كيتامين: الفرق بين النسختين

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
تصفح التاريخ تفاعلياً
[نسخة منشورة][نسخة منشورة]
→ التعديل السابقالتعديل اللاحق ←
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
مرئينص الويكي
التأثيرات الجانبية
لا ملخص تعديل
سطر 139: سطر 139:


=== التأثير على المسالك البولية ===
=== التأثير على المسالك البولية ===
في عام 2011، فحصت المراجعة المنهجية 110 تقارير عن أعراض [[المسالك البولية]] المتهيجة من استخدام الكيتامين الترفيهي.<ref name= "Middela2011">{{cite journal |last1= Middela |first1= S |last2= Pearce |first2= I |العنوان= Ketamine-induced vesicopathy: A literature review |journal= International Journal of Clinical Practice |التاريخ= January 2011 |volume= 65 |issue= 1 |الصفحات= 27–30 |doi= 10.1111/j.1742-1241.2010.02502.x |pmid= 21155941}}</ref> وقد تم الإشارة إلى أعراض المسالك البولية بشكل جماعي على أنها "[[التهاب المثانة |التهاب المثانة التقرحي]] الذي يسببه الكيتامين" أو "اعتلال المثانة الذي يسببه الكيتامين"، وتشمل السلس الإلحاحي، وانخفاض مطاوعة المثانة، وانخفاض حجم المثانة، وفرط نشاط [[عضلة دافعة للبول|العضلة الدافعة للبول]]، و[[البول الدموي]] المؤلم (دم في البول). كما تم الإبلاغ عن [[موه الكلية]] الثنائي و[[نخر حليمي كلوي|النخر الحليمي الكلوي]] في بعض الحالات.ref name= "Middela2011" /><ref name=morgan11>{{cite journal |last1= Morgan |first1= CJA |last2= Curran |first2= HV |last3= Independent Scientific Committee on Drugs (ISCD) |العنوان= Ketamine use: A review |journal= [[Addiction (journal)|Addiction]] |التاريخ= January 2012 |volume= 107 |issue= 1 |الصفحات= 27–38 |doi= 10.1111/j.1360-0443.2011.03576.x |pmid= 21777321}}</ref> وقد تم دراسة [[إمراض]] ال[[نخر]] الحليمي في الفئران، وتم اقترح أنه يمكن اعتبار ارتشاح [[التهاب|التهابات]] وحيدات النوى في الحليمات الكلوية الناجمة عن التعود على الكيتامين هي الآلية الممكنة.<ref>{{cite journal |last1= Yeung |first= LY |last2= Rudd |first2= JA |last3= Lam |first3= WP |last4= Mak |first4= YT |last5= Yew |first5= DT |displayauthors= 4 |العنوان= Mice are prone to kidney pathology after prolonged ketamine addiction |journal= [[Toxicology Letters]] |التاريخ= December 2009 |volume= 191 |issue= 2–3 |الصفحات= 275–8 |pmid= 19766175 |doi= 10.1016/j.toxlet.2009.09.006}}</ref>
في عام 2011، فحصت المراجعة المنهجية 110 تقارير عن أعراض [[المسالك البولية]] المتهيجة من استخدام الكيتامين الترفيهي.<ref name= "Middela2011">{{cite journal |last1= Middela |first1= S |last2= Pearce |first2= I |العنوان= Ketamine-induced vesicopathy: A literature review |journal= International Journal of Clinical Practice |التاريخ= January 2011 |volume= 65 |issue= 1 |الصفحات= 27–30 |doi= 10.1111/j.1742-1241.2010.02502.x |pmid= 21155941}}</ref> وقد تم الإشارة إلى أعراض المسالك البولية بشكل جماعي على أنها "[[التهاب المثانة |التهاب المثانة التقرحي]] الذي يسببه الكيتامين" أو "اعتلال المثانة الذي يسببه الكيتامين"، وتشمل السلس الإلحاحي، وانخفاض مطاوعة المثانة، وانخفاض حجم المثانة، وفرط نشاط [[عضلة دافعة للبول|العضلة الدافعة للبول]]، و[[البول الدموي]] المؤلم (دم في البول). كما تم الإبلاغ عن [[موه الكلية]] الثنائي و[[نخر حليمي كلوي|النخر الحليمي الكلوي]] في بعض الحالات.<ref name= "Middela2011" /><ref name=morgan11>{{cite journal |last1= Morgan |first1= CJA |last2= Curran |first2= HV |last3= Independent Scientific Committee on Drugs (ISCD) |العنوان= Ketamine use: A review |journal= [[Addiction (journal)|Addiction]] |التاريخ= January 2012 |volume= 107 |issue= 1 |الصفحات= 27–38 |doi= 10.1111/j.1360-0443.2011.03576.x |pmid= 21777321}}</ref> وقد تم دراسة [[إمراض]] ال[[نخر]] الحليمي في الفئران، وتم اقترح أنه يمكن اعتبار ارتشاح [[التهاب|التهابات]] وحيدات النوى في الحليمات الكلوية الناجمة عن التعود على الكيتامين هي الآلية الممكنة.<ref>{{cite journal |last1= Yeung |first= LY |last2= Rudd |first2= JA |last3= Lam |first3= WP |last4= Mak |first4= YT |last5= Yew |first5= DT |displayauthors= 4 |العنوان= Mice are prone to kidney pathology after prolonged ketamine addiction |journal= [[Toxicology Letters]] |التاريخ= December 2009 |volume= 191 |issue= 2–3 |الصفحات= 275–8 |pmid= 19766175 |doi= 10.1016/j.toxlet.2009.09.006}}</ref>


ويختلف وقت بداية أعراض المسالك البولية السفلى اعتمادا، في جزء منه، على شدة وزمن استخدام الكيتامين. ومع ذلك، فمن غير الواضح ما إذا كانت شدة وطول فترة استخدام الكيتامين يتوافق خطيا مع ظهور هذه الأعراض. وقد ذكرت جميع الحالات المبلغ عنها، التي يكون فيها المستخدم قد استهلك أكثر من 5 جم / يوم، أعراض المسالك البولية السفلى.<ref name= "Middela2011" /> ويبدو أن أعراض المسالك البولية هي الأكثر شيوعا في مستخدمي الكيتامين بشكل يومي، الذين استخدموا الدواء بشكل ترويحي لفترة طويلة من الزمن.<ref name="morgan11"/> وقد ظهرت هذه الأعراض في حالة واحدة فقط من الاستخدام الطبي للكيتامين. ولكن تراجعت الأعراض بعد خفض الجرعة.<ref name="morgan11"/>
ويختلف وقت بداية أعراض المسالك البولية السفلى اعتمادا، في جزء منه، على شدة وزمن استخدام الكيتامين. ومع ذلك، فمن غير الواضح ما إذا كانت شدة وطول فترة استخدام الكيتامين يتوافق خطيا مع ظهور هذه الأعراض. وقد ذكرت جميع الحالات المبلغ عنها، التي يكون فيها المستخدم قد استهلك أكثر من 5 جم / يوم، أعراض المسالك البولية السفلى.<ref name= "Middela2011" /> ويبدو أن أعراض المسالك البولية هي الأكثر شيوعا في مستخدمي الكيتامين بشكل يومي، الذين استخدموا الدواء بشكل ترويحي لفترة طويلة من الزمن.<ref name="morgan11"/> وقد ظهرت هذه الأعراض في حالة واحدة فقط من الاستخدام الطبي للكيتامين. ولكن تراجعت الأعراض بعد خفض الجرعة.<ref name="morgan11"/>
سطر 153: سطر 153:
وقد يزيد الكيتامين من آثار المهدئات الأخرى بطريقة تعتمد على الجرعة، بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر: [[الكحول]]،<ref name="propofol">{{cite journal |المسار= http://journals.lww.com/anesthesiology/Fulltext/1995/03000/Additive_Interactions_between_Propofol_and.5.aspx | العنوان= Additive interactions between propofol and ketamine when used for anesthesia induction in female patients |last1= Hui |first1= TW |last2= Short |first2= TG |last3= Hong |first3= W |last4= Suen |first4= T |last5= Gin |first5= T |last6= Plummer |first6= J |displayauthors= 4 | journal= [[Anesthesiology (journal)|Anesthesiology]] |التاريخ= March 1995 |volume= 82 |issue= 3 |الصفحات= 641–8 |pmid= 7879932 |doi=10.1097/00000542-199503000-00005}}</ref> و[[البنزوديازيبينات]]،<ref name="midazolam">{{cite journal |المسار= http://journals.lww.com/anesthesiology/Abstract/1993/12000/Hypnotic_and_Anesthetic_Interactions_between.13.aspx |العنوان= Hypnotic and anesthetic interactions between ketamine and midazolam in female patients |last1= Hong |first1= W |last2= Short |first2= TG |last3= Hui |first3= TW | journal= [[Anesthesiology (journal)|Anesthesiology]] |التاريخ= December 1993 |volume= 79 | issue= 6 |الصفحات= 1227–32 |pmid= 8267198 |doi=10.1097/00000542-199312000-00013}}<!-- full text pdf available at url given --></ref> و[[أشباه الأفيونيات]]،<ref name="Akhavanakbari2014">{{cite journal |last1= Akhavanakbari |first1= G |last2= Mohamadian |first2= A |last3= Entezariasl |first3= M |العنوان= Evaluation the effects of adding ketamine to morphine in intravenous patient-controlled analgesia after orthopedic surgery |journal= Perspectives in Clinical Research |volume= 5 |issue= 2 |الصفحات= 85–7 |التاريخ= April 2014 |pmid= 24741486 |pmc= 3980550 |doi= 10.4103/2229-3485.128028 |المسار= http://www.picronline.org/article.asp?issn=2229-3485;year=2014;volume=5;issue=2;spage=85;epage=87;aulast=Akhavanakbari}}</ref> وكينازولينونيس، والفينوثيازين، و[[مضادات الكولين]]، و[[باربيتورات|الباربيتورات]].<ref name= "EkerYalcin2011">{{cite journal |last1= Eker |first1= HE |last2= Yalcin Cok |first2= O |last3= Aribogan |first3= A |last4= Arslan |first4= G |العنوان= Children on phenobarbital monotherapy requires more sedatives during MRI |journal= Pediatric Anesthesia |volume= 21 |issue= 10 |الصفحات= 998–1002 |التاريخ= October 2011 |pmid= 21564387 |doi= 10.1111/j.1460-9592.2011.03606.x |url=}}</ref>
وقد يزيد الكيتامين من آثار المهدئات الأخرى بطريقة تعتمد على الجرعة، بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر: [[الكحول]]،<ref name="propofol">{{cite journal |المسار= http://journals.lww.com/anesthesiology/Fulltext/1995/03000/Additive_Interactions_between_Propofol_and.5.aspx | العنوان= Additive interactions between propofol and ketamine when used for anesthesia induction in female patients |last1= Hui |first1= TW |last2= Short |first2= TG |last3= Hong |first3= W |last4= Suen |first4= T |last5= Gin |first5= T |last6= Plummer |first6= J |displayauthors= 4 | journal= [[Anesthesiology (journal)|Anesthesiology]] |التاريخ= March 1995 |volume= 82 |issue= 3 |الصفحات= 641–8 |pmid= 7879932 |doi=10.1097/00000542-199503000-00005}}</ref> و[[البنزوديازيبينات]]،<ref name="midazolam">{{cite journal |المسار= http://journals.lww.com/anesthesiology/Abstract/1993/12000/Hypnotic_and_Anesthetic_Interactions_between.13.aspx |العنوان= Hypnotic and anesthetic interactions between ketamine and midazolam in female patients |last1= Hong |first1= W |last2= Short |first2= TG |last3= Hui |first3= TW | journal= [[Anesthesiology (journal)|Anesthesiology]] |التاريخ= December 1993 |volume= 79 | issue= 6 |الصفحات= 1227–32 |pmid= 8267198 |doi=10.1097/00000542-199312000-00013}}<!-- full text pdf available at url given --></ref> و[[أشباه الأفيونيات]]،<ref name="Akhavanakbari2014">{{cite journal |last1= Akhavanakbari |first1= G |last2= Mohamadian |first2= A |last3= Entezariasl |first3= M |العنوان= Evaluation the effects of adding ketamine to morphine in intravenous patient-controlled analgesia after orthopedic surgery |journal= Perspectives in Clinical Research |volume= 5 |issue= 2 |الصفحات= 85–7 |التاريخ= April 2014 |pmid= 24741486 |pmc= 3980550 |doi= 10.4103/2229-3485.128028 |المسار= http://www.picronline.org/article.asp?issn=2229-3485;year=2014;volume=5;issue=2;spage=85;epage=87;aulast=Akhavanakbari}}</ref> وكينازولينونيس، والفينوثيازين، و[[مضادات الكولين]]، و[[باربيتورات|الباربيتورات]].<ref name= "EkerYalcin2011">{{cite journal |last1= Eker |first1= HE |last2= Yalcin Cok |first2= O |last3= Aribogan |first3= A |last4= Arslan |first4= G |العنوان= Children on phenobarbital monotherapy requires more sedatives during MRI |journal= Pediatric Anesthesia |volume= 21 |issue= 10 |الصفحات= 998–1002 |التاريخ= October 2011 |pmid= 21564387 |doi= 10.1111/j.1460-9592.2011.03606.x |url=}}</ref>


