أشباه أفيونيات: الفرق بين النسختين

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
تصفح التاريخ تفاعلياً
[مراجعة غير مفحوصة][مراجعة غير مفحوصة]
→ التعديل السابقالتعديل اللاحق ←
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
مرئينص الويكي
اضفت معلومات مهمة لمقال أشباه أفيونات بالمراجع لكني لم أنتهي منه بعد
وسوم: رموز يونيكود تمت إضافة وسم nowiki تعديلات طويلة تحرير مرئي إضافة أرقام هندية
سطر 1: سطر 1:
{{رسالة توضيح|مجموعة مركبات كيمياء لها تأثير متشابهة|أفيونيات}}{{صندوق معلومات صنف دواء|Name=|Image=Morphin - Morphine.svg|Width=|Alt=<!-- See WP:ALT -->|Caption=التركيب الكيميائي للمورفين ، المادة الأفيونية النموذجية.<ref>{{cite book |last1=Ogura |first1=Takahiro |last2=Egan |first2=Talmage D. | name-list-style = vanc |title=Pharmacology and physiology for anesthesia : foundations and clinical application|date=2013|publisher=Elsevier/Saunders|location=Philadelphia, PA|isbn=978-1-4377-1679-5|chapter-url=http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9781437716795000156|chapter=Chapter 15 – Opioid Agonists and Antagonists}}</ref>
{{رسالة توضيح|مجموعة مركبات كيمياء لها تأثير متشابهة|أفيونيات}}
'''أشباه الأفيونيات''' (أو '''المسكّنات الأفيونية''') هي أي مادة كيميائية تشبه [[مورفين]] أو أي واحد من [[أفيوني|الأفيونيات]] في مفعوله الدوائي. أشباه الأفيونيات ترتبط ب[[مستقبل أشباه الأفيونيات|مستقبلات الأفيونيات]] والتي توجد في [[جهاز عصبي مركزي|الجهاز العصبي المركزي]] و[[جهاز عصبي محيطي|الجهاز العصبي المحيطي]] و[[جهاز هضمي|القناة الهضمية]]؛ وتنتج آثار شبيهة بتأثير مورفين.<ref name=":17">{{استشهاد بكتاب|مسار=https://books.google.com/books?id=s8CXrbimviMC&pg=PA268|عنوان=Pharmacology and Physiology for Anesthesia: Foundations and Clinical Application: Expert Consult - Online and Print|الأخير=Hemmings|الأول=Hugh C.|الأخير2=Egan|الأول2=Talmage D.|ناشر=Elsevier Health Sciences|سنة=2013|isbn=1437716792|صفحة=253|لغة=en|اقتباس=Opiate is the older term classically used in pharmacology to mean a drug derived from opium. Opioid, a more modern term, is used to designate all substances, both natural and synthetic, that bind to opioid receptors (including antagonists).| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20191112211634/https://books.google.com/books?id=s8CXrbimviMC&pg=PA268 | تاريخ أرشيف = 12 نوفمبر 2019 }}</ref> هذه المستقبلات ستحفز تأثيرات إيجابية بسبب أشباه الأفيونيات بالإضافة [[عقار نفساني التأثير|لتأثيرات عقلية]] و[[أثر جانبي|آثار جانبية]] أخرى.
<!-- Class identifiers -->|Use=مزيل للألم|ATC_prefix=N02A|Mode_of_action=[[مستقبلات أفيونية]]|Mechanism_of_action=|Biological_target=|Chemical_class=<!-- Clinical data -->|Drugs.com=<!-- {{Drugs.com|drug-class|narcotic-analgesics}} -->|Consumer_Reports=|medicinenet=|rxlist=<!-- External links -->|MeshID=D000701}}'''أشباه الأفيونيات''' (بالإنجليزية: Opioid) يطلق عليها أيضاً المسكّنات الأفيونية وهي المواد التي عند وصولها إلى [[مستقبل أشباه الأفيونيات|المستقبلات الأفيونية]] ، لها تأثيرات مشابهة لتلك الخاصة [[مورفين|بالمورفين]] . <ref name=":172">{{استشهاد بكتاب|url=https://books.google.com/books?id=s8CXrbimviMC&pg=PA268|title=Pharmacology and Physiology for Anesthesia: Foundations and Clinical Application: Expert Consult – Online and Print|author1=Hemmings|first=Hugh C.|author2=Egan|first2=Talmage D.|publisher=Elsevier Health Sciences|year=2013|ISBN=978-1437716795|page=253|quote=Opiate is the older term classically used in pharmacology to mean a drug derived from opium. Opioid, a more modern term, is used to designate all substances, both natural and synthetic, that bind to opioid receptors (including antagonists).}}</ref> أشباه الأفيونيات ترتبط ب[[مستقبل أشباه الأفيونيات|مستقبلات الأفيونيات]] والتي توجد في [[جهاز عصبي مركزي|الجهاز العصبي المركزي]] و[[جهاز عصبي محيطي|الجهاز العصبي المحيطي]] و[[جهاز هضمي|القناة الهضمية]]؛ وتنتج آثار شبيهة بتأثير مورفين.<ref name=":17">{{استشهاد بكتاب|مسار=https://books.google.com/books?id=s8CXrbimviMC&pg=PA268|عنوان=Pharmacology and Physiology for Anesthesia: Foundations and Clinical Application: Expert Consult - Online and Print|الأخير=Hemmings|الأول=Hugh C.|الأخير2=Egan|الأول2=Talmage D.|ناشر=Elsevier Health Sciences|سنة=2013|isbn=1437716792|صفحة=253|لغة=en|اقتباس=Opiate is the older term classically used in pharmacology to mean a drug derived from opium. Opioid, a more modern term, is used to designate all substances, both natural and synthetic, that bind to opioid receptors (including antagonists).|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20191112211634/https://books.google.com/books?id=s8CXrbimviMC&pg=PA268|تاريخ أرشيف=12 نوفمبر 2019}}</ref> هذه المستقبلات ستحفز تأثيرات إيجابية بسبب أشباه الأفيونيات بالإضافة [[عقار نفساني التأثير|لتأثيرات عقلية]] و[[أثر جانبي|آثار جانبية]] أخرى. طبيا يتم استخدامها في المقام الأول [[إدارة الألم|لتخفيف الآلام]] ، بما في ذلك [[تخدير|التخدير]] . <ref name=":212">{{استشهاد بكتاب|title=Textbook of Drug Design and Discovery, Fourth Edition|url=https://books.google.com/books?id=YLPMBQAAQBAJ|publisher=CRC Press|ISBN=9781439882405|first=Kristian|author1=Stromgaard|first2=Povl|author2=Krogsgaard-Larsen|first3=Ulf|last3=Madsen|year=2009}}</ref> تشمل الاستخدامات الطبية الأخرى قمع [[إسهال|الإسهال]] ، والعلاج البديل [[اضطراب تعاطي المواد الأفيونية|لاضطراب استخدام المواد الأفيونية]] ، وعكس [[جرعة زائدة من الأفيون|جرعة زائدة من المواد الأفيونية]] ، وقمع السعال. <ref name=":212" /> تمت الموافقة على المواد الأفيونية القوية للغاية مثل [[كارفينتانيل|carfentanil]] للاستخدام البيطري فقط. <ref name="Walzer 2014">{{استشهاد بكتاب|chapterurl=https://books.google.com/books?id=h0XxBQAAQBAJ&pg=PA723|title=Zoo Animal and Wildlife Immobilization and Anesthesia|العمل=The Canadian Veterinary Journal|volume=51|year=2014|publisher=John Wiley & Sons|place=Ames, USA|ISBN=9781118792919|DOI=10.1002/9781118792919|PMCID=2871358|pages=723, 727|edition=2nd|chapter=52 Nondomestic Equids|accessdate=8 July 2019}}</ref> <ref>{{استشهاد ويب
| url = https://www.drugbank.ca/drugs/DB01535
| title = Carfentanil
| website = www.drugbank.ca
| accessdate = 8 July 2019
}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Intentional overdose of Large Animal Immobilon|journal=European Journal of Emergency Medicine|volume=11|issue=5|pages=298–301|date=October 2004|PMID=15359207|DOI=10.1097/00063110-200410000-00013}}</ref> كثيرا ما تستخدم المواد الأفيونية بشكل غير طبي لتأثيراتها [[ابتهاج|البهيجة]] أو لمنع [[أعراض انسحابية|الانسحاب]] . <ref>{{استشهاد بكتاب|author1=Lembke|first=Anna|title=Drug Dealer, MD: How Doctors Were Duped, Patients Got Hooked, and Why It's So Hard to Stop|date=2016|publisher=Johns Hopkins University Press|ISBN=978-1421421407}}</ref>


