ثرومبين: الفرق بين النسختين

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
تصفح التاريخ تفاعلياً
[نسخة منشورة][نسخة منشورة]
→ التعديل السابقالتعديل اللاحق ←
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
مرئينص الويكي
JarBot (نقاش | مساهمات)
17٬592٬533 edits
ط بوت:تبديل قالب
لا ملخص تعديل
وسمان: تمت إضافة وسم nowiki المحرر المرئي: تبديل
سطر 1: سطر 1:
{{PBB|geneid=2147}}
{{PBB|geneid=2147}}


'''العامل الثاني''' {{إنج|factor II}} '''أو الثرومبين''' {{إنج|Thrombin}} أو '''الخثرين''' ، رقمه الكيميائي ([[رقم التصنيف الإنزيمي|EC]] [http://enzyme.expasy.org/EC/3.4.21.5 3.4.21.5]) وهو أحد [[بروتين|البروتينات]] القابلة للذوبان،وهو بروتين مشابه لل[[ألبومين]]، له نشاط خثري قوي، عندما يضاف إلى ال[[دم]]، أو إلى محاليل مولد [[فايبرين|الليفين]].<ref name="pmid3474786">{{cite journal|author=Royle NJ, Irwin DM, Koschinsky ML, MacGillivray RT, Hamerton JL|title=Human genes encoding prothrombin and ceruloplasmin map to 11p11-q12 and 3q21-24, respectively|journal=Somat. Cell Mol. Genet.|volume=13|issue=3|pages=285–92|year=1987|month=May|pmid=3474786|doi=10.1007/BF01535211|url=}}</ref> ويتكون خلال [[تخثر الدم]] من طليعة الخثرين، تحت تأثير ال[[ترومبوبلاستين]] وال[[كالسيوم]]، وربما عوامل أخرى في الدم. ولا يوجد في الدم غير المتخثر.<ref name="pmid2825773">{{cite journal|author=Degen SJ, Davie EW|title=Nucleotide sequence of the gene for human prothrombin|journal=Biochemistry|volume=26|issue=19|pages=6165–77|year=1987|month=September|pmid=2825773|doi=10.1021/bi00393a033|url=}}</ref>
'''العامل الثاني''' {{إنج|factor II}} '''أو الثرومبين''' {{إنج|Thrombin}} أو '''الخثرين'''، رقمه الكيميائي ([[رقم التصنيف الإنزيمي|EC]] [http://enzyme.expasy.org/EC/3.4.21.5 3.4.21.5]) وهو أحد [[بروتين|البروتينات]] القابلة للذوبان،وهو بروتين مشابه لل[[ألبومين]]، له نشاط خثري قوي، عندما يضاف إلى ال[[دم]]، أو إلى محاليل مولد [[فايبرين|الليفين]].<ref name="pmid3474786">{{cite journal|author=Royle NJ, Irwin DM, Koschinsky ML, MacGillivray RT, Hamerton JL|title=Human genes encoding prothrombin and ceruloplasmin map to 11p11-q12 and 3q21-24, respectively|journal=Somat. Cell Mol. Genet.|volume=13|issue=3|pages=285–92|year=1987|month=May|pmid=3474786|doi=10.1007/BF01535211|url=}}</ref> ويتكون خلال [[تخثر الدم]] من طليعة الخثرين، تحت تأثير [[ثرومبوبلاستين|الثرومبوبلاستين]] وال[[كالسيوم]]، وربما عوامل أخرى في الدم. ولا يوجد في الدم غير المتخثر.<ref name="pmid2825773">{{cite journal|author=Degen SJ, Davie EW|title=Nucleotide sequence of the gene for human prothrombin|journal=Biochemistry|volume=26|issue=19|pages=6165–77|year=1987|month=September|pmid=2825773|doi=10.1021/bi00393a033|url=}}</ref>

⚫
== الوظيفة ==
== التاريخ ==
و له دور فعال في ال[[جلطة]] الدموية و هو من أحد [[أنزيم|الانزيمات]] المهمة في تلك العملية .<ref>{{cite journal|author=Schmidt A|year=1872|title=Neue Untersuchungen ueber die Fasserstoffesgerinnung|journal=Pflüger's Archiv für die gesamte Physiologie|volume=6|pages=413–538|doi=10.1007/BF01612263}}</ref>
بعد وصف [[فيبرينوجين|الفبرينوجين]] [[فايبرين|والفيبرين]]، افترض الكسندر شميدت وجود إنزيم يحول الفيبرينوجين إلى الفيبرين في عام 1872.<ref>{{cite journal|title=Neue Untersuchungen ueber die Fasserstoffesgerinnung|journal=Pflüger's Archiv für die gesamte Physiologie|year=1872|volume=6|pages=413–538|author=Schmidt A|doi=10.1007/BF01612263}}</ref>
و تحدث عندما يتعرض الجسم لقطع في الجلد يسبب ذلك [[نزف|نزيف]] و ذلك بسبب تلف في الاوعية الدموية مما يحفز الجسم على أفراز ال[[ثرمبوكيناز]] الذي هو أحد الانزيمات القابله للذوبان أيضا الذي يقوم بتحويل ال[[بروثرومبين]] القابل للذوبان إلي ثرومبين الذي يقوم بدوره بتحويل [[فيبرينوجين|الفبرينوجين]] القابل للذوبان إلى [[فيبرين]] الغير قابل للذوبان الذي يقوم بصناعة خيوط الفيبرين و تقوم بوقف النزيف .<ref>{{cite journal|author=Andrew M, Paes B ''et al''.|year=1987|title=Development of the human coagulation system in the full-term infant|journal=Blood|volume=70|issue=1|pages=165–172|pmid=3593964}}</ref>

⚫
== الوظيفة الحيوية ==

=== التخليق ===
يُنتج الثرومبين بواسطة الانقسام الإنزيمي في موقعين في [[ثرومبين|البروثرومبين]] بواسطة ا<nowiki/>[[العامل العاشر]] Xa. يتم تعزيز نشاط العامل العاشر Xa بشكل كبير من خلال ربط [[العامل الخامس]] Va، والذي يُطلق عليه مُجمَّع البروثرومبيناز. يتم إنتاج البروثرومبين في [[كبد|الكبد]] ويتم تحويره بشكل متعدّد في تفاعل يعتمد على [[فيتامين ك]] الذي يحوّل 10-12 من [[حمض الغلوتاميك|أحماض الغلوتاميك]] في الطرف N من الجزيء إلى حمض جاما كاربوكسيغلوتاميك.<ref>{{cite journal|title=Chemical and Functional Aspects of Posttranslational Modification of Proteins|date=October 2009|journal=Acta Nature|issue=3|volume=1|page=29-51|first1=DG|first2=NV|last2=Kudryashova|first3=TS|last3=Godovikova|accessdate=4 August 2017|last1=Knorre}}</ref> في وجود الكالسيوم، تعزز بقايا حمض جاما كاربوكسيغلوتاميك ارتباط البروثرومبين بالطبقات الفوسفورية. يثبط نقص فيتامين ك أو إعطاء مادة [[وارفارين|الوارفارين]] المضادة للتخثر إنتاج مخلفات حمض كاما كاربوكسيلوتاميك، مما يؤدي إلى إبطاء تنشيط عملية [[تجلط الدم|التخثر]].