== آلية التأثير ==
== علم العقاقير ==
=== الديناميكا الدوائية ===
تتمثل آلية تاثير الكيتامين في سد المستقبلات (Receptors) من نوع NMDA للناقل العصبي (Neurotransmitter) المحفز [[غلوتاميت-1-نصف ألديهيد|للغلوتامات]] (Glutamate)، وهي المستقبلات الموجودة في خلايا الدماغ والفاعلة في عملية التعلم والتذكر. لذلك، يؤدي الكيتامين إلى كبت النشاط الدماغي, إلى تعطيل الذاكرة، الشعور بالانفصال عن البيئة المحيطة وإلى تسكين الالام. ولهذا السبب، أيضاً، تحول الكيتامين في السنوات الاخيرة إلى مخدر شعبي رائج في الحفلات.
يعمل الكيتامين في المقام الأول كمضاد لمستقبل نمدا، لكن آليته الكاملة لم تكن مفهومة جيدا اعتبارا من عام 2017.<ref name=ACS2017/>


ووجدت دراسة أجريت في الفئران أن نشاط الكيتامين المضاد للاكتئاب لا يكون بسبب تثبيط الكيتامين لمستقبلات نمدا، وإنما عن طريق التنشيط المستمر لمستقبلات الغلوتامات مختلفة عن طريق ناتج الأيض هيدروكسي نوركيتامين. واعتبارا من عام 2017، كان من غير المعروف ما إذا كان يحدث ذلك في البشر.<ref name=ACS2017/><ref name="ZanosMoaddel2016">{{cite journal|last1=Zanos|first1=Panos|last2=Moaddel|first2=Ruin|last3=Morris|first3=Patrick J.|last4=Georgiou|first4=Polymnia|last5=Fischell|first5=Jonathan|last6=Elmer|first6=Greg I.|last7=Alkondon|first7=Manickavasagom|last8=Yuan|first8=Peixiong|last9=Pribut|first9=Heather J.|last10=Singh|first10=Nagendra S.|last11=Dossou|first11=Katina S. S.|last12=Fang|first12=Yuhong|last13=Huang|first13=Xi-Ping|last14=Mayo|first14=Cheryl L.|last15=Wainer|first15=Irving W.|last16=Albuquerque|first16=Edson X.|last17=Thompson|first17=Scott M.|last18=Thomas|first18=Craig J.|last19=Zarate Jr|first19=Carlos A.|last20=Gould|first20=Todd D.|العنوان=NMDAR inhibition-independent antidepressant actions of ketamine metabolites|journal=Nature|السنة=2016|issn=0028-0836|doi=10.1038/nature17998|volume=533|الصفحات=481–486|pmid=27144355|pmc=4922311}}</ref> ويعتبر أركيتامين منشط غير مباشر لمستقبلات AMPA.<ref>{{cite web|last1=Yang|first1=Chun|last2=Zhou|first2=Wei|last3=Li|first3=Xiaomin|last4=Yang|first4=Jianjun|last5=Szewczyk|first5=Bernadeta|last6=Pałucha-Poniewiera|first6=Agnieszka|last7=Poleszak|first7=Ewa|last8=Pilc|first8=Andrzej|last9=Nowak|first9=Gabriel|العنوان=A bright future of researching AMPA receptor agonists for depression treatment|المسار=http://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.1517/13543784.2012.667399|website=Expert Opinion on Investigational Drugs|الصفحات=583–585|doi=10.1517/13543784.2012.667399}}</ref>
في الظروف العادية، لا يؤدي الكيتامين إلى كبت منظومة المنعكسات (Reflexes) التي تشمل القلب والجهاز التنفسي.


وتشمل النشاطات المعروفة للكيتامين ما يلي:
⚫
== الشكل الصيدلاني ==
* مضاد غير تنافسي لمستقبل نمدا (NMDAR)<ref name="pmid9806706">{{cite journal |last1= Kohrs |first1= R |last2= Durieux |first2= ME |العنوان= Ketamine: Teaching an old drug new tricks |journal= [[Anesthesia & Analgesia]] |volume= 87 |issue= 5 |الصفحات= 1186–93 |التاريخ= November 1998 |pmid= 9806706 |doi= 10.1213/00000539-199811000-00039 |المسار= http://journals.lww.com/anesthesia-analgesia/Fulltext/1998/11000/Ketamine__Teaching_an_Old_Drug_New_Tricks.39.aspx}}</ref><ref name="harrison">{{Cite journal |last1= Harrison |first1= NL |last2= Simmonds |first2= MA |العنوان= Quantitative studies on some antagonists of N-methyl D-aspartate in slices of rat cerebral cortex |journal= [[British Journal of Pharmacology]] |volume= 84 |issue= 2 |الصفحات= 381–91 |التاريخ= February 1985 |pmid= 2858237 |pmc= 1987274 |doi= 10.1111/j.1476-5381.1985.tb12922.x}}</ref>
* معدل تفارغي (تفارغ هو تغير فعالية إنزيم ما بارتباطه بمادة أخرى غير ركيزته) عكسي لمستقبل أستيل كولين النيكوتيني (nACh)<ref name="pmid9806706" />
* [[ناهضة (علم الأدوية)|ناهض]] ضعيف للمستقبلات ميو الأفيونية ومستقبلات كابا الأفيونية (10 و 20 أضعاف أقل قابلية مقارنة بـمستقبلات نمدا، على التوالي)،<ref name="pmid9806706" /> وناهض ضعيف جدا لمستقبلات دلتا الأفيونية<ref name="pmid9806706" />
* ناهض مستقبلات دوبامين (D2)<ref name="pmid19391150">{{cite journal |last1= Seeman |first1= P |last2= Guan |first2= HC |last3= Hirbec |first3= H |العنوان= Dopamine D2High receptors stimulated by phencyclidines, lysergic acid diethylamide, salvinorin A, and modafinil |journal= [[Synapse (journal)|Synapse]] |volume= 63 |issue= 8 |الصفحات= 698–704 |التاريخ= August 2009 |pmid= 19391150 |doi= 10.1002/syn.20647 |المسار= }}</ref>
* مضاد ضعيف لمستقبلات أستيل كولين الماسكرينية (mAChR) (من 10 إلى 20 أضعاف أقل قابلية مقارنة إلى مستقبلات نمدا)<ref name="pmid9806706" />
* مانع من امتصاص [[السيروتونين]]، و[[الدوبامين]]، و[[النورأدرينالين]]<ref name="pmid9806706" />
* مانع [[قناة الصوديوم]] ذات الجهد الكهربي وقنوات الكالسيوم من نوع L،<ref name="pmid9806706" /><ref>{{cite book |author1= Pharmaceutical Society of Australia |author2= The Royal Australian College of General Practitioners |author3= Australasian Society of Clinical and Experimental Pharmacologists and Toxicologists |authorlink1= Pharmaceutical Society of Australia |authorlink2= Royal Australian College of General Practitioners |العنوان= Australian Medicines Handbook 2011 |section= 2.1.1 IV General Anaesthetics |sectionurl= |edition= 12th | الناشر = Australian Medicines Handbook Pty Ltd. |السنة= 2011 |الصفحات= 13 |isbn= 9780980579048 |location= Adelaide |ref= {{sfnref|Australian Medicines Handbook|2011}}}}</ref> وحاصر قنوات كاتيون HCN1<ref name="ChenShu2009">{{cite journal |last1= Chen |first1= X |last2= Shu |first2= S |last3= Bayliss |first3= DA |title= HCN1 channel subunits are a molecular substrate for hypnotic actions of ketamine |journal= [[Journal of Neuroscience]] |volume= 29 |issue= 3 |السنة= 2009 |الصفحات= 600–9 |pmid= 19158287 |pmc= 2744993 |doi= 10.1523/JNEUROSCI.3481-08.2009 |المسار= http://www.jneurosci.org/content/29/3/600.long}}</ref><ref name="pmid28560710">{{cite journal | vauthors = Ku SM, Han MH | العنوان = HCN Channel Targets for Novel Antidepressant Treatment | journal = Neurotherapeutics | volume = | issue = | pages = | السنة = 2017 | pmid = 28560710 | doi = 10.1007/s13311-017-0538-7 | المسار = }}</ref>
* [[مثبط إنزيم]] [[حمض النتريك سينثاز]]<ref name="pmid9806706" /><ref name="ReferenceA" />
* ناهض مستقبلات سيجما 1 و 2<ref name="pmid9806706" /><ref name="ReferenceA">{{Cite journal |last1= Narita |first1= M |last2= Yoshizawa |first2= K |last3= Aoki |first3= K |last4= Takagi |first4= M |last5= Miyatake |first5= M |last6= Suzuki |first6= T |displayauthors= 4 |العنوان= A putative sigma1 receptor antagonist NE-100 attenuates the discriminative stimulus effects of ketamine in rats |journal= [[Addiction Biology]] |volume= 6 |issue= 4 |الصفحات= 373–6 |التاريخ= September 2001 |pmid= 11900615 |doi= 10.1080/13556210020077091}}</ref><ref>{{cite journal|journal=Journal of the European College of Neuropsychopharmacology|date=22 April 2012|pmid=21911285|العنوان=Evaluation of sigma (σ) receptors in the antidepressant-like effects of ketamine in vitro and in vivo|vauthors=Robson MJ, Elliott M, Seminerio MJ, Matsumoto RR|doi=10.1016/j.euroneuro.2011.08.002|volume=22|الصفحات=308–17}}</ref>
* التنشيط غير المباشر لمستقبلات AMPA<ref>{{Cite web|url=http://www.nimh.nih.gov/news/science-news/2016/ketamine-lifts-depression-via-a-byproduct-of-its-metabolism.shtml|العنوان=Ketamine Lifts Depression via a Byproduct of its Metabolism: NIH-funded team finds rapid-acting, non-addicting agent in mouse study|التاريخ=|website=|الناشر=|access-date=}}</ref>


ويبدو أن الكيتامين يثبط مستقبلات NMDA عن طريق الارتباط في القناة المفتوحة وفي موقع التفارغ على حد سواء.<ref name=Orser>{{cite journal |last1= Orser |first1= BA |last2= Pennefather |first2= PS |last3= MacDonald |first3= JF |السنة= 1997 |العنوان= Multiple mechanisms of ketamine blockade of N-methyl-D-aspartate receptors |journal= [[Anesthesiology (journal)|Anesthesiology]] |volume= 86 |issue= 4 |الصفحات= 903–17 |pmid= 9105235 |المسار= http://journals.lww.com/anesthesiology/Fulltext/1997/04000/Multiple_Mechanisms_of_Ketamine_Blockade_of.21.aspx |doi=10.1097/00000542-199704000-00021}}</ref> ويرتبط [[تصاوغ فراغي|التصاوغ الفراغي]] S (+) وR (-) على أوجه مختلفة: Ki= 3200 و1100 نانومتر، على التوالي.<ref name=hirota>{{cite journal |last= Hirota |first= K |last2=Lambert |first2= DG |العنوان= Ketamine: Its mechanism(s) of action and unusual clinical uses |journal= [[British Journal of Anaesthesia]] |التاريخ= October 1996 |volume= 77 |issue= 4 |الصفحات= 441–4 |pmid= 8942324 |doi= 10.1093/bja/77.4.441 |المسار= http://bja.oxfordjournals.org/content/77/4/441.long}}</ref>
محلول للحقن داخل الوريد أو داخل العضلات.