تُستخدَم طبيًّا ل[[إدارة الألم|تخفيف الألم]]، بما يشمل [[تخدير|التخدير]].<ref name=":21" /> تشمل الاستخدامات الطبية الأخرى: إيقاف [[إسهال|الإسهال]]، والعلاج التعويضي ل[[اضطراب تعاطي المواد الأفيونية]]، وعكس تأثير الجرعة المفرطة للافيون، ومنع الكحة، ومنع الإمساك الذي يسببه الافيون.<ref name=":21">{{استشهاد بكتاب|عنوان = Textbook of Drug Design and Discovery, Fourth Edition|مسار = https://books.google.com/books?id=YLPMBQAAQBAJ|ناشر = CRC Press|isbn = 9781439882405|لغة = en|الأول = Kristian|الأخير = Stromgaard|الأول2 = Povl|الأخير2 = Krogsgaard-Larsen|الأول3 = Ulf|الأخير3 = Madsen|سنة = 2009| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20191112211712/https://books.google.com/books?id=YLPMBQAAQBAJ | تاريخ أرشيف = 12 نوفمبر 2019 }}</ref>
تُستخدَم طبيًّا ل[[إدارة الألم|تخفيف الألم]]، بما يشمل [[تخدير|التخدير]].<ref name=":21">{{استشهاد بكتاب|عنوان=Textbook of Drug Design and Discovery, Fourth Edition|مسار=https://books.google.com/books?id=YLPMBQAAQBAJ|ناشر=CRC Press|isbn=9781439882405|لغة=en|الأول=Kristian|الأخير=Stromgaard|الأول2=Povl|الأخير2=Krogsgaard-Larsen|الأول3=Ulf|الأخير3=Madsen|سنة=2009|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20191112211712/https://books.google.com/books?id=YLPMBQAAQBAJ|تاريخ أرشيف=12 نوفمبر 2019}}</ref> تشمل الاستخدامات الطبية الأخرى: إيقاف [[إسهال|الإسهال]]، والعلاج التعويضي ل[[اضطراب تعاطي المواد الأفيونية]]، وعكس تأثير الجرعة المفرطة للافيون، ومنع الكحة، ومنع الإمساك الذي يسببه الافيون.<ref name=":21" />


قد تشمل الآثار الجانبية للمواد الأفيونية [[حكة|الحكة]] ، [[تهدئة|والتخدير]] ، [[غثيان|والغثيان]] ، [[نقص التهوية|والاكتئاب التنفسي]] ، [[إمساك (داء)|والإمساك]] ، [[ابتهاج|والنشوة]] . يمكن أن يتسبب الاستخدام طويل الأمد في [[تحمل الدواء|التسامح]] ، مما يعني أن الجرعات الزائدة مطلوبة لتحقيق نفس التأثير ، [[اعتماد جسدي|والاعتماد الجسدي]] ، مما يعني أن التوقف المفاجئ عن تناول الدواء يؤدي إلى أعراض انسحاب مزعجة. <ref>{{استشهاد ويب
الافيونات الفعالة بقوة، مثل: [[كارفينتانيل]]، تمت الموافقة عليها فقط للاستخدامات البيطريّة.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان = Intentional overdose of Large Animal Immobilon|صحيفة = European Journal of Emergency Medicine|تاريخ = 2004-10-01|issn = 0969-9546|pmid = 15359207|صفحات = 298–301|المجلد = 11|العدد = 5|الأول = Joeri|الأخير = Sterken|الأول2 = Joris|الأخير2 = Troubleyn|الأول3 = Frank|الأخير3 = Gasthuys|الأول4 = Viviane|الأخير4 = Maes|الأول5 = Mark|الأخير5 = Diltoer|first6 = Christian|last6 = Verborgh|doi=10.1097/00063110-200410000-00013}}</ref> وكذلك تُستخدم الافيونات في المجالات غير الطبية بسبب آثارها المسببة لل[[ابتهاج]] أو منع [[أعراض انسحابية|الأعراض الانسحابيّة]].<ref>{{استشهاد بكتاب|الأخير1=Lembke|الأول1=Anna|عنوان=Drug Dealer, MD: How Doctors Were Duped, Patients Got Hooked, and Why It’s So Hard to Stop|تاريخ=2016|ناشر=Johns Hopkins University Press|isbn=978-1421421407}}</ref>
| url = https://www.drugabuse.gov/publications/drugfacts/prescription-opioids
| title = Drug Facts: Prescription Opioids
| date = June 2019
| website = [[National Institute on Drug Abuse|NIDA]]
| archiveurl = https://web.archive.org/web/20190612192446/https://www.drugabuse.gov/publications/drugfacts/prescription-opioids
| archivedate = 12 June 2019
| accessdate = 5 July 2019
}}</ref> تجذب النشوة الاستخدام الترفيهي ، وعادة ما يؤدي الاستخدام الترفيهي المتكرر والمتصاعد للمواد الأفيونية إلى الإدمان. يؤدي [[جرعة زائدة|تناول جرعة زائدة]] أو استخدام متزامن مع [[عقاقير مسببة للاكتئاب|أدوية]] أخرى [[عقاقير مسببة للاكتئاب|مثبطة للهبوط]] مثل [[بنزوديازيبين|البنزوديازيبينات]] أو [[مشروبات كحولية|الكحول]] إلى الوفاة بسبب الاكتئاب التنفسي. <ref>{{استشهاد ويب
| url = https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm518697.htm
| title = FDA requires strong warnings for opioid analgesics, prescription opioid cough products, and benzodiazepine labeling related to serious risks and death from combined use
| date = 31 August 2016
| website = FDA
| accessdate = 1 September 2016
}}</ref>


تعمل الافيونات بالارتباط بمستقبلات الافيون، والتي توجد بشكل رئيسي في [[جهاز عصبي مركزي|الجهاز العصبي المركزي]] و[[جهاز عصبي محيطي|الطرفي]] والجهاز الهضمي. تتوسط هذه المستقبلاتُ الآثارَ الجسمية و[[عقار نفساني التأثير|النفسيّة]] للافيون. تشمل الأدوية الافيونية: الناهضة بشكل جزئي (أي تزيد مفعول الدواء)، مثل: [[لوبيراميد]] المانع للإسهال، والأدوية المضادة (تقلل من مفعول الدواء)، مثل: نالوكسيجول والذي يستخدم لعلاج الإمساك الذي يسببه الافيون، والذي لا يعبر [[حاجز دموي دماغي|الحاجز الدموي الدماغي]] ولكنه يستطيع منع افيونات أخرى من الارتباط بمستقبلات.
الآثار الجانبيّة: [[حكة|الحكة]]، و[[تهدئة|التهدئة]]، و[[غثيان|الغثيان]]، و[[نقص التهوية]] (اكتئاب الجهاز التنفسي)، و[[إمساك (داء)|الإمساك]]، و[[ابتهاج|الابتهاج]].


