مثبط التوبوإيزوميراز

مثبطات التوبوإيزوميراز هي مركبات كيميائية تعمل على تثبيط إنزيمات التوبوإيزوميراز (الأولى والثانية)، والتي تتحكم في التغيرات في بنية الحمض النووي عن طريق تحفيز تحلل العمود الفقري للفوسفودايستر وإعادة ربطها في خيوط الحمض النووي أثناء دورة الخلية الطبيعية.^[1]^[2]

في السنوات الأخيرة، أصبح التوبويزوميراز هدفاً شائعة للعلاج الكيميائي للسرطان. يُعتقد بأن مثبطات التوبويزوميراز يمكنها أن تمنع خطوة ليغاز الحمض النووي لدورة الخلية، مما يؤدي في نهاية المطاف إلى موت الخلايا المبرمج (الاستماتة).

يمكن أن تعمل مثبطات التوبويزوميراز أيضًا كعوامل مضادة للبكتريا. الكينولونات (بما في ذلك حمض الناليديكسيك وسيبروفلوكساسين) لها هذه الوظيفة. ترتبط الكينولونات بهذه الإنزيمات وتمنعها من تفكيك تضاعف الحمض النووي.^[3]^[4]

مثبطات التوبوإيزوميراز من النوع الأول[عدل]

مثبطات التوبوإيزوميراز من النوع الثاني[عدل]

انظر أيضًا[عدل]

المراجع[عدل]

^ "Merck | Home". Merck.com (بالإنجليزية الأمريكية). Archived from the original on 2020-11-01. Retrieved 2020-11-02.
^ "https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/topoisomerase-inhibitor". www.cancer.gov (بالإنجليزية). 2 Feb 2011. Archived from the original on 2020-04-13. Retrieved 2020-11-02. {{استشهاد ويب}}: روابط خارجية في |عنوان= (help)
^ Mitscher، Lester A. (1 فبراير 2005). "Bacterial Topoisomerase Inhibitors: Quinolone and Pyridone Antibacterial Agents". Chemical Reviews. ج. 105 ع. 2: 559–592. DOI:10.1021/cr030101q. ISSN:0009-2665. مؤرشف من الأصل في 2020-11-03.
^ L. Mark; Pan, Xiao-Su (2008). W. Scott (ed.). New Antibiotic Targets. Methods In Molecular Medicine™ (بالإنجليزية). Totowa, NJ: Humana Press. pp. 11–23. DOI:10.1007/978-1-59745-246-5_2. ISBN:978-1-59745-246-5. Archived from the original on 2020-11-05.

فهرس[عدل]

