مرض آلزهايمر: الفرق بين النسختين

عدل الوصلات
هذه الصفحة تخضع حاليًّا للتوسيع أو إعادة هيكلة جذريّة.
من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
تصفح التاريخ تفاعلياً
[نسخة منشورة][نسخة منشورة]
→ التعديل السابقالتعديل اللاحق ←
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
مرئينص الويكي
←‏جينيًا: توسيع
←‏جينيًا: توسيع
سطر 88: سطر 88:
لا يزال سببُ معظم حالات آلزهايمر مجهولًا غالبًا، باستثناء 1-5% من الحالات وحُددت فيها الاختلافات الجينية.<ref>{{مرجع ويب|url=http://www.alz.org/research/science/alzheimers_disease_causes.asp|title=What We Know Today About Alzheimer's Disease|publisher=Alzheimer's Association|access-date=1 October 2011|quote=While scientists know Alzheimer's disease involves progressive brain cell failure, the reason cells fail isn't clear.|archive-url=https://web.archive.org/web/20111007055341/http://alz.org/research/science/alzheimers_disease_causes.asp|archive-date=7 October 2011}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية أكاديمية| vauthors = Reitz C, Mayeux R | title = Alzheimer disease: epidemiology, diagnostic criteria, risk factors and biomarkers | journal = Biochemical Pharmacology | volume = 88 | issue = 4 | pages = 640–51 | date = April 2014 | pmid = 24398425 | pmc = 3992261 | doi = 10.1016/j.bcp.2013.12.024 }}</ref> تُوجد العديد من [[فرضية|الفرضيات]] المُتنافسة في محاولة تفسير سبب المرض.
لا يزال سببُ معظم حالات آلزهايمر مجهولًا غالبًا، باستثناء 1-5% من الحالات وحُددت فيها الاختلافات الجينية.<ref>{{مرجع ويب|url=http://www.alz.org/research/science/alzheimers_disease_causes.asp|title=What We Know Today About Alzheimer's Disease|publisher=Alzheimer's Association|access-date=1 October 2011|quote=While scientists know Alzheimer's disease involves progressive brain cell failure, the reason cells fail isn't clear.|archive-url=https://web.archive.org/web/20111007055341/http://alz.org/research/science/alzheimers_disease_causes.asp|archive-date=7 October 2011}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية أكاديمية| vauthors = Reitz C, Mayeux R | title = Alzheimer disease: epidemiology, diagnostic criteria, risk factors and biomarkers | journal = Biochemical Pharmacology | volume = 88 | issue = 4 | pages = 640–51 | date = April 2014 | pmid = 24398425 | pmc = 3992261 | doi = 10.1016/j.bcp.2013.12.024 }}</ref> تُوجد العديد من [[فرضية|الفرضيات]] المُتنافسة في محاولة تفسير سبب المرض.
===جينيًا===
===جينيًا===
تتراوح نسبة الانتقال الوراثي الجيني لمرض آلزهايمر (ومشاكل الذاكرة المُتعلقة به) ما بين 49-79%، وقد وُضعت اعتمادًا على مراجعاتٍ لدراساتٍ أُجريت على عدة توائم وعائلات.<ref name="pmid20930268">{{استشهاد بدورية أكاديمية| vauthors = Wilson RS, Barral S, Lee JH, Leurgans SE, Foroud TM, Sweet RA, Graff-Radford N, Bird TD, Mayeux R, Bennett DA | title = Heritability of different forms of memory in the Late Onset Alzheimer's Disease Family Study | journal = Journal of Alzheimer's Disease | volume = 23 | issue = 2 | pages = 249–55 | year = 2011 | pmid = 20930268 | pmc = 3130303 | doi = 10.3233/JAD-2010-101515 }}</ref> حوالي 0.1% من الحالات تكون أشكالًا عائلية تتبع نمط الوراثة [[صبغي جسمي|الجسمية]] (ليست [[ترابط جنسي|مرتبطة بالجنس]]) [[سيادة (وراثة)|السائدة]]، والتي تظهر قبل سن 65 عامًا.<ref name="pmid16876668">{{استشهاد بدورية أكاديمية| vauthors = Blennow K, de Leon MJ, Zetterberg H | title = Alzheimer's disease | journal = Lancet | volume = 368 | issue = 9533 | pages = 387–403 | date = July 2006 | pmid = 16876668 | doi = 10.1016/S0140-6736(06)69113-7 }}</ref> يُسمى هذا الشكل من المرض باسم [[مرض آلزهايمر مبكر البدء|مرض آلزهايمر العائلي مُبكر البدء]]. تُعزى معظم حالات آلزهايمر العائلي الجسمي السائد إلى [[طفرة (أحياء)|طفراتٍ]] في واحدٍ من ثلاث جيناتٍ: التي تُشفر [[بروتين منتج للمادة النشوانية|البروتين المنتج للمادة النشوانية]] (APP)، و[[بريسنلين|البريسنلينات]] 1 و2.<ref name="pmid18332245">{{استشهاد بدورية أكاديمية| vauthors = Waring SC, Rosenberg RN | title = Genome-wide association studies in Alzheimer disease | journal = Archives of Neurology | volume = 65 | issue = 3 | pages = 329–34 | date = March 2008 | pmid = 18332245 | doi = 10.1001/archneur.65.3.329 }}</ref> تؤدي معظم هذه الطفرات إلى زيادة إنتاج بروتينٍ صغيرٍ يُسمى [[ببتيد بيتا النشواني|Aβ]]42 (ببتيد بيتا النشواني المُكون من 42 [[حمض أميني|حمضًا أمينيًا]])، والذي يُعتبر المكون الرئيسي [[لويحة شيخوخية|لِلويحات الشيخوخية]].<ref name=Selkoe>{{استشهاد بدورية أكاديمية| vauthors = Selkoe DJ | title = Translating cell biology into therapeutic advances in Alzheimer's disease | journal = Nature | volume = 399 | issue = 6738 Suppl | pages = A23–31 | date = June 1999 | pmid = 10392577 | doi = 10.1038/19866 }}</ref> تؤدي بعض الطفرات فقط إلى تغيير النسبة بين Aβ42 والأشكال الأُخرى (خصوصًا Aβ40) دون زيادة مستويات Aβ42.<ref name=Borchelt>{{استشهاد بدورية أكاديمية| vauthors = Borchelt DR, Thinakaran G, Eckman CB, Lee MK, Davenport F, Ratovitsky T, Prada CM, Kim G, Seekins S, Yager D, Slunt HH, Wang R, Seeger M, Levey AI, Gandy SE, Copeland NG, Jenkins NA, Price DL, Younkin SG, Sisodia SS | display-authors = 6 | title = Familial Alzheimer's disease-linked presenilin 1 variants elevate Abeta1-42/1-40 ratio in vitro and in vivo | journal = Neuron | volume = 17 | issue = 5 | pages = 1005–13 | date = November 1996 | pmid = 8938131 | doi = 10.1016/S0896-6273(00)80230-5 }}</ref> يُوجد جينين آخرين يرتبطان بمرض آلزهايمر الجسمي السائد، وهما [[ABCA7]] و[[SORL1]].<ref>{{استشهاد بدورية أكاديمية|last1=Kim |first1=JH |title=Genetics of Alzheimer's Disease. |journal=Dementia and Neurocognitive Disorders |date=December 2018 |volume=17 |issue=4 |pages=131–36 |doi=10.12779/dnd.2018.17.4.131 |pmid=30906402|pmc=6425887 }}</ref>
تتراوح نسبة الانتقال الوراثي الجيني لمرض آلزهايمر (ومشاكل الذاكرة المُتعلقة به) ما بين 49-79%، وقد وُضعت اعتمادًا على مراجعاتٍ لدراساتٍ أُجريت على عدة توائم وعائلات.<ref name="pmid20930268">{{استشهاد بدورية أكاديمية| vauthors = Wilson RS, Barral S, Lee JH, Leurgans SE, Foroud TM, Sweet RA, Graff-Radford N, Bird TD, Mayeux R, Bennett DA | title = Heritability of different forms of memory in the Late Onset Alzheimer's Disease Family Study | journal = Journal of Alzheimer's Disease | volume = 23 | issue = 2 | pages = 249–55 | year = 2011 | pmid = 20930268 | pmc = 3130303 | doi = 10.3233/JAD-2010-101515 }}</ref> حوالي 0.1% من الحالات تكون أشكالًا عائلية تتبع نمط الوراثة [[صبغي جسمي|الجسمية]] (ليست [[ترابط جنسي|مرتبطة بالجنس]]) [[سيادة (وراثة)|السائدة]]، والتي تظهر قبل سن 65 عامًا.<ref name="pmid16876668">{{استشهاد بدورية أكاديمية| vauthors = Blennow K, de Leon MJ, Zetterberg H | title = Alzheimer's disease | journal = Lancet | volume = 368 | issue = 9533 | pages = 387–403 |date = يوليو 2006 | pmid = 16876668 | doi = 10.1016/S0140-6736(06)69113-7 }}</ref> يُسمى هذا الشكل من المرض باسم [[مرض آلزهايمر مبكر البدء|مرض آلزهايمر العائلي مُبكر البدء]]. تُعزى معظم حالات آلزهايمر العائلي الجسمي السائد إلى [[طفرة (أحياء)|طفراتٍ]] في واحدٍ من ثلاث جيناتٍ: التي تُشفر [[بروتين منتج للمادة النشوانية|البروتين المنتج للمادة النشوانية]] (APP)، و[[بريسنلين|البريسنلينات]] 1 و2.<ref name="pmid18332245">{{استشهاد بدورية أكاديمية| vauthors = Waring SC, Rosenberg RN | title = Genome-wide association studies in Alzheimer disease | journal = Archives of Neurology | volume = 65 | issue = 3 | pages = 329–34 |date = مارس 2008 | pmid = 18332245 | doi = 10.1001/archneur.65.3.329 }}</ref> تؤدي معظم هذه الطفرات إلى زيادة إنتاج بروتينٍ صغيرٍ يُسمى [[ببتيد بيتا النشواني|Aβ]]42 (ببتيد بيتا النشواني المُكون من 42 [[حمض أميني|حمضًا أمينيًا]])، والذي يُعتبر المكون الرئيسي [[لويحة شيخوخية|لِلويحات الشيخوخية]].<ref name=Selkoe>{{استشهاد بدورية أكاديمية| vauthors = Selkoe DJ | title = Translating cell biology into therapeutic advances in Alzheimer's disease | journal = Nature | volume = 399 | issue = 6738 Suppl | pages = A23–31 |date = يونيو 1999 | pmid = 10392577 | doi = 10.1038/19866 }}</ref> تؤدي بعض الطفرات فقط إلى تغيير النسبة بين Aβ42 والأشكال الأُخرى (خصوصًا Aβ40) دون زيادة مستويات Aβ42.<ref name=Borchelt>{{استشهاد بدورية أكاديمية| vauthors = Borchelt DR, Thinakaran G, Eckman CB, Lee MK, Davenport F, Ratovitsky T, Prada CM, Kim G, Seekins S, Yager D, Slunt HH, Wang R, Seeger M, Levey AI, Gandy SE, Copeland NG, Jenkins NA, Price DL, Younkin SG, Sisodia SS | display-authors = 6 | title = Familial Alzheimer's disease-linked presenilin 1 variants elevate Abeta1-42/1-40 ratio in vitro and in vivo | journal = Neuron | volume = 17 | issue = 5 | pages = 1005–13 |date = نوفمبر 1996 | pmid = 8938131 | doi = 10.1016/S0896-6273(00)80230-5 }}</ref> يُوجد جينين آخرين يرتبطان بمرض آلزهايمر الجسمي السائد، وهما [[ABCA7]] و[[SORL1]].<ref>{{استشهاد بدورية أكاديمية|last1=Kim |first1=JH |title=Genetics of Alzheimer's Disease. |journal=Dementia and Neurocognitive Disorders |date=ديسمبر 2018 |volume=17 |issue=4 |pages=131–36 |doi=10.12779/dnd.2018.17.4.131 |pmid=30906402|pmc=6425887 }}</ref>