يموت 69000 شخص في جميع أنحاء العالم بسبب جرعة زائدة من المواد الأفيونية كل عام و 15 مليون شخص يعانون من إدمان المواد الأفيونية. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|date=May–June 2019|title=Acute Opiate Overdose: An Update on Management Strategies in Emergency Department and Critical Care Unit|journal=American Journal of Therapeutics|volume=26|issue=3|pages=e380–e387|DOI=10.1097/MJT.0000000000000681|PMID=28952972}}</ref>
مع الاستخدام المستمر سينشأ التحمل والاعتماد (الإدمان)؛ مما يتطلب زيادة الجرعة؛ وقد يسبب متلازمة الانسحاب عند التوقف المفاجئ. يسبب الابتهاج الاستخدام الترفيهيّ، والاستخدام الترفيهيّ المتزايد والمتكرر للافيون يؤدي إلى الإدمان. [[جرعة زائدة|الجرعة الزائدة]] أو استخدامها المتزامن مع [[عقاقير مسببة للاكتئاب|الأدوية المسببة للاكتئاب]] يسبب الموت بسبب نقص التهوية.<ref>{{استشهاد ويب|عنوان=FDA requires strong warnings for opioid analgesics, prescription opioid cough products, and benzodiazepine labeling related to serious risks and death from combined use|مسار=https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-requires-strong-warnings-opioid-analgesics-prescription-opioid-cough-products-and-benzodiazepine|موقع=FDA|تاريخ الوصول=1 سبتمبر 2016|تاريخ=August 31, 2016| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20180706055133/https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm518697.htm | تاريخ أرشيف = 06 يوليو 2018}}</ref>


مع الاستخدام المستمر سينشأ التحمل والاعتماد (الإدمان)؛ مما يتطلب زيادة الجرعة؛ وقد يسبب متلازمة الانسحاب عند التوقف المفاجئ. يسبب الابتهاج الاستخدام الترفيهيّ، والاستخدام الترفيهيّ المتزايد والمتكرر للافيون يؤدي إلى الإدمان. [[جرعة زائدة|الجرعة الزائدة]] أو استخدامها المتزامن مع [[عقاقير مسببة للاكتئاب|الأدوية المسببة للاكتئاب]] يسبب الموت بسبب نقص التهوية.<ref>{{استشهاد ويب
تعمل الافيونات بالارتباط بمستقبلات الافيون، والتي توجد بشكل رئيسي في [[جهاز عصبي مركزي|الجهاز العصبي المركزي]] و[[جهاز عصبي محيطي|الطرفي]] والجهاز الهضمي. تتوسط هذه المستقبلاتُ الآثارَ الجسمية و[[عقار نفساني التأثير|النفسيّة]] للافيون. تشمل الأدوية الافيونية: الناهضة بشكل جزئي (أي تزيد مفعول الدواء)، مثل: [[لوبيراميد]] المانع للإسهال، والأدوية المضادة (تقلل من مفعول الدواء)، مثل: نالوكسيجول والذي يستخدم لعلاج الإمساك الذي يسببه الافيون، والذي لا يعبر [[حاجز دموي دماغي|الحاجز الدموي الدماغي]] ولكنه يستطيع منع افيونات أخرى من الارتباط بمستقبلات
| مسار = https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-requires-strong-warnings-opioid-analgesics-prescription-opioid-cough-products-and-benzodiazepine
| عنوان = FDA requires strong warnings for opioid analgesics, prescription opioid cough products, and benzodiazepine labeling related to serious risks and death from combined use
| تاريخ = August 31, 2016
| تاريخ الوصول = 1 سبتمبر 2016
| موقع = FDA
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20180706055133/https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm518697.htm
| تاريخ أرشيف = 06 يوليو 2018
}}</ref>

نظرًا لأن المواد الأفيونية تسبب الإدمان وقد تؤدي إلى جرعة زائدة مميتة ، فإن معظمها [[المواد الخاضعة للرقابة|مواد خاضعة للرقابة]] . في عام 2013 ، استخدم ما بين 28 و 38 مليون شخص المواد الأفيونية بشكل غير مشروع (0.6٪ إلى 0.8٪ من سكان العالم الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و 65 عامًا). <ref name=":22">{{استشهاد بكتاب|title=World Drug Report 2015|chapterurl=http://www.unodc.org/documents/wdr2015/WDR15_Drug_use_health_consequences.pdf|accessdate=26 June 2015|chapter=Status and Trend Analysis of {{sic|nolink=y|Illict}} Drug Markets}}</ref> في عام 2011 ، استخدم ما يقدر بنحو 4 ملايين شخص في الولايات المتحدة المواد الأفيونية للترفيه أو كانوا معتمدين عليها. <ref name=":23">{{استشهاد بكتاب|title=Advancing Access to Addiction Medications: Implications for Opioid Addiction Treatment|chapter=Report III: FDA Approved Medications for the Treatment of Opiate Dependence: Literature Reviews on Effectiveness & Cost- Effectiveness, Treatment Research Institute|chapterurl=http://www.asam.org/docs/default-source/advocacy/aaam_implications-for-opioid-addiction-treatment_final|page=41}}</ref> اعتبارًا من عام 2015 ، تُعزى زيادة معدلات الاستخدام الترفيهي والإدمان إلى الإفراط في وصف الأدوية الأفيونية [[هيروين|والهيروين]] غير المشروع غير المكلف. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Non-Medical Prescription Opioid Use and Prescription Opioid Use Disorder: A Review|journal=The Yale Journal of Biology and Medicine|volume=88|issue=3|pages=227–33|date=September 2015|PMID=26339205|PMCID=4553642}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=The resurgence and abuse of heroin by children in the United States|journal=Current Opinion in Pediatrics|volume=15|issue=2|pages=210–5|date=April 2003|PMID=12640281|DOI=10.1097/00008480-200304000-00013}}</ref> <ref>{{استشهاد ويب
| url = http://time.com/4505/heroin-gains-popularity-as-cheap-doses-flood-the-u-s/
| title = Heroin Gains Popularity as Cheap Doses Flood the U.S
| date = 4 February 2014
| website = TIME.com
| accessdate = 12 February 2016
| last = Gray
| first = Eliza
}}</ref> على العكس من ذلك ، فإن المخاوف من الإفراط في وصف الأدوية والآثار الجانبية المبالغ فيها والإدمان من المواد الأفيونية تُلقى باللوم بالمثل على سوء علاج الألم. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Opioids, pain, and fear|journal=Annals of Oncology|volume=19|issue=1|pages=5–7|date=January 2008|PMID=18073220|DOI=10.1093/annonc/mdm555|url=http://annonc.oxfordjournals.org/content/19/1/5|quote=[A] number of studies, however, have also reported inadequate pain control in 40%–70% of patients, resulting in the emergence of a new type of epidemiology, that of 'failed pain control', caused by a series of obstacles preventing adequate cancer pain management.... The cancer patient runs the risk of becoming an innocent victim of a war waged against opioid abuse and addiction if the norms regarding the two kinds of use (therapeutic or nontherapeutic) are not clearly distinct. Furthermore, health professionals may be worried about regulatory scrutiny and may opt not to use opioid therapy for this reason.}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Pain management in primary care: strategies to mitigate opioid misuse, abuse, and diversion|journal=Postgraduate Medicine|volume=123|issue=2|pages=119–30|date=March 2011|PMID=21474900|DOI=10.3810/pgm.2011.03.2270}}</ref>

