مثبط مضخة البروتون: الفرق بين النسختين

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
[نسخة منشورة][نسخة منشورة]
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
JarBot (نقاش | مساهمات)
ط بوت:إصلاح تحويلات القوالب
This contribution was added by Bayt al-hikma 2.0 translation project
سطر 15: سطر 15:


'''مثبطات مضخة البروتون''' مجموعة من [[دواء|الأدوية]] التي تثبط إنتاج الحمض المعدي، وهي أقوى مثبطات إفرازات المعدة في الوقت الحاضر. ظهرت هذه المجموعة بعد [[مثبطات مستقبلات الهيستامين من النمط الثاني]] وحلت محلها إلى حد كبير. الأدوية في هذه المجموعة من أكثر الأدوية مبيعاً في العالم، وتعدّ عموماً فعالة ومأمونة<ref>{{استشهاد بخبر |الأول= The Health Strategies Consultancy LLC |عنوان= Follow The Pill: Understanding the U.S. Commercial Pharmaceutical Supply Chain |ناشر= The Kaiser Family Foundation |تاريخ= March 2005 |تاريخ الوصول=2008-02-29}}</ref>. أغلب هذه الأدوية من مشتقات [[بنزيميدازول|البنزيميدازول]]، ومن المحتمل أن تشكل مشتقات [[إيميدازوبيريدين|الإيميدازوبيريدين]] مركبات أكثر فعالية في المستقبل<ref>{{cite journal |author=Sachs G, Shin JM, Howden CW |title=Review Article: The clinical pharmacology of proton pump inhibitors |journal=Ailment. Pharmacol. Ther. |volume=23 |issue=2 |pages=2–8 |year=2006 |doi=10.1111/j.1356-2036.2006.02943.x}}</ref>.
'''مثبطات مضخة البروتون''' مجموعة من [[دواء|الأدوية]] التي تثبط إنتاج الحمض المعدي، وهي أقوى مثبطات إفرازات المعدة في الوقت الحاضر. ظهرت هذه المجموعة بعد [[مثبطات مستقبلات الهيستامين من النمط الثاني]] وحلت محلها إلى حد كبير. الأدوية في هذه المجموعة من أكثر الأدوية مبيعاً في العالم، وتعدّ عموماً فعالة ومأمونة<ref>{{استشهاد بخبر |الأول= The Health Strategies Consultancy LLC |عنوان= Follow The Pill: Understanding the U.S. Commercial Pharmaceutical Supply Chain |ناشر= The Kaiser Family Foundation |تاريخ= March 2005 |تاريخ الوصول=2008-02-29}}</ref>. أغلب هذه الأدوية من مشتقات [[بنزيميدازول|البنزيميدازول]]، ومن المحتمل أن تشكل مشتقات [[إيميدازوبيريدين|الإيميدازوبيريدين]] مركبات أكثر فعالية في المستقبل<ref>{{cite journal |author=Sachs G, Shin JM, Howden CW |title=Review Article: The clinical pharmacology of proton pump inhibitors |journal=Ailment. Pharmacol. Ther. |volume=23 |issue=2 |pages=2–8 |year=2006 |doi=10.1111/j.1356-2036.2006.02943.x}}</ref>.

== الاستخدامات الطبية ==
تُستخدَم هذه الأدوية لعلاج حالات مرضية عديدة مثل:

* [[عسر الهضم]].<ref name="Overview">{{cite journal|last1=Zajac|first1=P|last2=Holbrook|first2=A|last3=Super|first3=ME|last4=Vogt|first4=M|title=An overview: Current clinical guidelines for the evaluation, diagnosis, treatment, and management of dyspepsia|journal=Osteopathic Family Physician|volume=5|issue=2|pages=79–85|date=March–April 2013|pmid=|doi=10.1016/j.osfp.2012.10.005}}</ref><ref name="pmid17174612">{{cite journal|vauthors=Wang WH, Huang JQ, Zheng GF, Xia HH, Wong WM, Liu XG, Karlberg J, Wong BC|display-authors=6|title=Effects of proton-pump inhibitors on functional dyspepsia: a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials|journal=Clinical Gastroenterology and Hepatology|year=2007|volume=5|issue=2|pages=178–85; quiz 140|pmid=17174612|doi=10.1016/j.cgh.2006.09.012|doi-access=free}}</ref>
* داء [[قرحة هضمية|القرحة الهضمية]] بما في ذلك بعد العلاج التنظيري للنزف.<ref name="pmid25201154">{{cite journal|vauthors=Sachar H, Vaidya K, Laine L|title=Intermittent vs continuous proton pump inhibitor therapy for high-risk bleeding ulcers: a systematic review and meta-analysis|journal=JAMA Internal Medicine|year=2014|volume=174|issue=11|pages=1755–62|pmid=25201154|doi=10.1001/jamainternmed.2014.4056|pmc=4415726|doi-access=free}}</ref>
* كجزء من علاج التخلص من جراثيم الملوية البوابية.<ref name="pmid24338763">{{cite journal|vauthors=Yuan Y, Ford AC, Khan KJ, Gisbert JP, Forman D, Leontiadis GI, Tse F, Calvet X, Fallone C, Fischbach L, Oderda G, Bazzoli F, Moayyedi P|display-authors=6|title=Optimum duration of regimens for ''Helicobacter pylori'' eradication|journal=Cochrane Database of Systematic Reviews|year=2013|volume=12|issue=12|pages=CD008337|pmid=24338763|doi=10.1002/14651858.CD008337.pub2|doi-access=free}}</ref>
* مرض [[ارتجاع معدي مريئي|الارتجاع المعدي المريئي]] بما في ذلك داء الارتجاع السلبي<ref name="pmid23728637">{{cite journal|vauthors=Sigterman KE, van Pinxteren B, Bonis PA, Lau J, Numans ME|title=Short-term treatment with proton pump inhibitors, H2-receptor antagonists and prokinetics for gastro-oesophageal reflux disease-like symptoms and endoscopy negative reflux disease|journal=Cochrane Database of Systematic Reviews|year=2013|volume=5|issue=5|pages=CD002095|pmid=23728637|doi=10.1002/14651858.CD002095.pub5|doi-access=free}}</ref> بالتنظير المترافق بأعراض، مرض الارتجاع الحنجري<ref name="pmid17037995">{{cite journal|vauthors=Qadeer MA, Phillips CO, Lopez AR, Steward DL, Noordzij JP, Wo JM, Suurna M, Havas T, Howden CW, Vaezi MF|display-authors=6|title=Proton pump inhibitor therapy for suspected GERD-related chronic laryngitis: a meta-analysis of randomized controlled trials|journal=The American Journal of Gastroenterology|year=2006|volume=101|issue=11|pages=2646–54|pmid=17037995|doi=<!-- NOT 10.1111/j.1572-0241.2006.00844.x -->|url=https://journals.lww.com/ajg/Abstract/2006/11000/Proton_Pump_Inhibitor_Therapy_for_Suspected.31.aspx <!-- Deny Citation Bot -->|doi-broken-date=<!-- Deny Citation Bot -->}}</ref> الذي يسبب التهاب حنجرة وسعال مزمن.<ref name="pmid16330475">{{cite journal|vauthors=Chang AB, Lasserson TJ, Kiljander TO, Connor FL, Gaffney JT, Garske LA|title=Systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials of gastro-oesophageal reflux interventions for chronic cough associated with gastro-oesophageal reflux|journal=The BMJ|year=2006|volume=332|issue=7532|pages=11–7|pmid=16330475|doi=10.1136/bmj.38677.559005.55|pmc=1325125|doi-access=free}}</ref>
* مريء باريت.<ref name="pmid24221456">{{cite journal|vauthors=Singh S, Garg SK, Singh PP, Iyer PG, El-Serag HB|title=Acid-suppressive medications and risk of oesophageal adenocarcinoma in patients with Barrett's oesophagus: a systematic review and meta-analysis|journal=Gut|year=2014|volume=63|issue=8|pages=1229–37|pmid=24221456|doi=10.1136/gutjnl-2013-305997|pmc=4199831|url=}}</ref>
* [[التهاب المريء اليوزيني]].<ref name="pmid26247167">{{cite journal|vauthors=Lucendo AJ, Arias Á, Molina-Infante J|title=Efficacy of Proton Pump Inhibitor Drugs for Inducing Clinical and Histological Remission in Patients with Symptomatic Esophageal Eosinophilia: A Systematic Review and Meta-Analysis|journal=Clinical Gastroenterology and Hepatology|year=2015|volume=14|issue=1|pages=13–22.e1|pmid=26247167|doi=10.1016/j.cgh.2015.07.041|doi-access=free}}</ref>
* التهاب المعدة الناجم عن التوتر، والوقاية من القرحة في العناية المشددة.<ref name="pmid23318494">{{cite journal|vauthors=Alhazzani W, Alenezi F, Jaeschke RZ, Moayyedi P, Cook DJ|title=Proton pump inhibitors versus histamine 2 receptor antagonists for stress ulcer prophylaxis in critically ill patients: a systematic review and meta-analysis|journal=Critical Care Medicine|year=2013|volume=41|issue=3|pages=693–705|pmid=23318494|doi=10.1097/CCM.0b013e3182758734}}</ref>
* الورم الغاستريني والحالات المرضية الأخرى التي تسبب إفرازًا مفرطًا للحمض بما في ذلك [[متلازمة زولينجر إيليسون|متلازمة زولينجر أليسون]] (غالبًا ما يكون هناك حاجة لإعطاء 2 – 3 أضعاف الجرعة المعتادة).<ref name="pmid24319020">{{cite journal|vauthors=Epelboym I, Mazeh H|title=Zollinger-Ellison syndrome: classical considerations and current controversies|journal=Oncologist|volume=19|issue=1|pages=44–50|year=2014|pmid=24319020|pmc=3903066|doi=10.1634/theoncologist.2013-0369}}</ref>

توصي المنظمات الاحترافية المختصة أن يأخذ الناس أقل جرعة فعالة من مثبط مضخة البروتون للوصول إلى النتيجة العلاجية المرغوبة عندما يُستخدَم لعلاج مرض الارتجاع المعدي المريئي طويل الأمد.<ref name="AGAfive">{{cite web
| url = http://www.choosingwisely.org/doctor-patient-lists/american-gastroenterological-association/
| title = Five Things Physicians and Patients Should Question
| publisher = [[American Gastroenterological Association]]
}}</ref><ref name="refluxstate">{{cite journal|doi=10.1053/j.gastro.2008.08.045|last4=Hiltz|last9=Brill|first8=J|last8=Allen|first7=SP|last7=Johnson|first6=IM|last6=Modlin|first5=E|last5=Black|first4=SW|pmid=18789939|title=American Gastroenterological Association Medical Position Statement on the Management of Gastroesophageal Reflux Disease|pages=1383–1391, 1391.e1–5|issue=4|volume=135|journal=Gastroenterology|first3=Michael F.|last3=Vaezi|first2=Nicholas J.|last2=Shaheen|first1=Peter J.|last1=Kahrilas|year=2008|first9=JV}}</ref><ref name="doi/10.1136/bmj.l1580">{{cite journal|vauthors=Xie Y, Bowe B, Yan Y, Xian H, Li T, Al-Aly Z|title=Estimates of all cause mortality and cause specific mortality associated with proton pump inhibitors among US veterans: cohort study|journal=BMJ|date=30 May 2019|issn=0959-8138|doi=10.1136/bmj.l1580|volume=365|page=l1580|pmid=31147311|pmc=6538974|quote=Taking PPIs is associated with a small excess of cause specific mortality including death due to cardiovascular disease, chronic kidney disease, and upper gastrointestinal cancer. The burden was also observed in patients without an indication for PPI use.|lay-url=https://medicine.wustl.edu/news/popular-heartburn-drugs-linked-to-fatal-heart-disease-chronic-kidney-disease-stomach-cancer/|lay-source=Washington University School of Medicine|lay-date=30 May 2019}}</ref> في [[الولايات المتحدة]]، تنصح إدارة الغذاء والدواء بعدم استخدام أكثر من 3 كورسات علاجية يستمر كل منها 14 يومًا خلال عام واحد.<ref name="fda">{{cite web
| url = https://www.fda.gov/drugs/postmarket-drug-safety-information-patients-and-providers/fda-drug-safety-communication-possible-increased-risk-fractures-hip-wrist-and-spine-use-proton-pump
| title = FDA Drug Safety Communication: Possible increased risk of fractures of the hip, wrist, and spine with the use of proton pump inhibitors
| date = 23 March 2011
| publisher = U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)
| accessdate = 23 August 2015
}}</ref><ref name="FDA magnesium">{{cite web
| url = https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-low-magnesium-levels-can-be-associated-long-term-use-proton-pump
| title = Low magnesium levels can be associated with long-term use of PPIs
| date = 17 November 2009
| website = U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)
| access-date = 23 February 2020
}}</ref>

