلاه.

تستخدم جمعية تباين الجينوم البشري (HGVS) معيارًا ينقل المزيد من المعلومات حول SNP. الأمثلة هي:

  • c.76A>T: لمنطقة التشفير"c"، متبوعًا برقم لموضع النيوكليوتيدات، متبوعًا باختصار من حرف واحد للنيوكليوتيدات (A، C، G، T أو U)، متبوعًا بعلامة أكبر من (">") للإشارة استبدال، متبوعًا باختصار النيوكليوتيد الذي يحل محل السابق
  • P": Ser123Arg.P" للبروتين، متبوعًا باختصار مكون من ثلاثة أحرف للحمض الأميني، متبوعًا برقم لموضع الحمض الأميني، متبوعًا باختصار الحمض الأميني الذي يحل محل الأول.

تحليل SNP[عدل]

عادة ما تكون SNPs ثنائية النواة وبالتالي يسهل فحصها. [51] تتضمن الطرق التحليلية لاكتشاف أشكال تعدد الأشكال الجديدة واكتشاف أشكال تعدد الأشكال المعروفة:

برامج للتنبؤ بتأثيرات SNP[عدل]

مجموعة مهمة من SNPs هي تلك التي تتوافق مع الطفرات الخاطئة التي تسبب تغير الأحماض الأمينية على مستوى البروتين. يمكن أن يكون للطفرة النقطية لبقايا معينة تأثير مختلف على وظيفة البروتين (من عدم وجود تأثير إلى تعطيل وظيفته بالكامل). عادةً ما يكون للتغيير في الأحماض الأمينية ذات الحجم المماثل والخصائص الفيزيائية الكيميائية (مثل الاستبدال من الليوسين إلى الفالين) تأثير خفيف وعكس ذلك. وبالمثل، إذا عطلت SNP عناصر البنية الثانوية (مثل استبدال البرولين في منطقة ألفا الحلزونية )، فقد تؤثر هذه الطفرة عادةً على بنية البروتين ووظيفته بالكامل. باستخدام تلك القواعد البسيطة والعديد من القواعد المشتقة الأخرى للتعلم الآلي، تم تطوير مجموعة من البرامج للتنبؤ بتأثير SNP:

  • SIFT يوفر هذا البرنامج نظرة ثاقبة حول كيفية تأثير المختبر على خطأ أو طفرة غير مترادفة على وظيفة البروتين بناءً على الخصائص الفيزيائية للحمض الأميني وتماثل التسلسل.
  • تقدر LIST [57] [58] (الهوية المحلية والأصناف المشتركة) الضرر المحتمل للطفرات الناتجة عن تغيير وظائف البروتين. ويستند إلى افتراض أن الاختلافات التي لوحظت في الأنواع وثيقة الصلة تكون أكثر أهمية عند تقييم الحفظ مقارنة بتلك الموجودة في الأنواع ذات الصلة البعيدة.
  • SNAP2.
  • مشتبه فيه.
  • بوليفين -2.
  • توقع SNP .
  • ميوتيشن تيستر : الموقع الرسمي
  • متنبئ التأثير المتغير من مشروع Ensembl
  • SNPViz [59] يوفر هذا البرنامج تمثيلًا ثلاثي الأبعاد للبروتين المصاب، مع تسليط الضوء على تغير الأحماض الأمينية حتى يتمكن الأطباء من تحديد الإمراضية للبروتين الطافرة.
  • إثبات
  • PhyreRisk هي قاعدة بيانات تقوم بتعيين المتغيرات لهياكل البروتين التجريبية والمتوقعة. [60]
  • Missense3D هي أداة تقدم تقريرًا كيميائيًا مجسمًا عن تأثير متغيرات الخطأ على بنية البروتين. [61]

انظر أيضًا[عدل]

المراجع[عدل]