لا تُظهر مُعظم حالات آلزهايمر نمط الوراثة الجسمي السائد، وتُسمى مرض آلزهايمر الفرادي (مرض آلزهايمر الذي يظهر كحالاتٍ فرديةٍ مُتفرقة)، حيثُ قد تلعبُ الاختلافات البيئية والجينية دورًا [[عامل خطر|كعوامل خطر]]. أَشهر عامل خطر وراثي مَعروف هو وراثة أليل APOEε4 {{فاصل}}(أليل ε4 [[صميم البروتين الشحمي E|لصميم البروتين الشحمي E]]{{فاصل}} (APOE)){{فاصل}}.<ref name="pmid8446617">{{استشهاد بدورية أكاديمية| vauthors = Strittmatter WJ, Saunders AM, Schmechel D, Pericak-Vance M, Enghild J, Salvesen GS, Roses AD | title = Apolipoprotein E: high-avidity binding to beta-amyloid and increased frequency of type 4 allele in late-onset familial Alzheimer disease | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 90 | issue = 5 | pages = 1977–81 | date = March 1993 | pmid = 8446617 | pmc = 46003 | doi = 10.1073/pnas.90.5.1977 }}</ref><ref name="pmid16567625">{{استشهاد بدورية أكاديمية| vauthors = Mahley RW, Weisgraber KH, Huang Y | title = Apolipoprotein E4: a causative factor and therapeutic target in neuropathology, including Alzheimer's disease | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 103 | issue = 15 | pages = 5644–51 | date = April 2006 | pmid = 16567625 | pmc = 1414631 | doi = 10.1073/pnas.0600549103 | bibcode = 2006PNAS..103.5644M }}</ref> يُوجد بين 40-80% من مرضى آلزهايمر يحملون أليل APOEε4 واحدًا على الأقل.<ref name="pmid16567625"/> يؤدي هذا الأليل إلى زيادة خطر المرض ثلاث مرات في الحالات مُتغايرة الزيجوت و15 مرة في الحالات مُتماثلة الزيجوت.<ref name="pmid16876668"/> تؤدي الآثار البيئية والمُعدِلات الجينية إلى [[نفوذية|نفوذيةٍ]] غير كاملةٍ، ويحدثُ هذا في العديد من الأمراض البشرية. مثلًا، لا يُظهر بعض السكان النيجيريين أي علاقةٍ بين مقدار APOEε4 والإصابة أو عمر الإصابة بمرض آلزهايمر الموجود عند مجموعاتٍ بشريةٍ أُخرى.<ref name="pmid16434658">{{استشهاد بدورية أكاديمية| vauthors = Hall K, Murrell J, Ogunniyi A, Deeg M, Baiyewu O, Gao S, Gureje O, Dickens J, Evans R, Smith-Gamble V, Unverzagt FW, Shen J, Hendrie H | title = Cholesterol, APOE genotype, and Alzheimer disease: an epidemiologic study of Nigerian Yoruba | journal = Neurology | volume = 66 | issue = 2 | pages = 223–27 | date = January 2006 | pmid = 16434658 | pmc = 2860622 | doi = 10.1212/01.wnl.0000194507.39504.17 }}</ref><ref name="pmid16278853">{{استشهاد بدورية أكاديمية| vauthors = Gureje O, Ogunniyi A, Baiyewu O, Price B, Unverzagt FW, Evans RM, Smith-Gamble V, Lane KA, Gao S, Hall KS, Hendrie HC, Murrell JR | display-authors = 6 | title = APOE epsilon4 is not associated with Alzheimer's disease in elderly Nigerians | journal = Annals of Neurology | volume = 59 | issue = 1 | pages = 182–85 | date = January 2006 | pmid = 16278853 | pmc = 2855121 | doi = 10.1002/ana.20694 }}</ref> أجُريت محاولاتٌ مُبكرةٌ لفحص حوالي 400 جينٍ مُتوقعٌ ارتباطها مع مرض آلزهايمر الفرادي متأخر البدء (LOAD)، ولكن كانت نتائج هذه المُحاولات مُنخفضة.<ref name="pmid16876668"/><ref name="pmid18332245"/> أظهرت دراسةٌ حديثة [[دراسة الترابط الجينومي الكامل|للترابط الجينومي الكامل]] وجود 14 منطقةٍ في الجينات يبدو أنها تُؤثر على خطر حدوث آلزهايمر.<ref name=GW2013>{{استشهاد بدورية أكاديمية| vauthors = Lambert JC, Ibrahim-Verbaas CA, Harold D, Naj AC, Sims R, Bellenguez C, DeStafano AL, Bis JC, Beecham GW, Grenier-Boley B, Russo G, Thorton-Wells TA, Jones N, Smith AV, Chouraki V, Thomas C, Ikram MA, Zelenika D, Vardarajan BN, Kamatani Y, Lin CF, Gerrish A, Schmidt H, Kunkle B, Dunstan ML, Ruiz A, Bihoreau MT, Choi SH, Reitz C, Pasquier F, Cruchaga C, Craig D, Amin N, Berr C, Lopez OL, De Jager PL, Deramecourt V, Johnston JA, Evans D, Lovestone S, Letenneur L, Morón FJ, Rubinsztein DC, Eiriksdottir G, Sleegers K, Goate AM, Fiévet N, Huentelman MW, Gill M, Brown K, Kamboh MI, Keller L, Barberger-Gateau P, McGuiness B, Larson EB, Green R, Myers AJ, Dufouil C, Todd S, Wallon D, Love S, Rogaeva E, Gallacher J, St George-Hyslop P, Clarimon J, Lleo A, Bayer A, Tsuang DW, Yu L, Tsolaki M, Bossù P, Spalletta G, Proitsi P, Collinge J, Sorbi S, Sanchez-Garcia F, Fox NC, Hardy J, Deniz Naranjo MC, Bosco P, Clarke R, Brayne C, Galimberti D, Mancuso M, Matthews F, Moebus S, Mecocci P, Del Zompo M, Maier W, Hampel H, Pilotto A, Bullido M, Panza F, Caffarra P, Nacmias B, Gilbert JR, Mayhaus M, Lannefelt L, Hakonarson H, Pichler S, Carrasquillo MM, Ingelsson M, Beekly D, Alvarez V, Zou F, Valladares O, Younkin SG, Coto E, Hamilton-Nelson KL, Gu W, Razquin C, Pastor P, Mateo I, Owen MJ, Faber KM, Jonsson PV, Combarros O, O'Donovan MC, Cantwell LB, Soininen H, Blacker D, Mead S, Mosley TH, Bennett DA, Harris TB, Fratiglioni L, Holmes C, de Bruijn RF, Passmore P, Montine TJ, Bettens K, Rotter JI, Brice A, Morgan K, Foroud TM, Kukull WA, Hannequin D, Powell JF, Nalls MA, Ritchie K, Lunetta KL, Kauwe JS, Boerwinkle E, Riemenschneider M, Boada M, Hiltuenen M, Martin ER, Schmidt R, Rujescu D, Wang LS, Dartigues JF, Mayeux R, Tzourio C, Hofman A, Nöthen MM, Graff C, Psaty BM, Jones L, Haines JL, Holmans PA, Lathrop M, Pericak-Vance MA, Launer LJ, Farrer LA, van Duijn CM, Van Broeckhoven C, Moskvina V, Seshadri S, Williams J, Schellenberg GD, Amouyel P | display-authors = 6 | title = Meta-analysis of 74,046 individuals identifies 11 new susceptibility loci for Alzheimer's disease | journal = Nature Genetics | volume = 45 | issue = 12 | pages = 1452–58 | date = December 2013 | pmid = 24162737 | pmc = 3896259 | doi = 10.1038/ng.2802 }}</ref> هذه الجينات تتضمن: [[CASS4]]، و[[CELF1]]، و[[FERMT2]]، و[[HLA-DRB5]]، و[[INPP5D]]، و[[MEF2C]]، و[[NME8]]، و[[PTK2B]]، و[[SORL1]]، و[[ZCWPW1]]، و[[SlC24A4]]، و[[CLU (جين)|CLU]]، و[[PICALM]]، و[[مستقبلة المتممة 1|CR1]]، و[[BIN1]]، و[[MS4A]]، و[[ABCA7]]، و[[EPHA1]]، و[[CD2AP]].{{فاصل}}<ref name=GW2013/>
لا تُظهر مُعظم حالات آلزهايمر نمط الوراثة الجسمي السائد، وتُسمى مرض آلزهايمر الفرادي (مرض آلزهايمر الذي يظهر كحالاتٍ فرديةٍ مُتفرقة)، حيثُ قد تلعبُ الاختلافات البيئية والجينية دورًا [[عامل خطر|كعوامل خطر]]. أَشهر عامل خطر وراثي مَعروف هو وراثة أليل APOEε4 {{فاصل}}(أليل ε4 [[صميم البروتين الشحمي E|لصميم البروتين الشحمي E]]{{فاصل}} (APOE)){{فاصل}}.<ref name="pmid8446617">{{استشهاد بدورية أكاديمية| vauthors = Strittmatter WJ, Saunders AM, Schmechel D, Pericak-Vance M, Enghild J, Salvesen GS, Roses AD | title = Apolipoprotein E: high-avidity binding to beta-amyloid and increased frequency of type 4 allele in late-onset familial Alzheimer disease | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 90 | issue = 5 | pages = 1977–81 |date = مارس 1993 | pmid = 8446617 | pmc = 46003 | doi = 10.1073/pnas.90.5.1977 }}</ref><ref name="pmid16567625">{{استشهاد بدورية أكاديمية| vauthors = Mahley RW, Weisgraber KH, Huang Y | title = Apolipoprotein E4: a causative factor and therapeutic target in neuropathology, including Alzheimer's disease | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 103 | issue = 15 | pages = 5644–51 |date = أبريل 2006 | pmid = 16567625 | pmc = 1414631 | doi = 10.1073/pnas.0600549103 | bibcode = 2006PNAS..103.5644M }}</ref> يُوجد بين 40-80% من مرضى آلزهايمر يحملون أليل APOEε4 واحدًا على الأقل.<ref name="pmid16567625"/> يؤدي هذا الأليل إلى زيادة خطر المرض ثلاث مرات في الحالات مُتغايرة الزيجوت و15 مرة في الحالات مُتماثلة الزيجوت.<ref name="pmid16876668"/> تؤدي الآثار البيئية والمُعدِلات الجينية إلى [[نفوذية|نفوذيةٍ]] غير كاملةٍ، ويحدثُ هذا في العديد من الأمراض البشرية. مثلًا، لا يُظهر بعض السكان النيجيريين أي علاقةٍ بين مقدار APOEε4 والإصابة أو عمر الإصابة بمرض آلزهايمر الموجود عند مجموعاتٍ بشريةٍ أُخرى.<ref name="pmid16434658">{{استشهاد بدورية أكاديمية| vauthors = Hall K, Murrell J, Ogunniyi A, Deeg M, Baiyewu O, Gao S, Gureje O, Dickens J, Evans R, Smith-Gamble V, Unverzagt FW, Shen J, Hendrie H | title = Cholesterol, APOE genotype, and Alzheimer disease: an epidemiologic study of Nigerian Yoruba | journal = Neurology | volume = 66 | issue = 2 | pages = 223–27 |date = يناير 2006 | pmid = 16434658 | pmc = 2860622 | doi = 10.1212/01.wnl.0000194507.39504.17 }}</ref><ref name="pmid16278853">{{استشهاد بدورية أكاديمية| vauthors = Gureje O, Ogunniyi A, Baiyewu O, Price B, Unverzagt FW, Evans RM, Smith-Gamble V, Lane KA, Gao S, Hall KS, Hendrie HC, Murrell JR | display-authors = 6 | title = APOE epsilon4 is not associated with Alzheimer's disease in elderly Nigerians | journal = Annals of Neurology | volume = 59 | issue = 1 | pages = 182–85 |date = يناير 2006 | pmid = 16278853 | pmc = 2855121 | doi = 10.1002/ana.20694 }}</ref> أجُريت محاولاتٌ مُبكرةٌ لفحص حوالي 400 جينٍ مُتوقعٌ ارتباطها مع مرض آلزهايمر الفرادي متأخر البدء (LOAD)، ولكن كانت نتائج هذه المُحاولات مُنخفضة.<ref name="pmid16876668"/><ref name="pmid18332245"/> أظهرت دراسةٌ حديثة [[دراسة الترابط الجينومي الكامل|للترابط الجينومي الكامل]] وجود 14 منطقةٍ في الجينات يبدو أنها تُؤثر على خطر حدوث آلزهايمر.<ref name=GW2013>{{استشهاد بدورية أكاديمية| vauthors = Lambert JC, Ibrahim-Verbaas CA, Harold D, Naj AC, Sims R, Bellenguez C, DeStafano AL, Bis JC, Beecham GW, Grenier-Boley B, Russo G, Thorton-Wells TA, Jones N, Smith AV, Chouraki V, Thomas C, Ikram MA, Zelenika D, Vardarajan BN, Kamatani Y, Lin CF, Gerrish A, Schmidt H, Kunkle B, Dunstan ML, Ruiz A, Bihoreau MT, Choi SH, Reitz C, Pasquier F, Cruchaga C, Craig D, Amin N, Berr C, Lopez OL, De Jager PL, Deramecourt V, Johnston JA, Evans D, Lovestone S, Letenneur L, Morón FJ, Rubinsztein DC, Eiriksdottir G, Sleegers K, Goate AM, Fiévet N, Huentelman MW, Gill M, Brown K, Kamboh MI, Keller L, Barberger-Gateau P, McGuiness B, Larson EB, Green R, Myers AJ, Dufouil C, Todd S, Wallon D, Love S, Rogaeva E, Gallacher J, St George-Hyslop P, Clarimon J, Lleo A, Bayer A, Tsuang DW, Yu L, Tsolaki M, Bossù P, Spalletta G, Proitsi P, Collinge J, Sorbi S, Sanchez-Garcia F, Fox NC, Hardy J, Deniz Naranjo MC, Bosco P, Clarke R, Brayne C, Galimberti D, Mancuso M, Matthews F, Moebus S, Mecocci P, Del Zompo M, Maier W, Hampel H, Pilotto A, Bullido M, Panza F, Caffarra P, Nacmias B, Gilbert JR, Mayhaus M, Lannefelt L, Hakonarson H, Pichler S, Carrasquillo MM, Ingelsson M, Beekly D, Alvarez V, Zou F, Valladares O, Younkin SG, Coto E, Hamilton-Nelson KL, Gu W, Razquin C, Pastor P, Mateo I, Owen MJ, Faber KM, Jonsson PV, Combarros O, O'Donovan MC, Cantwell LB, Soininen H, Blacker D, Mead S, Mosley TH, Bennett DA, Harris TB, Fratiglioni L, Holmes C, de Bruijn RF, Passmore P, Montine TJ, Bettens K, Rotter JI, Brice A, Morgan K, Foroud TM, Kukull WA, Hannequin D, Powell JF, Nalls MA, Ritchie K, Lunetta KL, Kauwe JS, Boerwinkle E, Riemenschneider M, Boada M, Hiltuenen M, Martin ER, Schmidt R, Rujescu D, Wang LS, Dartigues JF, Mayeux R, Tzourio C, Hofman A, Nöthen MM, Graff C, Psaty BM, Jones L, Haines JL, Holmans PA, Lathrop M, Pericak-Vance MA, Launer LJ, Farrer LA, van Duijn CM, Van Broeckhoven C, Moskvina V, Seshadri S, Williams J, Schellenberg GD, Amouyel P | display-authors = 6 | title = Meta-analysis of 74,046 individuals identifies 11 new susceptibility loci for Alzheimer's disease | journal = Nature Genetics | volume = 45 | issue = 12 | pages = 1452–58 |date = ديسمبر 2013 | pmid = 24162737 | pmc = 3896259 | doi = 10.1038/ng.2802 }}</ref> هذه الجينات تتضمن: [[CASS4]]، و[[CELF1]]، و[[FERMT2]]، و[[HLA-DRB5]]، و[[INPP5D]]، و[[MEF2C]]، و[[NME8]]، و[[PTK2B]]، و[[SORL1]]، و[[ZCWPW1]]، و[[SlC24A4]]، و[[CLU (جين)|CLU]]، و[[PICALM]]، و[[مستقبلة المتممة 1|CR1]]، و[[BIN1]]، و[[MS4A]]، و[[ABCA7]]، و[[EPHA1]]، و[[CD2AP]].{{فاصل}}<ref name=GW2013/>