رغم استخدامها المكثف، إلا أن نوعية الأدلة التي تدعم استخدامها في بعض هذه الحالات المرضية متغيرة. لم تُثبَت فعالية مثبطات مضخة البروتون في علاج كل هذه الحالات. على سبيل المثال، رغم أنها تنقص معدل حدوث سرطان المريء الغدي في حالة مريء باريت إلا أنها لا تغير طول القسم المتأثر من المريء.<ref name="pmid16556174">{{cite journal|doi=10.1111/j.1365-2036.2006.02825.x|title=Continuous treatment of Barrett's oesophagus patients with proton pump inhibitors up to 13 years: Observations on regression and cancer incidence|year=2006|last1=Cooper|first1=B. T.|last2=Chapman|first2=W.|last3=Neumann|first3=C. S.|last4=Gearty|first4=J. C.|journal=Alimentary Pharmacology and Therapeutics|volume=23|issue=6|pages=727–33|pmid=16556174}}</ref>

=== استطبابات إيقاف مثبطات مضخة البروتون ===
غالبًا ما تُستخدَم مثبطات مضخة البروتون مدة أطول من اللازم. لدى حوالي نصف الأشخاص الذين يدخلون المشفى أو يشاهدون في عيادة رعاية أولية، لا يوجد سبب مُوثَّق لاستخدام مثبطات مضخة البروتون على المدى الطويل.<ref name="Far2017">{{cite journal|last1=Farrell|first8=K|pmid=28500192|pages=354–364|issue=5|volume=63|date=May 2017|journal=Canadian Family Physician|title=Deprescribing proton pump inhibitors: Evidence-based clinical practice guideline.|first10=P|last10=Moayyedi|first9=V|last9=Welch|last8=Walsh|first1=B|first7=C|last7=Rojas-Fernandez|first6=FJ|last6=Rashid|first5=L|last5=Pizzola|first4=T|last4=Boghossian|first3=W|last3=Thompson|first2=K|last2=Pottie|pmc=5429051}}</ref> يعتقد بعض الباحثون أن، بالنظر إلى قلة الأدلة حول فعاليتها على المدى الطويل، تكلفة الدواء والضرر المحتمل يعني أن الأطباء يجب أن يأخذوا إيقاف مثبطات مضخة البروتون بعين الاعتبار لدى العديد من الناس.<ref>{{Cite journal|date=August 2014|title=Canadian Cardiovascular Society and Choosing Wisely Canada: The Road to Creating a List of Five Things Physicians and Patients Should Question|journal=Canadian Journal of Cardiology|volume=30|issue=8|pages=949–955|doi=10.1016/j.cjca.2014.06.010|issn=0828-282X}}</ref>

بعد أربعة أسابيع، إن توقفت الأعراض، يمكن أن يُوقَف مثبط مضخة البروتون لدى الذين كانوا يستخدمونه من أجل [[حرقة الفؤاد]]،<ref name="Far2017" /> أو مرض الارتجاع المعدي المريئي، أو التهاب المريء، إن لم يكن الأخيرين شديدين. لا يُنصَح بإيقافها لدى المصابين بمريء باريت أو القرحة المعدية النازفة. قد يُجرَى الإيقاف أولًا بإنقاص كمية الدواء المأخوذة أو جعل المريض يأخذ الدواء فقط عندما تظهر لديه الأعراض.<ref>{{cite web
| url = https://www.ti.ubc.ca/2018/06/26/111-deprescribing-proton-pump-inhibitors/
| title = [111] Deprescribing Proton Pump Inhibitors
| date = 26 June 2018
| website = Therapeutics Initiative
| accessdate = 27 June 2018
}}</ref>

== التأثيرات السلبية ==
بشكل عام، تكون مثبطات مضخة البروتون مُتحمَّلة بشكل جيد، ويكون معدل حدوث التأثيرات السلبية قصيرة الأمد منخفضًا نسبيًا. إن طيف حدوث التأثيرات الجانبية متماثل في كل مثبطات مضخة البروتون، رغم الإبلاغ عن حدوثها بتواتر أكبر عند أخذ الأوميبرازول. قد ينتج ذلك عن توافره الطويل، وبالتالي التجربة السريرية.

