يوروكيناز

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
اذهب إلى: تصفح، ‏ ابحث
يوروكيناز
Protein PLAU PDB 1c5w.png 

يعالج
اعتبارات علاجية
ASHP
Drugs.com
أفرودة
الوضع القانوني ?
معرفات
CAS 9039-53-6 Yes Check Circle.svg
ك ع ت B01B01AD04 AD04
ECHA InfoCard ID 100.029.913  تعديل قيمة خاصية معرف بطاقة معلومات في الوكالة الأوروبية للمواد الكيميائية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك DB00013
كيم سبايدر NA
المكون الفريد 83G67E21XI N
كيوتو D03341 Yes Check Circle.svg
ChEMBL CHEMBL1201420 N
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C1376H2145N383O406S18 
الكتلة الجزيئية 31126.5 g/mol
plasminogen activator, urokinase
Protein PLAU PDB 1c5w.png 

المعرفات
الرمز يوروكيناز
رمز ATC B01AD04  تعديل قيمة خاصية رمز ك ع ت (P267) في ويكي بيانات
CAS 9039-53-6  تعديل قيمة خاصية رقم التسجيل CAS (P231) في ويكي بيانات
Ensembl Transcript ID ENST00000496926
ENST00000372764
ENST00000446342
ENST00000481390
ENST00000494287  تعديل قيمة خاصية معرف نسخة إنزمبل (P704) في ويكي بيانات
Ensembl Gene ID ENSG00000122861  تعديل قيمة خاصية معرف إنزمبل جين (P594) في ويكي بيانات
درغ بنك 00013  تعديل قيمة خاصية معرف بنك الدواء (P715) في ويكي بيانات
أنتريه 5328
HUGO 9052
أوميم 191840
Orthologs 55670  تعديل قيمة خاصية معرف هومولوجين (P593) في ويكي بيانات
RefSeq NM_002658
يونيبروت P00749
بيانات أخرى
رقم التصنيف الإنزيمي 3.4.21.31
الموقع الكروموسومي Chr. 10 q24

يوروكيناز (اسم تجاري: Abbokinase) ،  يسمى أيضاً منشط البلاسمينوجين نمط يوروكيناز ( urokinase-type plasminogen activator إختصاراً "uPA")، هو عبارة عن إنزيم من نوع سيرين بروتياز . اكتُشف في العام 1947 على يد ماكفارلان (McFarlane). [2] تم عزله للمرة الأولى من البول البشري، غير أنه يتواجد في أماكن أخرى، كالدم و النسيج الخارج خلوي. ركيزته الوظيفية ( المادة الهدف أو المتأثرة بهذا الإنزيم) هي البلاسمينوجين (مولد البلاسمين) التي تمثل شكلاً غير نشط من السيرين بروتياز المسمى بلاسمين. عملية تنشيط البلاسمين تطلق العنان لسلسلة متوالية من عمليات الانحلال البروتينية، و التي تساهم إما في عمليات حل الخثرات إذا جرت في المجرى الدموي، أو في عمليات تحلل النسيج الخارج خلوي. هذا الأمر يربط اليوروكيناز  بالأمراض الوعائية و السرطان.

التوصيف[عدل]

يتألف اليوروكيناز من سلسلتين من البروتينات السكرية تضم 411 من الأحماض الأمينية مع جسور ديسولفيد تربط السلسلتين.

الشركاء في التفاعلات[عدل]

أهم مثبطات اليوروكيناز هي السيربينات (مثبطات البروتياز)، و التي تثبط نشاط البروتياز بصورة غير قابلة للعكس.  في النسيج الخارج خلوي، يرتبط اليوروكيناز بأغشية الخلايا من خلال تفاعله مع مستقبل اليوروكيناز.

انحلال الفيبرين (مبسط). الأسهم الزرقاء ترمز للتنبيه و الحمراء ترمز للتثبيط.

الوزن الجزيئي لليوروكيناز يبلغ ما يقارب 54000 دالتون. أما الأبوكيناز فهو ذو وزن أقل حيث يبلغ ما يقارب 31000 دالتون.

اليوروكيناز و السرطان[عدل]

وُجد بأن المستويات المرتفعة من اليوروكيناز و العديد من منشطات البلاسمينوجين الأخرى ترتبط بظهور الأورام الخبيثة. يُعتقد بأن تحلل النسيج الناجم عن تنشيط البلاسمينوجين يجعل الأنسجة أكثر عُرضة للغزو، و بالتالي، فإنه يُسهم في النقيلة (هجرة الخلايا السرطانية). هذا الأمر يجعل من اليوروكيناز هدفاً دوائياً جذاباً، إذ تم السعي لاستخدام مثبطات اليوروكيناز كعوامل مضادة للسرطان.[3][4] عموماً، فقد كان للتباينات الموجودة ما بين البشر و الفئران دوراً حاسماً في عرقلة عمليات التطوير السريرية الجارية على هذه العوامل.

في السابع من كانون الأول/ديسمبر 2012 ظهر عقار ميسوبرون Mesupron®، وهو مثبط للسيرين بروتياز صغير جزيئياً، تم تطويره من خلال شركة ويليكس للصناعات الصيدلانية، إذ نجح في تجاوز الطور الثاني من الإختبارات.[5] يبدو بأن استخدام ميسوبرون يكون آمناً عند مشاركته مع عقار المعالجة الكيماوية كابيسيتابين (Capecitabine) من أجل تحسين "مدة البقيا خالية النكس" ( progression-free survival) في سرطان الثدي البشري.[6]

التطبيقات السريرية[عدل]

يُستخدم اليوروكيناز سريرياً كعامل حال للخثرة في علاج الحالات الصعبة من الخثار الوريدي العميق، الانصمام الرئوي، النوبة القلبية (احتشاء عضلة القلب) و الغسيل الكلوي. يستخدم أيضاً في علاج الإنصباب الجنبي. قد يكون اليوروكيناز أقل انتقائيةً في ما يتعلق بالبلاسمينوجين المرتبط بالخثرة، إذ يرتبط به و بالملاسمينوجين السائر في المجرى الدموي بصورة متساوية، و ذلك على عكس "منشط بلاسمينوجين النسيجي" ( tissue plasminogen activator إختصاراً TPA) و الذي يتفاعل إنتقائياً مع البلاسمينوجين المرتبط بالخثرات، هذا الأمر يجعل من اليوروكيناز أقل تفضيلاً من حيث الاستخدام بالمقارنة مع (TPA).[7]

مراجع[عدل]

  1. ^ معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: http://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000147032 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
  2. ^ Nursing grand rounds pdfs.journals.lww.com/.
  3. ^ Jankun J, Skrzypczak-Jankun E (July 1999).
  4. ^ Matthews H, Ranson M, Kelso MJ (November 2011).
  5. ^ "Gemcitabine With or Without WX-671 in Treating Patients With Locally Advanced Pancreatic Cancer That Cannot Be Removed By Surgery". نسخة محفوظة 06 مارس 2016 على موقع Wayback Machine.
  6. ^ "Fox Chase Cancer Center : New Small Molecule Inhibitor Could be a Safe and First-Line Treatment for Metastatic Breast Cancer". نسخة محفوظة 05 سبتمبر 2015 على موقع Wayback Machine.
  7. ^ CV Pharmacology | Thrombolytic (Fibrinolytic) Drugs نسخة محفوظة 13 أغسطس 2017 على موقع Wayback Machine.