ترتبط [[أليل (وراثة)|أليلات]] الجين [[TREM2]] بزيادة خطر الإصابة بمرض آلزهايمر بحوالي 3 إلى 5 مرات.<ref>{{استشهاد بدورية أكاديمية| vauthors = Jonsson T, Stefansson H, Steinberg S, Jonsdottir I, Jonsson PV, Snaedal J, Bjornsson S, Huttenlocher J, Levey AI, Lah JJ, Rujescu D, Hampel H, Giegling I, Andreassen OA, Engedal K, Ulstein I, Djurovic S, Ibrahim-Verbaas C, Hofman A, Ikram MA, van Duijn CM, Thorsteinsdottir U, Kong A, Stefansson K | display-authors = 6 | title = Variant of TREM2 associated with the risk of Alzheimer's disease | journal = The New England Journal of Medicine | volume = 368 | issue = 2 | pages = 107–16 |date = يناير 2013 | pmid = 23150908 | pmc = 3677583 | doi = 10.1056/NEJMoa1211103 | type = Original article }}</ref><ref>{{استشهاد بدورية أكاديمية| vauthors = Guerreiro R, Wojtas A, Bras J, Carrasquillo M, Rogaeva E, Majounie E, Cruchaga C, Sassi C, Kauwe JS, Younkin S, Hazrati L, Collinge J, Pocock J, Lashley T, Williams J, Lambert JC, Amouyel P, Goate A, Rademakers R, Morgan K, Powell J, St George-Hyslop P, Singleton A, Hardy J | display-authors = 6 | title = TREM2 variants in Alzheimer's disease | journal = The New England Journal of Medicine | volume = 368 | issue = 2 | pages = 117–27 |date = يناير 2013 | pmid = 23150934 | pmc = 3631573 | doi = 10.1056/NEJMoa1211851 | type = Original article }}</ref> تذكرُ آلية العمل المقترحة أنَّ متغيراتٍ في جين TREM2 تجعل [[خلية دم بيضاء|خلايا الدم البيضاء]] في الدماغ غير قادرةٍ على التحكم في كميات [[ببتيد بيتا النشواني]] (Aβ) الموجودة. ترتبط العديد من [[تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة|تعددات أشكال النوكليوتيدات المفردة]] مع مرض آلزهايمر، حيثُ عملت دراسةٌ في عام 2018 على إضافة 30 تعددًا عبر تمييز مرض آلزهايمر إلى 6 تصنيفاتٍ، تتضمن وظائف الذاكرة واللغة والوظائف البصرية المكانية والوظائف التنفيذية.<ref>{{استشهاد بدورية أكاديمية| vauthors = Mukherjee S, Mez J, Trittschuh EH, Saykin AJ, Gibbons LE, Fardo DW, Wessels M, Bauman J, Moore M, Choi SE, Gross AL, Rich J, Louden DK, Sanders RE, Grabowski TJ, Bird TD, McCurry SM, Snitz BE, Kamboh MI, Lopez OL, De Jager PL, Bennett DA, Keene CD, Larson EB, Crane PK | display-authors = 6 | title = Genetic data and cognitively defined late-onset Alzheimer's disease subgroups | journal = Molecular Psychiatry |date = ديسمبر 2018 | pmid = 30514930 | pmc = 6548676 | doi = 10.1038/s41380-018-0298-8 }}</ref>