تشمل التأثيرات السلبية الشائعة: [[صداع|الصداع]]، [[غثيان|والغثيان]]، [[تقيؤ|والإقياء]]، [[إسهال|والإسهال]]، [[ألم بطني|والألم البطني]]، [[إعياء|والإعياء]]، [[دوار (عرض)|والدوار]].<ref name="Rossi">Rossi S, editor. [[Australian Medicines Handbook]] 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. {{ISBN|0-9757919-2-3}}{{page needed|date=March 2013}}</ref> تشمل التأثيرات السلبية غير الشائعة: الطفح، والحكة، وامتلاء البطن بالغازات، والإمساك، والقلق، والاكتئاب. من غير الشائع أيضًا ارتباط استخدام مثبط مضخة البروتون بحدوث اعتلالات عضلية بما في ذلك انحلال العضلات الهيكلية الخطير.<ref>{{cite journal|last1=Clark|first1=DW|author2=Strandell J|title=Myopathy including polymyositis: a likely class adverse effect of proton pump inhibitors?|journal=European Journal of Clinical Pharmacology|date=June 2006|volume=62|issue=6|pages=473–479|pmid=16758264|doi=10.1007/s00228-006-0131-1}}</ref>

يتطلب الاستخدام طويل الأمد لمثبطات مضخة البروتون تقييم التوازن بين فوائد هذا العلاج بها ومخاطره.<ref name="Corleto2014">{{cite journal|vauthors=Corleto VD, Festa S, Di Giulio E, Annibale B|date=February 2014|title=Proton pump inhibitor therapy and potential long-term harm|url=|journal=Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity|volume=21|issue=1|pages=3–8|doi=10.1097/MED.0000000000000031|pmid=24310148}}</ref><ref name="pmid28257716">{{cite journal|vauthors=Freedberg DE, Kim LS, Yang YX|title=The Risks and Benefits of Long-term Use of Proton Pump Inhibitors: Expert Review and Best Practice Advice From the American Gastroenterological Association|journal=Gastroenterology|volume=152|issue=4|pages=706–715|year=2017|pmid=28257716|doi=10.1053/j.gastro.2017.01.031|url=|quote=Conclusions:Baseline differences between PPI users and non-users make it challenging to study potential PPI adverse effects retrospectively. Despite a large number of studies, the overall quality of evidence for PPI adverse effects is low to very low. When PPIs are appropriately prescribed, their benefits are likely to outweigh their risks. When PPIs are inappropriately prescribed, modest risks become important because there is no potential benefit. There is currently insufficient evidence to recommend specific strategies for mitigating PPI adverse effects.}}</ref><ref name="pmid28528705">{{cite journal|vauthors=Vaezi MF, Yang YX, Howden CW|title=Complications of Proton Pump Inhibitor Therapy|journal=Gastroenterology|volume=153|issue=1|pages=35–48|year=2017|pmid=28528705|doi=10.1053/j.gastro.2017.04.047|url=|quote=In turn, this has caused unnecessary concern among patients and prescribers. The benefits of PPI therapy for appropriate indications need to be considered, along with the likelihood of the proposed risks. Patients with a proven indication for a PPI should continue to receive it in the lowest effective dose. PPI dose escalation and continued chronic therapy in those unresponsive to initial empiric therapy is discouraged.|doi-access=free}}</ref> ارتبطت النتائج السلبية المختلفة بالاستخدام طويل الأمد لمثبطات مضخة البروتون في العديد من التقارير الأولية، لكن المراجعات تقيم النوعية الإجمالية للأدلة في هذه الدراسات بأنها «ضعيفة» أو «ضعيفة جدًا».<ref name="pmid282577162">{{cite journal|vauthors=Freedberg DE, Kim LS, Yang YX|title=The Risks and Benefits of Long-term Use of Proton Pump Inhibitors: Expert Review and Best Practice Advice From the American Gastroenterological Association|journal=Gastroenterology|volume=152|issue=4|pages=706–715|year=2017|pmid=28257716|doi=10.1053/j.gastro.2017.01.031|url=|quote=Conclusions:Baseline differences between PPI users and non-users make it challenging to study potential PPI adverse effects retrospectively. Despite a large number of studies, the overall quality of evidence for PPI adverse effects is low to very low. When PPIs are appropriately prescribed, their benefits are likely to outweigh their risks. When PPIs are inappropriately prescribed, modest risks become important because there is no potential benefit. There is currently insufficient evidence to recommend specific strategies for mitigating PPI adverse effects.}}</ref> تصف هذه المراجعات الأدلة غير الكافية بأنها تؤسس علاقات سببية بين العلاج بمثبط مضخة البروتون والعديد من الارتباطات المقترحة، وذلك نظرًا لتصميم الدراسة وقلة تقديرات حجم التأثير.<ref name="pmid285287052">{{cite journal|vauthors=Vaezi MF, Yang YX, Howden CW|title=Complications of Proton Pump Inhibitor Therapy|journal=Gastroenterology|volume=153|issue=1|pages=35–48|year=2017|pmid=28528705|doi=10.1053/j.gastro.2017.04.047|url=|quote=In turn, this has caused unnecessary concern among patients and prescribers. The benefits of PPI therapy for appropriate indications need to be considered, along with the likelihood of the proposed risks. Patients with a proven indication for a PPI should continue to receive it in the lowest effective dose. PPI dose escalation and continued chronic therapy in those unresponsive to initial empiric therapy is discouraged.|doi-access=free}}</ref> تتجاوز الفوائد المخاطر عندما تُستخدَم مثبطات مضخة البروتون بشكل صحيح، لكن عندما تُستخدَم بشكل غير صحيح، تصبح المخاطر القليلة هامة.<ref name="pmid282577162" /> يُوصَى بأن مثبطات مضخة البروتون يجب أن تُستخدَم بأقل جرعة فعالة لدى الأشخاص الذين لديهم استطباب مُؤَّكد، لكن لا يُنصَح بزيادة الجرعة والعلاج المزمن المستمر لدى الأشخاص غير المستجيبين على الجرعة التجريبية الأولية.<ref name="pmid285287052" />

