سيسبلاتين

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
اذهب إلى: تصفح، ‏ ابحث
سيسبلاتين
سيسبلاتين

سيسبلاتين
الاسم النظامي
(SP-4-2)-diamminedichloroplatinum(II)
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Platinol
ASHP
Drugs.com
monograph
مدلاين بلس a684036
فئة السلامة أثناء الحمل D (الولايات المتحدة)
الوضع القانوني Prescription only (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء عبر الحقن الوريدي
بيانات دوائية
توافر حيوي كامل
ربط بروتيني > 95%
عمر النصف الحيوي 30-100 ساعة
إخراج (فسلجة) كلوي
معرفات
CAS 15663-27-1 Yes Check Circle.svg
ك ع ت L01L01XA01 XA01
بوب كيم CID 84691
ECHA InfoCard ID 100.036.106  تعديل قيمة خاصية ECHA InfoCard ID (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك DB00515
كيم سبايدر 76401 N
المكون الفريد Q20Q21Q62J Yes Check Circle.svg
كيوتو D00275 Yes Check Circle.svg
ChEBI CHEBI:27899 Yes Check Circle.svg
ChEMBL CHEMBL2068237 N
بنك بيانات البروتين ligand ID CPT (PDBe, RCSB PDB)
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية H6Cl2N2Pt 
الكتلة الجزيئية 300.01 g/mol

سيسبلاتين (التسمية الدولية المشتركة Cisplatine) أو سيس-ثنائي أمين ثنائي كلورو بلاتين الثنائي -Cis-DiamineDichloroPlatine II -CDDP هو دواء مضاد للأورام السرطانية يستعمل في العلاج الكيميائي . وكان أول مركب من فئة الأدوية المضادة للسرطان التي تحتوي على البلاتين والتي تضم الآن الكاربوبلاتين والأوكساليبلاتين . تتفاعل هذة المركبات داخل الخلايا السرطانية مع الحمض النووي الريبي منقوص الأوكسيجين DNA بشكل يؤدي إلى ترابطها مع جزيئاته مما يمنع عملية الإنقسام الخلوي ونسخ الحمض النووي، فيكون مصير الخلية السرطانية هو الموت الخلوي المبرمج

يتم صرف سيسبلاتين في الصيدليات بوصفة طبية فقط ومن بين الأسماء التجارية نجد PLATINOL وCISPLATYL ، وهو مصنف في قائمة منظمة الصحة العالمية النمودجية للأدوية الأساسية، ضمن خانة الأدوية المضادة للأورام السامة للخلايا [1].

التركيب الكيميائي[عدل]

تركيب السيسبلاتين هو من أساسيات الكيمياء اللاعضوية، ويبدأ من مركب بوتاسيوم رباعي كلورو بلاتينات الثنائي potassium tetrachloroplatinate II ذو الضيغة الكيميائية [K2[PtCl4 , تتم يضاف الأمونياك NH3 . ترنبط جزيئة NH3 الأولى بأي موقع من المواقع الأربعة للبلاتين .يمكن لجزيئة الأمونياك الثانية ان ترتبط في موقع سيس (مرفوق) او ترانس (مفروق) بالنسبة لجزيئة الأمونياك الاولى لكن ونضرا لان مفعول ترانس الكلور هو أقوى من مفعول ترانس الأمونياك فإن جزيئة الأمونياك الثانية ترتبط في موقع سيس بالنسبة للجزيئة الأولى.

مفعول ترانس أو مفعول التفارق الخاص بالهالوجينات يصنف حسب القوة كالتالي

I->Br->Cl- اي ان لليود أقوى مفعول ترانس لذلك يتم إستعمال PtI4]2−] في تفاعلات التركيب مباشرة قبل تتبث NH3 للحصول على مركبات سيس خالصة . تم يتم تحويل PtI2(NH3)2 إلى PtCl2(NH3)2، كما جاء في وصف Dhara سنة 1970 في جريدة الكيمياء الهندية.[2][3]

Synthesis of cisplatin

الاستعمال[عدل]

يتم حقن السيسبلاتين عبر الحقن الوريدي كضخ قصير المدى في محلول ملحي عادي بهدف علاج الأورام الصلبة. ويستعمل لعلاج أنواع متعددة من السرطانات بما فيها الاورام العضلية الخبيثة (الغرن) وعدة أنواع من السرطانة كسرطان المبيض وسرطان خلايا الرئة الصغيرة، الورم اللمفي وورم الخلايا الجرثومية ، ويستعمل مع البليوميسين والفينبلاستين لعلاج سرطان الخصية.[4]

السيسبلاتين فعال بشكل خاص ضدد سرطان الخصية، فقد ارتفعت نسبة الشفاء من 10% إلى 85%..[5]

التأثيرات الجانبية[عدل]

للسيسبلاتين عدة أضرار جانبية اللتي قد تجعل إستعمالته محدودة:

  • السمية الكلوية(تلف الكلى) : يتم تخفيض الجرعة في حالة القصور الكلوي (إنخفاض معدل الترشيح الكبيبي)، ويعتمد على شرب الماء وإدرار البول لتجنب تلف الكلى،·ويبدو أن السمية الكلوية لفئة الأدوية المضادة للسرطان التي تحتوي على البلاتين متصلة ببعض انواع الأكسيجين التفاعلية والتي يمكن تجنبها-حسب النمادج الحيوانية- بإستخدام عناصر مضادة للجدور الحرة كجزيئة أميفوستين Amifostine المستعملة في العلاج الكيميائي كواقي خلوي·و تعتبر السمية الكلوية واحدة من التأثيرات الجانبية اللتي تحد من الجرعة dose-limiting side effect·[6]
  • السمية العصبية (تلف الأعصاب) : يمكن توقعها بإجراء دراسة التوصيل العصبي قبل وبعد العلاج. تتجلى التأثيرات الجانبية العصبية للسيسبلاتين في الإدراك البصري وإضطراب السمع اللتي تظهر بعد فترة قصيرة من بداية العلاج [7][8] · في حين أنه لم يتم إتباث وجود علاقة بين السمية العصبية وألية عمل السيسبلاتين اللتي تتمثل في بالتسبب في الموت الخلوي المبرمج عبر التفاعل مع الحمض النووي للخلية السرطانية. دراسات حديثة أضهرت أن السيسبلاتين يتفاعل أو يكبح بشكل غير تنافسي أحد نواقل الهيدروجين-الصوديم المرتبطة بالغشاء الخلوي والمعروف ب (Nodium/Hydrogen Exchanger-1) أو NHE-1 [7]· في البداية تم العثور على هذا الناقل في خلايا الجهاز العصبي المحيطي، حيث يوجد بشكل كبير قرب مراكز إستقبال المحفزات البصرية والسمعية، وقد تم ربط هذا الكبح بإختلال التوازن الكهرليتي وتلف الهيكل الخلوي · غير أن كبح الناقل NHE-1 مرتبط بالجرعة(30 µg/mL) وعكوس [7] ·
  • غثيان وتقيؤ : السيسبلاتين هو من بين أبرز أدوية العلاج الكيميائي المقيئة، لكن يتم التعامل مع هذا العرض بإستخدام وقائي لمضادات القيئ ك ondansetron وgranisetron بشراكة مع الكورتيكوسيتيرويدات كديكساميتازون ، وتضهر إضافة Aprepitant (دواء مضاد للقي) إلى السيسبلاتين والديكساميتازون نتائج وقائية من القيئ أفضل من إستعمال السيسبلاتين والديكساميتازون لوحدهما فقط·
  • سمية أذنية (فقذان السمع) : لا توجد حاليا طريقة لمعالجة هذا التأثير الجانبي، يتم إجراء قياس السمع لتحديد مدة حدة التسمم الأذني بالسيسبلاتين. تسبب أيضا عائلة الأمينوغليكوزيدات من المضادات الحيوية في السمية الأذنية، لذلك يتم تجنب إستعمال هذه الفئة من المضادات الحيوية عند المرضى الذين يعالجون بالسيسبلاتين· وقد تفسر السمية الأذنية لكل من السيسبلاتين والأمينووغليكوزيدات بقدرتهم على الإرتباط بميلانين خط الأوعية الدموية للأذن الداخلية أو إنتاجهم لعناصر أكسجينية متفاعلة·
  • إختلال كهرليتي : قد يتسبب السيسبلاتين في نقص مغنسيوم الدم، نقص بوتاسيوم الدم ونقص كالسيوم الدم كنتيجة ثانوية لنقص مغنسيوم الدم·
  • سمية نقوية : قد يتسبب السيسبلاتين في سمية نقوية حادة .[9] (نقص في عدد الخلايا المسؤلة عن المناعة، والخلايا الحاملة للأوكسجين، والخلايا المسؤلة عن التخثر الطبيعي)
  • فقر الدم الإنحلالي : يضهر بعد عدة حصص علاج بالسيسبلاتين وقد يكون أحد مضادات الأجسام الدي يتفاعل مع غشاء الكريات الحمراء هو المسؤول عن انحلال الدم [10]

المراجع[عدل]

  1. ^ WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013
  2. ^ Dhara SC (1970). Indian Journal of Chemistry. 8: 193–134.  مفقود أو فارغ |title= (مساعدة)
  3. ^ Alderden RA, Hall MD, Hambley TW (2006). "The Discovery and Development of Cisplatin". J. Chem. Ed. 83 (5): 728–724. doi:10.1021/ed083p728. 
  4. ^ Praveen D*, Ranadheer Chowdary P, "A review on the use of Bleomycin-Cisplatin-Vinblastine combinations in therapy of testicular cancer" ,Indian Journal of Research in Pharmacy and Biotechnology,IJRPB 1(6) , November – December 2013 Page 793- 796 .
  5. ^ Einhorn LH. (1 November 1990). "Treatment of testicular cancer: a new and improved model". J. Clin. Oncol. 8 (11): 1777–81. PMID 1700077. 
  6. ^ Loehrer PJ, Einhorn LH (May 1984). "Drugs five years later. Cisplatin". Annals of Internal Medicine. 100 (5): 704–13. PMID 6370067. 
  7. ^ أ ب ت Milosavlievic, N., Duranton, C., Djerbi, N., Puech, P., Gounon, P., Lagadic-Gossmann, D.,…Poet, M. (2010). Nongenomic effects of cisplatin: Acute inhibition of mechanosensitive transporters and channels without actin remodeling. Molecular and Cellular Pathobiology, 70(19), 7514-7522. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-1253
  8. ^ CNRS (Délégation Paris Michel-Ange) (2010, 5 October). Elucidating side effects of antineoplastic agent. ScienceDaily. Retrieved 7 May 2013, from http://www.sciencedaily.com /releases/2010/10/101005141117.htm
  9. ^ Windsor RE, Strauss SJ, Kallis C, Wood NE, Whelan JS (April 2012). "Germline genetic polymorphisms may influence chemotherapy response and disease outcome in osteosarcoma: A pilot study". Cancer. 118 (7): 1856–67. PMID 21887680. doi:10.1002/cncr.26472. 
  10. ^ Levi JA, Aroney RS, Dalley DN (June 1981). "Haemolytic anaemia after cisplatin treatment". Br Med J (Clin Res Ed). 282 (6281): 2003–4. PMC 1505958Freely accessible. PMID 6788166. doi:10.1136/bmj.282.6281.2003.