===الفرضية الكولينية===
===الفرضية الكولينية===

نسخة 11:20، 27 ديسمبر 2019

مرض آلزهايمر
Alzheimer's disease
مقارنةٌ بين دماغٍ سليم في مرحلة الشيخوخة (اليسار) ودماغٍ لشخصٍ مصابٍ بآلزهايمر (اليمين). تظهرُ الفروقات بين الدماغين على الصُورة.
مقارنةٌ بين دماغٍ سليم في مرحلة الشيخوخة (اليسار) ودماغٍ لشخصٍ مصابٍ بآلزهايمر (اليمين). تظهرُ الفروقات بين الدماغين على الصُورة.
مقارنةٌ بين دماغٍ سليم في مرحلة الشيخوخة (اليسار) ودماغٍ لشخصٍ مصابٍ بآلزهايمر (اليمين). تظهرُ الفروقات بين الدماغين على الصُورة.
النطق altshʌɪməz
معلومات عامة
الاختصاص طب الجهاز العصبي
من أنواع اعتلال تاو،  والأمراض المصاحبة للشيخوخة،  ومرض  تعديل قيمة خاصية (P279) في ويكي بيانات
الأسباب
الأسباب غير مفهومةٍ بوضوح[1]
عوامل الخطر الوراثة، وإصابات الرأس، والاكتئاب، وارتفاع ضغط الدم[1][2]
المظهر السريري
البداية المعتادة فوق سِن 65 عامًا[3]
الأعراض صعوبةٌ في تذكر الأحداث القريبة، ومشاكلٌ في اللغة، وتَوَهانٌ، وتقلبات مزاجية[1][4]
المدة طويل الأمد[4]
الإدارة
التشخيص يعتمدُ على الأعراض والاختبارات المعرفية، وذلك بعد استبعاد الأسباب المُحتملة الأخرى[5]
أدوية
المآل متوسط العمر المتوقع 3-9 سنوات[6]
حالات مشابهة الشيخوخة الطبيعية[1]
الوبائيات
انتشار المرض 29.8 مليون (2015)[4][8]
الوفيات 1.9 مليون (2015)[9]
التاريخ
سُمي باسم ألويس آلزهايمر  تعديل قيمة خاصية (P138) في ويكي بيانات
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