في البالغين، يُقاس مستوى الدم الطبيعي لنشاط مضاد الثرومبين ليكون حوالي 1.1 وحدة / مل. تزداد مستويات المولود الجديد من الثرومبين باطراد بعد الولادة لتصل إلى مستويات البالغين الطبيعية، من مستوى حوالي 0.5 وحدة / مل يوم واحد بعد الولادة، إلى مستوى حوالي 0.9 وحدة / مل بعد 6 أشهر من الحياة.<ref>{{cite journal|title=Development of the human coagulation system in the full-term infant|date=July 1987|journal=Blood|issue=1|volume=70|pages=165–72|vauthors=Andrew M, Paes B, Milner R, Johnston M, Mitchell L, Tollefsen DM, Powers P|pmid=3593964}}</ref>

== آلية العمل ==
في مسار عملية تخثر الدم، يعمل الثرومبين على تحويل العامل [[العامل الحادي عشر|العامل الحادي عشر XI]] إلى العامل XIa، و<nowiki/>[[العامل الثامن]] VIII إلى العامل VIIIa، و<nowiki/>[[العامل الخامس]] V إلى العامل Va، [[فيبرينوجين|والفيبرينوجين]] إلى [[فايبرين|الفايبرين]]، و<nowiki/>[[العامل الثالث عشر|العامل الثالث عشرXIII]] الى العامل XIIIa.

يتكون [[العامل الثالث عشر]] من [[ترانسغلوتاميناز]] يحفز تكوين روابط تساهمية بين [[لايسين|اللايسين]] ومخلفات [[جلوتامين|الجلوتامين]] في الفيبرين. تزيد الروابط التساهمية من استقرار جلطة الفيبرين. كما يتفاعل الثرومبين مع الثروموموديولين فيما يُعرف [[تآثرات البروتين-بروتين|بتآثرات البروتين-بروتين]].<ref name="pmid8663147">{{cite journal|title=TAFI, or plasma procarboxypeptidase B, couples the coagulation and fibrinolytic cascades through the thrombin-thrombomodulin complex|date=July 1996|journal=The Journal of Biological Chemistry|issue=28|volume=271|pages=16603–8|vauthors=Bajzar L, Morser J, Nesheim M|pmid=8663147|doi=10.1074/jbc.271.28.16603}}</ref><ref name="pmid2544585">{{cite journal|title=Macromolecular specificity determinants on thrombin for fibrinogen and thrombomodulin|date=July 1989|journal=The Journal of Biological Chemistry|issue=19|volume=264|pages=11117–21|vauthors=Jakubowski HV, Owen WG|pmid=2544585|doi=}}</ref>

كجزء من نشاطه في عملية تخثرالرم، يعزز الثرومبين أيضًا من تنشيط [[صفيحة دموية|الصفائح الدموية]] وتجميعها عبر تفعيل مستقبلات تنشيط [[بروتياز|البروتياز]] على غشاء الخلية للصفيحة.

=== ردود الفعل السلبية ===
جنبُاإلى جنب مع الثرومبوموديولين، ينشط الثرومبين [[بروتين سي]]، والذي يعتبر بمثابة مثبط لشلال التخثر. يتحسن تنشيط البروتين سي بشكل كبير بعد ربط الثرومبين إلى الثروموموديولين، وهو [[بروتين]] غشائي متكامل تم التعبير عنه بواسطة [[بطانة غشائية|البطانة الغشائية]]. يثبط نشاط البروتين سي العوامل Va و VIIIa. كما يؤدي البروتين سي النشط إلى زيادة متواضعة في نشاط [[بروتين إس]]. كما يتم تثبيط الثرومبين عن طريق مضاد الثرومبين، وهو مثبط بروتياز [[سيرين]].

== التركيب ==
الوزن الجزيئي للبروثرومبين هو حوالي 72000 [[وحدة كتل ذرية]]. يتم تحرير المجال الحفاز من جزء البروثرومبين 1.2 ليخلق الثرومبين النشط، والذي له وزن جزيئي قدره 36،000 وحدة كتل ذرية. يعتبر الثرومبين هيكليًا أحد أعضاء عائلة البروتياز.

يتكون البروثرومبين من أربعة مجالات؛ نطاق النهاية النيتروجينية N، واثنين من مجالات كرينغل، و<nowiki/>[[تربسن|محطة تربسن]] - مثل مجال [[بروتييز السيرين]]. يؤدي [[العامل العاشر|العامل العاشرXa]] مع [[العامل الخامس|العامل الخامسV]] كعامل مساعد إلى انقسام في حمض جاما كاربوكسيغلوتاميك واثنين من مجالات كرينغل التي تشكل معاً جزءًا يسمى الجزء 1.2 وترك الثرومبين، الذي يتكون فقط من مجال [[بروتييز السيرين]].<ref>{{cite journal|title=An overview of the structure and function of thrombin|date=April 2006|journal=Seminars in Thrombosis and Hemostasis|volume=32 Suppl 1|pages=3–15|vauthors=Davie EW, Kulman JD|pmid=16673262|doi=10.1055/s-2006-939550}}</ref>

كما هو الحال بالنسبة لجميع [[بروتييز السيرين]]، يتحول [[ثرومبين|البروثرومبين]] إلى الثرومبين النشط عن طريق تحليل البروتينات في رابطة الببتيد الداخلية، مما يؤدي إلى كشف نطاق النهاية النيتروجينية N. ينطوي النموذج التاريخي لتنشيط بروتييز السيرين على إدخال هذه النهاية N الجديدة المكونة من السلسلة الثقيلة في سلسلة تنشيط النفاعل الذي يعزز الشكل الصحيح للمخلفات المحفزة.<ref>{{Cite journal|url=https://dx.doi.org/10.1021/ar50123a006|title=Structural basis of the activation and action of trypsin|date=1978-03-01|journal=Accounts of Chemical Research|issue=3|volume=11|pages=114–122|issn=0001-4842|last=Huber|first=Robert|first2=Wolfram|last2=Bode|doi=10.1021/ar50123a006}}</ref> على عكس التركيبات البلورية للثرومبين النشط، تشير دراسات [[مطيافية الكتلة]] لتبادل [[هيدروجين|الهيدروجين]] [[ديوتيريوم|والديوتريوم]] إلى أن نطاق النهاية النيتروجينية N لا يدخل في تفاعل الثرومبين. ومع ذلك، يبدو أن ارتباط الجزء النشط من الثرومومودولين يؤدي إلى تعزيز التشكل النشط للثرومبين عن طريق تعديل النهاية النيتروجينية N.<ref>{{cite journal|title=Thrombomodulin Binding Selects the Catalytically Active Form of Thrombin|date=November 2015|journal=Biochemistry|issue=43|volume=54|pages=6650–8|vauthors=Handley LD, Treuheit NA, Venkatesh VJ, Komives EA|pmid=26468766|pmc=4697735|doi=10.1021/acs.biochem.5b00825}}</ref>

= الجينات =
يقع جين الثرومبين على [[كروموسوم|الكروموسوم]] الحادي عشر 11p11-q12.<ref name="pmid34747862">{{cite journal|title=Human genes encoding [[prothrombin]] and [[ceruloplasmin]] map to 11p11-q12 and 3q21-24, respectively|date=May 1987|journal=Somatic Cell and Molecular Genetics|issue=3|volume=13|pages=285–92|vauthors=Royle NJ, Irwin DM, Koschinsky ML, MacGillivray RT, Hamerton JL|pmid=3474786|doi=10.1007/BF01535211}}</ref>