==== التأثيرات على الجهاز العصبي المركزي ====
⚫
== الجرعة ==
إن تضاد الكيتامين لمستقبلات نمدا هو المسؤول عن التأثيرات المخدرة، و[[فقدان الذاكرة]]، و[[تفارق (علم النفس)|الانفصالية]] عن الذات والواقع المحيط، و[[الهلوسة]]، على الرغم من أن تفعيل مستقبلات كابا الأفيونية، وربما مستقبلات سيجما و مستقبلات أستيل كولين الماسكرينية قد يساهم أيضًا في خصائصه [[المهلوس|المهلوسية]].<ref name="pmid9806706" /> ولم يتم بعد توضيح آليات عمل التأثيرات المضادة للاكتئاب المحتملة للكيتامين بالجرعات القليلة.<ref name="pmid24409146">{{cite journal |last1= Browne |first1=CA |last2= Lucki |first2= I |العنوان= Antidepressant effects of ketamine: mechanisms underlying fast-acting novel antidepressants |journal= [[Frontiers in Pharmacology]] |volume= 4 |الصفحات= 161 |السنة= 2013 |pmid= 24409146 |pmc= 3873522 |doi= 10.3389/fphar.2013.00161 |المسار= http://journal.frontiersin.org/Journal/10.3389/fphar.2013.00161/full}}</ref>


ويؤدي التضاد لمستقبلات نمدا إلى تسكين الألم عن طريق منع الحساسية المركزية في [[الخلايا العصبية]] الموجودة في القرن الظهري. وبعبارة أخرى، يتداخل نشاط الكيتامين مع انتقال الألم في الحبل الشوكي.<ref name= "Quibell2011">{{cite journal |last= Quibell |first= R |last2= Prommer |first2= EE |last3= Mihalyo |first3= M |last4= Twycross |first4= R |last5= Wilcock |first5= A |displayauthors= 4 |العنوان= Ketamine* |journal= [[Journal of Pain and Symptom Management]] |التاريخ= March 2011 |volume= 41 |issue= 3 |الصفحات= 640–9 |doi= 10.1016/j.jpainsymman.2011.01.001 |pmid= 21419322 |المسار= http://www.jpsmjournal.com/article/S0885-3924%2811%2900046-7/fulltext |type= Therapeutic Review}}</ref> ويقلل تثبيط إنزيم [[حمض النتريك سينثاز]] من إنتاج أكسيد النيتريك - وهو ناقل عصبي يشارك في الإحساس بالألم، وبالتالي زيادة تسكين الألم.<ref name=aroni>{{cite journal |last1= Aroni |first1= F |last2= Iacovidou |first2= N |last3= Dontas |first3= I |last4= Pourzitaki |first4= C |last5= Xanthos |first5= T |displayauthors= 4 |العنوان= Pharmacological aspects and potential new clinical applications of ketamine: Reevaluation of an old drug |journal= Journal of Clinical Pharmacology |التاريخ= August 2009 |volume= 49 |issue= 8 |الصفحات= 957–64 |pmid= 19546251 |doi= 10.1177/0091270009337941}}</ref> تأثير الكيتامين على مستقبلات سيغما و ميو الأفيونية ضعيف نسبيًا، والأدلة مختلطة فيما إذا كان هذا الأخير له أهمية لتأثيراته المسكنة.<ref name="pmid9806706" /><ref name=rowland>{{cite journal |last= Rowland |first= LM |العنوان= Subanesthetic ketamine: How it alters physiology and behavior in humans |journal= [[Aviation, Space, and Environmental Medicine]] |التاريخ= July 2005 |volume= 76 |issue= Suppl 7 |الصفحات= C52–8 |pmid= 16018330 |المسار= http://www.ingentaconnect.com/content/asma/asem/2005/00000076/A00107s1/art00011}}<!-- full text download available at url --></ref>
⚫
حسب الحاجة.


يتفاعل الكيتامين أيضًا مع مجموعة من الأهداف الأخرى التي تسبب التسكين. وعلى وجه الخصوص، فإنه يمنع قنوات الكالسيوم وقنوات الصوديوم ذات الجهد الكهربائي، مما يعمل على تخفيف فرط التألم. كما يغير التوصيل العصبي الكوليني، الذي يشارك في آليات الألم. ويمنع امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين، التي تشارك في مسارات مضادات استقبال الألم الهابطة.<ref name= "Quibell2011" /><ref name=meller>{{cite journal |last= Meller |first= ST |العنوان= Ketamine: Relief from chronic pain through actions at the NMDA receptor? |journal= [[Pain (journal)|Pain]] |التاريخ= December 1996 |volume= 68 |issue= 2–3 |الصفحات= 435–6 |pmid= 9121834 |doi= 10.1016/S0304-3959(96)03167-3 |type= correspondence}}</ref>
⚫
جرعة التخدير: 0.5 - 2 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم، بالحقن داخل الوريد او 4 - 6 ملغم لكل كيلوغرام من وزن الجسم بالحقن داخل العضلات.

==== التأثيرات على النظم الطرفية ====
يؤثر الكيتامين على انتقال [[كاتيكولامين|الكاتيكولامين]] كما ذُكر أعلاه، مما ينتج عنه تغيرات قابلة للقياس في أنظمة الأعضاء الطرفية، بما في ذلك [[جهاز الدوران]]، و[[الجهاز الهضمي]]، و[[الجهاز التنفسي]]:<ref name=aroni />
* ''القلب والأوعية الدموية'': يمنع الكيتامين امتصاص الكاتيكولامينات، فيحفز [[الجهاز العصبي الودي]]، مما يؤدى إلى أعراض قلبية وعائية.
* ''الجهاز الهضمي'': يعتقد أن تثبيط امتصاص [[السيروتونين]] هو سبب [[الغثيان]] و[[القيء]].<ref name="pmid9806706" />
* ''الجهاز التنفسي'': ربما يسبب ارتفاع الكاتيكولامين وتحفيز مستقبلات بيتا2 الأدرينالية [[موسع قصبي|توسيع القصبات الهوائية]]، على الرغم من أن هناك عمليات أخرى قد تكون أيضًا المعنية. والآلية الدقيقة ليست مفهومة تماما.

⚫
=== الشكل الصيدلاني ===
الكيتامين قابل للامتصاص [[علاج عن طريق الوريد|عن طريق الوريد]]، والحقن العضلي، وعن طريق الفم، وبالاستخدام الموضعي؛ لأنه قابل للذوبان في الماء والدهون.<ref name=aroni />

=== حركية الدواء ===
عندما يعطى عن طريق الفم، فإنه يخضع لمسار عملية [[التمثيل الغذائي]] الأول، حيث يتم تحويله في [[الكبد]] بواسطة إنزيمات [[سيتوكروم 3A4]]، وسيتوكروم 2B6، وسيتوكروم2C9 إلى نوركتامين، وأخيرا إلى ديهيدرونوركيتامين.<ref name=sinner /> المركب الوسطي في التحول الحيوي من نوركيتامين إلى ديهيدرونوركيتامين هو إضافة مجموعة الهيدروكسيل إلى نوركتامين ليصبح هيدروكسينوركيتامين بواسطة سيتوكروم 2B6 وسيتوكروم 2A6. ديهيدرونوركيتامين هو [[مستقلب|ناتج الأيض]] الأكثر انتشارا الذي يتم الكشف عنه في البول.<ref name=heng2011>{{cite journal |last1= Li |first1= JH |last2= Vicknasingam |first2= B |last3= Cheung |first3= YW |last4= Zhou |first4= W |last5= Nurhidayat |first5= AW |last6= Jarlais |first6= DC |last7= Schottenfeld |first7= R |displayauthors= 4 |العنوان= To use or not to use: An update on licit and illicit ketamine use |journal= Substance Abuse and Rehabilitation |volume= 2 |issue= 1 |الصفحات= 11–20 |السنة= 2011 |pmid= 24474851 |pmc= 3846302 |doi= 10.2147/SAR.S15458 |المسار= http://www.dovepress.com/to-use-or-not-to-use-an-update-on-licit-and-illicit-ketamine-use-peer-reviewed-article-SAR}}</ref> ولأن النور كيتامين هو المستقلب الرئيسي للكيتامين، فهو مخدر قوي، ومستويات البلازما من هذا المستقلب تكون أعلى بنسبة ثلاثة أضعاف من الكيتامين بعد تناوله عن طريق الفم.<ref name=aroni /><ref name=haas /> التوافر البيولوجي من خلال تناوله عن طريق الفم يصل 17-20٪. بينما [[التوافر البيولوجي]] من خلال الطرق الأخرى هو: 93٪ عن طريق الحقن العضلي، و25-50٪ عن طريق الأنف، و30٪ تحت اللسان، و30٪ عن طريق المستقيم.<ref name= "Quibell2011" /><ref name=sinner>{{cite book |last1= Sinner |first1= B |last2 =Graf |first2= BM |chapter= Ketamine |العنوان= Modern Anesthetics |editor-last1= Schüttler |editor-first1= J |editor-last2= Schwilden |editor-first2= H |series= Handbook of Experimental Pharmacology |السنة= 2008 |volume= 182 |الصفحات= 313–33 |isbn= 9783540728139 |doi=10.1007/978-3-540-74806-9_15 |pmid=18175098}}</ref> ويتم الوصول إلى ذروة التركيزات في البلازما في غضون دقيقة واحدة عن طريق الوريد، و5-15 دقيقة بالحقن العضلي، و30 دقيقة عن طريق الفم.<ref name=haas>{{cite journal |last1= Haas |first= DA |last2= Harper |first2= DG |العنوان= Ketamine: A review of its pharmacologic properties and use in ambulatory anesthesia |journal= Anesthesia Progress |السنة= 1992 |volume= 39 |issue= 3 |الصفحات= 61–8 |pmid= 1308374 |pmc= 2148758}}</ref>


==بداية الفعالية==
==== بداية الفعالية ====
* حقن داخل الوريد: 0.5 - 1 دقيقة.
* حقن داخل الوريد: 0.5 - 1 دقيقة.
* حقن داخل العضلات: 4 - 3 دقائق.
* حقن داخل العضلات: 4 - 3 دقائق.


== مدة الفعالية ==
==== مدة الفاعلية ====
مدة عمل الكيتامين في الإعداد السريري من 30 دقيقة إلى ساعتين عند حقنه عن طريق العضل ومن 4-6 ساعات عن طريق الفم.<ref name= "Quibell2011" />


تزداد تركيزات البلازما من الكيتامين بواسطة [[الديازيبام]] وغيرها من مثبطات سيتوكروم 3A4 الأخرى؛ بسبب تثبيط التحويل إلى نوركيتامين.<ref name= "Quibell2011" />
مدة التاثير (التخدير) بعد اعطاء جرعة في الوريد من 2 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم هي 5 - 10 دقائق. مدة التاثير (التخدير) بعد اعطاء جرعة في العضلات من 9 - 13 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم هي 12 - 25 دقيقة. تتحدد مدة التاثير (التخدير) بواسطة الجرعة. الجرعة الكبيرة أو اعطاء ادوية اخرى اضافية، تطيل مدة تاثير الكيتامين.


=== طريقة الإعطاء ===
⚫
== تغذية ==
في الحالات الطبية، يتم حقن الكيتامين عادة [[علاج عن طريق الوريد|عن طريق الوريد]] أو [[حقن عضلي|العضل]].<ref name="lankenau">{{Cite journal |last1= Lankenau |first1= SE |last2= Sanders |first2= B |last3= Bloom |first3= JJ |last4= Hathazi |first4= D |last5= Alarcon |first5= E |last6= Tortu |first6= S |last7= Clatts |first7= MC |displayauthors= 4 |العنوان= First injection of ketamine among young injection drug users (IDUs) in three U.S. cities |journal= [[Drug and Alcohol Dependence (journal)|Drug and Alcohol Dependence]] |volume= 87 |issue= 2–3 |الصفحات= 183–93 |التاريخ= March 2007 |pmid= 16979848 |pmc= 1852477 |doi= 10.1016/j.drugalcdep.2006.08.015}}</ref>


ويمكن بدء استخدام الكيتامين عن طريق الفم، أو يمكن التغيير من التسريب تحت الجلد عندما يتم التحكم في الألم. [[التوافر البيولوجي]] لهيدروكلوريد الكيتامين عن طريق الفم حوالي 20٪
⚫
ليست هنالك أية تقييدات.
* يتم تقسيم الكيتامين عن طريق الفم بسهولة من قِبَل [[الصفراء|الأحماض الصفراوية]]، وبالتالي لديه توافر بيولوجي منخفض (حوالي 20٪). وفي كثير من الأحيان، تستخدم أقراص للمص أو صمغ لامتصاص [[إعطاء تحت اللسان|تحت اللسان]] أو [[إعطاء شدقي|الشدق]] التي أعدتها الصيدلة المركبة لمواجهة هذه المسألة.
* يوقف بعض المتخصصون التسريب تحت الجلد عند إعطاء الجرعة الأولى من الكيتامين عن طريق الفم. بينما يقلل آخرون الجرعة تدريجيا مع زيادة الجرعة عن طريق الفم.<ref>{{cite web |العنوان= Ketamine in Palliative Care |المسار= http://www.palliativecareguidelines.scot.nhs.uk/documents/Ketaminefinal.pdf |التاريخ= August 2013 |origyear= August 2010 |work= Palliative Care Guidelines |الناشر= [[NHS Lothian]], NHS Scotland, [[Health and Social Care Directorates]], Scotland |location= Edinburgh |archiveurl= https://web.archive.org/web/20131029203516/http://www.palliativecareguidelines.scot.nhs.uk/documents/Ketaminefinal.pdf |archivedate= 2013-10-29 |deadurl= no}}</ref>


== نسيان الجرعة ==
==== الجرعة ====
⚫
حسب الحاجة.