مرض آلزهايمر (اختصارًا آلزهايمر) هو مرضٌ تحلليٌ عصبيٌ مزمنٌ، عادةً ما يبدأ بطيئًا ويُصبح أسوءًا تدريجيًا مع مرور الوقت.[1][4] يُعتبر سببًا لحوالي 60-70% من حالاتِ الخَرَف.[1][4] يبدأ عادةً بحدوث صعوبةٍ في تذكر الأحداث الأخيرة،[1] ومع تقدم المرض، تظهرُ أعراضٌ تتضمن مشاكلًا في اللغة، وتَوَهانًا (يشملُ الضَياع بسهولة)، وتقلباتٍ في المزاج، وضعفًا في الدافِع، عدم القُدرة على العناية بالنفس، ومشاكلًا سلوكية.[1][4] مع ازدياد سوء حالة الشخص، فإنهُ غالبًا ما ينسحبُ من بيئة الأسرة والمجتمع.[1] وتدريجيًا، يفقدُ الشخص وظائفه الجسمية، مما يؤدي في النهاية إلى الوفاة.[10] تختلفُ سرعة تقدم المرض من حالةٍ لأخرى، ولكن على الرغم من هذا، إلا أنَّ متوسط العُمر المتوقع بعد التشخيص يتراوح بين 3-9 سنوات.[6][11]

سببُ حدوث مرض آلزهايمر غير مفهومٍ جيدًا.[1] يُعتقدُ أنَّ حوالي 70% من خطر الحدوث مرتبطٌ بوراثة المرض من والدي الشخص مع كثيرٍ من الجينات المُتأثرة.[2] تتضمن عوامل الخطر وجود تاريخٍ لإصابات الرأس والاكتئاب وارتفاع ضغط الدم.[1] ترتبطُ آلية المرض باللويحات والتشابكات اللييفية العصبية في الدماغ.[2] يعتمدُ توقع التشخيص على تاريخ المرض والاختبارات المعرفية (الإدراكية) مع تصويرٍ طبي وتحاليل الدم؛ وذلك بهدف استبعاد الأسباب المحتملة الأخرى.[5] غالبًا ما يُخلط بين الأعراض الأولية لمرض آلزهايمر مع الشيخوخة الطبيعية.[1] يجب إجراء فحصٍ لنسيج الدماغ لتأكيد التشخيص النهائي.[2] قد تُساعد التدريبات البدنية والعقلية وتجنب السُمنة على تقليل خطر الإصابة بمرض آلزهايمر، ولكن الأدلة التي تدعم هذه التوصيات ضعيفة.[2][12] لا تُوجد أدوية أو مُكملات تُقلل من خطر حدوث آلزهايمر.[13]

لا تُوجد علاجات تُوقف أو تعكس تقدم مرض آلزهايمر، ولكن بعض العلاجات قد تُحسن الأعراض مؤقتًا.[4] يزدادُ مع الوقت اعتمادُ مرضى آلزهايمر على الآخرين في مساعدتهم، وغالبًا ما يضعون عبئًا على مُقدمي الرعاية،[14] وقد يكون العبء اجتماعيًا أو نفسيًا أو جسديًا أو حتى اقتصاديًا.[14] قد تكون برامج التمرين مفيدةً فيما يتعلق بأنشطة الحياة اليومية وقد تُساعد في تحسين النتائج.[15] عادة ما تُعالج المشاكل السلوكية أو الذهان الناجم عن الخرف باستعمال مضادات الذهان، ولكن عادةً لا يُنصح باستعمالها، حيث لا تُوجد فائدةٌ كبيرة من استعمالها مع زيادة خطر الوفاة المبكرة.[16][17]

كان هناك حوالي 29.8 مليون شخصٍ مُصابين بآلزهايمر في جميع أنحاء العالم عام 2015.[4][8] عادةً ما يبدأ المرض في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا، وذلك على الرغم من أن 4-5% من الحالات مبكرة الحدوث.[3] يُصيب آلزهايمر حوالي 6% من الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا.[1] أدى الخرف إلى وفاة حوالي 1.9 مليون شخص في عام 2015.[9] وُصف مرض آلزهايمر لأول مرة بواسطة عالم الأمراض والطبيب النفسي الألماني ألويس آلزهايمر في عام 1906، وتمت تسميته فيما بعد.[18] يعد مرض آلزهايمر واحدًا من أكثر الأمراض كلفةً ماليةً في الدول المتقدمة.[19][20]

العلامات والأعراض

مراحل مرض آلزهايمر[21]
آثار الشيخوخة على الذاكرة وليس مرض آلزهايمر
المرحلة المُبكرة لمرض آلزهايمر
  • عدم تذكر نوبات النسيان
  • نسيان أسماء أفراد العائلة أو الأصدقاء
  • يُمكن للأصدقاء أو الأقارب فقط ملاحظةُ التغييرات
  • ارتباكٌ بسيط في بعض المواقف غير المألوفة
المرحلة المتوسطة لمرض آلزهايمر
  • صعوبةٌ أكبر في تذكر المعلومات التي تعلمها مؤخرًا
  • تعمُق الارتباك في العديد من المواقف
  • مشاكلٌ في النوم
  • مشكلةٌ في تحديد الموقع
المرحلة المتأخرة لمرض آلزهايمر
  • ضعفُ القدرة على التفكير
  • مشاكلٌ في التحدث
  • تكرار نفس المُحادثات
  • يكون أكثر إساءةً أو قلقًا أو زَوَرانًا(1)

ينقسم مسارُ المرض إلى أربع مراحل، مع نمطٍ تدريجي للضعف المعرفي والوظيفي.

مرحلة ما قبل الخرف

تُنسب الأعراضُ الأولية للمرض بشكلٍ خاطئٍ غالبًا إلى الشيخوخة أو الضغط النفسي.[22] قد تُساعد الفحوصات النفسية العصبية المُفصلة في الكشف عن صعوباتٍ إدراكيةٍ طفيفةٍ قد تصل إلى ثماني سنواتٍ قبل ظهور الأعراض السريرية المعيارية لتشخيص مرض آلزهايمر.[23] قد تؤثر الأعراض الأولية على أنشطة الحياة اليومية الأكثر تعقيدًا.[24] يُعتبر فقدان الذاكرة قصيرة الأمد أبرز عجزٍ يحدثه آلزهايمر، حيثُ يظهرُ كصعوبةٍ في تذكر المعلومات والحقائق التي تعلمها الفرد مؤخرًا، مع عدم القدرة على اكتساب معلوماتٍ جديدة.[23][25]

قد تظهرُ أعراضٌ أوليةٌ أُخرى لمرض آلزهايمر، وتتمثل بمشكلاتٍ دقيقةٍ في الوظائف التنفيذية للانتباه والتخطيط والمرونة والتفكير التجريدي أو بضعفٍ في الذاكرة الدلالية (ذاكرة المعاني والعلاقات بين المفاهيم).[23] يُمكن ملاحظة حدوث لامبالاةٍ لدى الفرد في هذه المرحلة من مسار المرض، وتُعتبر اللامبالاة أكثر الأعراض العصبية النفسية استمرارًا طوال مسار مرض آلزهايمر.[26] يشيعُ أيضًا حدوث أعراضٍ اكتئابية، بالإضافة لتهيجٍ وانخفاض الوعي بصعوبات الذاكرة الدقيقة.[27]

تُسمى هذه المرحلة أيضًا بالخلل الإدراكي البسيط (MCI)،[25] وهي المرحلة التي تسبقُ ظهور الأعراض السريرية، وغالبًا ما تكون مرحلةً انتقالية من الشيخوخة الطبيعية إلى الخرف. قد تظهرُ أعراضٌ متنوعةٌ مع الخلل الإدراكي البسيط، وعندما يُصبح فقدان الذاكرة عرضًا سائدًا، فإنَّ المرحلة تُسمى بالخلل الإدراكي البسيط النسياني (Amnestic MCI)، وغالبًا ما يُنظر إليها على أنها مرحلةٌ بادرية (أولية) لمرض آلزهايمر.[28]