يوجد ما يُقدّر بنحو 30 شخصًا في العالم تم تشخيصهم بعيبب خلقي من نقص العامل الثاني،<ref name="pmid7792730">{{cite journal|title=Prothrombin Frankfurt: a dysfunctional prothrombin characterized by substitution of Glu-466 by Ala|date=February 1995|journal=Thrombosis and Haemostasis|issue=2|volume=73|pages=203–9|vauthors=Degen SJ, McDowell SA, Sparks LM, Scharrer I|pmid=7792730|doi=}}</ref> والذي لا ينبغي الخلط بينه وبين طفرة البروثرومبين G20210A، والتي يطلق عليها أيضًا طفرة العامل الثاني. Prothrombin G20210A الخلقية.<ref name="pmid15262854">{{cite journal|title=Cardiology patient pages. Prothrombin 20210 mutation (factor II mutation)|date=July 2004|journal=Circulation|issue=3|volume=110|pages=e15-8|vauthors=Varga EA, Moll S|pmid=15262854|doi=10.1161/01.CIR.0000135582.53444.87}}</ref>

لا تقترن طفرة البروثرومبين G20210A عادةً بطفرات عوامل أخرى مثل الطفرات الأكثر شيوعًا كطفرة العامل الخامس لايدن. قد يُتوارث الجين بشكل متغاير أي من زوج واحد، أو بصورةٍ أكثر ندرةً بشكل متجانس أي من كلا الزوجان. لا يرتبط انتقال جينات الثرومبين بنوع الجنس أو [[فئات الدم|فصيلة الدم]]. تزيد الطفرات المتماثلة من خطر الاصابة بتجلط الدم أكثر من الطفرات المتخلفة، ولكن يشظل الخطر النسبي المتزايد غير موثقًا بشكلٍ جيد. وتشمل المخاطر المحتملة الأخرى للتخثر، استخدام [[حبوب منع الحمل]]. كما توجد علاقة بين [[داء الأمعاء الالتهابي]] أي [[داء كرون]] أو [[التهاب القولون التقرحي]]<nowiki/>و طفرة البروثرومبين G20210A أو طفرة العامل الخامسV.<ref>{{cite journal|title=Mutations in clotting factors and inflammatory bowel disease|date=February 2007|journal=The American Journal of Gastroenterology|issue=2|volume=102|pages=338–43|vauthors=Bernstein CN, Sargent M, Vos HL, Rosendaal FR|pmid=17156138|doi=10.1111/j.1572-0241.2006.00974.x}}</ref>

== دور الثرومبين في المرض ==
يعتبر تنشيط البروثرومبين أمر بالغ الأهمية في التخثر الفسيولوجي والمرضي. وقد وُصفت العديد من الأمراض النادرة التي تعتمد على وجود خلل بالبروثرومبين مثل [[نقص بروثرومبين الدم]]. قد يكون وجود [[جسم مضاد|الأجسام المضادة]] للبروثرومبين في [[مرض مناعي ذاتي|مرض المناعة الذاتية]] عاملًا في تكوين مضاد تخثر الذئبة المعروف أيضًا باسم [[متلازمة أضداد الفوسفوليبيد]]. يمكن أيضًا أن تتسبب طفرة G20210A [[فرط زيادة البروثرومبين في الدم]].

يسبب الثرومبين [[تضيق الأوعية|تضيق الأوعية الدموية]] بشكل قوي، كما يعمل كعامل رئيسي في [[تشنج وعائي|التشنج الوعائي]] بعد حدوث [[نزف تحت العنكبوتية]]. يتجلط الدم الناتج من تمزق [[أم الدم داخل القحف]] حول [[شريان|الشريان]] ويطلق الثرومبين. يمكن أن يؤدي هذا إلى تضيق حاد لفترة طويلة في الأوعية الدموية، مما قد يؤدي إلى [[نقص التروية الدماغية]] وحدوث [[احتشاء|الاحتشاء]] أو [[سكتة|السكتة الدماغية]].

إلى جانب دوره الرئيسي في العملية الديناميكية لتشكيل الجلطة، يتمتع الثرومبين بخصائص التهابية واضحة، والذي قد تؤثر على بداية وتطور [[تصلب شرياني|تصلب الشرايين]]. تستطيع الهرمونات من خلال مستقبلات غشاء الخلية المحددة مثل مستقبلات تنشيط البروتيز: PAR-1 ، PAR-3 و PAR-4 والتي يتم التعبير عنها بوفرة في جميع مكونات جدار الشرايين، اتخاذ إجراءات مؤاتية لتصلب الشرايين مثل الالتهاب، وتجميع الكريات البيضاء في لويحات تصلب الشرايين، وتعزيز الإجهاد التأكسدي، وانتشار خلايا العضلات الملساء الوعائية، [[استماتة|موت الخلايا المبرمج]] وتولد الأوعية الدموية.<ref name="pmid19228706">{{cite journal|title=Is thrombin a key player in the 'coagulation-atherogenesis' maze?|date=June 2009|journal=Cardiovascular Research|issue=3|volume=82|pages=392–403|vauthors=Borissoff JI, Spronk HM, Heeneman S, ten Cate H|pmid=19228706|doi=10.1093/cvr/cvp066}}</ref><ref name="pmid20697022">{{cite journal|title=Early atherosclerosis exhibits an enhanced procoagulant state|date=August 2010|journal=Circulation|issue=8|volume=122|pages=821–30|vauthors=Borissoff JI, Heeneman S, Kilinç E, Kassák P, Van Oerle R, Winckers K, Govers-Riemslag JW, Hamulyák K, Hackeng TM, Daemen MJ, ten Cate H, Spronk HM|pmid=20697022|doi=10.1161/CIRCULATIONAHA.109.907121}}</ref><ref name="pmid21542745">{{cite journal|title=The hemostatic system as a modulator of atherosclerosis|date=May 2011|journal=The New England Journal of Medicine|issue=18|volume=364|pages=1746–60|vauthors=Borissoff JI, Spronk HM, ten Cate H|pmid=21542745|doi=10.1056/NEJMra1011670}}</ref>

يدخل الثرومبين في فسيولوجيا الجلطات الدموية والتي تُعرف باسم [[خثرة|الخثرة]] أو الجلطة. يدل وجود الثرومبين على وجود جلطة. وفي عام 2013، طُوّر نظام للكشف عن وجود الثرومبين في الفئران. يحتوي الثرومبين على ببتيد مرتبط [[أكسيد الحديد|بأكسيد الحديد]] يمكن أن يرتبط ببعض الكيماويات المُستخدمة في الاختبار. عندما يرتبط الببتيد بجزيء الثرومبين، تتحرر تلك الكيماويات وتظهر في [[بول|البول]] مما يمكننا من الكشف عنه . لم يتم إجراء اختبار بشري حتى الآن.<ref>{{cite web|author=Economist|url=https://www.economist.com/blogs/babbage/2013/11/nanomedicine|title=Nanomedicine: Particle physiology|publisher=The Economist|date=2013-11-05|accessdate=2013-12-15}}</ref>

== الاستخدامات ==

=== كأداة للبحث ===
يعتبر الثرومبين أداة بيوكيميائية قيمة، نظرًا لخصائصه العالية كعامل يسبب تحلل البروتين. عادةً ما يتم تضمين موقع انشقاق الثرومبين Leu-Val-Pro-Arg-Gly-Ser في مناطق الوصلة الخاصة ببناء [[بروتين اندماجي|البروتين الاندماجي]]. بعد تنقية هذا البروتين الاندماجي، يمكن استخدام الثرومبين للالتقاط الانتقائي لمخلفات [[أرجنين|الأرجنين]] [[جلايسين|والجلايسين]] في موقع الانقسام ، وإزالة علامة التنقية من البروتين ذي الأهمية بدرجة عالية من الخصوصية.