لم تجد تجربة أُجريت على البانتوبرازول استمرت ثلاث سنوات، وانتهت في 2013، أي أحداث سلبية مهمة.<ref name="pmid31152740">{{cite journal|vauthors=Moayyedi P, Eikelboom JW, Bosch J, Connolly SJ, Dyal L, Shestakovska O, Leong D, Anand SS, Störk S, Branch KR, Bhatt DL, Verhamme PB, O'Donnell M, Maggioni AP, Lonn EM, Piegas LS, Ertl G, Keltai M, Bruns NC, Muehlhofer E, Dagenais GR, Kim JH, Hori M, Steg PG, Hart RG, Diaz R, Alings M, Widimsky P, Avezum A, Probstfield J, Zhu J, Liang Y, Lopez-Jaramillo P, Kakkar AK, Parkhomenko AN, Ryden L, Pogosova N, Dans AL, Lanas F, Commerford PJ, Torp-Pedersen C, Guzik TJ, Vinereanu D, Tonkin AM, Lewis BS, Felix C, Yusoff K, Metsarinne KP, Fox KA, Yusuf S, ((COMPASS investigators))|display-authors=6|title=Safety of Proton Pump Inhibitors Based on a Large, Multi-year, Randomized Trial of Patients Receiving Rivaroxaban or Aspirin|journal=Gastroenterology|volume=157|issue=3|pages=682–691.e2|date=29 May 2019|issn=0016-5085|doi=10.1053/j.gastro.2019.05.056|pmid=31152740|doi-access=free}}</ref>

=== التغذية ===
الحمض المعدي ضروري لتفكيك الغذاء، وتحرير المغذيات الصغرى، وقد أظهرت بعض الدراسات إمكانيات التداخل مع امتصاص [[حديد|الحديد]]، [[كالسيوم|والكالسيوم]]، [[مغنسيوم|والمغنزيوم]]، [[فيتامين بي 12|وفيتامين ب12]]. فيما يتعلق بالحديد والفيتامين ب12،<ref name="pmid20882439">{{cite journal|vauthors=Ito T, Jensen RT|title=Association of long-term proton pump inhibitor therapy with bone fractures and effects on absorption of calcium, vitamin B<sub>12</sub>, iron, and magnesium|journal=Current Gastroenterology Reports|year=2010|volume=12|issue=6|pages=448–57|pmid=20882439|doi=10.1007/s11894-010-0141-0|pmc=2974811}}</ref> البيانات الضعيفة وحُدِّدت عوامل تفنيد عديدة.<ref name="pmid20882439" />

يمكن أن توجد مستويات منخفضة من المغنزيوم لدى الأشخاص الذي يتلقون علاجًا مثبط لمضخة البروتون، ويمكن أن يُعكَس ذلك عندما ينتقلون لاستخدام الأدوية المضادة لمستقبلات  H2.<ref name="pmid25394217">{{cite journal|vauthors=Park CH, Kim EH, Roh YH, Kim HY, Lee SK|title=The association between the use of proton pump inhibitors and the risk of hypomagnesemia: a systematic review and meta-analysis|journal=PLoS ONE|year=2014|volume=9|issue=11|pages=e112558|pmid=25394217|doi=10.1371/journal.pone.0112558|pmc=4230950|bibcode=2014PLoSO...9k2558P}}</ref><ref name="Corleto2014" />

تحمل الجرعات العالية أو الاستخدام طويل الأمد لمثبطات مضخة البروتون احتمال زيادة خطر حدوث الكسور العظمية والتي لم يُلاحَظ حدوثها في حال الاستخدام قصير الأمد بجرعات قليلة، ووضعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيرًا يخص ذلك على لصاقات مثبطات مضخة البروتون عام 2010.<ref name="fda" />


== الاستخدامات السريرية ==
== الاستخدامات السريرية ==

نسخة 12:42، 16 مايو 2020

مثبط مضخة البروتون
صنف دوائي
التركيب الكيميائي العام لمثبط مضخة البروتون
معرفات الصنيف
الاستعمالتقليل إنتاج حمض المعدة
رمز ATCA02BC
المستهدف الحيويإيتيبيز الهيدروجين-البوتاسيوم
معلومات سريرية
Drugs.comأصناف الدواء
ويبمدMedicineNet 
روابط خارجية
ن.ف.م.طD054328
في ويكي بيانات

مثبطات مضخة البروتون مجموعة من الأدوية التي تثبط إنتاج الحمض المعدي، وهي أقوى مثبطات إفرازات المعدة في الوقت الحاضر. ظهرت هذه المجموعة بعد مثبطات مستقبلات الهيستامين من النمط الثاني وحلت محلها إلى حد كبير. الأدوية في هذه المجموعة من أكثر الأدوية مبيعاً في العالم، وتعدّ عموماً فعالة ومأمونة[1]. أغلب هذه الأدوية من مشتقات البنزيميدازول، ومن المحتمل أن تشكل مشتقات الإيميدازوبيريدين مركبات أكثر فعالية في المستقبل[2].

الاستخدامات الطبية

تُستخدَم هذه الأدوية لعلاج حالات مرضية عديدة مثل:

توصي المنظمات الاحترافية المختصة أن يأخذ الناس أقل جرعة فعالة من مثبط مضخة البروتون للوصول إلى النتيجة العلاجية المرغوبة عندما يُستخدَم لعلاج مرض الارتجاع المعدي المريئي طويل الأمد.[14][15][16] في الولايات المتحدة، تنصح إدارة الغذاء والدواء بعدم استخدام أكثر من 3 كورسات علاجية يستمر كل منها 14 يومًا خلال عام واحد.[17][18]

رغم استخدامها المكثف، إلا أن نوعية الأدلة التي تدعم استخدامها في بعض هذه الحالات المرضية متغيرة. لم تُثبَت فعالية مثبطات مضخة البروتون في علاج كل هذه الحالات. على سبيل المثال، رغم أنها تنقص معدل حدوث سرطان المريء الغدي في حالة مريء باريت إلا أنها لا تغير طول القسم المتأثر من المريء.[19]

استطبابات إيقاف مثبطات مضخة البروتون

غالبًا ما تُستخدَم مثبطات مضخة البروتون مدة أطول من اللازم. لدى حوالي نصف الأشخاص الذين يدخلون المشفى أو يشاهدون في عيادة رعاية أولية، لا يوجد سبب مُوثَّق لاستخدام مثبطات مضخة البروتون على المدى الطويل.[20] يعتقد بعض الباحثون أن، بالنظر إلى قلة الأدلة حول فعاليتها على المدى الطويل، تكلفة الدواء والضرر المحتمل يعني أن الأطباء يجب أن يأخذوا إيقاف مثبطات مضخة البروتون بعين الاعتبار لدى العديد من الناس.[21]