⚫
جرعة التخدير: 0.5 - 2 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم، بالحقن داخل الوريد او 4 - 6 ملغم لكل كيلوغرام من وزن الجسم بالحقن داخل العضلات.


⚫
==== نسيان الجرعة ====
غير ذي أهمية.
غير ذي أهمية.


== وقف الدواء ==
==== وقف الدواء ====

غير ذي أهمية.
غير ذي أهمية.


== جرعة زائدة ==
==== جرعة زائدة ====
⚫
قد تسبب الجرعة الزائدة [[اختلاج|الاختلاجات]] (التشنجات)، وكبت الوعي والتنفس، والموت.


⚫
==== تحذيرات ====
⚫
الجرعة الزائدة قد تسبب [[اختلاج|الاختلاجات]] (التشنجات)، كبت الوعي والتنفس والموت.

⚫
==تحذيرات==
* اثناء الحمل:
* اثناء الحمل:


سطر 211: سطر 241:


يجب ابلاغ الطبيب الجراح أو الطبيب المخدر عن استعمال هذا الدواء.
يجب ابلاغ الطبيب الجراح أو الطبيب المخدر عن استعمال هذا الدواء.

⚫
==== تغذية ====
⚫
ليست هنالك أية تقييدات.


== المصادر ==
== المصادر ==

نسخة 15:12، 28 يوليو 2017

كيتامين
كيتامين
كيتامين
الاسم النظامي
(RS)-2-(2-Chlorophenyl)-2-(methylamino)cyclohexanone
يعالج
اعتبارات علاجية
ASHP
Drugs.com		 معلومات المستهلك التفصيلية
فئة السلامة أثناء الحمل B
إدمان المخدرات متوسط
طرق إعطاء الدواء علاج عن طريق الوريد، حقن عضلي، النفخ، عن طريق الفم، دواء موضعي
بيانات دوائية
استقلاب (أيض) الدواء Hepatic, primarily by CYP3A4[1]
عمر النصف الحيوي 2.5–3 ساعات.
إخراج (فسلجة) كلوي (>90٪‏)
معرّفات
CAS 6740-88-1 ☑Y
ك ع ت N01N01AX03 AX03
بوب كيم CID 3821
ECHA InfoCard ID 100.027.095  تعديل قيمة خاصية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك DB01221
كيم سبايدر 3689 ☑Y
المكون الفريد 690G0D6V8H ☑Y
كيوتو D08098 ☑Y
ChEBI CHEBI:6121 
ChEMBL CHEMBL742 
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C13H16ClNO 
الكتلة الجزيئية 237.725 g/mol
محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط
المعرف الكيميائي الدولي
بيانات فيزيائية
نقطة الانصهار 262 °C (504 °F)
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

كيتامين (بالإنجليزية: Ketamine)‏ واسمه التجاري كيتالار، هو دواء يستخدم حاليًا بشكل أساسي في تخدير الحيوانات في الطب البيطري (Veterinary medicine)، وللتخدير في العمليات الجراحية للأطفال، وفي الجراحات الميدانية. ويستخدم الكيتامين أساسا لبدء والمحافظة على استمرار التخدير،[2] حيث أنه يسبب حالة تشبه النشوة مع تخفيف الألم، والتهدئة، وفقدان الذاكرة.[3] وتشمل الاستخدامات الأخرى تهدئة الألم المزمن في العناية المركزة.[4][5] ولكن تظل وظيفة القلب، والتنفس، وردود الفعل الهوائية مستمرة عموما.[3] يبدأ تأثيره عادة في غضون خمس دقائق عندما تعطى عن طريق الحقن، ولكن آثاره الرئيسية تستمر لمدة تصل إلى 25 دقيقة.[6][2]

الكيتامين لا يُرخي العضلات، ولذلك في حال الحاجة إلى إرخاء العضلات، بالإضافة إلى التخدير، يجب دمج الكيتامين مع أدوية أخرى لإرخاء العضلات وتوفير الدعم للجهاز التنفسي بواسطة التنفس الاصطناعي.[7]

وتشمل الآثار الجانبية الشائعة ردود الفعل النفسية عند انتهاء مفعول الدواء.[8] وقد تشمل ردود الفعل التهيج، أو الارتباك، أو الهلوسة.[2][8][9] كما أن ارتفاع ضغط الدم والهزات العضلية أمور شائعة نسبيًا، في حين أن حدوث انخفاض ضغط الدم وبطء التنفس يكون بنسبة أقل.[2][9] ونادرًا ما يحدث تشنج الحنجرة.[2] وتم تصنيف الكيتامين كمضاد لمستقبلات NMDA، ولكن لم يتم فهم آليته جيدا اعتبارًا من عام 2017.[10]

تم اكتشاف الكيتامين في عام 1962.[6] وهو مدرج في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، وهي الأدوية الأكثر فعالية والآمنة اللازمة في النظام الصحي.[11] وهو متاح كدواء عام.[2] وتتراوح تكلفة الجملة في العالم النامي بين 0.08- 0.32 دولار أمريكي لكل جرعة.[12] كما يستخدم الكيتامين كمخدرات ترفيهية.[13]

الاستخدامات

قنينة بها 1000 ملجم/10مل من الكيتامين

طبيًا

التخدير

يستخدم كمخدر:

بما أن الكيتامين يثبط التنفس بدرجة أقل بكثير من معظم أدوية التخدير الأخرى المتاحة،[14] يستخدم الكيتامين في الطب كمخدر. ومع ذلك، بسبب الهلوسة التي قد يسببها، فإنه لا يستخدم عادة كمخدر أولي، على الرغم من أنه هو المخدر الأساسي المفضل عندما تكون معدات التهوية الموثوقة غير متوفرة.

وكثيرا ما يستخدم الكيتامين في المصابين بجروح خطيرة، ويبدو أنه آمن في هذه الإصابات.[15] ويدعم الدليل الإرشادي للممارسة السريرية لعام 2011 استخدام الكيتامين كمهدئ مسبب للتفارق في طب الطوارئ.[3] وهو الدواء المفضل استخدامه للأشخاص الذين يعانون من صدمة رضية ومعرضين لخطر انخفاض ضغط الدم.[16] انخفاض ضغط الدم ضار في الأشخاص الذين يعانون من إصابات شديدة في الرأس،[17] والكيتامين هو الدواء الأقل احتمالا في أن يسبب انخفاض ضغط الدم، بل يكون قادرا على منع ذلك.[18][19]

يختلف تأثير الكيتامين على الجهاز التنفسي والدورة الدموية عن تأثير مواد التخدير الأخرى. حيث أنه عادة ما يحفز الدورة الدموية بدلا من تثبيطها عند استخدامه بالجرعات المخدرة.[20] ومن الممكن أحيانًا إجراء تخدير بالكيتامين دون اتخاذ تدابير وقائية للمجاري الهوائية. ويعتبر الكيتامين آمنا نسبيًا؛ لأنه يحافظ على ردود الفعل الهوائية الوقائية.[21]

يستخدم الكيتامين كموسع للقصبة الهوائية في علاج الربو الحاد.[22] ومع ذلك، فإن الأدلة على فوائده السريرية محدودة.[22][23]

التحكم في الألم

يمكن استخدام الكيتامين للتحكم في الألم بعد العمليات الجراحية. وتقلل الجرعات المنخفضة من الكيتامين من استخدام المورفين، والغثيان، والقيء بعد الجراحة.[24] بينما الأدلة المؤكدة لاستخدامه في حالة الألم الحاد غير كافية لتحديد ما إذا كان الكيتامين مفيد في هذه الحالة.[25]

ويمكن أيضًا أن يستخدم كمسكن عن طريق الوريد مع المواد الأفيونية للتحكم في الآلام المستعصية، لا سيما إذا كان هذا الألم هو ألم الاعتلال العصبي. كما أن له فائدة إضافية تتمثل في مواجهة ظواهر تحسس الحبل الشوكي التي تصاحب الألم المزمن. وبهذه الجرعات، تكون الآثار الجانبية العقلية أقل وضوحا وتعالج بشكل جيد مع البنزوديازيبينات.[26] الكيتامين هو المسكن الأكثر فعالية عندما يستخدم جنبا إلى جنب مع جرعة منخفضة من المواد الأفيونية. لأنه على الرغم من أن له تأثير مسكن في حد ذاته، إلا أن الجرعات الكافية اللازمة لتخفيف الآلام عند استخدامه كمادة مسكنة بمفرده هي أعلى بكثير وأكثر احتمالا لإنتاج آثار جانبية.[26] وخلصت مقالة استعراضية في عام 2013 إلى أنه "على الرغم من القيود المفروضة في اتساع وعمق البيانات المتاحة، إلا أن هناك أدلة على أن الكيتامين قد يكون خيارا قابلا للتطبيق لعلاج آلام السرطان غير المستجيبة للعلاج".[27]

يمكن استخدام جرعة منخفضة من الكيتامين أحيانًا في علاج متلازمة الألم الناحي المركب.[28] ووجد استعراض منهجي عام 2013 أدلة منخفضة الجودة فقط لدعم استخدام الكيتامين لعلاج هذه المتلازمة.[29]

الاكتئاب

وقد تم اختبار الكيتامين كمضاد للاكتئاب سريع المفعول[30] لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج في الاضطراب ثنائي القطب، واضطراب الاكتئاب الرئيسي.[31] وغالبا ما تكون الفائدة قصيرة الأمد.[32] ونوعية الأدلة الداعمة للفائدة قليلة عموما.[32][33] حاليا، لم يتم الموافقة على الكيتامين لعلاج الاكتئاب، ولذلك فهذا استخدام خارج التسمية. واعتبارا من يونيو 2017، يكون إسكيتامين في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لعلاج الاكتئاب عن طريق الأنف.[34][35]

يُعطى الكيتامين عن طريق تسريب وريدي واحد بجرعات أقل من تلك المستخدمة في التخدير، وتشير البيانات الأولية إلى أنه يقلل من الأعراض بسرعة (خلال ساعتين)، ويستمر تأثيره نسبيًا (حوالي 1-2 أسابيع) في بعض الناس.[36] وقد أدت الدراسات الأولية إلى الاهتمام بسبب بدء فاعليته السريعة،[37] ولأنه يبدو أنه يعمل عن طريق منع مستقبلات نمدا للجلوتامات، وهي آلية مختلفة عن معظم مضادات الاكتئاب الحديثة التي تعمل على أهداف أخرى.[38]

ترفيهيًا

كيتامين مسكوب على زجاج ومتروك ليجف

قد تَسبب استخدام الكيتامين كدواء ترفيهي في وفيات على مستوى العالم، مع أكثر من 90 حالة وفاة في انجلترا وويلز في السنوات من 2005-2013.[39] وتشمل حالات التسمم العرضي، والغرق، وحوادث المرور، والانتحار.[39] وكانت غالبية الوفيات بين الشباب.[40] وقد أدى ذلك إلى زيادة تنظيم استخدامه (مثل رفع مستوى الكيتامين من فئة C إلى فئة المواد المحظورة B في المملكة المتحدة).[41]