=== الطب والجراحة ===
تُعتبر مُركّبات البروثرومبين المركب المُركّزة و<nowiki/>[[بلازما متجمدة جديدة|البلازما المتجمدة الجديدة]] مستحضرات غنية باالبروترومبين يمكن استخدامها لتصحيح حالات نقص البروثرومبين بالجسم والتي تنتج عادةً بسبب تأثيرات بعض الأدوية. تشمل المؤشرات النزف غير المتوقف بسبب [[وارفارين|الوارفارين]].

كما يُعتبر التحكم بمستويات البروثرومبين عامل أساسي لأسلوب عمل معظم [[مضاد تخثر|مضادات التخثر]]. يثبط [[وارفارين|الوارفارين]] والأدوية ذات الصلة [[فيتامين ك]] الذي يعمل كعامل محفز لإضافة مجموعة الكربوكسيل للعديد من عوامل التخثر، بما في ذلك البروثرومبين. يزيد [[هيبارين|الهيبارين]] من تقارب مضاد الثرومبين إلى الثرومبين وكذلك [[العامل العاشر]] Xa . ظهر في الأسواق [[مثبطات الثرومبين المباشرة|مثبطات الثرومبين]] المباشرة، وهي فئة جديدة من الأدوية تمنع الثرومبين مباشرةً من الارتباط بموقعه النشط.

يتوفر الثرومبين المُركّب كمسحوق لإعادة التكوين في [[محلول مائي]]. يمكن استخدام هذا المحلول [[دواء موضعي|موضعيًا]] أثناء الجراحة كمساعد على [[إرقاء|الإرقاء]]. كما يمكن أن يكون مفيدًا للسيطرة على النزيف الطفيف من الشعيرات الدموية والأوردة الصغيرة، ولكنه غير فعال في وقف النزف الشرياني الهائل أو السريع.<ref name="pmid17660072">{{cite journal|title=A phase 3, randomized, double-blind comparative study of the efficacy and safety of topical recombinant human thrombin and bovine thrombin in surgical hemostasis|date=August 2007|journal=Journal of the American College of Surgeons|issue=2|volume=205|pages=256–65|vauthors=Chapman WC, Singla N, Genyk Y, McNeil JW, Renkens KL, Reynolds TC, Murphy A, Weaver FA|pmid=17660072|doi=10.1016/j.jamcollsurg.2007.03.020}}</ref><ref name="pmid19651065">{{cite journal|title=A phase 3b, open-label, single-group immunogenicity and safety study of topical recombinant thrombin in surgical hemostasis|date=July 2009|journal=Journal of the American College of Surgeons|issue=1|volume=209|pages=68–74|vauthors=Singla NK, Ballard JL, Moneta G, Randleman CD, Renkens KL, Alexander WA|pmid=19651065|doi=10.1016/j.jamcollsurg.2009.03.016}}</ref><ref name="pmid19349898">{{cite journal|title=Recombinant thrombin: safety and immunogenicity in burn wound excision and grafting|journal=Journal of Burn Care & Research|issue=3|year=2009|volume=30|pages=371–9|vauthors=Greenhalgh DG, Gamelli RL, Collins J, Sood R, Mozingo DW, Gray TE, Alexander WA|pmid=19349898|doi=10.1097/BCR.0b013e3181a28979}}</ref>

=== إنتاج الغذاء ===
يُباع الثرومبين تحت الاسم التجاري يبريماكس Fibrimex لاستخدامه كعامل مُجمّد [[لحم|للحوم]]. يُستمد الثرومبين في فيبريماكس Fibrimex من دم [[خنزير|الخنازير]] أو [[بقرة|الأبقار]].<ref name="dn">{{cite web|url=http://www.dn.se/nyheter/politik/sverige-rostade-ja-till-kottklister-1.1042136|title=Sverige röstade ja till köttklister|trans-title=Sweden voted in favor of the meat paste|language=Swedish|date=2010-02-09|format=|work=|publisher=Dagens Nyheter|accessdate=2010-10-17}}</ref> يمكن استخدام فيبريماكس وفقًا للشركة المصنعة لإنتاج أنواع جديدة من اللحوم المختلطة كالجمع بين لحم البقر والأسماك بسلاسة. تشير الشركة المصنعة أيضًا إلى إمكانية استخدامه للجمع بين اللحوم العضلية الكاملة من حيث الشكل والفائدة، مما يقلل بالتالي من تكاليف الإنتاج دون خسارة في الجودة.<ref name="url_Fibrimex">{{cite web|url=http://www.fibrimex.com|title=Welcome to Fibrimex|work=Fibrimex website|publisher=FX Technology|accessdate=2010-10-17}}</ref>

وقد صرّح الأمين العام لشركة جان بيرتفورت Jan Bertoft لجمعية المستهلكين السويديين أن "هناك خطر تضليل المستهلكين لأنه لا توجد طريقة لإخبار المستهلك أن هذا اللحم معاد تشكيله من اللحم الحقيقي".<ref name="dn2">{{cite web|url=http://www.dn.se/nyheter/politik/sverige-rostade-ja-till-kottklister-1.1042136|title=Sverige röstade ja till köttklister|trans-title=Sweden voted in favor of the meat paste|language=Swedish|date=2010-02-09|format=|work=|publisher=Dagens Nyheter|accessdate=2010-10-17}}</ref>

⚫
== اقرأ أيضًا ==


⚫
== اقرأ أيضاً ==
* [[لاصق فايبرين]]
* [[لاصق فايبرين]]
* [[زمن الثرومبين]]
* [[زمن الثرومبين]]