المرحلة المبكرة

يؤدي الضعفُ المُتزايد في التعلم والذاكرة لدى الأشخاص المُصابين بآلزهايمر في الوصول إلى تشخيصٍ نهائيٍ لحالتهم. في نسبةٍ صغيرةٍ من المرضى، تكون الصعوبات في التعلم والوظائف الإدراكية والإدراك الحسي (العمه) أو الصعوبات في تنفيذ الحركات (العمه الحركي) أكثر وضوحًا من مشاكل الذاكرة.[29] لا يؤثر آلزهايمر بالتساوي على جميع قدرات الذاكرة، حيث تتأثر الذكريات القديمة لحياة الشخص (الذاكرة العرضية) والمعلومات التي تعلمها الشخص (الذاكرة الدلالية) والذاكرة الضمنية (ذاكرة الجسم حول كيفية القيام بالأشياء، مثل استخدام الشوكة للأكل أو كيفية الشرب من الكوب) بدرجةٍ أقل من الذكريات والحقائق والمعلومات الحديثة.[30][31]

تتميز المشاكل اللغوية أساسيًا بتقلصٍ في المفردات وانخفاضٍ في طلاقة الكلمات، مما يؤدي لفقرٍ عامٍ في اللغة المكتوبة والمنطوقة.[29][32] يكون الشخص المُصاب بمرض آلزهايمر في هذه المرحلة قادرًا على إيصال الأفكار الأساسية بشكلٍ كافٍ.[29][32][33] قد تظهر صعوباتٍ في التنسيق والتخطيط (قصورٍ في الأداء) أثناء أداء المهام الحركية الدقيقة مثل الكتابة والرسم وارتداء الملابس، ولكنها عادةً تكون غير واضحةٍ.[29] مع تقدم مرض آلزهايمر، قد يستمرُ الأشخاص الذين يعانون من المرض في أداء العديد من المهام بشكلٍ مُستقل، ولكن قد يحتاجون إلى مساعدةٍ أو إشرافٍ في كثيرٍ من الأنشطة التي تحتاجُ إلى إدراكٍ معرفي.[29]

المرحلة المتوسطة

يؤدي التدهور التدريجي المُستمر في المرض إلى عرقلة استقلالية الأفراد، حيثُ يُصبح الأفراد غيرُ قادرين على أداء أنشطة الحياة اليومية الشائعة.[29] كما تُصبح صعوبات النطق أكثر وضوحًا في هذه المرحلة؛ وذلك بسبب عدم القدرة على تذكر المفردات، مما يؤدي إلى استبدال خاطئٍ متكررٍ للكلمات (خطل التسمية). تُفقدُ أيضًا مهارات القراءة والكتابة تدريجيًا،[29][33] وتُصبح التسلسلات الحركية المُعقدة أقل تنسيقًا مع مرور الوقت وتقدم المرض، مما يزيدُ من خطر السقوط.[29] خلال هذه المرحلة، تزداد مشاكل الذاكرة سوءًا، وقد يفشل الشخص في التعرف على الأقارب.[29] أما الذاكرة طويلة الأمد والتي كانت سليمةً سابقًا، فإنها تُصبح ضعيفةً في هذه المرحلة.[29]

تسُودُ التغيرات السلوكية والنفسية العصبية في هذه المرحلة، ومن المظاهر الشائعة التجول والتهيج والتقلقل، مما يؤدي إلى بكاء الشخص، وإظهار عدوانيةٍ غيرُ متعمدةٍ أو مقاومة تقديم الرعاية.[29] قد تحدث أيضًا متلازمة الغروب (اختلاط عقلي عند المغرب).[34] قد يظهر في حوالي 30% من الأفراد المُصابين بمرض آلزهايمر أخطاءٌ وهمية في التعرف وأعراضٌ وهامية أُخرى.[29] يفقدُ المرضى أيضًا بصيرتهم حول آثار وقيود مرضهم فيما يُعرف بعمه المرض.[29] كما قد يحدثُ تبولٌ لاإرادي.[29] تُسبب هذه الأعراض ضغطًا نفسيًا على الأقارب ومُقدمي الرعاية، ويُمكن تقليل الضغط عبر نقل المريض من العناية المنزلية إلى مرافقِ رعايةٍ طويلة الأمد.[29][35]

المرحلة المتقدمة

يعتمدُ المريض تمامًا على مقدمي الرعاية في المراحل النهائية للمرض.[29] حيثُ ينخفضُ النطق إلى عباراتٍ بسيطةٍ أو كلماتٍ مفردةٍ فقط، مما يؤدي في النهاية إلى فقدانٍ كاملٍ للنطق.[29][33] ولكن على الرغم من فقدان القدرات اللغوية اللفظية، إلا أنهُ عادةً يُمكن للمرضى فهمُ الإشارات العاطفية والتفاعل معها.[29] وأيضًا على الرغم من استمرار عدوانية الشخص، إلا أنَّ اللامبالاة والإرهاق الشديد يُعتبران من الأعراض الشائعة.[29] في هذه المرحلة، يُصبح الأشخاص المصابون بآلزهايمر غير قادرين على أداء أبسط المهامٍ بشكلٍ مُستقل، حيثُ تتدهور الكتلة العضلية وقدرتهم على التنقل إلى حدٍ يجعلهم مُلازمي الفراش وغيرُ قادرين على إطعام أنفسهم.[29] عادة ما يكون سببُ الوفاة عاملاً خارجيًا (مثل الإصابة بقرحة الفراش أو التهابٍ رئوي) وليس مرض آلزهايمر نفسه.[29]

الأسباب

لا يزال سببُ معظم حالات آلزهايمر مجهولًا غالبًا، باستثناء 1-5% من الحالات وحُددت فيها الاختلافات الجينية.[36][37] تُوجد العديد من الفرضيات المُتنافسة في محاولة تفسير سبب المرض.

جينيًا

تتراوح نسبة الانتقال الوراثي الجيني لمرض آلزهايمر (ومشاكل الذاكرة المُتعلقة به) ما بين 49-79%، وقد وُضعت اعتمادًا على مراجعاتٍ لدراساتٍ أُجريت على عدة توائم وعائلات.[38] حوالي 0.1% من الحالات تكون أشكالًا عائلية تتبع نمط الوراثة الجسمية (ليست مرتبطة بالجنس) السائدة، والتي تظهر قبل سن 65 عامًا.[39] يُسمى هذا الشكل من المرض باسم مرض آلزهايمر العائلي مُبكر البدء. تُعزى معظم حالات آلزهايمر العائلي الجسمي السائد إلى طفراتٍ في واحدٍ من ثلاث جيناتٍ: التي تُشفر البروتين المنتج للمادة النشوانية (APP)، والبريسنلينات 1 و2.[40] تؤدي معظم هذه الطفرات إلى زيادة إنتاج بروتينٍ صغيرٍ يُسمى Aβ42 (ببتيد بيتا النشواني المُكون من 42 حمضًا أمينيًا)، والذي يُعتبر المكون الرئيسي لِلويحات الشيخوخية.[41] تؤدي بعض الطفرات فقط إلى تغيير النسبة بين Aβ42 والأشكال الأُخرى (خصوصًا Aβ40) دون زيادة مستويات Aβ42.[42] يُوجد جينين آخرين يرتبطان بمرض آلزهايمر الجسمي السائد، وهما ABCA7 وSORL1.[43]

لا تُظهر مُعظم حالات آلزهايمر نمط الوراثة الجسمي السائد، وتُسمى مرض آلزهايمر الفرادي (مرض آلزهايمر الذي يظهر كحالاتٍ فرديةٍ مُتفرقة)، حيثُ قد تلعبُ الاختلافات البيئية والجينية دورًا كعوامل خطر. أَشهر عامل خطر وراثي مَعروف هو وراثة أليل APOEε4 ‏(أليل ε4 لصميم البروتين الشحمي E‏ (APOE))‏.[44][45] يُوجد بين 40-80% من مرضى آلزهايمر يحملون أليل APOEε4 واحدًا على الأقل.[45] يؤدي هذا الأليل إلى زيادة خطر المرض ثلاث مرات في الحالات مُتغايرة الزيجوت و15 مرة في الحالات مُتماثلة الزيجوت.[39] تؤدي الآثار البيئية والمُعدِلات الجينية إلى نفوذيةٍ غير كاملةٍ، ويحدثُ هذا في العديد من الأمراض البشرية. مثلًا، لا يُظهر بعض السكان النيجيريين أي علاقةٍ بين مقدار APOEε4 والإصابة أو عمر الإصابة بمرض آلزهايمر الموجود عند مجموعاتٍ بشريةٍ أُخرى.[46][47] أجُريت محاولاتٌ مُبكرةٌ لفحص حوالي 400 جينٍ مُتوقعٌ ارتباطها مع مرض آلزهايمر الفرادي متأخر البدء (LOAD)، ولكن كانت نتائج هذه المُحاولات مُنخفضة.[39][40] أظهرت دراسةٌ حديثة للترابط الجينومي الكامل وجود 14 منطقةٍ في الجينات يبدو أنها تُؤثر على خطر حدوث آلزهايمر.[48] هذه الجينات تتضمن: CASS4، وCELF1، وFERMT2، وHLA-DRB5، وINPP5D، وMEF2C، وNME8، وPTK2B، وSORL1، وZCWPW1، وSlC24A4، وCLU، وPICALM، وCR1، وBIN1، وMS4A، وABCA7، وEPHA1، وCD2AP.‏[48]