الافيونات الفعالة بقوة، مثل: [[كارفينتانيل]]، تمت الموافقة عليها فقط للاستخدامات البيطريّة.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Intentional overdose of Large Animal Immobilon|الأخير2=Troubleyn|last6=Verborgh|first6=Christian|الأخير5=Diltoer|الأول5=Mark|الأخير4=Maes|الأول4=Viviane|الأخير3=Gasthuys|الأول3=Frank|الأول2=Joris|صحيفة=European Journal of Emergency Medicine|الأخير=Sterken|الأول=Joeri|العدد=5|المجلد=11|صفحات=298–301|pmid=15359207|issn=0969-9546|تاريخ=2004-10-01|doi=10.1097/00063110-200410000-00013}}</ref> وكذلك تُستخدم الافيونات في المجالات غير الطبية بسبب آثارها المسببة لل[[ابتهاج]] أو منع [[أعراض انسحابية|الأعراض الانسحابيّة]].<ref>{{استشهاد بكتاب|الأخير1=Lembke|الأول1=Anna|عنوان=Drug Dealer, MD: How Doctors Were Duped, Patients Got Hooked, and Why It’s So Hard to Stop|تاريخ=2016|ناشر=Johns Hopkins University Press|isbn=978-1421421407}}</ref>


== المصطلح ==
== المصطلح ==
تتضمن أشباه الأفيونيات الأفيونات، وهو مصطلح قديم يشير إلى الأدوية المشتقة من الأفيون بما في ذلك [[مورفين|المورفين]] نفسه.<ref name="مولد تلقائيا1">{{استشهاد بكتاب|إصدار=2nd ed|عنوان=Encyclopedia of molecular pharmacology|مسار=https://www.worldcat.org/oclc/288440323|ناشر=Springer|تاريخ=2008|مكان=Berlin|ISBN=978-3-540-38918-7|OCLC=288440323| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20210108033344/https://www.worldcat.org/title/encyclopedia-of-molecular-pharmacology/oclc/288440323 | تاريخ أرشيف = 8 يناير 2021 }}</ref> أشباه الأفيونات الأخرى هي عقاقير شبه اصطناعية أو اصطناعية مثل الهيدروكودون والأوكسيكودون والفنتانيل أوالأدوية المضادة مثل [[نالوكسون|النالوكسون]] أوالببتيدات داخلية المنشأ مثل [[إندورفين|الإندورفين]]. أحيانًا ما يتم استخدام المصطلحين الأفيون أوالمخدر كمرادفات لأشباه الأفيونات، بينما تقتصر الأفيونات بشكل صحيح على أشباه القلويات الطبيعية الموجودة في راتين خشخاش الأفيون على الرغم من أن بعض الأفبونات يحتوي على مشتقات شبه اصطناعية.<ref name="مولد تلقائيا1" /><ref>{{استشهاد بكتاب|عنوان=Compact clinical guide to cancer pain management : an evidence-based approach for nurses|مسار=https://www.worldcat.org/oclc/812531548|ناشر=Springer Pub. Co|تاريخ=2013|مكان=New York, NY|ISBN=978-0-8261-0974-3|OCLC=812531548| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20210108033442/https://www.worldcat.org/title/compact-clinical-guide-to-cancer-pain-management-an-evidence-based-approach-for-nurses/oclc/812531548 | تاريخ أرشيف = 8 يناير 2021 }}</ref>
تتضمن أشباه الأفيونيات الأفيونات، وهو مصطلح قديم يشير إلى الأدوية المشتقة من الأفيون بما في ذلك [[مورفين|المورفين]] نفسه.<ref name="مولد تلقائيا1">{{استشهاد بكتاب|إصدار=2nd ed|عنوان=Encyclopedia of molecular pharmacology|مسار=https://www.worldcat.org/oclc/288440323|ناشر=Springer|تاريخ=2008|مكان=Berlin|ISBN=978-3-540-38918-7|OCLC=288440323| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20210108033344/https://www.worldcat.org/title/encyclopedia-of-molecular-pharmacology/oclc/288440323 | تاريخ أرشيف = 8 يناير 2021 }}</ref> <ref name="Offermanns">{{استشهاد بكتاب|url=https://books.google.com/books?id=iwwo5gx8aX8C&q=903|title=Encyclopedia of Molecular Pharmacology|author1=Offermanns|first=Stefan|publisher=Springer Science & Business Media|year=2008|ISBN=9783540389163|edition=2|volume=1|page=903|quote=In the strict sense, opiates are drugs derived from opium and include the natural products morphine, codeine, thebaine and many semi-synthetic congeners derived from them. In the wider sense, opiates are morphine-like drugs with non-peptidic structures. The older term opiates is now more and more replaced by the term opioids which applies to any substance, whether endogenous or synthetic, peptidic or non-peptidic, that produces morphine-like effects through action on opioid receptors.}}</ref> أشباه الأفيونات الأخرى هي عقاقير شبه اصطناعية أو اصطناعية مثل الهيدروكودون والأوكسيكودون والفنتانيل أوالأدوية المضادة مثل [[نالوكسون|النالوكسون]] أوالببتيدات داخلية المنشأ مثل [[إندورفين|الإندورفين]]. أحيانًا ما يتم استخدام المصطلحين الأفيون أو المخدر كمرادفات لأشباه الأفيونات، بينما تقتصر الأفيونات بشكل صحيح على أشباه القلويات الطبيعية الموجودة في راتين [[خشخاش منوم|خشخاش الأفيون]] على الرغم من أن بعض الأفبونات يحتوي على مشتقات شبه اصطناعية.<ref name="مولد تلقائيا1" /><ref>{{استشهاد بكتاب|عنوان=Compact clinical guide to cancer pain management : an evidence-based approach for nurses|مسار=https://www.worldcat.org/oclc/812531548|ناشر=Springer Pub. Co|تاريخ=2013|مكان=New York, NY|ISBN=978-0-8261-0974-3|OCLC=812531548| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20210108033442/https://www.worldcat.org/title/compact-clinical-guide-to-cancer-pain-management-an-evidence-based-approach-for-nurses/oclc/812531548 | تاريخ أرشيف = 8 يناير 2021 }}</ref><ref name=":19">{{استشهاد بكتاب|chapterurl=https://books.google.com/books?id=ybtX0GZGhk8C&pg=PA85|title=Opioids in Medicine: A Comprehensive Review on the Mode of Action and the Use of Analgesics in Different Clinical Pain States|author1=Freye|first=Enno|publisher=Springer Science & Business Media|year=2008|ISBN=9781402059476|page=85|chapter=Part II. Mechanism of action of opioids and clinical effects|quote=Opiate is a specific term that is used to describe drugs (natural and semi-synthetic) derived from the juice of the opium poppy. For example morphine is an opiate but methadone (a completely synthetic drug) is not. Opioid is a general term that includes naturally occurring, semi-synthetic, and synthetic drugs, which produce their effects by combining with opioid receptors and are competitively antagonized by nalaxone. In this context the term opioid refers to opioid agonists, opioid antagonists, opioid peptides, and opioid receptors.}}</ref><ref name="Offermanns" /><ref name=":24">{{استشهاد بكتاب|title=Compact Clinical Guide to Cancer Pain Management: An Evidence-Based Approach for Nurses|url=https://books.google.com/books?id=7ob0jFPNhOMC|publisher=Springer Publishing Company|date=26 September 2012|ISBN=9780826109743|first=Pamela Stitzlein|author1=Davies|first2=Yvonne M.|author2=D'Arcy}}</ref>