== المراجع ==
== مراجع==
{{مراجع}}
{{مراجع|2}}

== لمزيد من القراءة==
{{بداية المراجع|2}}
* {{cite journal | vauthors = Esmon CT | title = Thrombomodulin as a model of molecular mechanisms that modulate protease specificity and function at the vessel surface | journal = FASEB Journal | volume = 9 | issue = 10 | pages = 946–55 | date = July 1995 | pmid = 7615164 | doi = }}
* {{cite journal | vauthors = Wu H, Zhang Z, Li Y, Zhao R, Li H, Song Y, Qi J, Wang J | title = Time course of upregulation of inflammatory mediators in the hemorrhagic brain in rats: correlation with brain edema | journal = Neurochemistry International | volume = 57 | issue = 3 | pages = 248–53 | date = October 2010 | pmid = 20541575 | doi = 10.1016/j.neuint.2010.06.002 | pmc=2910823}}
* {{cite journal | vauthors = Lenting PJ, van Mourik JA, Mertens K | title = The life cycle of coagulation factor VIII in view of its structure and function | journal = Blood | volume = 92 | issue = 11 | pages = 3983–96 | date = December 1998 | pmid = 9834200 | doi = }}
* {{cite journal | vauthors = Plow EF, Cierniewski CS, Xiao Z, Haas TA, Byzova TV | title = AlphaIIbbeta3 and its antagonism at the new millennium | journal = Thrombosis and Haemostasis | volume = 86 | issue = 1 | pages = 34–40 | date = July 2001 | pmid = 11487023 | doi = }}
* {{cite journal | vauthors = Maragoudakis ME, Tsopanoglou NE, Andriopoulou P | title = Mechanism of thrombin-induced angiogenesis | journal = Biochemical Society Transactions | volume = 30 | issue = 2 | pages = 173–7 | date = April 2002 | pmid = 12023846 | doi = 10.1042/BST0300173 }}
* {{cite journal | vauthors = Howell DC, Laurent GJ, Chambers RC | title = Role of thrombin and its major cellular receptor, protease-activated receptor-1, in pulmonary fibrosis | journal = Biochemical Society Transactions | volume = 30 | issue = 2 | pages = 211–6 | date = April 2002 | pmid = 12023853 | doi = 10.1042/BST0300211 }}
* {{cite journal | vauthors = Firth SM, Baxter RC | title = Cellular actions of the insulin-like growth factor binding proteins | journal = Endocrine Reviews | volume = 23 | issue = 6 | pages = 824–54 | date = December 2002 | pmid = 12466191 | doi = 10.1210/er.2001-0033 }}
* {{cite journal | vauthors = Minami T, Sugiyama A, Wu SQ, Abid R, Kodama T, Aird WC | title = Thrombin and phenotypic modulation of the endothelium | journal = Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology | volume = 24 | issue = 1 | pages = 41–53 | date = January 2004 | pmid = 14551154 | doi = 10.1161/01.ATV.0000099880.09014.7D }}
* {{cite journal | vauthors = De Cristofaro R, De Candia E | title = Thrombin domains: structure, function and interaction with platelet receptors | journal = Journal of Thrombosis and Thrombolysis | volume = 15 | issue = 3 | pages = 151–63 | date = June 2003 | pmid = 14739624 | doi = 10.1023/B:THRO.0000011370.80989.7b }}
* {{cite journal | vauthors = Tsopanoglou NE, Maragoudakis ME | title = Role of thrombin in angiogenesis and tumor progression | journal = Seminars in Thrombosis and Hemostasis | volume = 30 | issue = 1 | pages = 63–9 | date = February 2004 | pmid = 15034798 | doi = 10.1055/s-2004-822971 }}
* {{cite journal | vauthors = Bode W | title = Structure and interaction modes of thrombin | journal = Blood Cells, Molecules & Diseases | volume = 36 | issue = 2 | pages = 122–30 | year = 2007 | pmid = 16480903 | doi = 10.1016/j.bcmd.2005.12.027 }}
* {{cite journal | vauthors = Wolberg AS | title = Thrombin generation and fibrin clot structure | journal = Blood Reviews | volume = 21 | issue = 3 | pages = 131–42 | date = May 2007 | pmid = 17208341 | doi = 10.1016/j.blre.2006.11.001 }}
* Degen S: Prothrombin. In: High K, Roberts H, eds. Molecular Basis of Thrombosis and Hemostasis. New York, NY: Marcel Dekker; 1995:75.
{{نهاية المراجع}}


== وصلات خارجية ==
== وصلات خارجية==
* The {{Ill-WD2|ميروبس|id=Q25712}} online database for peptidases and their inhibitors: [http://merops.sanger.ac.uk/cgi-bin/merops.cgi?id=S01.217 S01.217]
* The [[MEROPS]] online database for peptidases and their inhibitors: [http://merops.sanger.ac.uk/cgi-bin/merops.cgi?id=S01.217 S01.217]
* [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=ptt GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Prothrombin Thrombophilia]
* [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1148/ GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Prothrombin Thrombophilia]
* [http://www.youtube.com/watch?v=H_lVLYgls04] Anti-coagulation & proteases by [[The Proteolysis Map]]-animation
* {{يوتيوب|H_lVLYgls04|Anti-coagulation & proteases}} by [[The Proteolysis Map]]-animation
* [http://www.proteolysis.org/proteases/m_summarypg/pmap.17563] PMAP: [[The Proteolysis Map]]/Thrombin
* [https://web.archive.org/web/20110727185915/http://www.proteolysis.org/proteases/m_summarypg/pmap.17563] PMAP: [[The Proteolysis Map]]/Thrombin
* [http://www.rcsb.org/pdb/101/motm.do?momID=25 Thrombin: RCSB PDB Molecule of the Month]
* [http://www.rcsb.org/pdb/101/motm.do?momID=25 Thrombin: RCSB PDB Molecule of the Month]
* [http://sbi.imim.es/web/files/projects/master/2010/Coagulation_serine_proteases/Prothrombin.html Prothrombin Structure]


{{تصنيف كومنز|Thrombin}}
{{تصنيف كومنز|Thrombin}}

نسخة 21:50، 30 أغسطس 2018

Coagulation factor II (thrombin)
The structure of human thrombin in complex with the inhibitor hirudin.[1]
التراكيب المتوفرة
بنك بيانات البروتين بحث أورثولوغ: PDBe, RCSB
المعرفات
الرمز، (أو الرموز) F2; PT; RPRGL2; THPH1
معرفات خارجية OMIM: 176930 MGI: 88380 هومولوجين: 426 مختبر علم الأحياء الجزيئي الأوروبي الكيميائي: 204 بطاقات الجينات: F2 Gene
رقم التصنيف الإنزيمي 3.4.21.5
نمط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي
مصادر أخرى عن بيانات أنماط التعبير
التقويمات
الأنواع الإنسان الفأر
أنتريه 2147 14061
انسمبل ENSG00000180210 ENSMUSG00000027249
يونيبروت P00734 P19221
قاعدة بيانات مرجعية (مرسال ر.ن.ا) NM_000506 NM_010168
قاعدة بيانات مرجعية (بروتين) NP_000497 NP_034298
الموقع (قاعدة بيانات UCSC) Chr 11:
46.72 – 46.74 Mb		 Chr 2:
91.63 – 91.64 Mb
بحث ببمد [1] [2]


العامل الثاني (بالإنجليزية: factor II)‏ أو الثرومبين (بالإنجليزية: Thrombin)‏ أو الخثرين، رقمه الكيميائي (EC 3.4.21.5) وهو أحد البروتينات القابلة للذوبان،وهو بروتين مشابه للألبومين، له نشاط خثري قوي، عندما يضاف إلى الدم، أو إلى محاليل مولد الليفين.[2] ويتكون خلال تخثر الدم من طليعة الخثرين، تحت تأثير الثرومبوبلاستين والكالسيوم، وربما عوامل أخرى في الدم. ولا يوجد في الدم غير المتخثر.[3]

التاريخ

بعد وصف الفبرينوجين والفيبرين، افترض الكسندر شميدت وجود إنزيم يحول الفيبرينوجين إلى الفيبرين في عام 1872.[4]

الوظيفة الحيوية

التخليق

يُنتج الثرومبين بواسطة الانقسام الإنزيمي في موقعين في البروثرومبين بواسطة االعامل العاشر Xa. يتم تعزيز نشاط العامل العاشر Xa بشكل كبير من خلال ربط العامل الخامس Va، والذي يُطلق عليه مُجمَّع البروثرومبيناز. يتم إنتاج البروثرومبين في الكبد ويتم تحويره بشكل متعدّد في تفاعل يعتمد على فيتامين ك الذي يحوّل 10-12 من أحماض الغلوتاميك في الطرف N من الجزيء إلى حمض جاما كاربوكسيغلوتاميك.[5] في وجود الكالسيوم، تعزز بقايا حمض جاما كاربوكسيغلوتاميك ارتباط البروثرومبين بالطبقات الفوسفورية. يثبط نقص فيتامين ك أو إعطاء مادة الوارفارين المضادة للتخثر إنتاج مخلفات حمض كاما كاربوكسيلوتاميك، مما يؤدي إلى إبطاء تنشيط عملية التخثر.