وخلافًا لغيره من مسببات التفارق المعروفة، مثل فينسيكليدين وديكستروميثورفان، فإن مفعول الكيتامين قصير جدا. يبدأ سريانه خلال حوالي 10 دقائق،[42] في حين أن آثاره المهلوسية تدوم 60 دقيقة عند نفخه أو حقنه، وتصل إلى ساعتين عند تناوله عن طريق الفم.[43]

بالنسبة للجرعات التخديرية، الجرعة الصغيرة من وجهة نظر طبية، ينتج الكيتامين حالة انفصامية، تتميز بالشعور بالانفصال عن الذات والعالم المحيط، وهو ما يعرف بتبدد الشخصية أو تبدد الواقع.[44] بينما الجرعات العالية بما فيه الكفاية، تجعل المستخدمون يمرون بحالة تسمى "K-hole"، وهي عبارة عن حالة من التفكك الشديد مع الهلوسة البصرية والسمعية.[45] وقد كتب جون ليلي، ومارسيا مور، وتيرنر (من بين أمور أخرى) عن استخدامهم للحمض الذاتي، والخبرات النفسية مع الكيتامين.[46] توفي كل من مور وتيرنر قبل الأوان (بسبب انخفاض حرارة الجسم والغرق على التوالي) أثناء استخدام الكيتامين غير الخاضع للرقابة.[47]

التأثيرات الجانبية

الكيتامين آمن بشكل عام بالنسبة للمصابين بأمراض خطيرة عند إعطائه من قِبَل أخصائيون طبيون مدربون.[48] حتى في هذه الحالات، هناك آثار جانبية معروفة تشمل واحدة أو أكثر مما يلي:[49]

يخضع 10-20٪ من المرضى الذين تم إعطائهم جرعات مخدرة للآثار الجانبية التي تحدث أثناء الإفاقة من التخدير، مثل الهلوسة والهذيان.[8] وقد تكون هذه الآثار أقل شيوعًا في بعض المجموعات السكانية الفرعية، وعندما تحقن في العضل، كما يمكن أن تحدث بعد 24 ساعة من الجراحة. ويمكن تقليل فرصة حدوث ذلك عن طريق تقليل التحفيز للمريض أثناء الإفاقة، والعلاج المسبق بالبنزوديازيبين، جنبا إلى جنب مع جرعة أقل من الكيتامين.[8] وقد يتطلب الأمر علاج المرضى الذين يعانون من ردود فعل حادة بجرعة صغيرة من الباربيتورات ذات المفعول القصير أو فائق القصر.[49]

وقد وُجد أن الحركات التوترية الرمعية تحدث مع جرعات المخدر العالية في أكثر من 10٪ من المرضى.[51]

التأثيرات العصبية

في عام 1989، قال أستاذ الطب النفسي جون أولني أن الكيتامين يسبب تغييرات لا رجعة فيها، معروفة باسم آفات أولني، في منطقتين صغيرتين من أدمغة الفئران. ومع ذلك، فإن دماغ الفأر لديه اختلافات كبيرة في عملية التمثيل الغذائي عن الدماغ البشري، وبالتالي قد لا تحدث مثل هذه التغييرات في البشر.[52]

وجدت أول دراسة واسعة النطاق طولية على مستخدمي الكيتامين أن الاستخدام المتكرر الحالي (متوسط 20 يوما / شهر) للكيتامين قد زاد من الاكتئاب و ضعف الذاكرة من خلال عدة قياسات، بما في ذلك الذاكرة اللفظية، والذاكرة قصيرة الأمد، والذاكرة البصرية. ووجدت عدم اختلاف مستخدمي الكيتامين الحاليين بشكل غير متكرر (متوسط 3.25 يوما في الشهر) عن الضوابط في الذاكرة، والانتباه، والاختبارات النفسية. وهذا يشير إلى أن الاستخدام غير المتكرر للكيتامين لا يسبب العجز المعرفي، وأن أي عجز قد يحدث يمكن عكسه عند وقف استخدام الكيتامين. ومع ذلك، فإن جميع مستخدمي الكيتامين بشكل نادر، أو متكرر، أو غير متكرر قد سجلوا درجات أعلى من الضوابط في اختبار أعراض الضلالات.[53]

أدى تعرض الخلايا العصبية جابا على المدى القصير إلى الكيتامين بتركيزات عالية إلى خسارة كبيرة من الخلايا المتمايزة في دراسة ما. وأظهرت نفس الدراسة أيضا أن الاستخدام المزمن (> 24 ساعة) للكيتامين بتركيزات منخفضة تصل إلى 0.01 ميكروغرام / مل يمكن أن تتداخل مع الحفاظ على هيكل الشجيرات الجذعية. وقد رفعت هذه النتائج من احتمالية أن التعرض المزمن لتركيزات منخفضة (جرعة أقل جرعة التخدير) من الكيتامين، في حين أنها لا تؤثر على بقاء الخلية، إلا أنها من الممكن أن تضعف صيانة وتطور الخلايا العصبية.[54][55]

وقد ركزت الدراسات الأحدث للسمية العصبية التي يسببها الكيتامين على الرئيسيات في محاولة لاستخدام نموذج أكثر دقة من القوارض. وأعطت إحدى هذه الدراسات جرعات يومية من الكيتامين تتفق مع الجرعات الترفيهية النموذجية (1 ملغ / كلغ الرابع) إلى قرود الرباح المراهقين لفترات متفاوتة من الزمن.[56] وتم الكشف عن انخفاض النشاط الحركي ومؤشرات زيادة موت الخلايا في قشرة الفص قبل الجبهي في القردة نظرا للحقن اليومي لمدة ستة أشهر، ولم يحدث ذلك في تلك تم حقنها يوميا لمدة شهر واحد.[56] ووجدت دراسة أجريت على قرود ريسوس أن التسريب الوريدي للكيتامين على مدار 24 ساعة تسبب في حدوث أضرار في الدماغ في حيوانات عمرها خمسة أيام، ولم يحدث ذلك في حيوانات عمرها 35 يوما.[57] لا يوصي بعض خبراء حديثي الولادة باستخدام الكيتامين كعامل مخدر مع حديثي الولادة من البشر بسبب الآثار السلبية المحتملة التي قد تسببها في الدماغ النامية. وقد شوهدت هذه التغيرات التنكسية العصبية في التنمية المبكرة مع الأدوية الأخرى التي تشترك في نفس آلية عمل تضاد مستقبلات نمدا، مثل الكيتامين.[58]

تسبب الآثار الحادة للكيتامين الضعف الادراكي، بما في ذلك انخفاض في اليقظة، والطلاقة اللفظية، والذاكرة قصيؤة الأمد، والوظيفة التنفيذية، فضلا عن التغيرات الإدراكية مثل الفصام.[59]

التأثير على المسالك البولية

في عام 2011، فحصت المراجعة المنهجية 110 تقارير عن أعراض المسالك البولية المتهيجة من استخدام الكيتامين الترفيهي.[60] وقد تم الإشارة إلى أعراض المسالك البولية بشكل جماعي على أنها "التهاب المثانة التقرحي الذي يسببه الكيتامين" أو "اعتلال المثانة الذي يسببه الكيتامين"، وتشمل السلس الإلحاحي، وانخفاض مطاوعة المثانة، وانخفاض حجم المثانة، وفرط نشاط العضلة الدافعة للبول، والبول الدموي المؤلم (دم في البول). كما تم الإبلاغ عن موه الكلية الثنائي والنخر الحليمي الكلوي في بعض الحالات.[60][61] وقد تم دراسة إمراض النخر الحليمي في الفئران، وتم اقترح أنه يمكن اعتبار ارتشاح التهابات وحيدات النوى في الحليمات الكلوية الناجمة عن التعود على الكيتامين هي الآلية الممكنة.[62]

ويختلف وقت بداية أعراض المسالك البولية السفلى اعتمادا، في جزء منه، على شدة وزمن استخدام الكيتامين. ومع ذلك، فمن غير الواضح ما إذا كانت شدة وطول فترة استخدام الكيتامين يتوافق خطيا مع ظهور هذه الأعراض. وقد ذكرت جميع الحالات المبلغ عنها، التي يكون فيها المستخدم قد استهلك أكثر من 5 جم / يوم، أعراض المسالك البولية السفلى.[60] ويبدو أن أعراض المسالك البولية هي الأكثر شيوعا في مستخدمي الكيتامين بشكل يومي، الذين استخدموا الدواء بشكل ترويحي لفترة طويلة من الزمن.[61] وقد ظهرت هذه الأعراض في حالة واحدة فقط من الاستخدام الطبي للكيتامين. ولكن تراجعت الأعراض بعد خفض الجرعة.[61]

ويشمل علاج هذه الأعراض في المقام الأول الإقلاع عن الكيتامين، والذي يكون الامتثال له منخفضًا. وقد استخدمت العلاجات الأخرى، بما في ذلك المضادات الحيوية، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، والسترويدات، ومضادات الكولين.[60] وقد ثبت أن كلا من تقطير حمض الهيالورونيك وبنتوسان متعدد الكبريتات جنبا إلى جنب مع وقف الكيتامين يساعد على تحسن بعض المرضى، ولكن في الحالة الأخيرة، من غير الواضح ما إذا كان التحسن ناجم عن وقف الكيتامين، أو البنتوسان متعدد الكبريتات، أو كليهما. وتكون المتابعة مطلوبة للتقييم الكامل لفعالية هذه العلاجات.[60]

مشاكل الكبد

في تقارير حالة لثلاثة مرضى تم علاجهم بإسكيتامين لتخفيف الألم المزمن، حدثت تشوهات في إنزيمات الكبد بعد تكرار العلاج بضخ الكيتامين، مع تراجع قيم إنزيمات الكبد تحت الحد المرجعي العلوي من المعدل الطبيعي عند وقف الدواء. وتشير النتيجة إلى أنه يجب مراقبة إنزيمات الكبد خلال هذا العلاج.[63]

التفاعلات

قد تتفاعل الأدوية الأخرى التي تزيد من ضغط الدم مع الكيتامين في وجود تأثير إضافي على ضغط الدم بما في ذلك: المنشطات، ومضادات الاكتئاب، ومثبط أكسيداز أحادي الأمين. وقد يكون زيادة ضغط الدم ومعدل ضربات القلب، والخفقان، واضطراب نظم القلب من الآثار المحتملة.

وقد يزيد الكيتامين من آثار المهدئات الأخرى بطريقة تعتمد على الجرعة، بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر: الكحول،[64] والبنزوديازيبينات،[65] وأشباه الأفيونيات،[66] وكينازولينونيس، والفينوثيازين، ومضادات الكولين، والباربيتورات.[67]

علم العقاقير

الديناميكا الدوائية

يعمل الكيتامين في المقام الأول كمضاد لمستقبل نمدا، لكن آليته الكاملة لم تكن مفهومة جيدا اعتبارا من عام 2017.[10]

ووجدت دراسة أجريت في الفئران أن نشاط الكيتامين المضاد للاكتئاب لا يكون بسبب تثبيط الكيتامين لمستقبلات نمدا، وإنما عن طريق التنشيط المستمر لمستقبلات الغلوتامات مختلفة عن طريق ناتج الأيض هيدروكسي نوركيتامين. واعتبارا من عام 2017، كان من غير المعروف ما إذا كان يحدث ذلك في البشر.[10][68] ويعتبر أركيتامين منشط غير مباشر لمستقبلات AMPA.[69]

وتشمل النشاطات المعروفة للكيتامين ما يلي:

  • مضاد غير تنافسي لمستقبل نمدا (NMDAR)[70][71]
  • معدل تفارغي (تفارغ هو تغير فعالية إنزيم ما بارتباطه بمادة أخرى غير ركيزته) عكسي لمستقبل أستيل كولين النيكوتيني (nACh)[70]
  • ناهض ضعيف للمستقبلات ميو الأفيونية ومستقبلات كابا الأفيونية (10 و 20 أضعاف أقل قابلية مقارنة بـمستقبلات نمدا، على التوالي)،[70] وناهض ضعيف جدا لمستقبلات دلتا الأفيونية[70]
  • ناهض مستقبلات دوبامين (D2)[72]
  • مضاد ضعيف لمستقبلات أستيل كولين الماسكرينية (mAChR) (من 10 إلى 20 أضعاف أقل قابلية مقارنة إلى مستقبلات نمدا)[70]
  • مانع من امتصاص السيروتونين، والدوبامين، والنورأدرينالين[70]
  • مانع قناة الصوديوم ذات الجهد الكهربي وقنوات الكالسيوم من نوع L،[70][73] وحاصر قنوات كاتيون HCN1[74][75]
  • مثبط إنزيم حمض النتريك سينثاز[70][76]
  • ناهض مستقبلات سيجما 1 و 2[70][76][77]
  • التنشيط غير المباشر لمستقبلات AMPA[78]