"Novel indenoisoquinolines NSC 725776 and NSC 724998 produce persistent topoisomerase I cleavage complexes and overcome multidrug resistance". Cancer Res. ج. 67 ع. 21: 10397–405. نوفمبر 2007. DOI:10.1158/0008-5472.can-07-0938. PMID:17974983.
"Bisindenoisoquinoline bis-1,3-{(5,6-dihydro-5,11-diketo-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline)-6-propylamino}propane bis(trifluoroacetate) (NSC 727357), a DNA intercalator and topoisomerase inhibitor with antitumor activity". Mol. Pharmacol. ج. 70 ع. 3: 1109–1120. 2006. DOI:10.1124/mol.106.024372. PMID:16798938.
"Cellular topoisomerase I inhibition and antiproliferative activity by MJ-III-65 (NSC 706744), an indenoisoquinoline topoisomerase I poison". Mol. Pharmacol. ج. 67 ع. 2: 523–30. فبراير 2005. DOI:10.1124/mol.104.003889. PMID:15531731.
"Differential induction of topoisomerase I-DNA cleavage complexes by the indenoisoquinoline MJ-III-65 (NSC 706744) and camptothecin: base sequence analysis and activity against camptothecin-resistant topoisomerases I.". Cancer Res. ج. 63 ع. 21: 7428–35. نوفمبر 2003. PMID:14612542.
"Activity of indenoisoquinolines against African trypanosomes". Antimicrob. Agents Chemother. ج. 53 ع. 1: 123–8. يناير 2009. DOI:10.1128/aac.00650-07. PMC:2612167. PMID:18824603.
"Topoisomerase II inactivation prevents the completion of DNA replication in budding yeast". Molecular Cell. ج. 30 ع. 6: 790–802. يونيو 2008. DOI:10.1016/j.molcel.2008.04.019. PMID:18570880.
"Topoisomerase levels determine chemotherapy response in vitro and in vivo". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. ج. 105 ع. 26: 9053–8. يوليو 2008. Bibcode:2008PNAS..105.9053B. DOI:10.1073/pnas.0803513105. PMC:2435590. PMID:18574145.
"Design, docking, and synthesis of novel indeno[1,2-c]isoquinolines for the development of antitumor agents as topoisomerase I inhibitors". Bioorg. Med. Chem. Lett. ج. 17 ع. 13: 3531–4. يوليو 2007. DOI:10.1016/j.bmcl.2007.04.064. PMID:17498951.
"Synthesis and biological evaluation of 14-(aminoalkyl-aminomethyl)aromathecins as topoisomerase I inhibitors: investigating the hypothesis of shared structure-activity relationships". Bioorg. Med. Chem. ج. 17 ع. 20: 7145–55. أكتوبر 2009. DOI:10.1016/j.bmc.2009.08.066. PMC:2769207. PMID:19783447.
"The structure-activity relationships of A-ring-substituted aromathecin topoisomerase I inhibitors strongly support a camptothecin-like binding mode". Bioorg. Med. Chem. ج. 18 ع. 15: 5535–52. أغسطس 2010. DOI:10.1016/j.bmc.2010.06.040. PMC:2911012. PMID:20630766.
"Design, synthesis, and biological evaluation of 14-substituted aromathecins as Topoisomerase I inhibitors". J. Med. Chem. ج. 51 ع. 15: 4609–19. أغسطس 2008. DOI:10.1021/jm800259e. PMC:2538619. PMID:18630891.
"Synthesis of new indeno[1,2-c]isoquinolines: cytotoxic non-camptothecin topoisomerase I inhibitors". J. Med. Chem. ج. 43 ع. 20: 3688–98. أكتوبر 2000. DOI:10.1021/jm000029d. PMID:11020283.
"Liquid chromatography-tandem mass spectrometric assay for the quantitation in human plasma of the novel indenoisoquinoline topoisomerase I inhibitors, NSC 743400 and NSC 725776". J. Pharm. Biomed. Anal. ج. 52 ع. 5: 714–20. سبتمبر 2010. DOI:10.1016/j.jpba.2010.02.020. PMC:2865235. PMID:20236781.
"Synthesis and mechanism of action studies of a series of norindenoisoquinoline topoisomerase I poisons reveal an inhibitor with a flipped orientation in the ternary DNA-enzyme-inhibitor complex as determined by X-ray crystallographic analysis". J. Med. Chem. ج. 48 ع. 15: 4803–14. 2005. DOI:10.1021/jm050076b. PMID:16033260.
"Development of a validated immunofluorescence assay for yH2AX as a pharmacodynamic marker of topoisomerase I inhibitor activity". Clin. Cancer Res. ج. 16 ع. 22: 5447–57. نوفمبر 2010. DOI:10.1158/1078-0432.ccr-09-3076. PMC:2982895. PMID:20924131.
"Design, synthesis, and evaluation of dibenzo[c,h][1,6]naphthyridines as topoisomerase I inhibitors and potential anticancer agents". J. Med. Chem. ج. 53 ع. 24: 8716–26. ديسمبر 2010. DOI:10.1021/jm101048k. PMC:3064471. PMID:21090809.
"A novel norindenoisoquinoline structure reveals a common interfacial inhibitor paradigm for ternary trappingof topoisomerase I-DNA covalent complexes". Mol. Cancer Ther. ج. 5 ع. 2: 287–95. فبراير 2006. DOI:10.1158/1535-7163.mct-05-0456. PMC:2860177. PMID:16505102.
"Optimization of the indenone ring of indenoisoquinoline topoisomerase I inhibitors". J. Med. Chem. ج. 50 ع. 18: 4388–404. سبتمبر 2007. DOI:10.1021/jm070307+. PMID:17676830.
"Nitrated indenoisoquinolines as topoisomerase I inhibitors: a systematic study and optimization". J. Med. Chem. ج. 50 ع. 18: 4419–30. سبتمبر 2007. DOI:10.1021/jm070361q. PMID:17696418.
"Evaluation of indenoisoquinoline topoisomerase I inhibitors usinga hollow fiber assay". Bioorg. Med. Chem. Lett. ج. 16 ع. 16: 4395–9. أغسطس 2006. DOI:10.1016/j.bmcl.2006.05.048. PMID:16750365.
"Synthesis and biological evaluation of bisindenoisoquinolines as topoisomerase I inhibitors". J. Med. Chem. ج. 49 ع. 17: 5129–40. أغسطس 2006. DOI:10.1021/jm060046o. PMID:16913702.
"Design, synthesis, and biological evaluation of indenoisoquinoline topoisomerase I inhibitors featuring polyamine side chains on the lactam nitrogen". J. Med. Chem. ج. 46 ع. 26: 5712–24. 2003. DOI:10.1021/jm030313f. PMID:14667224.
"Topoisomerase I levels in the NCI-60 cancer cell line panel determined by validated ELISA and microarray analysis and correlation with indenoisoquinoline sensitivity". Mol. Cancer Ther. ج. 8 ع. 7: 1878–84. يوليو 2009. DOI:10.1158/1535-7163.mct-09-0016. PMC:2728499. PMID:19584232.
"The indenoisoquinoline noncamptothecin topoisomerase I inhibitors: update and perspectives". Mol. Cancer Ther. ج. 8 ع. 5: 1008–14. مايو 2009. DOI:10.1158/1535-7163.mct-08-0706. PMC:2888777. PMID:19383846.
"DNA topoisomerases and their poisoning by anticancer and antibacterial drugs". Chem. Biol. ج. 17 ع. 5: 421–33. مايو 2010. DOI:10.1016/j.chembiol.2010.04.012. PMC:7316379. PMID:20534341.
Pommier Y (يوليو 2009). "DNA topoisomerase I inhibitors: chemistry, biology, and interfacial inhibition". Chem. Rev. ج. 109 ع. 7: 2894–902. DOI:10.1021/cr900097c. PMC:2707511. PMID:19476377.
Pommier Y (2006). "Topoisomerase I inhibitors: camptothecins and beyond". Nat. Rev. Cancer. ج. 6 ع. 10: 789–802. DOI:10.1038/nrc1977. PMID:16990856. مؤرشف من الأصل في 2021-04-22.
Pommier Y (2004). "Camptothecins and topoisomerase I: a foot in the door. Targeting the genome beyond topoisomerase I with camptothecins and novel anticancer drugs: importance of DNA replication, repair and cell cycle checkpoints". Curr. Med. Chem. Anti-Cancer Agents. ج. 4 ع. 5: 429–34. DOI:10.2174/1568011043352777. PMID:15379698.
"Structure-based design, synthesis, and biological studies of new anticancer norindenoisoquinoline topoisomerase I inhibitors". J. Med. Chem. ج. 53 ع. 5: 1979–89. مارس 2010. DOI:10.1021/jm901649x. PMC:2838169. PMID:20155916.
"Topoisomerase I requirement for death receptor-induced apoptotic nuclear fission". J. Biol. Chem. ج. 283 ع. 34: 23200–8. أغسطس 2008. DOI:10.1074/jbc.m801146200. PMC:2516995. PMID:18556653.
"Structures of three classes of anticancer agents bound to the human topoisomerase I-DNA covalent complex". J. Med. Chem. ج. 48 ع. 7: 2336–45. أبريل 2005. DOI:10.1021/jm049146p. PMID:15801827.
Teicher BA (2008). "Next generation topoisomerase I inhibitors: rationale and biomarker strategies". Biochem. Pharmacol. ج. 75 ع. 6: 1262–71. DOI:10.1016/j.bcp.2007.10.016. PMID:18061144.
"Synthesis and antiproliferative evaluation of certain indeno[1,2-c]quinoline derivatives". Bioorg. Med. Chem. ج. 16 ع. 6: 3153–62. 2008. DOI:10.1016/j.bmc.2007.12.028. PMID:18180162.
"Topoisomerase I suppresses genomic instability by preventing interference between replication and transcription". Nat. Cell Biol. ج. 11 ع. 11: 1315–24. نوفمبر 2009. DOI:10.1038/ncb1984. PMC:2912930. PMID:19838172.
Van HT, Le QM, Lee KY, Lee ES, Kwon Y, Kim TS, Le TN, Lee SH, Cho WJ (نوفمبر 2007). "Convenient synthesis of indeno[1,2-c]isoquinolines as constrained forms of 3-arylisoquinolines and docking study of a topoisomerase I inhibitor into DNA-topoisomerase I complex". Bioorg Med Chem Lett. ج. 17 ع. 21: 5763–7. DOI:10.1016/j.bmcl.2007.08.062. PMID:17827007.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
Nagarajan M.؛ Morrell A.؛ Ioanoviciu A.؛ Antony S.؛ Kohlhagen G.؛ Hollingshead M.؛ Pommier Y.؛ Cushman M. (2006). "Synthesis and Evaluation of Indenoisoquinoline Topoisomerase I Inhibitors Substituted with Nitrogen Heterocycles". J. Med. Chem. ج. 49 ع. 21: 6283–6289. DOI:10.1021/jm060564z. PMC:2526314. PMID:17034134.