في البالغين، يُقاس مستوى الدم الطبيعي لنشاط مضاد الثرومبين ليكون حوالي 1.1 وحدة / مل. تزداد مستويات المولود الجديد من الثرومبين باطراد بعد الولادة لتصل إلى مستويات البالغين الطبيعية، من مستوى حوالي 0.5 وحدة / مل يوم واحد بعد الولادة، إلى مستوى حوالي 0.9 وحدة / مل بعد 6 أشهر من الحياة.[6]

آلية العمل

في مسار عملية تخثر الدم، يعمل الثرومبين على تحويل العامل العامل الحادي عشر XI إلى العامل XIa، والعامل الثامن VIII إلى العامل VIIIa، والعامل الخامس V إلى العامل Va، والفيبرينوجين إلى الفايبرين، والعامل الثالث عشرXIII الى العامل XIIIa.

يتكون العامل الثالث عشر من ترانسغلوتاميناز يحفز تكوين روابط تساهمية بين اللايسين ومخلفات الجلوتامين في الفيبرين. تزيد الروابط التساهمية من استقرار جلطة الفيبرين. كما يتفاعل الثرومبين مع الثروموموديولين فيما يُعرف بتآثرات البروتين-بروتين.[7][8]

كجزء من نشاطه في عملية تخثرالرم، يعزز الثرومبين أيضًا من تنشيط الصفائح الدموية وتجميعها عبر تفعيل مستقبلات تنشيط البروتياز على غشاء الخلية للصفيحة.

ردود الفعل السلبية

جنبُاإلى جنب مع الثرومبوموديولين، ينشط الثرومبين بروتين سي، والذي يعتبر بمثابة مثبط لشلال التخثر. يتحسن تنشيط البروتين سي بشكل كبير بعد ربط الثرومبين إلى الثروموموديولين، وهو بروتين غشائي متكامل تم التعبير عنه بواسطة البطانة الغشائية. يثبط نشاط البروتين سي العوامل Va و VIIIa. كما يؤدي البروتين سي النشط إلى زيادة متواضعة في نشاط بروتين إس. كما يتم تثبيط الثرومبين عن طريق مضاد الثرومبين، وهو مثبط بروتياز سيرين.

التركيب

الوزن الجزيئي للبروثرومبين هو حوالي 72000 وحدة كتل ذرية. يتم تحرير المجال الحفاز من جزء البروثرومبين 1.2 ليخلق الثرومبين النشط، والذي له وزن جزيئي قدره 36،000 وحدة كتل ذرية. يعتبر الثرومبين هيكليًا أحد أعضاء عائلة البروتياز.

يتكون البروثرومبين من أربعة مجالات؛ نطاق النهاية النيتروجينية N، واثنين من مجالات كرينغل، ومحطة تربسن - مثل مجال بروتييز السيرين. يؤدي العامل العاشرXa مع العامل الخامسV كعامل مساعد إلى انقسام في حمض جاما كاربوكسيغلوتاميك واثنين من مجالات كرينغل التي تشكل معاً جزءًا يسمى الجزء 1.2 وترك الثرومبين، الذي يتكون فقط من مجال بروتييز السيرين.[9]

كما هو الحال بالنسبة لجميع بروتييز السيرين، يتحول البروثرومبين إلى الثرومبين النشط عن طريق تحليل البروتينات في رابطة الببتيد الداخلية، مما يؤدي إلى كشف نطاق النهاية النيتروجينية N. ينطوي النموذج التاريخي لتنشيط بروتييز السيرين على إدخال هذه النهاية N الجديدة المكونة من السلسلة الثقيلة في سلسلة تنشيط النفاعل الذي يعزز الشكل الصحيح للمخلفات المحفزة.[10] على عكس التركيبات البلورية للثرومبين النشط، تشير دراسات مطيافية الكتلة لتبادل الهيدروجين والديوتريوم إلى أن نطاق النهاية النيتروجينية N لا يدخل في تفاعل الثرومبين. ومع ذلك، يبدو أن ارتباط الجزء النشط من الثرومومودولين يؤدي إلى تعزيز التشكل النشط للثرومبين عن طريق تعديل النهاية النيتروجينية N.[11]

الجينات

يقع جين الثرومبين على الكروموسوم الحادي عشر 11p11-q12.[12]

يوجد ما يُقدّر بنحو 30 شخصًا في العالم تم تشخيصهم بعيبب خلقي من نقص العامل الثاني،[13] والذي لا ينبغي الخلط بينه وبين طفرة البروثرومبين G20210A، والتي يطلق عليها أيضًا طفرة العامل الثاني. Prothrombin G20210A الخلقية.[14]

لا تقترن طفرة البروثرومبين G20210A عادةً بطفرات عوامل أخرى مثل الطفرات الأكثر شيوعًا كطفرة العامل الخامس لايدن. قد يُتوارث الجين بشكل متغاير أي من زوج واحد، أو بصورةٍ أكثر ندرةً بشكل متجانس أي من كلا الزوجان. لا يرتبط انتقال جينات الثرومبين بنوع الجنس أو فصيلة الدم. تزيد الطفرات المتماثلة من خطر الاصابة بتجلط الدم أكثر من الطفرات المتخلفة، ولكن يشظل الخطر النسبي المتزايد غير موثقًا بشكلٍ جيد. وتشمل المخاطر المحتملة الأخرى للتخثر، استخدام حبوب منع الحمل. كما توجد علاقة بين داء الأمعاء الالتهابي أي داء كرون أو التهاب القولون التقرحيو طفرة البروثرومبين G20210A أو طفرة العامل الخامسV.[15]

دور الثرومبين في المرض

يعتبر تنشيط البروثرومبين أمر بالغ الأهمية في التخثر الفسيولوجي والمرضي. وقد وُصفت العديد من الأمراض النادرة التي تعتمد على وجود خلل بالبروثرومبين مثل نقص بروثرومبين الدم. قد يكون وجود الأجسام المضادة للبروثرومبين في مرض المناعة الذاتية عاملًا في تكوين مضاد تخثر الذئبة المعروف أيضًا باسم متلازمة أضداد الفوسفوليبيد. يمكن أيضًا أن تتسبب طفرة G20210A فرط زيادة البروثرومبين في الدم.

يسبب الثرومبين تضيق الأوعية الدموية بشكل قوي، كما يعمل كعامل رئيسي في التشنج الوعائي بعد حدوث نزف تحت العنكبوتية. يتجلط الدم الناتج من تمزق أم الدم داخل القحف حول الشريان ويطلق الثرومبين. يمكن أن يؤدي هذا إلى تضيق حاد لفترة طويلة في الأوعية الدموية، مما قد يؤدي إلى نقص التروية الدماغية وحدوث الاحتشاء أو السكتة الدماغية.

