مستقبل أدينوزين A1
مستقبلاتُ الأدينوسينِ A1 هي إحدى مجموعةِ مُستقبِلاتِ الأدينوزين ضمنَ المستقبلاتِ المقترنةِ بالبروتينِ ج مع الأدينوزينِ،[1] وهي متورطةُ في تعزيزِ النومِ عن طريقِ تثبيطِ تعزيزِ اليقظةِ للخليةِ العصبيةِ الكولينيةِ في الدماغِ الأمامي القاعدي.[2][3][4][5] كما أنها موجودة - كذلكَ - في العضلاتِ المساءِ في نظامِ الأوعيةِ الدمويةِ. مستقبلاتُ ال A1 موجودةٌ في كلِ مكانٍ في كافةِ أجزاءِ الجسمِ.
آلية العمل[عدل]
هذا المستقبلُ له وظيفةٌ مثبطةٌ على معظمِ الأنسجةِ التي يقعُ فيها، فهو يبطئ نشاطَ التمثيلِ الغذائيِ في الدماغِ من خلالِ مجموعةٍ من الإجراءاتِ. كما أنه يقللُ من إطلاقِ الحويصلةِ المشبكيةِ في المشبكِ العصبيِّ الكيميائيِّ.[6]
تفاعلات[عدل]
تفاعل مع الكافيين[عدل]
يعمل الكافيين محاصرا لمستقبلات الأدينوزين الأربعة وبالأخص: A1 و A2A؛ مما يؤدي إلى تأثيرات ثانوية على العديد من الناقلات العصبية -مثل الدوبامين الذي يحاصره الأدينوزين- مما يزيد من حساسية الدوبامين.[7][8]مما يفسر قدرة الكافيين على إحداث اعتماداً عليه.[9][10][8]
إرسال الأشارات[عدل]
تنشيط مستقبل الأدينوزين A1 بواسطة ناهض له يسبب ارتباط بروتين Gi1/2/3 أو البروتين Go. يؤدي ارتباط بروتين Gi1/2/3 إلى تثبيط إنزيم محلقة الأدينيلات، وبالتالي انخفاض في تركيز ال cAMP. الزيادة في الإينوزيتول ثلاثي الفوسفات / ثنائي الغليسريد ناتجة عن نشاط فسفوليباز C، في حين أن المستويات المرتفعة من حمض الأراكيدونيك توسط بواسطة دياسيل جلسرين ليباز الذي يشق دياسيل جلسرين لتكوين حمض الأراكيدونيك. يتم تنشيط أنواع متعددة من قنوات البوتاسيوم، لكن قنوات الكالسيوم من النوع N، و P، و Q يتم تثبيطها.
التأثير على القلب[عدل]
يلعب A1 مع مستقبلات A2A للأدينوزين الداخلي دورًا في تنظيم استهلاك الأكسجين في عضلة القلب وتدفق الدم التاجي.تحفيز مستقبل A1 له تأثير مثبط لعضلة القلب عن طريق تقليل توصيل النبضات الكهربائية وقمع وظيفة خلية منظم ضربات القلب، مما يؤدي إلى انخفاض معدل ضربات القلب.هذا يجعل الأدينوزين دواءً مفيدًا لعلاج وتشخيص تسرع ضربات القلب أو تسارع ضربات القلب بشكل مفرط.يفسر هذا التأثير على مستقبلات A1 أيضًا سبب وجود لحظة قصيرة من توقف القلب عند إعطاء الأدينوزين كدفعة وريدية سريعة أثناء إنعاش القلب.في الحالات الفسيولوجية العادية، يعمل هذا كآلية وقائية ومع ذلك، في حالة تغير وظائف القلب، مثل نقص تدفق الدم الناجم عن انخفاض ضغط الدم أو النوبة القلبية أو السكتة القلبية الناجمة عن بطء القلب غير المسبّب للالتهاب، للأدينوزين تأثير سلبي على الأداء الفسيولوجي عن طريق منع الزيادات التعويضية الضرورية في معدل ضربات القلب وضغط الدم التي تحاول الحفاظ على التروية الدماغية.
استتباب العظام[عدل]
تلعب مستقبلات الأدينوزين دورًا رئيسيًا في استتباب العظام. لقد ثبت أن مستقبل A1 يحفز تمييز ناقضة العظم ووظيفتها.[11] لقد وجدت الدراسات أن حصار مستقبلات A1 يثبط وظيفة ناقضة العظم، مما يؤدي إلى زيادة كثافة العظام.
ربائط[عدل]
يُعادي الكافيين، وكذلك التيوفيلين كلاً من مستقبلي الأدينوزين A1، و A2A[12]
الناهضات[عدل]
- N6-Cyclopentyladenosine
N6-3-methoxyl-4-hydroxybenzyl adenine riboside (B2) Adenosine CCPA
- تيكادينوزون،وهو ناهض فعال لهذا المستقبل مثل سيلودينزون
- ناهضات البنزوديازيبينات والباربيتورات
- 2'-MeCCPA
- GR 79236
- SDZ WAG 994
المناهضات[عدل]
مناهضات غير إنتقائية
مناهضات إنتقائية
- 8-Cyclopentyl-1،3- dimethylxanthine (CPX)
- 8-Cyclopentyl-1،3-dipropylxanthine (DPCPX)
- (KW-3902)رولوفيلين
مناهضات وطب حديثي الولادة[عدل]
تستخدم مضادات الأدينوزين على نطاق واسع في طب حديثي الولادة. يعتبر الثيوفيلين والكافيين من مضادات الأدينوزين غير الانتقائية التي تستخدم لتحفيز التنفس عند الأطفال الخدج.[13]
المراجع[عدل]
- ^ "ADORA1 protein expression summary - The Human Protein Atlas". www.proteinatlas.org. مؤرشف من الأصل في 2017-06-17. اطلع عليه بتاريخ 2021-08-17.