بينما مصطلح المخدرة فيشتق من الكلمات الإنجليزية التي تعني "التنميل" أو "النوم"، كمصطلح قانوني أمريكي فهو يشير إلى [[كوكايين|الكوكايين]] وأشباه الأفيونات ومصدرها. كما يتم تطبيقه بشكل واسع على أي عقار ذو تأثير نفسي غير قانوني أو خاضع للرقابة، في بعض الولايات القضائية تُصنف جميع الأدوية الخاضعة للرقابة على أنها مخدرات.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Information Source Type Code|مسار=http://dx.doi.org/10.32388/drgcco|ناشر=Qeios|صحيفة=Definitions|تاريخ=2020-02-02| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20210108024227/https://www.qeios.com/read/DRGCCO | تاريخ أرشيف = 8 يناير 2021 }}</ref>
بينما مصطلح المخدرة فيشتق من الكلمات الإنجليزية التي تعني "التنميل" أو "النوم"، كمصطلح قانوني أمريكي فهو يشير إلى [[كوكايين|الكوكايين]] وأشباه الأفيونات ومصدرها. كما يتم تطبيقه بشكل واسع على أي عقار ذو تأثير نفسي غير قانوني أو خاضع للرقابة، في بعض الولايات القضائية تُصنف جميع الأدوية الخاضعة للرقابة على أنها مخدرات.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Information Source Type Code|مسار=http://dx.doi.org/10.32388/drgcco|ناشر=Qeios|صحيفة=Definitions|تاريخ=2020-02-02| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20210108024227/https://www.qeios.com/read/DRGCCO | تاريخ أرشيف = 8 يناير 2021 }}</ref><ref>{{استشهاد بكتاب|title=Pharmacology and Pharmacotherapeutics|url=https://books.google.com/books?id=h2drCgAAQBAJ|publisher=Elsevier Health Sciences|ISBN=9788131243718|year=2015}}</ref><ref>{{استشهاد بكتاب|title=Behavioral and Psychopharmacologic Pain Management|url=https://books.google.com/books?id=RORnRRghGeYC|publisher=Cambridge University Press|ISBN=9781139493543|first=Michael H.|author1=Ebert|first2=Robert D.|author2=Kerns|year=2010}}</ref><ref>{{استشهاد ويب
| url = https://www.law.cornell.edu/uscode/text/21/802
| title = 21 U.S. Code § 802 – Definitions
| website = LII / Legal Information Institute
| accessdate = 12 February 2016
}}</ref><ref>{{استشهاد ويب
| url = http://www.merriam-webster.com/dictionary/narcotic
| title = Definition of NARCOTIC
| website = www.merriam-webster.com
| accessdate = 12 February 2016
}}</ref>


== الاستخدامات الطبية ==
== استعمال ==
تُستخدم هذه الفئة من المسكّنات عادةً لتسكين الآلام الشديدة والحادّة كآلام السرطان أو المغص الكلوي، ولا تُوصف إلا من قبل الطبيب وبجرعات مضبوطة بدقّة، بسبب قابليتها العالية للإدمان ولتجنب حصول فرط جرعة قد يُفضي إلى الوفاة في بعض الحالات.<ref>[https://www.syr-res.com/article/6779.html **مسكّن أفيوني opiate analgesic] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20170810143709/http://www.syr-res.com/article/6779.html|date=10 أغسطس 2017}}</ref>
تُستخدم هذه الفئة من المسكّنات عادةً لتسكين الآلام الشديدة والحادّة كآلام السرطان أو المغص الكلوي، ولا تُوصف إلا من قبل الطبيب وبجرعات مضبوطة بدقّة، بسبب قابليتها العالية للإدمان ولتجنب حصول فرط جرعة قد يُفضي إلى الوفاة في بعض الحالات.<ref>[https://www.syr-res.com/article/6779.html **مسكّن أفيوني opiate analgesic] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20170810143709/http://www.syr-res.com/article/6779.html|date=10 أغسطس 2017}}</ref>


سطر 30: سطر 79:
في كثير من الحالات تعتبر أشباه الأفيونات استراتيجية رعاية طويلة الأمد ناجحة لمن يعانون من آلام السرطان المزمنة.
في كثير من الحالات تعتبر أشباه الأفيونات استراتيجية رعاية طويلة الأمد ناجحة لمن يعانون من آلام السرطان المزمنة.


سنت أكثر من نصف الولايات الأمريكية بقليل قانونًا يقيد وصف أو صرف المواد الأفيونية للألم الحاد. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|last=Davis|first=Corey S.|last2=Lieberman|first2=Amy Judd|last3=Hernandez-Delgado|first3=Hector|last4=Suba|first4=Carli|date=1 January 2019|title=Laws limiting the prescribing or dispensing of opioids for acute pain in the United States: A national systematic legal review|journal=Drug and Alcohol Dependence|volume=194|pages=166–172|DOI=10.1016/j.drugalcdep.2018.09.022|issn=1879-0046|PMID=30445274}}</ref>
==== السعال : ====
كان يُنظر إلى الكودايين على أنه "المعيار الذهبي" في مثبطات السعال ولكن هذا الموقف الآن موضع تساؤل. حيث وجدت بعض التجارب الحديثة التي خضعت [[علاج وهمي|للعلاج الوهمي]] أنه قد لا يكون أفضل من العلاج الوهمي لبعض الحالات بما في ذلك السعال الحاد عند الأطفال وبالتالي لا يوصى به للأطفال. بالإضافة إلى ذلك لا يوجد دليل على أن الهيدروكودون مفيد للأطفال. كما أن التوجيه الهولندي لعام 2012 بشأن علاج [[سعال|السعال]] الحاد لا يوصي باستخدامه، حيث ينص على أن مادة [[ديكستروميثورفان]] التناظرية الشبه أفيونية التي يُزعم منذ فترة طويلة أنها فعالة في تثبيط السعال مثل [[كودين|الكوديين]] أظهرت فائدة قليلة في العديد من الدراسات الحديثة.