إلى جانب دوره الرئيسي في العملية الديناميكية لتشكيل الجلطة، يتمتع الثرومبين بخصائص التهابية واضحة، والذي قد تؤثر على بداية وتطور تصلب الشرايين. تستطيع الهرمونات من خلال مستقبلات غشاء الخلية المحددة مثل مستقبلات تنشيط البروتيز: PAR-1 ، PAR-3 و PAR-4 والتي يتم التعبير عنها بوفرة في جميع مكونات جدار الشرايين، اتخاذ إجراءات مؤاتية لتصلب الشرايين مثل الالتهاب، وتجميع الكريات البيضاء في لويحات تصلب الشرايين، وتعزيز الإجهاد التأكسدي، وانتشار خلايا العضلات الملساء الوعائية، موت الخلايا المبرمج وتولد الأوعية الدموية.[16][17][18]

يدخل الثرومبين في فسيولوجيا الجلطات الدموية والتي تُعرف باسم الخثرة أو الجلطة. يدل وجود الثرومبين على وجود جلطة. وفي عام 2013، طُوّر نظام للكشف عن وجود الثرومبين في الفئران. يحتوي الثرومبين على ببتيد مرتبط بأكسيد الحديد يمكن أن يرتبط ببعض الكيماويات المُستخدمة في الاختبار. عندما يرتبط الببتيد بجزيء الثرومبين، تتحرر تلك الكيماويات وتظهر في البول مما يمكننا من الكشف عنه . لم يتم إجراء اختبار بشري حتى الآن.[19]

الاستخدامات

كأداة للبحث

يعتبر الثرومبين أداة بيوكيميائية قيمة، نظرًا لخصائصه العالية كعامل يسبب تحلل البروتين. عادةً ما يتم تضمين موقع انشقاق الثرومبين Leu-Val-Pro-Arg-Gly-Ser في مناطق الوصلة الخاصة ببناء البروتين الاندماجي. بعد تنقية هذا البروتين الاندماجي، يمكن استخدام الثرومبين للالتقاط الانتقائي لمخلفات الأرجنين والجلايسين في موقع الانقسام ، وإزالة علامة التنقية من البروتين ذي الأهمية بدرجة عالية من الخصوصية.

الطب والجراحة

تُعتبر مُركّبات البروثرومبين المركب المُركّزة والبلازما المتجمدة الجديدة مستحضرات غنية باالبروترومبين يمكن استخدامها لتصحيح حالات نقص البروثرومبين بالجسم والتي تنتج عادةً بسبب تأثيرات بعض الأدوية. تشمل المؤشرات النزف غير المتوقف بسبب الوارفارين.

كما يُعتبر التحكم بمستويات البروثرومبين عامل أساسي لأسلوب عمل معظم مضادات التخثر. يثبط الوارفارين والأدوية ذات الصلة فيتامين ك الذي يعمل كعامل محفز لإضافة مجموعة الكربوكسيل للعديد من عوامل التخثر، بما في ذلك البروثرومبين. يزيد الهيبارين من تقارب مضاد الثرومبين إلى الثرومبين وكذلك العامل العاشر Xa . ظهر في الأسواق مثبطات الثرومبين المباشرة، وهي فئة جديدة من الأدوية تمنع الثرومبين مباشرةً من الارتباط بموقعه النشط.

يتوفر الثرومبين المُركّب كمسحوق لإعادة التكوين في محلول مائي. يمكن استخدام هذا المحلول موضعيًا أثناء الجراحة كمساعد على الإرقاء. كما يمكن أن يكون مفيدًا للسيطرة على النزيف الطفيف من الشعيرات الدموية والأوردة الصغيرة، ولكنه غير فعال في وقف النزف الشرياني الهائل أو السريع.[20][21][22]

إنتاج الغذاء

يُباع الثرومبين تحت الاسم التجاري يبريماكس Fibrimex لاستخدامه كعامل مُجمّد للحوم. يُستمد الثرومبين في فيبريماكس Fibrimex من دم الخنازير أو الأبقار.[23] يمكن استخدام فيبريماكس وفقًا للشركة المصنعة لإنتاج أنواع جديدة من اللحوم المختلطة كالجمع بين لحم البقر والأسماك بسلاسة. تشير الشركة المصنعة أيضًا إلى إمكانية استخدامه للجمع بين اللحوم العضلية الكاملة من حيث الشكل والفائدة، مما يقلل بالتالي من تكاليف الإنتاج دون خسارة في الجودة.[24]

وقد صرّح الأمين العام لشركة جان بيرتفورت Jan Bertoft لجمعية المستهلكين السويديين أن "هناك خطر تضليل المستهلكين لأنه لا توجد طريقة لإخبار المستهلك أن هذا اللحم معاد تشكيله من اللحم الحقيقي".[25]

اقرأ أيضًا

مراجع

  1. ^ ببب: 2C93​; Howard N, Abell C, Blakemore W, Chessari G, Congreve M, Howard S, Jhoti H, Murray CW, Seavers LC, van Montfort RL (فبراير 2006). "Application of fragment screening and fragment linking to the discovery of novel thrombin inhibitors". J. Med. Chem. ج. 49 ع. 4: 1346–55. DOI:10.1021/jm050850v. PMID:16480269. {{استشهاد بدورية محكمة}}: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ: |month= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  2. ^ Royle NJ, Irwin DM, Koschinsky ML, MacGillivray RT, Hamerton JL (1987). "Human genes encoding prothrombin and ceruloplasmin map to 11p11-q12 and 3q21-24, respectively". Somat. Cell Mol. Genet. ج. 13 ع. 3: 285–92. DOI:10.1007/BF01535211. PMID:3474786. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  3. ^ Degen SJ, Davie EW (1987). "Nucleotide sequence of the gene for human prothrombin". Biochemistry. ج. 26 ع. 19: 6165–77. DOI:10.1021/bi00393a033. PMID:2825773. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)
  4. ^ Schmidt A (1872). "Neue Untersuchungen ueber die Fasserstoffesgerinnung". Pflüger's Archiv für die gesamte Physiologie. ج. 6: 413–538. DOI:10.1007/BF01612263.
  5. ^ Knorre، DG؛ Kudryashova، NV؛ Godovikova، TS (أكتوبر 2009). "Chemical and Functional Aspects of Posttranslational Modification of Proteins". Acta Nature. ج. 1 ع. 3: 29-51. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |accessdate بحاجة لـ |مسار= (مساعدة)
  6. ^ Andrew M، Paes B، Milner R، Johnston M، Mitchell L، Tollefsen DM، Powers P (يوليو 1987). "Development of the human coagulation system in the full-term infant". Blood. ج. 70 ع. 1: 165–72. PMID:3593964.
  7. ^ Bajzar L، Morser J، Nesheim M (يوليو 1996). "TAFI, or plasma procarboxypeptidase B, couples the coagulation and fibrinolytic cascades through the thrombin-thrombomodulin complex". The Journal of Biological Chemistry. ج. 271 ع. 28: 16603–8. DOI:10.1074/jbc.271.28.16603. PMID:8663147.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  8. ^ Jakubowski HV، Owen WG (يوليو 1989). "Macromolecular specificity determinants on thrombin for fibrinogen and thrombomodulin". The Journal of Biological Chemistry. ج. 264 ع. 19: 11117–21. PMID:2544585.
  9. ^ Davie EW، Kulman JD (أبريل 2006). "An overview of the structure and function of thrombin". Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 32 Suppl 1: 3–15. DOI:10.1055/s-2006-939550. PMID:16673262.
  10. ^ Huber، Robert؛ Bode، Wolfram (1 مارس 1978). "Structural basis of the activation and action of trypsin". Accounts of Chemical Research. ج. 11 ع. 3: 114–122. DOI:10.1021/ar50123a006. ISSN:0001-4842.
  11. ^ Handley LD، Treuheit NA، Venkatesh VJ، Komives EA (نوفمبر 2015). "Thrombomodulin Binding Selects the Catalytically Active Form of Thrombin". Biochemistry. ج. 54 ع. 43: 6650–8. DOI:10.1021/acs.biochem.5b00825. PMC:4697735. PMID:26468766.
  12. ^ Royle NJ، Irwin DM، Koschinsky ML، MacGillivray RT، Hamerton JL (مايو 1987). "Human genes encoding prothrombin and ceruloplasmin map to 11p11-q12 and 3q21-24, respectively". Somatic Cell and Molecular Genetics. ج. 13 ع. 3: 285–92. DOI:10.1007/BF01535211. PMID:3474786.
  13. ^ Degen SJ، McDowell SA، Sparks LM، Scharrer I (فبراير 1995). "Prothrombin Frankfurt: a dysfunctional prothrombin characterized by substitution of Glu-466 by Ala". Thrombosis and Haemostasis. ج. 73 ع. 2: 203–9. PMID:7792730.
  14. ^ Varga EA، Moll S (يوليو 2004). "Cardiology patient pages. Prothrombin 20210 mutation (factor II mutation)". Circulation. ج. 110 ع. 3: e15-8. DOI:10.1161/01.CIR.0000135582.53444.87. PMID:15262854.
  15. ^ Bernstein CN، Sargent M، Vos HL، Rosendaal FR (فبراير 2007). "Mutations in clotting factors and inflammatory bowel disease". The American Journal of Gastroenterology. ج. 102 ع. 2: 338–43. DOI:10.1111/j.1572-0241.2006.00974.x. PMID:17156138.
  16. ^ Borissoff JI، Spronk HM، Heeneman S، ten Cate H (يونيو 2009). "Is thrombin a key player in the 'coagulation-atherogenesis' maze?". Cardiovascular Research. ج. 82 ع. 3: 392–403. DOI:10.1093/cvr/cvp066. PMID:19228706.
  17. ^ Borissoff JI، Heeneman S، Kilinç E، Kassák P، Van Oerle R، Winckers K، Govers-Riemslag JW، Hamulyák K، Hackeng TM، Daemen MJ، ten Cate H، Spronk HM (أغسطس 2010). "Early atherosclerosis exhibits an enhanced procoagulant state". Circulation. ج. 122 ع. 8: 821–30. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.907121. PMID:20697022.
  18. ^ Borissoff JI، Spronk HM، ten Cate H (مايو 2011). "The hemostatic system as a modulator of atherosclerosis". The New England Journal of Medicine. ج. 364 ع. 18: 1746–60. DOI:10.1056/NEJMra1011670. PMID:21542745.
  19. ^ Economist (5 نوفمبر 2013). "Nanomedicine: Particle physiology". The Economist. اطلع عليه بتاريخ 2013-12-15.
  20. ^ Chapman WC، Singla N، Genyk Y، McNeil JW، Renkens KL، Reynolds TC، Murphy A، Weaver FA (أغسطس 2007). "A phase 3, randomized, double-blind comparative study of the efficacy and safety of topical recombinant human thrombin and bovine thrombin in surgical hemostasis". Journal of the American College of Surgeons. ج. 205 ع. 2: 256–65. DOI:10.1016/j.jamcollsurg.2007.03.020. PMID:17660072.
  21. ^ Singla NK، Ballard JL، Moneta G، Randleman CD، Renkens KL، Alexander WA (يوليو 2009). "A phase 3b, open-label, single-group immunogenicity and safety study of topical recombinant thrombin in surgical hemostasis". Journal of the American College of Surgeons. ج. 209 ع. 1: 68–74. DOI:10.1016/j.jamcollsurg.2009.03.016. PMID:19651065.
  22. ^ Greenhalgh DG، Gamelli RL، Collins J، Sood R، Mozingo DW، Gray TE، Alexander WA (2009). "Recombinant thrombin: safety and immunogenicity in burn wound excision and grafting". Journal of Burn Care & Research. ج. 30 ع. 3: 371–9. DOI:10.1097/BCR.0b013e3181a28979. PMID:19349898.
  23. ^ "Sverige röstade ja till köttklister" [Sweden voted in favor of the meat paste] (بالسويدية). Dagens Nyheter. 9 Feb 2010. Retrieved 2010-10-17.
  24. ^ "Welcome to Fibrimex". Fibrimex website. FX Technology. اطلع عليه بتاريخ 2010-10-17.
  25. ^ "Sverige röstade ja till köttklister" [Sweden voted in favor of the meat paste] (بالسويدية). Dagens Nyheter. 9 Feb 2010. Retrieved 2010-10-17.