ويبدو أن الكيتامين يثبط مستقبلات NMDA عن طريق الارتباط في القناة المفتوحة وفي موقع التفارغ على حد سواء.[79] ويرتبط التصاوغ الفراغي S (+) وR (-) على أوجه مختلفة: Ki= 3200 و1100 نانومتر، على التوالي.[80]

التأثيرات على الجهاز العصبي المركزي

إن تضاد الكيتامين لمستقبلات نمدا هو المسؤول عن التأثيرات المخدرة، وفقدان الذاكرة، والانفصالية عن الذات والواقع المحيط، والهلوسة، على الرغم من أن تفعيل مستقبلات كابا الأفيونية، وربما مستقبلات سيجما و مستقبلات أستيل كولين الماسكرينية قد يساهم أيضًا في خصائصه المهلوسية.[70] ولم يتم بعد توضيح آليات عمل التأثيرات المضادة للاكتئاب المحتملة للكيتامين بالجرعات القليلة.[81]

ويؤدي التضاد لمستقبلات نمدا إلى تسكين الألم عن طريق منع الحساسية المركزية في الخلايا العصبية الموجودة في القرن الظهري. وبعبارة أخرى، يتداخل نشاط الكيتامين مع انتقال الألم في الحبل الشوكي.[51] ويقلل تثبيط إنزيم حمض النتريك سينثاز من إنتاج أكسيد النيتريك - وهو ناقل عصبي يشارك في الإحساس بالألم، وبالتالي زيادة تسكين الألم.[82] تأثير الكيتامين على مستقبلات سيغما و ميو الأفيونية ضعيف نسبيًا، والأدلة مختلطة فيما إذا كان هذا الأخير له أهمية لتأثيراته المسكنة.[70][83]

يتفاعل الكيتامين أيضًا مع مجموعة من الأهداف الأخرى التي تسبب التسكين. وعلى وجه الخصوص، فإنه يمنع قنوات الكالسيوم وقنوات الصوديوم ذات الجهد الكهربائي، مما يعمل على تخفيف فرط التألم. كما يغير التوصيل العصبي الكوليني، الذي يشارك في آليات الألم. ويمنع امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين، التي تشارك في مسارات مضادات استقبال الألم الهابطة.[51][84]

التأثيرات على النظم الطرفية

يؤثر الكيتامين على انتقال الكاتيكولامين كما ذُكر أعلاه، مما ينتج عنه تغيرات قابلة للقياس في أنظمة الأعضاء الطرفية، بما في ذلك جهاز الدوران، والجهاز الهضمي، والجهاز التنفسي:[82]

  • القلب والأوعية الدموية: يمنع الكيتامين امتصاص الكاتيكولامينات، فيحفز الجهاز العصبي الودي، مما يؤدى إلى أعراض قلبية وعائية.
  • الجهاز الهضمي: يعتقد أن تثبيط امتصاص السيروتونين هو سبب الغثيان والقيء.[70]
  • الجهاز التنفسي: ربما يسبب ارتفاع الكاتيكولامين وتحفيز مستقبلات بيتا2 الأدرينالية توسيع القصبات الهوائية، على الرغم من أن هناك عمليات أخرى قد تكون أيضًا المعنية. والآلية الدقيقة ليست مفهومة تماما.

الشكل الصيدلاني

الكيتامين قابل للامتصاص عن طريق الوريد، والحقن العضلي، وعن طريق الفم، وبالاستخدام الموضعي؛ لأنه قابل للذوبان في الماء والدهون.[82]

حركية الدواء

عندما يعطى عن طريق الفم، فإنه يخضع لمسار عملية التمثيل الغذائي الأول، حيث يتم تحويله في الكبد بواسطة إنزيمات سيتوكروم 3A4، وسيتوكروم 2B6، وسيتوكروم2C9 إلى نوركتامين، وأخيرا إلى ديهيدرونوركيتامين.[85] المركب الوسطي في التحول الحيوي من نوركيتامين إلى ديهيدرونوركيتامين هو إضافة مجموعة الهيدروكسيل إلى نوركتامين ليصبح هيدروكسينوركيتامين بواسطة سيتوكروم 2B6 وسيتوكروم 2A6. ديهيدرونوركيتامين هو ناتج الأيض الأكثر انتشارا الذي يتم الكشف عنه في البول.[86] ولأن النور كيتامين هو المستقلب الرئيسي للكيتامين، فهو مخدر قوي، ومستويات البلازما من هذا المستقلب تكون أعلى بنسبة ثلاثة أضعاف من الكيتامين بعد تناوله عن طريق الفم.[82][87] التوافر البيولوجي من خلال تناوله عن طريق الفم يصل 17-20٪. بينما التوافر البيولوجي من خلال الطرق الأخرى هو: 93٪ عن طريق الحقن العضلي، و25-50٪ عن طريق الأنف، و30٪ تحت اللسان، و30٪ عن طريق المستقيم.[51][85] ويتم الوصول إلى ذروة التركيزات في البلازما في غضون دقيقة واحدة عن طريق الوريد، و5-15 دقيقة بالحقن العضلي، و30 دقيقة عن طريق الفم.[87]

بداية الفعالية

  • حقن داخل الوريد: 0.5 - 1 دقيقة.
  • حقن داخل العضلات: 4 - 3 دقائق.

مدة الفاعلية

مدة عمل الكيتامين في الإعداد السريري من 30 دقيقة إلى ساعتين عند حقنه عن طريق العضل ومن 4-6 ساعات عن طريق الفم.[51]

تزداد تركيزات البلازما من الكيتامين بواسطة الديازيبام وغيرها من مثبطات سيتوكروم 3A4 الأخرى؛ بسبب تثبيط التحويل إلى نوركيتامين.[51]

طريقة الإعطاء

في الحالات الطبية، يتم حقن الكيتامين عادة عن طريق الوريد أو العضل.[88]

ويمكن بدء استخدام الكيتامين عن طريق الفم، أو يمكن التغيير من التسريب تحت الجلد عندما يتم التحكم في الألم. التوافر البيولوجي لهيدروكلوريد الكيتامين عن طريق الفم حوالي 20٪

  • يتم تقسيم الكيتامين عن طريق الفم بسهولة من قِبَل الأحماض الصفراوية، وبالتالي لديه توافر بيولوجي منخفض (حوالي 20٪). وفي كثير من الأحيان، تستخدم أقراص للمص أو صمغ لامتصاص تحت اللسان أو الشدق التي أعدتها الصيدلة المركبة لمواجهة هذه المسألة.
  • يوقف بعض المتخصصون التسريب تحت الجلد عند إعطاء الجرعة الأولى من الكيتامين عن طريق الفم. بينما يقلل آخرون الجرعة تدريجيا مع زيادة الجرعة عن طريق الفم.[89]

الجرعة

حسب الحاجة.

جرعة التخدير: 0.5 - 2 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم، بالحقن داخل الوريد او 4 - 6 ملغم لكل كيلوغرام من وزن الجسم بالحقن داخل العضلات.

نسيان الجرعة

غير ذي أهمية.

وقف الدواء

غير ذي أهمية.

جرعة زائدة

قد تسبب الجرعة الزائدة الاختلاجات (التشنجات)، وكبت الوعي والتنفس، والموت.

تحذيرات

  • اثناء الحمل:

في التجارب التي أُجريت على الحيوانات ظهرت أعراض غير مرغوب فيها، لكن لم يتم فحص التاثير على النساء الحوامل، ولذا لا يوصى باستخدامه للحوامل. يجب النظر إلى الفائدة مقابل المخاطر (C).

  • الرضاعة:

لم يثبت أن استعمال الدواء آمن للمرضعات. لا ينصح بتناوله.

  • الاطفال والرضع

يجب تقليل وملائمة الجرعة حسب الجيل والوزن.

  • كبار السن:

لا توجد مشاكل خاصة.

  • السياقة:

لا علاقة للسياقة بتناول هذا الدواء.

  • العملية الجراحية والتخدير:

يجب ابلاغ الطبيب الجراح أو الطبيب المخدر عن استعمال هذا الدواء.

تغذية

ليست هنالك أية تقييدات.