==== الآلام المزمنة غير السرطانية ====
==== الإسهال والإمساك : ====
اقترحت المبادئ التوجيهية أن خطر المواد الأفيونية من المحتمل أن يكون أكبر من فوائدها عند استخدامها في معظم الحالات المزمنة غير السرطانية بما في ذلك [[صداع|الصداع]] [[ألم الظهر|وآلام الظهر]] [[ألم عضلي ليفي|والفيبروميالغيا]] . <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Opioids for chronic noncancer pain: a position paper of the American Academy of Neurology|journal=Neurology|volume=83|issue=14|pages=1277–84|date=September 2014|PMID=25267983|DOI=10.1212/WNL.0000000000000839}}</ref> وبالتالي ، يجب استخدامها بحذر في الآلام المزمنة غير السرطانية. <ref name="Okie S (2010)">{{استشهاد بدورية محكمة|title=A flood of opioids, a rising tide of deaths|journal=The New England Journal of Medicine|volume=363|issue=21|pages=1981–5|date=November 2010|PMID=21083382|DOI=10.1056/NEJMp1011512|url=https://semanticscholar.org/paper/23bbe7853be0e622e1e122a7ff3ca358cec5aad0}}Responses to Okie's perspective: {{استشهاد بدورية محكمة|title=Opioids and deaths|journal=The New England Journal of Medicine|volume=364|issue=7|pages=686–687|date=February 2011|PMID=21323559|DOI=10.1056/NEJMc1014490}}</ref> في حالة استخدامها ، يجب إعادة تقييم الفوائد والأضرار كل ثلاثة أشهر على الأقل. <ref name="auto">{{استشهاد بدورية محكمة|title=CDC Guideline for Prescribing Opioids for Chronic Pain--United States, 2016|journal=JAMA|volume=315|issue=15|pages=1624–45|date=April 2016|PMID=26977696|PMCID=6390846|DOI=10.1001/jama.2016.1464}}</ref>
في حالات الإسهال التي تسود متلازمة القولون العصبي يمكن استخدام أشباه الأفيونات في كبت الإسهال.تؤدي القدرة على كبت الإسهال أيضًا إلى الإمساك عند استخدام أشباه الأفيونات لأكثر من عدة أسابيع.


في علاج الألم المزمن ، تعتبر المواد الأفيونية خيارًا يمكن تجربته بعد أخذ مسكنات الألم الأخرى الأقل خطورة في الاعتبار. وهذا يشمل [[باراسيتامول|الباراسيتامول]] / الأسيتامينوفين أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مثل [[إيبوبروفين|الإيبوبروفين]] أو [[نابروكسين|النابروكسين]] . <ref name="pmid15654708">{{استشهاد بدورية محكمة|title=NSAIDS or paracetamol, alone or combined with opioids, for cancer pain|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|issue=1|pages=CD005180|date=January 2005|PMID=15654708|DOI=10.1002/14651858.CD005180}} {{Retracted|doi=10.1002/14651858.cd005180.pub2}}</ref> تُعالج بعض أنواع الألم المزمن ، بما في ذلك الألم الناجم عن [[ألم عضلي ليفي|الألم العضلي الليفي]] أو [[صداع نصفي|الصداع النصفي]] ، بشكل تفضيلي بأدوية أخرى غير المواد الأفيونية. <ref name="AANfive">For information on the use and overuse of opioids to treat migraines, see {{استشهاد|last=American Academy of Neurology|author-link=American Academy of Neurology|date=February 2013|title=Five Things Physicians and Patients Should Question|publisher=American Academy of Neurology|journal=[[Choosing Wisely]]: an initiative of the [[ABIM Foundation]]|url=http://www.choosingwisely.org/doctor-patient-lists/american-academy-of-neurology/|accessdate=1 August 2013}}, which cites</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Chronic opioid use in fibromyalgia syndrome: a clinical review|journal=Journal of Clinical Rheumatology|volume=19|issue=2|pages=72–7|date=March 2013|PMID=23364665|DOI=10.1097/RHU.0b013e3182863447}}</ref> إن فعالية استخدام المواد الأفيونية لتخفيف [[ألم الاعتلال العصبي|آلام الأعصاب]] المزمنة غير مؤكدة. <ref name="pmid23986501">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Opioids for neuropathic pain|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|volume=8|issue=8|pages=CD006146|date=August 2013|PMID=23986501|PMCID=6353125|DOI=10.1002/14651858.CD006146.pub2}}</ref>
نالوكسيغول( Naloxegol) هو مضاد الشبه أفيوني انتقائي محيطي متاح الآن لعلاج الإمساك الناجم عن أشباه الأفيونات.


يُمنع استخدام المواد الأفيونية كعلاج من الدرجة الأولى للصداع لأنها تضعف اليقظة وتؤدي إلى خطر الاعتماد عليها وتزيد من خطر تحول الصداع العرضي إلى مزمن. <ref name="AHSfive">{{استشهاد|last=American Headache Society|author-link=American Academy of Dermatology|date=September 2013|title=Five Things Physicians and Patients Should Question|publisher=[[American Headache Society]]|journal=[[Choosing Wisely]]: an initiative of the [[ABIM Foundation]]|url=http://www.choosingwisely.org/doctor-patient-lists/american-headache-society/|accessdate=10 December 2013|archiveurl=https://web.archive.org/web/20131203001051/http://www.choosingwisely.org/doctor-patient-lists/american-headache-society/|archivedate=3 December 2013}}, which cites</ref> يمكن أن تسبب المواد الأفيونية أيضًا حساسية عالية لألم الصداع. <ref name="AHSfive" /> عندما تفشل العلاجات الأخرى أو تكون غير متوفرة ، قد تكون المواد الأفيونية مناسبة لعلاج الصداع إذا كان من الممكن مراقبة المريض لمنع تطور الصداع المزمن. <ref name="AHSfive" />
==== ضيق التنفس : ====
قد تساعد أشباه الأفيونات في علاج [[ضيق التنفس]] خاصة في الأمراض المتقدمة مثل السرطان و<nowiki/>[[داء الانسداد الرئوي المزمن|مرض الانسداد الرئوي المزمن]].