بعد أربعة أسابيع، إن توقفت الأعراض، يمكن أن يُوقَف مثبط مضخة البروتون لدى الذين كانوا يستخدمونه من أجل حرقة الفؤاد،[20] أو مرض الارتجاع المعدي المريئي، أو التهاب المريء، إن لم يكن الأخيرين شديدين. لا يُنصَح بإيقافها لدى المصابين بمريء باريت أو القرحة المعدية النازفة. قد يُجرَى الإيقاف أولًا بإنقاص كمية الدواء المأخوذة أو جعل المريض يأخذ الدواء فقط عندما تظهر لديه الأعراض.[22]

التأثيرات السلبية

بشكل عام، تكون مثبطات مضخة البروتون مُتحمَّلة بشكل جيد، ويكون معدل حدوث التأثيرات السلبية قصيرة الأمد منخفضًا نسبيًا. إن طيف حدوث التأثيرات الجانبية متماثل في كل مثبطات مضخة البروتون، رغم الإبلاغ عن حدوثها بتواتر أكبر عند أخذ الأوميبرازول. قد ينتج ذلك عن توافره الطويل، وبالتالي التجربة السريرية.

تشمل التأثيرات السلبية الشائعة: الصداع، والغثيان، والإقياء، والإسهال، والألم البطني، والإعياء، والدوار.[23] تشمل التأثيرات السلبية غير الشائعة: الطفح، والحكة، وامتلاء البطن بالغازات، والإمساك، والقلق، والاكتئاب. من غير الشائع أيضًا ارتباط استخدام مثبط مضخة البروتون بحدوث اعتلالات عضلية بما في ذلك انحلال العضلات الهيكلية الخطير.[24]

يتطلب الاستخدام طويل الأمد لمثبطات مضخة البروتون تقييم التوازن بين فوائد هذا العلاج بها ومخاطره.[25][26][27] ارتبطت النتائج السلبية المختلفة بالاستخدام طويل الأمد لمثبطات مضخة البروتون في العديد من التقارير الأولية، لكن المراجعات تقيم النوعية الإجمالية للأدلة في هذه الدراسات بأنها «ضعيفة» أو «ضعيفة جدًا».[28] تصف هذه المراجعات الأدلة غير الكافية بأنها تؤسس علاقات سببية بين العلاج بمثبط مضخة البروتون والعديد من الارتباطات المقترحة، وذلك نظرًا لتصميم الدراسة وقلة تقديرات حجم التأثير.[29] تتجاوز الفوائد المخاطر عندما تُستخدَم مثبطات مضخة البروتون بشكل صحيح، لكن عندما تُستخدَم بشكل غير صحيح، تصبح المخاطر القليلة هامة.[28] يُوصَى بأن مثبطات مضخة البروتون يجب أن تُستخدَم بأقل جرعة فعالة لدى الأشخاص الذين لديهم استطباب مُؤَّكد، لكن لا يُنصَح بزيادة الجرعة والعلاج المزمن المستمر لدى الأشخاص غير المستجيبين على الجرعة التجريبية الأولية.[29]

لم تجد تجربة أُجريت على البانتوبرازول استمرت ثلاث سنوات، وانتهت في 2013، أي أحداث سلبية مهمة.[30]

التغذية

الحمض المعدي ضروري لتفكيك الغذاء، وتحرير المغذيات الصغرى، وقد أظهرت بعض الدراسات إمكانيات التداخل مع امتصاص الحديد، والكالسيوم، والمغنزيوم، وفيتامين ب12. فيما يتعلق بالحديد والفيتامين ب12،[31] البيانات الضعيفة وحُدِّدت عوامل تفنيد عديدة.[31]

يمكن أن توجد مستويات منخفضة من المغنزيوم لدى الأشخاص الذي يتلقون علاجًا مثبط لمضخة البروتون، ويمكن أن يُعكَس ذلك عندما ينتقلون لاستخدام الأدوية المضادة لمستقبلات  H2.[32][25]

تحمل الجرعات العالية أو الاستخدام طويل الأمد لمثبطات مضخة البروتون احتمال زيادة خطر حدوث الكسور العظمية والتي لم يُلاحَظ حدوثها في حال الاستخدام قصير الأمد بجرعات قليلة، ووضعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيرًا يخص ذلك على لصاقات مثبطات مضخة البروتون عام 2010.[17]

الاستخدامات السريرية

آلية العمل

تثبط هذه الأدوية إفراز الحمض المعدي (حمض الهيدروكلوريك HCL) من الخلايا الجدارية (parietal cells) في المعدة وهناك يتم تنشيطها حيث انها ادويه خامله (prodrug) من خلال تثبيط الجملة الأنزيمية المسماة مضخة البروتون وهي مضخة الهيدروجين والبوتاسيوم (H / K ATPase) , كذلك تعمل علي تقليل افراز العامل الداخلي (Intirinsic Factor) والمسئول عن امتصاص فيتامين بي - 12 , وكذلك هرمون الببسين .