ترتبط أليلات الجين TREM2 بزيادة خطر الإصابة بمرض آلزهايمر بحوالي 3 إلى 5 مرات.[49][50] تذكرُ آلية العمل المقترحة أنَّ متغيراتٍ في جين TREM2 تجعل خلايا الدم البيضاء في الدماغ غير قادرةٍ على التحكم في كميات ببتيد بيتا النشواني (Aβ) الموجودة. ترتبط العديد من تعددات أشكال النوكليوتيدات المفردة مع مرض آلزهايمر، حيثُ عملت دراسةٌ في عام 2018 على إضافة 30 تعددًا عبر تمييز مرض آلزهايمر إلى 6 تصنيفاتٍ، تتضمن وظائف الذاكرة واللغة والوظائف البصرية المكانية والوظائف التنفيذية.[51]

الفرضية الكولينية

الفرضية النشوانية

فرضية تاو

الفرضيات الأخرى

التسمية

المراجع

بِاللُغة الإنجليزيّة

  1. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز س ش Burns A، Iliffe S (فبراير 2009). "Alzheimer's disease". BMJ. ج. 338: b158. DOI:10.1136/bmj.b158. PMID:19196745.
  2. ^ أ ب ت ث ج Ballard C، Gauthier S، Corbett A، Brayne C، Aarsland D، Jones E (مارس 2011). "Alzheimer's disease". Lancet. ج. 377 ع. 9770: 1019–31. DOI:10.1016/S0140-6736(10)61349-9. PMID:21371747.
  3. ^ أ ب Mendez MF (نوفمبر 2012). "Early-onset Alzheimer's disease: nonamnestic subtypes and type 2 AD". Archives of Medical Research. ج. 43 ع. 8: 677–85. DOI:10.1016/j.arcmed.2012.11.009. PMC:3532551. PMID:23178565.
  4. ^ أ ب ت ث ج ح خ د "Dementia Fact sheet". World Health Organization. 12 ديسمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 2019-12-07.
  5. ^ أ ب "Dementia diagnosis and assessment" (PDF). National Institute for Health and Care Excellence (NICE). مؤرشف من الأصل (PDF) في 2014-12-05. اطلع عليه بتاريخ 2014-11-30.
  6. ^ أ ب Querfurth HW، LaFerla FM (يناير 2010). "Alzheimer's disease". The New England Journal of Medicine. ج. 362 ع. 4: 329–44. DOI:10.1056/NEJMra0909142. PMID:20107219.
  7. ^ اكتب عنوان المرجع بين علامتي الفتح <ref> والإغلاق </ref> للمرجع Pres2012
  8. ^ أ ب GBD 2015 Disease Injury Incidence Prevalence Collaborators (أكتوبر 2016). "Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015". Lancet. ج. 388 ع. 10053: 1545–1602. DOI:10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC:5055577. PMID:27733282. {{استشهاد بدورية محكمة}}: |author= باسم عام (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء عددية: قائمة المؤلفين (link)
  9. ^ أ ب GBD 2015 Mortality Causes of Death Collaborators (أكتوبر 2016). "Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015". Lancet. ج. 388 ع. 10053: 1459–1544. DOI:10.1016/S0140-6736(16)31012-1. PMC:5388903. PMID:27733281. {{استشهاد بدورية محكمة}}: |author= باسم عام (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء عددية: قائمة المؤلفين (link)
  10. ^ "About Alzheimer's Disease: Symptoms". National Institute on Aging. مؤرشف من الأصل في 2012-01-15. اطلع عليه بتاريخ 2011-12-28.
  11. ^ Todd S، Barr S، Roberts M، Passmore AP (نوفمبر 2013). "Survival in dementia and predictors of mortality: a review". International Journal of Geriatric Psychiatry. ج. 28 ع. 11: 1109–24. DOI:10.1002/gps.3946. PMID:23526458.
  12. ^ "So, What Can You Do?". National Institute on Aging. 29 يوليو 2016. مؤرشف من الأصل في 2017-04-03.
  13. ^ اكتب عنوان المرجع بين علامتي الفتح <ref> والإغلاق </ref> للمرجع nonprevention
  14. ^ أ ب Thompson CA، Spilsbury K، Hall J، Birks Y، Barnes C، Adamson J (يوليو 2007). "Systematic review of information and support interventions for caregivers of people with dementia". BMC Geriatrics. ج. 7: 18. DOI:10.1186/1471-2318-7-18. PMC:1951962. PMID:17662119.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  15. ^ Forbes D، Forbes SC، Blake CM، Thiessen EJ، Forbes S (أبريل 2015). "Exercise programs for people with dementia". The Cochrane Database of Systematic Reviews (Submitted manuscript). ج. 132 ع. 4: CD006489. DOI:10.1002/14651858.CD006489.pub4. PMID:25874613.
  16. ^ National Institute for Health and Clinical Excellence. "Low-dose antipsychotics in people with dementia". National Institute for Health and Care Excellence (NICE). مؤرشف من الأصل في 2014-12-05. اطلع عليه بتاريخ 2014-11-29.
  17. ^ "Information for Healthcare Professionals: Conventional Antipsychotics". US Food and Drug Administration. 16 يونيو 2008. مؤرشف من الأصل في 2014-11-29. اطلع عليه بتاريخ 2014-11-29.
  18. ^ اكتب عنوان المرجع بين علامتي الفتح <ref> والإغلاق </ref> للمرجع pmid9661992
  19. ^ Bonin-Guillaume S, Zekry D, Giacobini E, Gold G, Michel JP (Jan 2005). "[The economical impact of dementia]". Presse Médicale (بالفرنسية). 34 (1): 35–41. DOI:10.1016/s0755-4982(05)83882-5. PMID:15685097.
  20. ^ Meek PD، McKeithan K، Schumock GT (1998). "Economic considerations in Alzheimer's disease". Pharmacotherapy. ج. 18 ع. 2 Pt 2: 68–73, discussion 79–82. PMID:9543467. مؤرشف من الأصل في 2019-10-16.
  21. ^ "Evaluating Prescription Drugs Used to Treat: Alzheimer's Disease Comparing Effectiveness, Safety, and Price" (PDF). Consumer Reports Drug Effectiveness Review Project. Consumer Reports. مايو 2012. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2012-09-05. اطلع عليه بتاريخ 2013-05-01.
  22. ^ Waldemar G، Dubois B، Emre M، Georges J، McKeith IG، Rossor M، Scheltens P، Tariska P، Winblad B (يناير 2007). "Recommendations for the diagnosis and management of Alzheimer's disease and other disorders associated with dementia: EFNS guideline". European Journal of Neurology. ج. 14 ع. 1: e1–26. DOI:10.1111/j.1468-1331.2006.01605.x. PMID:17222085.
  23. ^ أ ب ت Bäckman L، Jones S، Berger AK، Laukka EJ، Small BJ (سبتمبر 2004). "Multiple cognitive deficits during the transition to Alzheimer's disease". Journal of Internal Medicine. ج. 256 ع. 3: 195–204. DOI:10.1111/j.1365-2796.2004.01386.x. PMID:15324363.
  24. ^ Nygård L (2003). "Instrumental activities of daily living: a stepping-stone towards Alzheimer's disease diagnosis in subjects with mild cognitive impairment?". Acta Neurologica Scandinavica. Supplementum. ج. 179 ع. 179: 42–6. DOI:10.1034/j.1600-0404.107.s179.8.x. PMID:12603250.
  25. ^ أ ب Arnáiz E، Almkvist O (2003). "Neuropsychological features of mild cognitive impairment and preclinical Alzheimer's disease". Acta Neurologica Scandinavica. Supplementum. ج. 179: 34–41. DOI:10.1034/j.1600-0404.107.s179.7.x. PMID:12603249.
  26. ^ Landes AM، Sperry SD، Strauss ME، Geldmacher DS (ديسمبر 2001). "Apathy in Alzheimer's disease". Journal of the American Geriatrics Society. ج. 49 ع. 12: 1700–7. DOI:10.1046/j.1532-5415.2001.49282.x. PMID:11844006.
  27. ^ Murray ED، Buttner N، Price BH (2012). "Depression and Psychosis in Neurological Practice". في Bradley WG، Daroff RB، Fenichel GM، Jankovic J (المحررون). Bradley's neurology in clinical practice (ط. 6th). Philadelphia, PA: Elsevier/Saunders. ISBN:978-1-4377-0434-1.