يتم استخدام المواد الأفيونية بشكل متكرر في [[ألم مزمن|علاج الألم المزمن]] غير الخبيث. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Opioid epidemic in the United States|journal=Pain Physician|volume=15|issue=3 Suppl|pages=ES9-38|date=July 2012|PMID=22786464}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Research gaps on use of opioids for chronic noncancer pain: findings from a review of the evidence for an American Pain Society and American Academy of Pain Medicine clinical practice guideline|journal=The Journal of Pain|volume=10|issue=2|pages=147–59|date=February 2009|PMID=19187891|DOI=10.1016/j.jpain.2008.10.007}}</ref> <ref>{{استشهاد ويب
== آثار عكسية ==
| url = http://www.painjournalonline.com/article/S0304-3959(06)00316-2/abstract
في كبار السن يصحب استخدام أشباه الأفيونات زيادة الآثار الضارة مثل "التخدير، و<nowiki/>[[غثيان|الغثيان،]] والقيء، والإمساك، و<nowiki/>[[احتباس البول]]، والسقوط".<ref>{{استشهاد بكتاب|عنوان=Perspectives in Nursing Management and Care for Older Adults|مسار=http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-71694-7_6|ناشر=Springer International Publishing|تاريخ=2018|مكان=Cham|ISBN=978-3-319-71693-0|صفحات=73–82|مؤلف1=Nanda Cécile}}</ref> لا تسبب أشباه الأفيونات أي سمية معينة للأعضاء على عكس العديد من الأدوية الأخرى مثل [[أسبرين|الأسبرين]] و<nowiki/>[[باراسيتامول|الباراسيتامول]] حيث لا يصاحبها نزيف الجزء العلوي من القناة الهضمية أوتسمم الكلى.<ref>{{استشهاد بكتاب|عنوان=Pain and Its Relief Without Addiction|مسار=http://dx.doi.org/10.4324/9781315821801-15|ناشر=Routledge|تاريخ=2014-03-18|ISBN=978-1-315-82180-1|صفحات=139–176}}</ref> إن الأطفال المولودين لأمهات يعتمدن على أشباه الأفيونات، خاصة أولئك الذين يتم وصف لهم [[الميثادون]]، معرضون لخطر قصور النمو العصبي، ولديهم مؤشر نمو عقلي أقل كما أن مؤشر التطور النفسي الحركي كذلك أقل من الأطفال غير المعرضين.
| title = PAIN
| date = 1 September 2015
| publisher = Painjournalonline.com
| accessdate = 7 January 2016
}}</ref> أدت هذه الممارسة الآن إلى مشكلة جديدة ومتنامية تتعلق بالإدمان وسوء استخدام المواد الأفيونية. <ref name="Okie S (2010)2">{{استشهاد بدورية محكمة|title=A flood of opioids, a rising tide of deaths|journal=The New England Journal of Medicine|volume=363|issue=21|pages=1981–5|date=November 2010|PMID=21083382|DOI=10.1056/NEJMp1011512|url=https://semanticscholar.org/paper/23bbe7853be0e622e1e122a7ff3ca358cec5aad0}}Responses to Okie's perspective: {{استشهاد بدورية محكمة|title=Opioids and deaths|journal=The New England Journal of Medicine|volume=364|issue=7|pages=686–687|date=February 2011|PMID=21323559|DOI=10.1056/NEJMc1014490}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Long-term opioid treatment of chronic nonmalignant pain: unproven efficacy and neglected safety?|journal=Journal of Pain Research|volume=6|pages=513–29|date=28 September 2015|PMID=23874119|PMCID=3712997|DOI=10.2147/JPR.S47182}}</ref> بسبب التأثيرات السلبية المختلفة ، لا يُشار إلى استخدام المواد الأفيونية للإدارة طويلة المدى للألم المزمن ما لم يتم العثور على مسكنات الألم الأقل خطورة غير فعالة. غالبًا ما يتم علاج الألم المزمن ، الذي يحدث بشكل دوري ، مثل [[ألم عصبي المنشأ|آلام الأعصاب]] [[صداع نصفي|والصداع النصفي]] [[ألم عضلي ليفي|والفيبروميالغيا]] ، بشكل أفضل بأدوية أخرى غير المواد الأفيونية. <ref name="AANfive2">For information on the use and overuse of opioids to treat migraines, see {{استشهاد|last=American Academy of Neurology|author-link=American Academy of Neurology|date=February 2013|title=Five Things Physicians and Patients Should Question|publisher=American Academy of Neurology|journal=[[Choosing Wisely]]: an initiative of the [[ABIM Foundation]]|url=http://www.choosingwisely.org/doctor-patient-lists/american-academy-of-neurology/|accessdate=1 August 2013}}, which cites</ref> [[باراسيتامول|يعتبر الباراسيتامول]] [[دواء لاستيرويدي مضاد للالتهاب|والعقاقير المضادة للالتهابات]] بما في ذلك [[إيبوبروفين|الإيبوبروفين]] [[نابروكسين|والنابروكسين]] بدائل أكثر أمانًا. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Opioids versus nonsteroidal anti-inflammatory drugs in noncancer pain|journal=Canadian Family Physician|volume=58|issue=1|pages=30|date=January 2012|PMID=22267615|PMCID=3264005}}</ref> غالبًا ما يتم استخدامها مع المواد الأفيونية ، مثل الباراسيتامول جنبًا إلى جنب مع [[أوكسيكودون|الأوكسيكودون]] ( [[أوكسيكودون / باراسيتامول|بيركوسيت]] ) والإيبوبروفين جنبًا إلى جنب مع [[هيدروكودون|الهيدروكودون]] ( [[هيدروكودون / ايبوبروفين|فيكوبروفين]] ) ، مما [[تآزر|يعزز تخفيف الآلام]] ولكنه يهدف أيضًا إلى منع الاستخدام الترفيهي. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=[What are the benefits and risk of non-opioid analgesics combined with postoperative opioids?]|journal=Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation|volume=28|issue=3|pages=e135-51|date=March 2009|PMID=19304445|DOI=10.1016/j.annfar.2009.01.006}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|displayauthors=6|title=Safety and efficacy of the combination acetaminophen-codeine in the treatment of pain of different origin|journal=European Review for Medical and Pharmacological Sciences|volume=17|issue=16|pages=2129–35|date=August 2013|PMID=23893177|url=http://www.europeanreview.org/wp/wp-content/uploads/2129-2135.pdf}}</ref>


==== حالات آخرى ====
== التحمل ==
التحمل هو عملية تتميز بالتكيفات العصبية التي تؤدي إلى تقليل تأثيرات الأدوية. يكون التسامح أكثر وضوحًا لبعض التأثيرات مقارنة بالآخرين ؛ يحدث التحمل ببطء للتأثيرات على الحالة المزاجية، والحكة، واحتباس البول، والاكتئاب التنفسي، ولكنه يحدث بشكل أسرع للمسكنات والآثار الجانبية الجسدية الأخرى.


===== سعال =====
ومع ذلك لا يتطور التحمل إلى الإمساك أو تقبض الحدقة (انقباض حدقة العين إلى أقل من أو يساوي 2 مليمتر). ولكن يزعم البعض أن التحمل يتطور إلى تقبض الحدقة.<ref>{{استشهاد ويب
كان يُنظر إلى [[كودين|الكودين]] ذات مرة على أنه "المعيار الذهبي" في مثبطات السعال ، لكن هذا الموقف أصبح الآن موضع تساؤل. <ref>{{استشهاد بكتاب|first=K. Fan|author1=Chung|first2=John|author2=Widdicombe|title=Pharmacology and therapeutics of cough|year=2008|publisher=Springer|place=Berlin|ISBN=9783540798422|page=248|url=https://books.google.com/books?id=Z4kXCSRq0OAC&pg=PA248}}</ref> وجدت بعض التجارب الحديثة التي تم التحكم فيها باستخدام [[علاج وهمي|الدواء الوهمي]] أنه قد لا يكون أفضل من العلاج الوهمي لبعض الأسباب بما في ذلك السعال الحاد عند الأطفال. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Codeine and cough: an ineffective gold standard|journal=Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology|volume=7|issue=1|pages=32–6|date=February 2007|PMID=17218808|PMCID=2921574|DOI=10.1097/ACI.0b013e3280115145}}</ref> <ref name="CFP10">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Codeine for acute cough in children|journal=Canadian Family Physician|volume=56|issue=12|pages=1293–4|date=December 2010|PMID=21156892|PMCID=3001921}}</ref> وبالتالي ، لا ينصح به للأطفال. <ref name="CFP10" /> بالإضافة إلى ذلك ، لا يوجد دليل على أن [[هيدروكودون|الهيدروكودون]] مفيد للأطفال. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Therapeutic options for acute cough due to upper respiratory infections in children|journal=Lung|volume=190|issue=1|pages=41–4|date=February 2012|PMID=21892785|DOI=10.1007/s00408-011-9319-y}}</ref> وبالمثل ، فإن التوجيه الهولندي لعام 2012 بشأن علاج السعال الحاد لا يوصي باستخدامه. <ref name="Dutch2012">{{استشهاد بدورية محكمة|title=[Summary of NHG practice guideline 'Acute cough']|journal=Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde|volume=156|pages=A4188|date=2012|PMID=22917039}}</ref> حيث ينص على أن مادة [[ديكستروميثورفان]] التناظرية الشبه أفيونية التي يُزعم منذ فترة طويلة أنها فعالة في تثبيط السعال مثل [[كودين|الكوديين]] أظهرت فائدة قليلة في العديد من الدراسات الحديثة، لذلك فالتناظرية الأفيونية [[ديكستروميثورفان|دإكسترومثورفن]] ، ادعى لتكون فعالة للسعال الكودايين، <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Dextromethorphan and codeine: objective assessment of antitussive activity in patients with chronic cough|journal=The Journal of International Medical Research|volume=11|issue=2|pages=92–100|date=1983|PMID=6852361|DOI=10.1177/030006058301100206}}</ref> وقد أثبتت بالمثل فائدة تذكر في العديد من الدراسات التي أجريت مؤخرا. <ref>{{استشهاد ويب
| url = http://www.medscape.com/viewarticle/803288
| title = Do Cough Remedies Work?
| website = Medscape
| accessdate = 10 April 2016
}}</ref>