أمثلة

مراجع

  1. ^ "Follow The Pill: Understanding the U.S. Commercial Pharmaceutical Supply Chain". The Kaiser Family Foundation. مارس 2005. {{استشهاد بخبر}}: الوسيط |الأول= يفتقد |الأخير= (مساعدة) والوسيط |تاريخ الوصول بحاجة لـ |مسار= (مساعدة)
  2. ^ Sachs G, Shin JM, Howden CW (2006). "Review Article: The clinical pharmacology of proton pump inhibitors". Ailment. Pharmacol. Ther. ج. 23 ع. 2: 2–8. DOI:10.1111/j.1356-2036.2006.02943.x.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  3. ^ Zajac، P؛ Holbrook، A؛ Super، ME؛ Vogt، M (مارس–أبريل 2013). "An overview: Current clinical guidelines for the evaluation, diagnosis, treatment, and management of dyspepsia". Osteopathic Family Physician. ج. 5 ع. 2: 79–85. DOI:10.1016/j.osfp.2012.10.005.
  4. ^ Wang WH، Huang JQ، Zheng GF، Xia HH، Wong WM، Liu XG، وآخرون (2007). "Effects of proton-pump inhibitors on functional dyspepsia: a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials". Clinical Gastroenterology and Hepatology. ج. 5 ع. 2: 178–85, quiz 140. DOI:10.1016/j.cgh.2006.09.012. PMID:17174612.
  5. ^ Sachar H، Vaidya K، Laine L (2014). "Intermittent vs continuous proton pump inhibitor therapy for high-risk bleeding ulcers: a systematic review and meta-analysis". JAMA Internal Medicine. ج. 174 ع. 11: 1755–62. DOI:10.1001/jamainternmed.2014.4056. PMC:4415726. PMID:25201154.
  6. ^ Yuan Y، Ford AC، Khan KJ، Gisbert JP، Forman D، Leontiadis GI، وآخرون (2013). "Optimum duration of regimens for Helicobacter pylori eradication". Cochrane Database of Systematic Reviews. ج. 12 ع. 12: CD008337. DOI:10.1002/14651858.CD008337.pub2. PMID:24338763.
  7. ^ Sigterman KE، van Pinxteren B، Bonis PA، Lau J، Numans ME (2013). "Short-term treatment with proton pump inhibitors, H2-receptor antagonists and prokinetics for gastro-oesophageal reflux disease-like symptoms and endoscopy negative reflux disease". Cochrane Database of Systematic Reviews. ج. 5 ع. 5: CD002095. DOI:10.1002/14651858.CD002095.pub5. PMID:23728637.
  8. ^ Qadeer MA، Phillips CO، Lopez AR، Steward DL، Noordzij JP، Wo JM، وآخرون (2006). "Proton pump inhibitor therapy for suspected GERD-related chronic laryngitis: a meta-analysis of randomized controlled trials". The American Journal of Gastroenterology. ج. 101 ع. 11: 2646–54. PMID:17037995.
  9. ^ Chang AB، Lasserson TJ، Kiljander TO، Connor FL، Gaffney JT، Garske LA (2006). "Systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials of gastro-oesophageal reflux interventions for chronic cough associated with gastro-oesophageal reflux". The BMJ. ج. 332 ع. 7532: 11–7. DOI:10.1136/bmj.38677.559005.55. PMC:1325125. PMID:16330475.
  10. ^ Singh S، Garg SK، Singh PP، Iyer PG، El-Serag HB (2014). "Acid-suppressive medications and risk of oesophageal adenocarcinoma in patients with Barrett's oesophagus: a systematic review and meta-analysis". Gut. ج. 63 ع. 8: 1229–37. DOI:10.1136/gutjnl-2013-305997. PMC:4199831. PMID:24221456.
  11. ^ Lucendo AJ، Arias Á، Molina-Infante J (2015). "Efficacy of Proton Pump Inhibitor Drugs for Inducing Clinical and Histological Remission in Patients with Symptomatic Esophageal Eosinophilia: A Systematic Review and Meta-Analysis". Clinical Gastroenterology and Hepatology. ج. 14 ع. 1: 13–22.e1. DOI:10.1016/j.cgh.2015.07.041. PMID:26247167.
  12. ^ Alhazzani W، Alenezi F، Jaeschke RZ، Moayyedi P، Cook DJ (2013). "Proton pump inhibitors versus histamine 2 receptor antagonists for stress ulcer prophylaxis in critically ill patients: a systematic review and meta-analysis". Critical Care Medicine. ج. 41 ع. 3: 693–705. DOI:10.1097/CCM.0b013e3182758734. PMID:23318494.
  13. ^ Epelboym I، Mazeh H (2014). "Zollinger-Ellison syndrome: classical considerations and current controversies". Oncologist. ج. 19 ع. 1: 44–50. DOI:10.1634/theoncologist.2013-0369. PMC:3903066. PMID:24319020.
  14. ^ "Five Things Physicians and Patients Should Question". American Gastroenterological Association.
  15. ^ Kahrilas، Peter J.؛ Shaheen، Nicholas J.؛ Vaezi، Michael F.؛ Hiltz، SW؛ Black، E؛ Modlin، IM؛ Johnson، SP؛ Allen، J؛ Brill، JV (2008). "American Gastroenterological Association Medical Position Statement on the Management of Gastroesophageal Reflux Disease". Gastroenterology. ج. 135 ع. 4: 1383–1391, 1391.e1–5. DOI:10.1053/j.gastro.2008.08.045. PMID:18789939.
  16. ^ Xie Y، Bowe B، Yan Y، Xian H، Li T، Al-Aly Z (30 مايو 2019). "Estimates of all cause mortality and cause specific mortality associated with proton pump inhibitors among US veterans: cohort study". BMJ. ج. 365: l1580. DOI:10.1136/bmj.l1580. ISSN:0959-8138. PMC:6538974. PMID:31147311. Taking PPIs is associated with a small excess of cause specific mortality including death due to cardiovascular disease, chronic kidney disease, and upper gastrointestinal cancer. The burden was also observed in patients without an indication for PPI use. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |lay-date= تم تجاهله (مساعدةالوسيط غير المعروف |lay-source= تم تجاهله (مساعدة)، والوسيط غير المعروف |lay-url= تم تجاهله (مساعدة)
  17. ^ أ ب "FDA Drug Safety Communication: Possible increased risk of fractures of the hip, wrist, and spine with the use of proton pump inhibitors". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 23 مارس 2011. اطلع عليه بتاريخ 2015-08-23.
  18. ^ "Low magnesium levels can be associated with long-term use of PPIs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 17 نوفمبر 2009. اطلع عليه بتاريخ 2020-02-23.