  28. ^ Grundman M، Petersen RC، Ferris SH، Thomas RG، Aisen PS، Bennett DA، وآخرون (يناير 2004). "Mild cognitive impairment can be distinguished from Alzheimer disease and normal aging for clinical trials". Archives of Neurology. ج. 61 ع. 1: 59–66. DOI:10.1001/archneur.61.1.59. PMID:14732621.
  29. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز س ش ص ض ط ظ ع غ ف ق Förstl H، Kurz A (1999). "Clinical features of Alzheimer's disease". European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience. ج. 249 ع. 6: 288–90. DOI:10.1007/s004060050101. PMID:10653284.
  30. ^ Carlesimo GA، Oscar-Berman M (يونيو 1992). "Memory deficits in Alzheimer's patients: a comprehensive review". Neuropsychology Review. ج. 3 ع. 2: 119–69. DOI:10.1007/BF01108841. PMID:1300219.
  31. ^ Jelicic M، Bonebakker AE، Bonke B (1995). "Implicit memory performance of patients with Alzheimer's disease: a brief review". International Psychogeriatrics. ج. 7 ع. 3: 385–92. DOI:10.1017/S1041610295002134. PMID:8821346.
  32. ^ أ ب Taler V، Phillips NA (يوليو 2008). "Language performance in Alzheimer's disease and mild cognitive impairment: a comparative review". Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. ج. 30 ع. 5: 501–56. DOI:10.1080/13803390701550128. PMID:18569251.
  33. ^ أ ب ت Frank EM (سبتمبر 1994). "Effect of Alzheimer's disease on communication function". Journal of the South Carolina Medical Association. ج. 90 ع. 9: 417–23. PMID:7967534.
  34. ^ Volicer L، Harper DG، Manning BC، Goldstein R، Satlin A (مايو 2001). "Sundowning and circadian rhythms in Alzheimer's disease". The American Journal of Psychiatry. ج. 158 ع. 5: 704–11. DOI:10.1176/appi.ajp.158.5.704. PMID:11329390.
  35. ^ Gold DP، Reis MF، Markiewicz D، Andres D (يناير 1995). "When home caregiving ends: a longitudinal study of outcomes for caregivers of relatives with dementia". Journal of the American Geriatrics Society. ج. 43 ع. 1: 10–6. DOI:10.1111/j.1532-5415.1995.tb06235.x. PMID:7806732.
  36. ^ "What We Know Today About Alzheimer's Disease". Alzheimer's Association. مؤرشف من الأصل في 2011-10-07. اطلع عليه بتاريخ 2011-10-01. While scientists know Alzheimer's disease involves progressive brain cell failure, the reason cells fail isn't clear.
  37. ^ Reitz C، Mayeux R (أبريل 2014). "Alzheimer disease: epidemiology, diagnostic criteria, risk factors and biomarkers". Biochemical Pharmacology. ج. 88 ع. 4: 640–51. DOI:10.1016/j.bcp.2013.12.024. PMC:3992261. PMID:24398425.
  38. ^ Wilson RS، Barral S، Lee JH، Leurgans SE، Foroud TM، Sweet RA، Graff-Radford N، Bird TD، Mayeux R، Bennett DA (2011). "Heritability of different forms of memory in the Late Onset Alzheimer's Disease Family Study". Journal of Alzheimer's Disease. ج. 23 ع. 2: 249–55. DOI:10.3233/JAD-2010-101515. PMC:3130303. PMID:20930268.
  39. ^ أ ب ت Blennow K، de Leon MJ، Zetterberg H (يوليو 2006). "Alzheimer's disease". Lancet. ج. 368 ع. 9533: 387–403. DOI:10.1016/S0140-6736(06)69113-7. PMID:16876668.
  40. ^ أ ب Waring SC، Rosenberg RN (مارس 2008). "Genome-wide association studies in Alzheimer disease". Archives of Neurology. ج. 65 ع. 3: 329–34. DOI:10.1001/archneur.65.3.329. PMID:18332245.
  41. ^ Selkoe DJ (يونيو 1999). "Translating cell biology into therapeutic advances in Alzheimer's disease". Nature. ج. 399 ع. 6738 Suppl: A23–31. DOI:10.1038/19866. PMID:10392577.
  42. ^ Borchelt DR، Thinakaran G، Eckman CB، Lee MK، Davenport F، Ratovitsky T، وآخرون (نوفمبر 1996). "Familial Alzheimer's disease-linked presenilin 1 variants elevate Abeta1-42/1-40 ratio in vitro and in vivo". Neuron. ج. 17 ع. 5: 1005–13. DOI:10.1016/S0896-6273(00)80230-5. PMID:8938131.
  43. ^ Kim، JH (ديسمبر 2018). "Genetics of Alzheimer's Disease". Dementia and Neurocognitive Disorders. ج. 17 ع. 4: 131–36. DOI:10.12779/dnd.2018.17.4.131. PMC:6425887. PMID:30906402.
  44. ^ Strittmatter WJ، Saunders AM، Schmechel D، Pericak-Vance M، Enghild J، Salvesen GS، Roses AD (مارس 1993). "Apolipoprotein E: high-avidity binding to beta-amyloid and increased frequency of type 4 allele in late-onset familial Alzheimer disease". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 90 ع. 5: 1977–81. DOI:10.1073/pnas.90.5.1977. PMC:46003. PMID:8446617.
  45. ^ أ ب Mahley RW، Weisgraber KH، Huang Y (أبريل 2006). "Apolipoprotein E4: a causative factor and therapeutic target in neuropathology, including Alzheimer's disease". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 103 ع. 15: 5644–51. Bibcode:2006PNAS..103.5644M. DOI:10.1073/pnas.0600549103. PMC:1414631. PMID:16567625.
  46. ^ Hall K، Murrell J، Ogunniyi A، Deeg M، Baiyewu O، Gao S، Gureje O، Dickens J، Evans R، Smith-Gamble V، Unverzagt FW، Shen J، Hendrie H (يناير 2006). "Cholesterol, APOE genotype, and Alzheimer disease: an epidemiologic study of Nigerian Yoruba". Neurology. ج. 66 ع. 2: 223–27. DOI:10.1212/01.wnl.0000194507.39504.17. PMC:2860622. PMID:16434658.
  47. ^ Gureje O، Ogunniyi A، Baiyewu O، Price B، Unverzagt FW، Evans RM، وآخرون (يناير 2006). "APOE epsilon4 is not associated with Alzheimer's disease in elderly Nigerians". Annals of Neurology. ج. 59 ع. 1: 182–85. DOI:10.1002/ana.20694. PMC:2855121. PMID:16278853.
  48. ^ أ ب Lambert JC، Ibrahim-Verbaas CA، Harold D، Naj AC، Sims R، Bellenguez C، وآخرون (ديسمبر 2013). "Meta-analysis of 74,046 individuals identifies 11 new susceptibility loci for Alzheimer's disease". Nature Genetics. ج. 45 ع. 12: 1452–58. DOI:10.1038/ng.2802. PMC:3896259. PMID:24162737.
  49. ^ Jonsson T، Stefansson H، Steinberg S، Jonsdottir I، Jonsson PV، Snaedal J، وآخرون (يناير 2013). "Variant of TREM2 associated with the risk of Alzheimer's disease". The New England Journal of Medicine (Original article). ج. 368 ع. 2: 107–16. DOI:10.1056/NEJMoa1211103. PMC:3677583. PMID:23150908.
  50. ^ Guerreiro R، Wojtas A، Bras J، Carrasquillo M، Rogaeva E، Majounie E، وآخرون (يناير 2013). "TREM2 variants in Alzheimer's disease". The New England Journal of Medicine (Original article). ج. 368 ع. 2: 117–27. DOI:10.1056/NEJMoa1211851. PMC:3631573. PMID:23150934.
  51. ^ Mukherjee S، Mez J، Trittschuh EH، Saykin AJ، Gibbons LE، Fardo DW، وآخرون (ديسمبر 2018). "Genetic data and cognitively defined late-onset Alzheimer's disease subgroups". Molecular Psychiatry. DOI:10.1038/s41380-018-0298-8. PMC:6548676. PMID:30514930.

بِاللُغة العربيَّة

مراجع إضافية

وصلات خارجية

مصادر مكتبية عن
مرض آلزهايمر
إخلاء مسؤولية طبية
مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=مرض_آلزهايمر&oldid=42070794»