لمزيد من القراءة

  • Esmon CT (يوليو 1995). "Thrombomodulin as a model of molecular mechanisms that modulate protease specificity and function at the vessel surface". FASEB Journal. ج. 9 ع. 10: 946–55. PMID:7615164.
  • Wu H، Zhang Z، Li Y، Zhao R، Li H، Song Y، Qi J، Wang J (أكتوبر 2010). "Time course of upregulation of inflammatory mediators in the hemorrhagic brain in rats: correlation with brain edema". Neurochemistry International. ج. 57 ع. 3: 248–53. DOI:10.1016/j.neuint.2010.06.002. PMC:2910823. PMID:20541575.
  • Lenting PJ، van Mourik JA، Mertens K (ديسمبر 1998). "The life cycle of coagulation factor VIII in view of its structure and function". Blood. ج. 92 ع. 11: 3983–96. PMID:9834200.
  • Plow EF، Cierniewski CS، Xiao Z، Haas TA، Byzova TV (يوليو 2001). "AlphaIIbbeta3 and its antagonism at the new millennium". Thrombosis and Haemostasis. ج. 86 ع. 1: 34–40. PMID:11487023.
  • Maragoudakis ME، Tsopanoglou NE، Andriopoulou P (أبريل 2002). "Mechanism of thrombin-induced angiogenesis". Biochemical Society Transactions. ج. 30 ع. 2: 173–7. DOI:10.1042/BST0300173. PMID:12023846.
  • Howell DC، Laurent GJ، Chambers RC (أبريل 2002). "Role of thrombin and its major cellular receptor, protease-activated receptor-1, in pulmonary fibrosis". Biochemical Society Transactions. ج. 30 ع. 2: 211–6. DOI:10.1042/BST0300211. PMID:12023853.
  • Firth SM، Baxter RC (ديسمبر 2002). "Cellular actions of the insulin-like growth factor binding proteins". Endocrine Reviews. ج. 23 ع. 6: 824–54. DOI:10.1210/er.2001-0033. PMID:12466191.
  • Minami T، Sugiyama A، Wu SQ، Abid R، Kodama T، Aird WC (يناير 2004). "Thrombin and phenotypic modulation of the endothelium". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. ج. 24 ع. 1: 41–53. DOI:10.1161/01.ATV.0000099880.09014.7D. PMID:14551154.
  • De Cristofaro R، De Candia E (يونيو 2003). "Thrombin domains: structure, function and interaction with platelet receptors". Journal of Thrombosis and Thrombolysis. ج. 15 ع. 3: 151–63. DOI:10.1023/B:THRO.0000011370.80989.7b. PMID:14739624.
  • Tsopanoglou NE، Maragoudakis ME (فبراير 2004). "Role of thrombin in angiogenesis and tumor progression". Seminars in Thrombosis and Hemostasis. ج. 30 ع. 1: 63–9. DOI:10.1055/s-2004-822971. PMID:15034798.
  • Bode W (2007). "Structure and interaction modes of thrombin". Blood Cells, Molecules & Diseases. ج. 36 ع. 2: 122–30. DOI:10.1016/j.bcmd.2005.12.027. PMID:16480903.
  • Wolberg AS (مايو 2007). "Thrombin generation and fibrin clot structure". Blood Reviews. ج. 21 ع. 3: 131–42. DOI:10.1016/j.blre.2006.11.001. PMID:17208341.
  • Degen S: Prothrombin. In: High K, Roberts H, eds. Molecular Basis of Thrombosis and Hemostasis. New York, NY: Marcel Dekker; 1995:75.

وصلات خارجية

أيقونة بذرة

هذه بذرة مقالة عن العلوم الطبية بحاجة للتوسيع. فضلًا شارك في تحريرها.

مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=ثرومبين&oldid=30359080»