المصادر

  1. ^ Hijazi، Y.؛ Boulieu، R. (2002). "Contribution of CYP3A4, CYP2B6, and CYP2C9 isoforms to N-demethylation of ketamine in human liver microsomes". Drug Metabolism and Disposition. ج. 30 ع. 7: 853–8. DOI:10.1124/dmd.30.7.853. PMID:12065445. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)
  2. ^ أ ب ت ث ج ح "Ketamine Injection". Drugs.com. اطلع عليه بتاريخ 2014-12-01.
  3. ^ أ ب ت ث Green، SM؛ Roback، MG؛ Kennedy، RM؛ Krauss، B (2011). "Clinical Practice Guideline for Emergency Department Ketamine Dissociative Sedation: 2011 Update". Annals of Emergency Medicine. ج. 57 ع. 5: 449–61. DOI:10.1016/j.annemergmed.2010.11.030. PMID:21256625.
  4. ^ Zgaia، AO؛ Irimie، A؛ Sandesc، D؛ Vlad، C؛ Lisencu، C؛ Rogobete، A؛ Achimas-Cadariu، P (2015). "The role of ketamine in the treatment of chronic cancer pain". Clujul Medical. ج. 88 ع. 4: 457–61. DOI:10.15386/cjmed-500. PMC:4689236. PMID:26733743.
  5. ^ Zapantis، A؛ Leung، S (سبتمبر 2005). "Tolerance and withdrawal issues with sedation". Critical Care Nursing Clinics of North America. ج. 17 ع. 3: 211–23. DOI:10.1016/j.ccell.2005.04.011. PMID:16115529.
  6. ^ أ ب "Ketamine - CESAR". Center for substance abuse research. University of Maryland. اطلع عليه بتاريخ 2014-09-26.
  7. ^ كيتامين
  8. ^ أ ب ت ث Strayer، RJ؛ Nelson، LS (2008). "Adverse events associated with ketamine for procedural sedation in adults". American Journal of Emergency Medicine. ج. 26 ع. 9: 985–1028. DOI:10.1016/j.ajem.2007.12.005. PMID:19091264.
  9. ^ أ ب "Ketamine Side Effects". drugs.com. اطلع عليه بتاريخ 2014-12-01.
  10. ^ أ ب ت Tyler، Marshall W.؛ Yourish، Harmony B.؛ Ionescu، Dawn F.؛ Haggarty، Stephen J. (21 أبريل 2017). "Classics in Chemical Neuroscience: Ketamine". ACS Chemical Neuroscience. DOI:10.1021/acschemneuro.7b00074. ISSN:1948-7193. PMID:28418641.
  11. ^ "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. أبريل 2015. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.
  12. ^ "Ketamine". اطلع عليه بتاريخ 2016-01-12.
  13. ^ Morgan، Celia J. A.؛ Curran، H. Valerie (يناير 2012). "Ketamine use: a review". Addiction. ج. 107 ع. 1: 27–38. DOI:10.1111/j.1360-0443.2011.03576.x. PMID:21777321. اطلع عليه بتاريخ 2016-03-25.
  14. ^ Heshmati، F؛ Zeinali، MB؛ Noroozinia، H؛ Abbacivash، R؛ Mahoori، A (ديسمبر 2003). "Use of ketamine in severe status asthmaticus in intensive care unit". Iranian Journal of Allergy, Asthma, and Immunology. ج. 2 ع. 4: 175–80. PMID:17301376. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)
  15. ^ Cohen، L؛ Athaide، V؛ Wickham، ME؛ Doyle-Waters، MM؛ Rose، NG؛ Hohl، CM (16 يوليو 2014). "The Effect of Ketamine on Intracranial and Cerebral Perfusion Pressure and Health Outcomes: A Systematic Review". Annals of Emergency Medicine. ج. 65: 43–51.e2. DOI:10.1016/j.annemergmed.2014.06.018. PMID:25064742.
  16. ^ Nickson، Chris (7 أغسطس 2013). "Intubation, Hypotension and Shock". Life in the Fastlane (blog). Critical Care Compendium. اطلع عليه بتاريخ 2014-04-10.[مصدر طبي غير موثوق به؟]
  17. ^ Manley، G؛ Knudson، MM؛ Morabito، D؛ Damron، S؛ Erickson، V؛ Pitts، L (2001). "Hypotension, hypoxia, and head injury: Frequency, duration, and consequences". Archives of Surgery. ج. 136 ع. 10: 1118–23. DOI:10.1001/archsurg.136.10.1118. PMID:11585502. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)
  18. ^ Hemmingsen، C؛ Nielsen، JE (1991). "Intravenous ketamine for prevention of severe hypotension during spinal anaesthesia". Acta Anaesthesiologica Scandinavica. ج. 35 ع. 8: 755–7. DOI:10.1111/j.1399-6576.1991.tb03385.x. PMID:1763596.
  19. ^ Wong، DHW؛ Jenkins، LC (1975). "The cardiovascular effects of ketamine in hypotensive states" (PDF). Canadian Anaesthetists' Society Journal. ج. 22 ع. 3: 339–48. DOI:10.1007/BF03004843. PMID:1139377.
  20. ^ Adams, HA (Dec 1997). "S-(+)-ketamin kreislaufinteraktionen bei totaler intravenöser anästhesie und analgosedierung". Der Anaesthesist (بالألمانية). 46 (12): 1081–7. DOI:10.1007/s001010050510. PMID:9451493. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |trans_title= تم تجاهله يقترح استخدام |عنوان مترجم= (help)
  21. ^ Wong، JJM؛ Lee، JH؛ Turner، DA؛ Rehder، KJ (2014). "A review of the use of adjunctive therapies in severe acute asthma exacerbation in critically ill children". Expert Review of Respiratory Medicine. ج. 8 ع. 4: 423–41. DOI:10.1586/17476348.2014.915752. PMID:24993063.
  22. ^ أ ب Goyal، S؛ Agrawal، A (مايو 2013). "Ketamine in status asthmaticus: A review". Indian Journal of Critical Care Medicine. ج. 17 ع. 3: 154–61. DOI:10.4103/0972-5229.117048. PMC:3777369. PMID:24082612.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  23. ^ Jat، KR؛ Chawla، D (نوفمبر 2012). "Ketamine for management of acute exacerbations of asthma in children". Airways Group. Cochrane Database of Systematic Reviews. ج. 11 ع. 11: Art. No. CD009293. DOI:10.1002/14651858.CD009293.pub2. PMID:23152273. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |nopp= تم تجاهله يقترح استخدام |no-pp= (مساعدة)
  24. ^ Bell، RF؛ Dahl، JB؛ Moore، RA؛ Kalso، EA (25 يناير 2006). "Perioperative ketamine for acute postoperative pain". Pain, Palliative and Supportive Care Group. Cochrane Database of Systematic Reviews ع. 1: CD004603. DOI:10.1002/14651858.CD004603.pub2. PMID:16437490. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |nopp= تم تجاهله يقترح استخدام |no-pp= (مساعدة)
  25. ^ Sin، B؛ Ternas، T؛ Motov، SM (مارس 2015). "The Use of Subdissociative-dose Ketamine for Acute Pain in the Emergency Department". Academic Emergency Medicine. ج. 22 ع. 3: 251–7. DOI:10.1111/acem.12604. PMID:25716117.
  26. ^ أ ب Elia، N؛ Tramèr، MR (يناير 2005). "Ketamine and postoperative pain: A quantitative systematic review of randomised trials". Pain. ج. 113 ع. 1: 61–70. DOI:10.1016/j.pain.2004.09.036. PMID:15621365.
  27. ^ Bredlau، AL؛ Thakur، R؛ Korones، DN؛ Dworkin، RH (أكتوبر 2013). "Ketamine for pain in adults and children with cancer: A systematic review and synthesis of the literature". Pain Medicine. ج. 14 ع. 10: 1505–17. DOI:10.1111/pme.12182. PMID:23915253.
  28. ^ Correll، GE؛ Maleki، J؛ Gracely، EJ؛ Muir، JJ؛ Harbut، RE (سبتمبر 2004). "Subanesthetic ketamine infusion therapy: A retrospective analysis of a novel therapeutic approach to complex regional pain syndrome". Pain Medicine. ج. 5 ع. 3: 263–75. DOI:10.1111/j.1526-4637.2004.04043.x. PMID:15367304.
  29. ^ O'Connell، NE؛ Wand، BM؛ McAuley، J؛ Marston، L؛ Moseley، GL (2013). "Interventions for treating pain and disability in adults with complex regional pain syndrome". Pain, Palliative and Supportive Care Group. Cochrane Database of Systematic Reviews. ج. 4 ع. 4: Art. No. CD009416. DOI:10.1002/14651858.CD009416.pub2. PMID:23633371. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |nopp= تم تجاهله يقترح استخدام |no-pp= (مساعدة)
  30. ^ Abdallah، CG؛ Sanacora، G؛ Duman، RS؛ Krystal، JH (2015). "Ketamine and rapid-acting antidepressants: a window into a new neurobiology for mood disorder therapeutics". Annual Review of Medicine. ج. 66: 509–23. PMID:25341010.
  31. ^ Serafini، Gianluca؛ Howland، Robert H؛ Rovedi، Fabiana؛ Girardi، Paolo؛ Amore، Mario (7 مايو 2017). "The Role of Ketamine in Treatment-Resistant Depression: A Systematic Review". Current Neuropharmacology. ج. 12 ع. 5: 444–461. DOI:10.2174/1570159X12666140619204251. ISSN:1570-159X. PMC:4243034.
  32. ^ أ ب Caddy، C؛ Giaroli، G؛ White، TP؛ Shergill، SS؛ Tracy، DK (أبريل 2014). "Ketamine as the prototype glutamatergic antidepressant: pharmacodynamic actions, and a systematic review and meta-analysis of efficacy". Therapeutic Advances in Psychopharmacology. ج. 4 ع. 2: 75–99. DOI:10.1177/2045125313507739. PMC:3952483. PMID:24688759.
  33. ^ Sanacora، G؛ Frye، MA؛ McDonald، W؛ Mathew، SJ؛ Turner، MS؛ Schatzberg، AF؛ Summergrad، P؛ Nemeroff، CB؛ American Psychiatric Association (APA) Council of Research Task Force on Novel Biomarkers and، Treatments. (1 أبريل 2017). "A Consensus Statement on the Use of Ketamine in the Treatment of Mood Disorders". JAMA Psychiatry. ج. 74 ع. 4: 399–405. PMID:28249076.
  34. ^ "Esketamine - Johnson & Johnson - AdisInsight". اطلع عليه بتاريخ 2017-06-11.
  35. ^ Rakesh G، Pae CU، Masand PS (2017). "Beyond serotonin: newer antidepressants in the future". Expert Rev Neurother. DOI:10.1080/14737175.2017.1341310. PMID:28598698.
  36. ^ ECRI Institute, under contract to AHRQ. December 2013 AHRQ Healthcare Horizon Scanning System – Potential High-Impact Interventions Report. Priority Area 05: Depression and Other Mental Health Disorders
  37. ^ National Institute of Mental Health (7 أغسطس 2006). "Experimental Medication Kicks Depression in Hours Instead of Weeks". NIH News (Press release). معاهد الصحة الوطنية الأمريكية; Dept. of Health and Human Services; United States. National Institute of Mental Health director Thomas Insel said, "To my knowledge, this is the first report of any medication or other treatment that results in such a pronounced, rapid, prolonged response with a single dose. These were very treatment-resistant patients."
  38. ^ Naughton، M؛ Clarke، G؛ O'Leary، OF؛ Cryan، JF؛ Dinan، TG (مارس 2014). "A review of ketamine in affective disorders: current evidence of clinical efficacy, limitations of use and pre-clinical evidence on proposed mechanisms of action". Journal of Affective Disorders. ج. 156: 24–35. DOI:10.1016/j.jad.2013.11.014. PMID:24388038.
  39. ^ أ ب See Max Daly, 2014, "The Sad Demise of Nancy Lee, One of Britain's Ketamine Casualties," at Vice (online), July 23, 2014, see [1], accessed 7 June 2015.
  40. ^ The Crown, 2013, "Drug related deaths involving ketamine in England and Wales," a report of the Mortality team, Life Events and Population Sources Division, Office for National Statistics, the Crown (U.K.), see [2] and [3], accessed 7 June 2015.
  41. ^ Dixon, Hayley (12 Feb 2014). "Ketamine death of public schoolgirl an 'act of stupidity which destroyed family'". Telegraph.co.uk (بالإنجليزية).
  42. ^ "Do you know... Ketamine". Knowledge Exchange. Toronto: Centre for Addiction and Mental Health. 2003. مؤرشف من الأصل في 2014-04-07. اطلع عليه بتاريخ 2014-07-27. {{استشهاد ويب}}: الوسيط غير المعروف |deadurl= تم تجاهله (مساعدة)
  43. ^ Giannini، AJ؛ Loiselle، RH؛ Giannini، MC؛ Price، WA (1985). "Phencyclidine and the dissociative". Psychiatric Medicine. ج. 3 ع. 3: 197–217. PMID:2893430.
  44. ^ Giannini، AJ؛ Underwood، NA؛ Condon، M (نوفمبر 2000). "Acute ketamine intoxication treated by haloperidol: A preliminary study". American Journal of Therapeutics. ج. 7 ع. 6: 389–91. DOI:10.1097/00045391-200007060-00008. PMID:11304647.
  45. ^ Giannini، AJ (1999). Drug Abuse. Los Angeles: Health Information Press. ص. 104. ISBN:1885987110.
  46. ^ References for recreational use in literature:
  47. ^ Jansen، Karl (2001). Ketamine: Dreams and Realities. Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies. ص. 50, 89. ISBN:0966001931.
  48. ^ Cohen، L؛ Athaide، V؛ Wickham، ME؛ Doyle-Waters، MM؛ Rose، NG؛ Hohl، CM (يناير 2015). "The effect of ketamine on intracranial and cerebral perfusion pressure and health outcomes: a systematic review". Annals of Emergency Medicine. ج. 65 ع. 1: 43–51.e2. DOI:10.1016/j.annemergmed.2014.06.018. PMID:25064742.
  49. ^ أ ب Merck Manual; Drug Information Provided by Lexi-Comp. Last full review/revision May 2014 Ketamine