مثبط التوبوإيزوميراز في المشاريع الشقيقة:

صور وملفات صوتية من كومنز.

بوابة الكيمياء الحيوية

هذه بذرة مقالة عن الكيمياء بحاجة للتوسيع. فضلًا شارك في تحريرها.

[1] "Merck | Home". Merck.com (بالإنجليزية الأمريكية). Archived from the original on 2020-11-01. Retrieved 2020-11-02.

[2] "https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/topoisomerase-inhibitor". www.cancer.gov (بالإنجليزية). 2 Feb 2011. Archived from the original on 2020-04-13. Retrieved 2020-11-02. {{استشهاد ويب}}: روابط خارجية في |عنوان= (help)

[3] Mitscher، Lester A. (1 فبراير 2005). "Bacterial Topoisomerase Inhibitors: Quinolone and Pyridone Antibacterial Agents". Chemical Reviews. ج. 105 ع. 2: 559–592. DOI:10.1021/cr030101q. ISSN:0009-2665. مؤرشف من الأصل في 2020-11-03.

[4] L. Mark; Pan, Xiao-Su (2008). W. Scott (ed.). New Antibiotic Targets. Methods In Molecular Medicine™ (بالإنجليزية). Totowa, NJ: Humana Press. pp. 11–23. DOI:10.1007/978-1-59745-246-5_2. ISBN:978-1-59745-246-5. Archived from the original on 2020-11-05.

[1]

[2]

[3]

[4]