- ^ OMIM: 102775
- ^ "معلومات عن مستقبل أدينوزين أ1 على موقع genenames.org". genenames.org. مؤرشف من الأصل في 2021-06-24.
- ^ "معلومات عن مستقبل أدينوزين أ1 على موقع identifiers.org". identifiers.org. مؤرشف من الأصل في 2021-08-03.
- ^ Greene, Robert W; Bjorness, Theresa E; Suzuki, Ayako (1 Jun 2017). "The adenosine-mediated, neuronal-glial, homeostatic sleep response". Current Opinion in Neurobiology. Neurobiology of Sleep (بالإنجليزية). 44: 236–242. DOI:10.1016/j.conb.2017.05.015. ISSN:0959-4388. Archived from the original on 2021-12-03.
- ^ Rocha-Pereira، Carolina؛ Arribas، Silvia Magdalena؛ Fresco، Paula؛ González، Maria Carmen؛ Gonçalves، Jorge؛ Diniz، Carmen (2013). "Impaired inhibitory function of presynaptic A1-adenosine receptors in SHR mesenteric arteries". Journal of Pharmacological Sciences. ج. 122 ع. 2: 59–70. DOI:10.1254/jphs.12266fp. ISSN:1347-8648. PMID:23782593. مؤرشف من الأصل في 2021-08-17.
- ^ Rivera-Oliver، Marla؛ Díaz-Ríos، Manuel (17 أبريل 2014). "Using caffeine and other adenosine receptor antagonists and agonists as therapeutic tools against neurodegenerative diseases: A review". Life sciences. ج. 101 ع. 0: 1–9. DOI:10.1016/j.lfs.2014.01.083. ISSN:0024-3205. PMC:4115368. PMID:24530739. مؤرشف من الأصل في 2021-07-20.
- ^ أ ب Ballesteros-Yáñez، Inmaculada؛ Castillo، Carlos A.؛ Merighi، Stefania؛ Gessi، Stefania (2018). "The Role of Adenosine Receptors in Psychostimulant Addiction". Frontiers in Pharmacology. ج. 8: 985. DOI:10.3389/fphar.2017.00985. ISSN:1663-9812. مؤرشف من الأصل في 2021-10-28.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link) - ^ Manalo، Rafael V. M.؛ Medina، Paul M. B. (2018). "Caffeine Protects Dopaminergic Neurons From Dopamine-Induced Neurodegeneration via Synergistic Adenosine-Dopamine D2-Like Receptor Interactions in Transgenic Caenorhabditis elegans". Frontiers in Neuroscience. ج. 12: 137. DOI:10.3389/fnins.2018.00137. ISSN:1662-453X. مؤرشف من الأصل في 2021-10-30.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link) - ^ Volkow، N D؛ Wang، G-J؛ Logan، J؛ Alexoff، D؛ Fowler، J S؛ Thanos، P K؛ Wong، C؛ Casado، V؛ Ferre، S (2015-04). "Caffeine increases striatal dopamine D2/D3 receptor availability in the human brain". Translational Psychiatry. ج. 5 ع. 4: e549. DOI:10.1038/tp.2015.46. ISSN:2158-3188. PMC:4462609. PMID:25871974. مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2021.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في:|تاريخ=(مساعدة) - ^ Kara، Firas M.؛ Chitu، Violeta؛ Sloane، Jennifer؛ Axelrod، Matthew؛ Fredholm، Bertil B.؛ Stanley، E. Richard؛ Cronstein، Bruce N. (2010-7). "Adenosine A1 receptors (A1Rs) play a critical role in osteoclast formation and function". The FASEB Journal. ج. 24 ع. 7: 2325–2333. DOI:10.1096/fj.09-147447. ISSN:0892-6638. PMC:2887264. PMID:20181934. مؤرشف من الأصل في 2021-08-20.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في:|تاريخ=(مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link) - ^ Cheng، Robert K. Y.؛ Segala، Elena؛ Robertson، Nathan؛ Deflorian، Francesca؛ Doré، Andrew S.؛ Errey، James C.؛ Fiez-Vandal، Cédric؛ Marshall، Fiona H.؛ Cooke، Robert M. (1 أغسطس 2017). "Structures of Human A1 and A2A Adenosine Receptors with Xanthines Reveal Determinants of Selectivity". Structure (London, England: 1993). ج. 25 ع. 8: 1275–1285.e4. DOI:10.1016/j.str.2017.06.012. ISSN:1878-4186. PMID:28712806. مؤرشف من الأصل في 2021-08-18.
- ^ Abdel-Hady، Hesham؛ Nasef، Nehad؛ Shabaan، Abd Elazeez؛ Nour، Islam (8 نوفمبر 2015). "Caffeine therapy in preterm infants". World Journal of Clinical Pediatrics. ج. 4 ع. 4: 81–93. DOI:10.5409/wjcp.v4.i4.81. ISSN:2219-2808. PMC:4637812. PMID:26566480. مؤرشف من الأصل في 2021-05-07.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
وصلات خارجية[عدل]
- Adenosine+A1+Receptor في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب نظام فهرسة المواضيع الطبية (MeSH).
- تفاصيل أكثر عن ADORA1 في موقع UCSC Genome Browser.