  50. ^ Wang، Xin؛ Ding، Xibing؛ Tong، Yao؛ Zong، Jiaying؛ Zhao، Xiang؛ Ren، Hao؛ Li، Quan (24 مايو 2014). "Ketamine does not increase intracranial pressure compared with opioids: meta-analysis of randomized controlled trials". Journal of Anesthesia. ج. 28: 7. DOI:10.1007/s00540-014-1845-3.
  51. ^ أ ب ت ث ج ح Quibell، R؛ Prommer، EE؛ Mihalyo، M؛ Twycross، R؛ Wilcock، A (مارس 2011). "Ketamine*". Journal of Pain and Symptom Management (Therapeutic Review). ج. 41 ع. 3: 640–9. DOI:10.1016/j.jpainsymman.2011.01.001. PMID:21419322. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)
  52. ^ Neurological effects of ketamine introduction references:
  53. ^ Morgan، CJA؛ Muetzelfeldt، L؛ Curran، HV (2009). "Consequences of chronic ketamine self-administration upon neurocognitive function and psychological wellbeing: A 1-year longitudinal study". Addiction. ج. 105 ع. 1: 121–33. DOI:10.1111/j.1360-0443.2009.02761.x. PMID:19919593.
  54. ^ Vutskits، L؛ Gascon، E؛ Potter، G؛ Tassonyi، E؛ Kiss، JZ (مايو 2007). "Low concentrations of ketamine initiate dendritic atrophy of differentiated GABAergic neurons in culture". Toxicology. ج. 234 ع. 3: 216–26. DOI:10.1016/j.tox.2007.03.004. PMID:17418473. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)
  55. ^ Hargreaves، RJ؛ Hill، RG؛ Iversen، LL (1994). "Neuroprotective NMDA antagonists: the controversy over their potential for adverse effects on cortical neuronal morphology". Acta Neurochirurgica Supplementum. ج. 60: 15–9. DOI:10.1007/978-3-7091-9334-1_4. PMID:7976530.
  56. ^ أ ب Sun، L؛ LI، Q؛ Li، Q؛ Zhang، Y؛ Liu، D؛ Jiang، H؛ Pan، F؛ Yew، DT (نوفمبر 2012). "Chronic ketamine exposure induces permanent impairment of brain functions in adolescent cynomolgus monkeys". Addiction Biology. ج. 19: 185–94. DOI:10.1111/adb.12004. PMID:23145560. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)
  57. ^ Slikker، W؛ Zou، X؛ Hotchkiss، CE؛ Divine، RL؛ Sadovova، N؛ Twaddle، NC؛ Doerge، DR؛ Scallet، AC؛ Patterson، TA؛ Hanig، JP؛ Paule، MG؛ Wang، C (2007). "Ketamine-induced neuronal cell death in the perinatal rhesus monkey". Toxicological Sciences. ج. 98 ع. 1: 145–58. DOI:10.1093/toxsci/kfm084. PMID:17426105. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)
  58. ^ Patel، P؛ Sun، L (أبريل 2009). "Update on neonatal anesthetic neurotoxicity: Insight into molecular mechanisms and relevance to humans". Anesthesiology (commentary). ج. 110 ع. 4: 703–8. DOI:10.1097/ALN.0b013e31819c42a4. PMC:2737718. PMID:19276968.
  59. ^ Krystal، JH؛ Karper، LP؛ Seibyl، JP؛ Freeman، GK؛ Delaney، R؛ Bremner، JD؛ Heninger، GR؛ Bowers، MB, Jr؛ Charney، DS (مارس 1994). "Subanesthetic effects of the noncompetitive NMDA antagonist, ketamine, in humans. Psychotomimetic, perceptual, cognitive, and neuroendocrine responses". Archives of General Psychiatry. ج. 51 ع. 3: 199–214. DOI:10.1001/archpsyc.1994.03950030035004. PMID:8122957. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  60. ^ أ ب ت ث ج Middela، S؛ Pearce، I (يناير 2011). "Ketamine-induced vesicopathy: A literature review". International Journal of Clinical Practice. ج. 65 ع. 1: 27–30. DOI:10.1111/j.1742-1241.2010.02502.x. PMID:21155941.
  61. ^ أ ب ت Morgan، CJA؛ Curran، HV؛ Independent Scientific Committee on Drugs (ISCD) (يناير 2012). "Ketamine use: A review". Addiction. ج. 107 ع. 1: 27–38. DOI:10.1111/j.1360-0443.2011.03576.x. PMID:21777321.
  62. ^ Yeung، LY؛ Rudd، JA؛ Lam، WP؛ Mak، YT؛ Yew، DT (ديسمبر 2009). "Mice are prone to kidney pathology after prolonged ketamine addiction". Toxicology Letters. ج. 191 ع. 2–3: 275–8. DOI:10.1016/j.toxlet.2009.09.006. PMID:19766175. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)
  63. ^ Bell، RF (يونيو 2012). "Ketamine for chronic noncancer pain: concerns regarding toxicity". Current Opinion in Supportive and Palliative Care. ج. 6 ع. 2: 183–7. DOI:10.1097/SPC.0b013e328352812c. PMID:22436323.
  64. ^ Hui، TW؛ Short، TG؛ Hong، W؛ Suen، T؛ Gin، T؛ Plummer، J (مارس 1995). "Additive interactions between propofol and ketamine when used for anesthesia induction in female patients". Anesthesiology. ج. 82 ع. 3: 641–8. DOI:10.1097/00000542-199503000-00005. PMID:7879932. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)
  65. ^ Hong، W؛ Short، TG؛ Hui، TW (ديسمبر 1993). "Hypnotic and anesthetic interactions between ketamine and midazolam in female patients". Anesthesiology. ج. 79 ع. 6: 1227–32. DOI:10.1097/00000542-199312000-00013. PMID:8267198.
  66. ^ Akhavanakbari، G؛ Mohamadian، A؛ Entezariasl، M (أبريل 2014). "Evaluation the effects of adding ketamine to morphine in intravenous patient-controlled analgesia after orthopedic surgery". Perspectives in Clinical Research. ج. 5 ع. 2: 85–7. DOI:10.4103/2229-3485.128028. PMC:3980550. PMID:24741486.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  67. ^ Eker، HE؛ Yalcin Cok، O؛ Aribogan، A؛ Arslan، G (أكتوبر 2011). "Children on phenobarbital monotherapy requires more sedatives during MRI". Pediatric Anesthesia. ج. 21 ع. 10: 998–1002. DOI:10.1111/j.1460-9592.2011.03606.x. PMID:21564387.
  68. ^ Zanos، Panos؛ Moaddel، Ruin؛ Morris، Patrick J.؛ Georgiou، Polymnia؛ Fischell، Jonathan؛ Elmer، Greg I.؛ Alkondon، Manickavasagom؛ Yuan، Peixiong؛ Pribut، Heather J.؛ Singh، Nagendra S.؛ Dossou، Katina S. S.؛ Fang، Yuhong؛ Huang، Xi-Ping؛ Mayo، Cheryl L.؛ Wainer، Irving W.؛ Albuquerque، Edson X.؛ Thompson، Scott M.؛ Thomas، Craig J.؛ Zarate Jr، Carlos A.؛ Gould، Todd D. (2016). "NMDAR inhibition-independent antidepressant actions of ketamine metabolites". Nature. ج. 533: 481–486. DOI:10.1038/nature17998. ISSN:0028-0836. PMC:4922311. PMID:27144355.
  69. ^ Yang، Chun؛ Zhou، Wei؛ Li، Xiaomin؛ Yang، Jianjun؛ Szewczyk، Bernadeta؛ Pałucha-Poniewiera، Agnieszka؛ Poleszak، Ewa؛ Pilc، Andrzej؛ Nowak، Gabriel. "A bright future of researching AMPA receptor agonists for depression treatment". Expert Opinion on Investigational Drugs. ص. 583–585. DOI:10.1517/13543784.2012.667399.
  70. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز س Kohrs، R؛ Durieux، ME (نوفمبر 1998). "Ketamine: Teaching an old drug new tricks". Anesthesia & Analgesia. ج. 87 ع. 5: 1186–93. DOI:10.1213/00000539-199811000-00039. PMID:9806706.
  71. ^ Harrison، NL؛ Simmonds، MA (فبراير 1985). "Quantitative studies on some antagonists of N-methyl D-aspartate in slices of rat cerebral cortex". British Journal of Pharmacology. ج. 84 ع. 2: 381–91. DOI:10.1111/j.1476-5381.1985.tb12922.x. PMC:1987274. PMID:2858237.
  72. ^ Seeman، P؛ Guan، HC؛ Hirbec، H (أغسطس 2009). "Dopamine D2High receptors stimulated by phencyclidines, lysergic acid diethylamide, salvinorin A, and modafinil". Synapse. ج. 63 ع. 8: 698–704. DOI:10.1002/syn.20647. PMID:19391150.
  73. ^ Pharmaceutical Society of Australia؛ The Royal Australian College of General Practitioners؛ Australasian Society of Clinical and Experimental Pharmacologists and Toxicologists (2011). "2.1.1 IV General Anaesthetics". Australian Medicines Handbook 2011 (ط. 12th). Adelaide: Australian Medicines Handbook Pty Ltd. ص. 13. ISBN:9780980579048. {{استشهاد بكتاب}}: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ: |sectionurl= (مساعدة)
  74. ^ Chen، X؛ Shu، S؛ Bayliss، DA (2009). "HCN1 channel subunits are a molecular substrate for hypnotic actions of ketamine". Journal of Neuroscience. ج. 29 ع. 3: 600–9. DOI:10.1523/JNEUROSCI.3481-08.2009. PMC:2744993. PMID:19158287.
  75. ^ Ku SM، Han MH (2017). "HCN Channel Targets for Novel Antidepressant Treatment". Neurotherapeutics. DOI:10.1007/s13311-017-0538-7. PMID:28560710.
  76. ^ أ ب Narita، M؛ Yoshizawa، K؛ Aoki، K؛ Takagi، M؛ Miyatake، M؛ Suzuki، T (سبتمبر 2001). "A putative sigma1 receptor antagonist NE-100 attenuates the discriminative stimulus effects of ketamine in rats". Addiction Biology. ج. 6 ع. 4: 373–6. DOI:10.1080/13556210020077091. PMID:11900615. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)
  77. ^ Robson MJ، Elliott M، Seminerio MJ، Matsumoto RR (22 أبريل 2012). "Evaluation of sigma (σ) receptors in the antidepressant-like effects of ketamine in vitro and in vivo". Journal of the European College of Neuropsychopharmacology. ج. 22: 308–17. DOI:10.1016/j.euroneuro.2011.08.002. PMID:21911285.
  78. ^ "Ketamine Lifts Depression via a Byproduct of its Metabolism: NIH-funded team finds rapid-acting, non-addicting agent in mouse study".
  79. ^ Orser، BA؛ Pennefather، PS؛ MacDonald، JF (1997). "Multiple mechanisms of ketamine blockade of N-methyl-D-aspartate receptors". Anesthesiology. ج. 86 ع. 4: 903–17. DOI:10.1097/00000542-199704000-00021. PMID:9105235.
  80. ^ Hirota، K؛ Lambert، DG (أكتوبر 1996). "Ketamine: Its mechanism(s) of action and unusual clinical uses". British Journal of Anaesthesia. ج. 77 ع. 4: 441–4. DOI:10.1093/bja/77.4.441. PMID:8942324.
  81. ^ Browne، CA؛ Lucki، I (2013). "Antidepressant effects of ketamine: mechanisms underlying fast-acting novel antidepressants". Frontiers in Pharmacology. ج. 4: 161. DOI:10.3389/fphar.2013.00161. PMC:3873522. PMID:24409146.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  82. ^ أ ب ت ث Aroni، F؛ Iacovidou، N؛ Dontas، I؛ Pourzitaki، C؛ Xanthos، T (أغسطس 2009). "Pharmacological aspects and potential new clinical applications of ketamine: Reevaluation of an old drug". Journal of Clinical Pharmacology. ج. 49 ع. 8: 957–64. DOI:10.1177/0091270009337941. PMID:19546251. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)
  83. ^ Rowland، LM (يوليو 2005). "Subanesthetic ketamine: How it alters physiology and behavior in humans". Aviation, Space, and Environmental Medicine. ج. 76 ع. Suppl 7: C52–8. PMID:16018330.
  84. ^ Meller، ST (ديسمبر 1996). "Ketamine: Relief from chronic pain through actions at the NMDA receptor?". Pain (correspondence). ج. 68 ع. 2–3: 435–6. DOI:10.1016/S0304-3959(96)03167-3. PMID:9121834.
  85. ^ أ ب Sinner، B؛ Graf، BM (2008). "Ketamine". في Schüttler، J؛ Schwilden، H (المحررون). Modern Anesthetics. Handbook of Experimental Pharmacology. ج. 182. ص. 313–33. DOI:10.1007/978-3-540-74806-9_15. ISBN:9783540728139. PMID:18175098.
  86. ^ Li، JH؛ Vicknasingam، B؛ Cheung، YW؛ Zhou، W؛ Nurhidayat، AW؛ Jarlais، DC؛ Schottenfeld، R (2011). "To use or not to use: An update on licit and illicit ketamine use". Substance Abuse and Rehabilitation. ج. 2 ع. 1: 11–20. DOI:10.2147/SAR.S15458. PMC:3846302. PMID:24474851. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  87. ^ أ ب Haas، DA؛ Harper، DG (1992). "Ketamine: A review of its pharmacologic properties and use in ambulatory anesthesia". Anesthesia Progress. ج. 39 ع. 3: 61–8. PMC:2148758. PMID:1308374.
  88. ^ Lankenau، SE؛ Sanders، B؛ Bloom، JJ؛ Hathazi، D؛ Alarcon، E؛ Tortu، S؛ Clatts، MC (مارس 2007). "First injection of ketamine among young injection drug users (IDUs) in three U.S. cities". Drug and Alcohol Dependence. ج. 87 ع. 2–3: 183–93. DOI:10.1016/j.drugalcdep.2006.08.015. PMC:1852477. PMID:16979848. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)
  89. ^ "Ketamine in Palliative Care" (PDF). Palliative Care Guidelines. Edinburgh: NHS Lothian, NHS Scotland, Health and Social Care Directorates, Scotland. أغسطس 2013 [August 2010]. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2013-10-29. {{استشهاد ويب}}: الوسيط غير المعروف |deadurl= تم تجاهله (مساعدة)

روابط خارجية

مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=كيتامين&oldid=23968458»