  1. ^ Barreiro LB; Laval G; Quach H; Patin E; Quintana-Murci L. (2008). "Natural selection has driven population differentiation in modern humans". Nature Genetics. 40 (3): 340–345. doi:10.1038/ng.78. PMID 18246066. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  2. ^ Nachman, Michael W. (2001). "Single nucleotide polymorphisms and recombination rate in humans". Trends in genetics. 17 (9): 481–485. doi:10.1016/S0168-9525(01)02409-X. PMID 11525814. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  3. ^ "single-nucleotide polymorphism / SNP | Learn Science at Scitable". www.nature.com. مؤرشف من الأصل في 10 نوفمبر 2015. اطلع عليه بتاريخ 13 نوفمبر 2015. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  4. ^ "A specific chemical difference between the globins of normal human and sickle-cell anaemia haemoglobin". Nature. 178 (4537): 792–4. October 1956. Bibcode:1956Natur.178..792I. doi:10.1038/178792a0. PMID 13369537. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  5. ^ "beta 0 thalassemia, a nonsense mutation in man". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 76 (6): 2886–9. June 1979. Bibcode:1979PNAS...76.2886C. doi:10.1073/pnas.76.6.2886. PMID 88735. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  6. ^ "Cystic fibrosis patients bearing both the common missense mutation Gly----Asp at codon 551 and the delta F508 mutation are clinically indistinguishable from delta F508 homozygotes, except for decreased risk of meconium ileus". American Journal of Human Genetics. 51 (2): 245–50. August 1992. PMID 1379413. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  7. ^ "APOE and neuroenergetics: an emerging paradigm in Alzheimer's disease". Neurobiology of Aging. 34 (4): 1007–17. April 2013. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2012.10.011. PMID 23159550. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  8. ^ http://resources.qiagenbioinformatics.com/manuals/clcgenomicsworkbench/700/Variant_types.html#:~:text=SNV%20is%20preferred%20over%20SNP,or%20more%20SNVs%20in%20succession. نسخة محفوظة 2020-07-16 على موقع واي باك مشين.
  9. ^ ISO - ISO 20395:2019 - Biotechnology — Requirements for evaluating the performance of quantification methods for nucleic acid target sequences — qPCR and dPCR نسخة محفوظة 2020-11-01 على موقع واي باك مشين.
  10. ^ "Haplotype block partitioning and tag SNP selection using genotype data and their applications to association studies". Genome Research. 14 (5): 908–16. May 2004. doi:10.1101/gr.1837404. PMID 15078859. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  11. ^ "Single nucleotide polymorphisms: a new paradigm for molecular marker technology and DNA polymorphism detection with emphasis on their use in plants". Current Science. 80 (4): 524–535. 25 February 2001. مؤرشف من الأصل في 13 فبراير 2017. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  12. ^ "A global reference for human genetic variation". Nature. 526 (7571): 68–74. October 2015. Bibcode:2015Natur.526...68T. doi:10.1038/nature15393. PMID 26432245. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  13. ^ "Natural selection has driven population differentiation in modern humans". Nature Genetics. 40 (3): 340–5. March 2008. doi:10.1038/ng.78. PMID 18246066. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  14. ^ "Single nucleotide polymorphisms and recombination rate in humans". Trends in Genetics. 17 (9): 481–5. September 2001. doi:10.1016/S0168-9525(01)02409-X. PMID 11525814. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  15. ^ "Heterogeneous distribution of SNPs in the human genome: microsatellites as predictors of nucleotide diversity and divergence". Genomics. 95 (3): 151–9. March 2010. doi:10.1016/j.ygeno.2009.12.003. PMID 20026267. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  16. ^ "Enrichment of Minor Alleles of Common SNPs and Improved Risk Prediction for Parkinson's Disease". PLOS ONE. 10 (7): e0133421. 2015-07-24. Bibcode:2015PLoSO..1033421Z. doi:10.1371/journal.pone.0133421. PMID 26207627. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  17. ^ Hivert, Valentin; Leblois, Raphaël; Petit, Eric J.; Gautier, Mathieu; Vitalis, Renaud (2018-07-30). "Measuring Genetic Differentiation from Pool-seq Data". Genetics. 210 (1): 315–330. doi:10.1534/genetics.118.300900. ISSN 0016-6731. مؤرشف من الأصل في 18 ديسمبر 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  18. ^ Ekblom, R; Galindo, J (2010-12-08). "Applications of next generation sequencing in molecular ecology of non-model organisms". Heredity. 107 (1): 1–15. doi:10.1038/hdy.2010.152. ISSN 0018-067X. مؤرشف من الأصل في 28 مايو 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  19. ^ Ellegren, Hans (January 2014). "Genome sequencing and population genomics in non-model organisms". Trends in Ecology & Evolution. 29 (1): 51–63. doi:10.1016/j.tree.2013.09.008. ISSN 0169-5347. مؤرشف من الأصل في 10 أكتوبر 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  20. ^ Dorant, Yann; Benestan, Laura; Rougemont, Quentin; Normandeau, Eric; Boyle, Brian; Rochette, Rémy; Bernatchez, Louis (2019). "Comparing Pool-seq, Rapture, and GBS genotyping for inferring weak population structure: The American lobster (Homarus americanus) as a case study". Ecology and Evolution (باللغة الإنجليزية). 9 (11): 6606–6623. doi:10.1002/ece3.5240. ISSN 2045-7758. PMID 31236247. مؤرشف من الأصل في 12 فبراير 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  21. ^ Vendrami, David L. J.; Telesca, Luca; Weigand, Hannah; Weiss, Martina; Fawcett, Katie; Lehman, Katrin; Clark, M. S.; Leese, Florian; McMinn, Carrie. "RAD sequencing resolves fine-scale population structure in a benthic invertebrate: implications for understanding phenotypic plasticity". Royal Society Open Science. 4 (2): 160548. doi:10.1098/rsos.160548. PMID 28386419. مؤرشف من الأصل في 27 مايو 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  22. ^ Carlson, Bruce (15 June 2008). "SNPs — A Shortcut to Personalized Medicine". ماري آن ليبيرت. 28 (12). مؤرشف من الأصل في 26 ديسمبر 2010. اطلع عليه بتاريخ 06 يوليو 2008. (subtitle) Medical applications are where the market's growth is expected الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  23. ^ "Application of a high-resolution genetic map for chromosome-scale genome assembly and fine QTLs mapping of seed size and weight traits in castor bean". Scientific Reports. 9 (1): 11950. August 2019. Bibcode:2019NatSR...911950Y. doi:10.1038/s41598-019-48492-8. PMID 31420567. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: عرض-المؤلفون (link)
  24. ^ "Challenges in the association of human single nucleotide polymorphism mentions with unique database identifiers". BMC Bioinformatics. 12 Suppl 4: S4. 2011. doi:10.1186/1471-2105-12-S4-S4. PMID 21992066. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  25. ^ Butler, John M. (2010). Fundamentals of forensic DNA typing. Burlington, MA: Elsevier/Academic Press. ISBN 9780080961767. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  26. ^ "Forensic SNP Genotyping using Nanopore MinION Sequencing". Scientific Reports. 7: 41759. February 2017. Bibcode:2017NatSR...741759C. doi:10.1038/srep41759. PMID 28155888. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  27. ^ "Developing a SNP panel for forensic identification of individuals". Forensic Science International. 164 (1): 20–32. December 2006. doi:10.1016/j.forsciint.2005.11.017. PMID 16360294. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  28. ^ "Forensically relevant SNP classes". BioTechniques. 44 (5): 603–8, 610. April 2008. doi:10.2144/000112806. PMID 18474034. مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2011. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  29. ^ "Clinical relevance of genetic polymorphisms in the human CYP2C subfamily". British Journal of Clinical Pharmacology. 52 (4): 349–55. October 2001. doi:10.1046/j.0306-5251.2001.01499.x. PMID 11678778. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  30. ^ "CYP2C9 genotype as a predictor of drug disposition in humans". Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. 26 (6): 463–72. July–August 2004. PMID 15349140. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  31. ^ "Functional SNPs of the breast cancer resistance protein-therapeutic effects and inhibitor development". Cancer Letters. 234 (1): 73–80. March 2006. doi:10.1016/j.canlet.2005.04.039. PMID 16303243. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  32. ^ Butler, Merlin G. (2018). "Pharmacogenetics and Psychiatric Care: A Review and Commentary". Journal of Mental Health & Clinical Psychology. 2 (2): 17–24. doi:10.29245/2578-2959/2018/2.1120. PMID 30556062. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  33. ^ "Single-nucleotide polymorphism in genome-wide association of human population: A tool for broad spectrum service". Egyptian Journal of Medical Human Genetics. 14 (2): 123–134. April 2013. doi:10.1016/j.ejmhg.2012.08.001. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  34. ^ "SNP-SNP interactions within APOE gene influence plasma lipids in postmenopausal osteoporosis". Rheumatology International. 31 (3): 421–3. March 2011. doi:10.1007/s00296-010-1449-7. PMID 20340021. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  35. ^ "DNA polymorphism adjacent to human apoprotein A-1 gene: relation to hypertriglyceridaemia". Lancet. 1 (8322): 444–6. February 1983. doi:10.1016/S0140-6736(83)91440-X. PMID 6131168. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  36. ^ "Regulatory Variants and Disease: The E-Cadherin -160C/A SNP as an Example". Molecular Biology International. 2014: 967565. 2014. doi:10.1155/2014/967565. PMID 25276428. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  37. ^ "IFNL3 mRNA structure is remodeled by a functional non-coding polymorphism associated with hepatitis C virus clearance". Scientific Reports. 5: 16037. November 2015. Bibcode:2015NatSR...516037L. doi:10.1038/srep16037. PMID 26531896. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  38. ^ "A "silent" polymorphism in the MDR1 gene changes substrate specificity". Science. 315 (5811): 525–8. January 2007. Bibcode:2007Sci...315..525K. doi:10.1126/science.1135308. PMID 17185560. مؤرشف من الأصل في 07 أغسطس 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  39. ^ "A novel homozygous p.Arg527Leu LMNA mutation in two unrelated Egyptian families causes overlapping mandibuloacral dysplasia and progeria syndrome". European Journal of Human Genetics. 20 (11): 1134–40. November 2012. doi:10.1038/ejhg.2012.77. PMID 22549407. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  40. ^ "CFTR mutation analysis and haplotype associations in CF patients". Molecular Genetics and Metabolism. 105 (2): 249–54. February 2012. doi:10.1016/j.ymgme.2011.10.013. PMID 22137130. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  41. ^ "Anger- and aggression-related traits are associated with polymorphisms in the 5-HT-2A gene". Journal of Affective Disorders. 96 (1–2): 75–81. November 2006. doi:10.1016/j.jad.2006.05.016. PMID 16814396. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  42. ^ "Factor V Leiden thrombophilia". Genetics in Medicine. 13 (1): 1–16. January 2011. doi:10.1097/GIM.0b013e3181faa0f2. PMID 21116184. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  43. ^ "Genotyping of triallelic SNPs using TaqMan PCR". Molecular and Cellular Probes. 21 (3): 171–6. June 2007. doi:10.1016/j.mcp.2006.10.005. PMID 17161935. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  44. ^ "Bitter taste study in a sardinian genetic isolate supports the association of phenylthiocarbamide sensitivity to the TAS2R38 bitter receptor gene". Chemical Senses. 29 (8): 697–702. October 2004. doi:10.1093/chemse/bjh074. PMID 15466815. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  45. ^ "Non-synonymous polymorphisms in the FCN1 gene determine ligand-binding ability and serum levels of M-ficolin". PLOS ONE. 7 (11): e50585. 28 November 2012. Bibcode:2012PLoSO...750585A. doi:10.1371/journal.pone.0050585. PMID 23209787. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  46. ^ "Common variants in mismatch repair genes associated with increased risk of sperm DNA damage and male infertility". BMC Medicine. 10: 49. May 2012. doi:10.1186/1741-7015-10-49. PMID 22594646. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  47. ^ National Center for Biotechnology Information, United States National Library of Medicine. 2014. NCBI dbSNP build 142 for human. "[DBSNP-announce] DBSNP Human Build 142 (GRCh38 and GRCh37.p13)". مؤرشف من الأصل في 10 سبتمبر 2017. اطلع عليه بتاريخ 11 سبتمبر 2017. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  48. ^ National Center for Biotechnology Information, United States National Library of Medicine. 2015. NCBI dbSNP build 144 for human. Summary Page. "DBSNP Summary". مؤرشف من الأصل في 10 سبتمبر 2017. اطلع عليه بتاريخ 11 سبتمبر 2017. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  49. ^ "Kaviar: an accessible system for testing SNV novelty". Bioinformatics. 27 (22): 3216–7. November 2011. doi:10.1093/bioinformatics/btr540. PMID 21965822. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  50. ^ "dbSAP: single amino-acid polymorphism database for protein variation detection". Nucleic Acids Research. 45 (D1): D827–D832. January 2017. doi:10.1093/nar/gkw1096. PMID 27903894. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  51. أ ب "A map of human genome sequence variation containing 1.42 million single nucleotide polymorphisms". Nature. 409 (6822): 928–33. February 2001. Bibcode:2001Natur.409..928S. doi:10.1038/35057149. PMID 11237013. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  52. ^ "Clustered RefSNPs (rs) and Other Data Computed in House". SNP FAQ Archive. Bethesda (MD): U.S. National Center for Biotechnology Information. 2005. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  53. ^ "An SNP map of the human genome generated by reduced representation shotgun sequencing". Nature. 407 (6803): 513–6. September 2000. Bibcode:2000Natur.407..513A. doi:10.1038/35035083. PMID 11029002. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  54. ^ "Identification of base pairs in single-nucleotide polymorphisms by MutS protein-mediated capillary electrophoresis". Analytical Chemistry. 78 (6): 2035–8. March 2006. doi:10.1021/ac0520386. PMID 16536443. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  55. ^ "Genetic identification by mass spectrometric analysis of single-nucleotide polymorphisms: ternary encoding of genotypes". Analytical Chemistry. 72 (14): 3298–302. July 2000. doi:10.1021/ac991390e. PMID 10939403. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  56. ^ "Estimation of SNP allele frequencies by SSCP analysis of pooled DNA". Single Nucleotide Polymorphisms. 578. 2009. صفحات 193–207. doi:10.1007/978-1-60327-411-1_12. ISBN 978-1-60327-410-4. PMID 19768595. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  57. ^ "Improved measures for evolutionary conservation that exploit taxonomy distances". Nature Communications. 10 (1): 1556. April 2019. Bibcode:2019NatCo..10.1556M. doi:10.1038/s41467-019-09583-2. PMID 30952844. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  58. ^ Nawar Malhis; Matthew Jacobson; Steven J. M. Jones; Jörg Gsponer (2020). "LIST-S2: Taxonomy Based Sorting of Deleterious Missense Mutations Across Species". Nucleic Acids Research. 48 (W1): W154–W161. doi:10.1093/nar/gkaa288. PMID 32352516. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  59. ^ "View of SNPViz - Visualization of SNPs in proteins". genomicscomputbiol.org (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 7 أغسطس 2020. اطلع عليه بتاريخ 20 أكتوبر 2018. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  60. ^ "PhyreRisk: A Dynamic Web Application to Bridge Genomics, Proteomics and 3D Structural Data to Guide Interpretation of Human Genetic Variants". Journal of Molecular Biology. 431 (13): 2460–2466. June 2019. doi:10.1016/j.jmb.2019.04.043. PMID 31075275. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: عرض-المؤلفون (link)
  61. ^ "Can Predicted Protein 3D Structures Provide Reliable Insights into whether Missense Variants Are Disease Associated?". Journal of Molecular Biology. 431 (11): 2197–2212. May 2019. doi:10.1016/j.jmb.2019.04.009. PMID 30995449. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)

قراءة متعمقة[عدل]

==

روابط خارجية ==