  19. ^ Cooper، B. T.؛ Chapman، W.؛ Neumann، C. S.؛ Gearty، J. C. (2006). "Continuous treatment of Barrett's oesophagus patients with proton pump inhibitors up to 13 years: Observations on regression and cancer incidence". Alimentary Pharmacology and Therapeutics. ج. 23 ع. 6: 727–33. DOI:10.1111/j.1365-2036.2006.02825.x. PMID:16556174.
  20. ^ أ ب Farrell، B؛ Pottie، K؛ Thompson، W؛ Boghossian، T؛ Pizzola، L؛ Rashid، FJ؛ Rojas-Fernandez، C؛ Walsh، K؛ Welch، V؛ Moayyedi، P (مايو 2017). "Deprescribing proton pump inhibitors: Evidence-based clinical practice guideline". Canadian Family Physician. ج. 63 ع. 5: 354–364. PMC:5429051. PMID:28500192.
  21. ^ "Canadian Cardiovascular Society and Choosing Wisely Canada: The Road to Creating a List of Five Things Physicians and Patients Should Question". Canadian Journal of Cardiology. ج. 30 ع. 8: 949–955. أغسطس 2014. DOI:10.1016/j.cjca.2014.06.010. ISSN:0828-282X.
  22. ^ "[111] Deprescribing Proton Pump Inhibitors". Therapeutics Initiative. 26 يونيو 2018. اطلع عليه بتاريخ 2018-06-27.
  23. ^ Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. (ردمك 0-9757919-2-3)[بحاجة لرقم الصفحة]
  24. ^ Clark، DW؛ Strandell J (يونيو 2006). "Myopathy including polymyositis: a likely class adverse effect of proton pump inhibitors?". European Journal of Clinical Pharmacology. ج. 62 ع. 6: 473–479. DOI:10.1007/s00228-006-0131-1. PMID:16758264.
  25. ^ أ ب Corleto VD، Festa S، Di Giulio E، Annibale B (فبراير 2014). "Proton pump inhibitor therapy and potential long-term harm". Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity. ج. 21 ع. 1: 3–8. DOI:10.1097/MED.0000000000000031. PMID:24310148.
  26. ^ Freedberg DE، Kim LS، Yang YX (2017). "The Risks and Benefits of Long-term Use of Proton Pump Inhibitors: Expert Review and Best Practice Advice From the American Gastroenterological Association". Gastroenterology. ج. 152 ع. 4: 706–715. DOI:10.1053/j.gastro.2017.01.031. PMID:28257716. Conclusions:Baseline differences between PPI users and non-users make it challenging to study potential PPI adverse effects retrospectively. Despite a large number of studies, the overall quality of evidence for PPI adverse effects is low to very low. When PPIs are appropriately prescribed, their benefits are likely to outweigh their risks. When PPIs are inappropriately prescribed, modest risks become important because there is no potential benefit. There is currently insufficient evidence to recommend specific strategies for mitigating PPI adverse effects.
  27. ^ Vaezi MF، Yang YX، Howden CW (2017). "Complications of Proton Pump Inhibitor Therapy". Gastroenterology. ج. 153 ع. 1: 35–48. DOI:10.1053/j.gastro.2017.04.047. PMID:28528705. In turn, this has caused unnecessary concern among patients and prescribers. The benefits of PPI therapy for appropriate indications need to be considered, along with the likelihood of the proposed risks. Patients with a proven indication for a PPI should continue to receive it in the lowest effective dose. PPI dose escalation and continued chronic therapy in those unresponsive to initial empiric therapy is discouraged.
  28. ^ أ ب Freedberg DE، Kim LS، Yang YX (2017). "The Risks and Benefits of Long-term Use of Proton Pump Inhibitors: Expert Review and Best Practice Advice From the American Gastroenterological Association". Gastroenterology. ج. 152 ع. 4: 706–715. DOI:10.1053/j.gastro.2017.01.031. PMID:28257716. Conclusions:Baseline differences between PPI users and non-users make it challenging to study potential PPI adverse effects retrospectively. Despite a large number of studies, the overall quality of evidence for PPI adverse effects is low to very low. When PPIs are appropriately prescribed, their benefits are likely to outweigh their risks. When PPIs are inappropriately prescribed, modest risks become important because there is no potential benefit. There is currently insufficient evidence to recommend specific strategies for mitigating PPI adverse effects.
  29. ^ أ ب Vaezi MF، Yang YX، Howden CW (2017). "Complications of Proton Pump Inhibitor Therapy". Gastroenterology. ج. 153 ع. 1: 35–48. DOI:10.1053/j.gastro.2017.04.047. PMID:28528705. In turn, this has caused unnecessary concern among patients and prescribers. The benefits of PPI therapy for appropriate indications need to be considered, along with the likelihood of the proposed risks. Patients with a proven indication for a PPI should continue to receive it in the lowest effective dose. PPI dose escalation and continued chronic therapy in those unresponsive to initial empiric therapy is discouraged.
  30. ^ Moayyedi P، Eikelboom JW، Bosch J، Connolly SJ، Dyal L، Shestakovska O، وآخرون (29 مايو 2019). "Safety of Proton Pump Inhibitors Based on a Large, Multi-year, Randomized Trial of Patients Receiving Rivaroxaban or Aspirin". Gastroenterology. ج. 157 ع. 3: 682–691.e2. DOI:10.1053/j.gastro.2019.05.056. ISSN:0016-5085. PMID:31152740.
  31. ^ أ ب Ito T، Jensen RT (2010). "Association of long-term proton pump inhibitor therapy with bone fractures and effects on absorption of calcium, vitamin B12, iron, and magnesium". Current Gastroenterology Reports. ج. 12 ع. 6: 448–57. DOI:10.1007/s11894-010-0141-0. PMC:2974811. PMID:20882439.
  32. ^ Park CH، Kim EH، Roh YH، Kim HY، Lee SK (2014). "The association between the use of proton pump inhibitors and the risk of hypomagnesemia: a systematic review and meta-analysis". PLoS ONE. ج. 9 ع. 11: e112558. Bibcode:2014PLoSO...9k2558P. DOI:10.1371/journal.pone.0112558. PMC:4230950. PMID:25394217.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)