قد تساعد الجرعات المنخفضة من المورفين في علاج السعال المزمن ولكن استخدامه محدود بسبب الآثار الجانبية. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Pharmacologic management of cough|journal=Otolaryngologic Clinics of North America|volume=43|issue=1|pages=147–55, xi|date=February 2010|PMID=20172264|PMCID=2827356|DOI=10.1016/j.otc.2009.11.008}}</ref>

==== الإسهال والإمساك ====
في حالات [[متلازمة القولون المتهيج|متلازمة القولون العصبي التي]] تسود الإسهال ، يمكن استخدام المواد الأفيونية لقمع الإسهال. [[لوبيراميد|Loperamide]] هو مادة أفيونية [[انتقائية محيطيا|انتقائية محيطية]] متاحة [[أدوية متاحة بدون وصفة|بدون وصفة طبية]] وتستخدم لقمع الإسهال.

تؤدي القدرة على قمع الإسهال أيضًا إلى الإمساك عند استخدام المواد الأفيونية لأكثر من عدة أسابيع. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Opioid-Induced Constipation|journal=Pain Medicine|volume=16 Suppl 1|pages=S16-21|date=October 2015|PMID=26461071|DOI=10.1111/pme.12911}}</ref> [[نالوكسيجيل|نالوكسيغول Naloxegol]] ، وهو مضاد أفيوني انتقائي محيطي ، متاح الآن لعلاج الإمساك الناجم عن المواد الأفيونية. <ref>{{استشهاد ويب
| url = https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm414620.htm
| title = Press Announcements - FDA approves Movantik for opioid-induced constipation
| website = www.fda.gov
| accessdate = 18 February 2016
}}</ref>

==== ضيق في التنفس ====
قد تساعد المسكنات الأفيونية في علاج [[ضيق النفس|ضيق التنفس]] خاصة في الأمراض المتقدمة مثل السرطان [[داء الانسداد الرئوي المزمن|ومرض الانسداد الرئوي المزمن]] وغيره. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=The use of opioids for dyspnea in advanced disease|journal=CMAJ|volume=183|issue=10|pages=1170|date=July 2011|PMID=21746829|PMCID=3134725|DOI=10.1503/cmaj.110024}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Chronic refractory dyspnoea--evidence based management|journal=Australian Family Physician|volume=42|issue=3|pages=137–40|date=March 2013|PMID=23529525}}</ref>

== الآثار السلبية ==
{{مربع اقتباس|"" عام وقصير المدى ""
* [[Itch]] ing <ref name = "Furlan" />
* [[غثيان]] <ref name = "Furlan" />
* القيء <ref name = "Furlan" />
* [[إمساك]] <ref name = "Furlan" />
* [[نعاس | نعاس]] <ref name = "Furlan" />
* [[Xerostomia | جفاف الفم]] <ref name = "Furlan" />
'''آخر'''
* التأثيرات المعرفية
* [[الاعتماد على المواد الأفيونية]]
* [[دوار]]
* [[فقدان الشهية (أعراض) | فقدان الشهية]]
* [[خزل المعدة | تأخر تفريغ المعدة]]
* انخفاض الدافع الجنسي
* [[العجز الجنسي | ضعف الوظيفة الجنسية]]
* [[قصور الغدد التناسلية | انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون]]
* كآبة
* [[نقص المناعة]]
* [[فرط التألم الناجم عن المواد الأفيونية | زيادة حساسية الألم]]
* [[عدم انتظام الدورة الشهرية]]
* زيادة خطر [[السقوط (حادث) | السقوط]]
* [[نقص التهوية | تباطؤ التنفس]]
* غيبوبة|title=الآثار الضارة للمواد الأفيونية}}في كبار السن ، يرتبط استخدام المواد الأفيونية بزيادة الآثار الضارة مثل "التخدير ، والغثيان ، والقيء ، والإمساك ، واحتباس البول ، والسقوط". <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=A nursing approach to pain in older adults|journal=Medsurg Nursing|volume=18|issue=2|pages=77–82; quiz 83|year=2009|PMID=19489204}}</ref> نتيجة لذلك ، يكون كبار السن الذين يتناولون المواد الأفيونية أكثر عرضة للإصابة. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|displayauthors=6|title=Risk of injury associated with opioid use in older adults|journal=Journal of the American Geriatrics Society|volume=58|issue=9|pages=1664–70|date=September 2010|PMID=20863326|DOI=10.1111/j.1532-5415.2010.03015.x}}</ref> لا تسبب المواد الأفيونية أي سمية محددة للأعضاء ، على عكس العديد من الأدوية الأخرى ، مثل [[أسبرين|الأسبرين]] والباراسيتامول. لا تترافق مع نزيف الجهاز الهضمي العلوي وتسمم الكلى. <ref name="musculoskeletalnetwork.com">{{استشهاد بدورية محكمة|url=http://www.musculoskeletalnetwork.com/pain/content/article/1145622/1551411|title=Rational use of opioid analgesics in chronic musculoskeletal pain|journal=J Musculoskel Med.|date=2010|volume=27|pages=142–148}}</ref><ref>{{استشهاد بكتاب|عنوان=Perspectives in Nursing Management and Care for Older Adults|مسار=http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-71694-7_6|ناشر=Springer International Publishing|تاريخ=2018|مكان=Cham|ISBN=978-3-319-71693-0|صفحات=73–82|مؤلف1=Nanda Cécile}}</ref><ref>{{استشهاد بكتاب|عنوان=Pain and Its Relief Without Addiction|مسار=http://dx.doi.org/10.4324/9781315821801-15|ناشر=Routledge|تاريخ=2014-03-18|ISBN=978-1-315-82180-1|صفحات=139–176}}</ref>

يبدو أن وصف الأدوية الأفيونية لآلام أسفل الظهر الحادة وإدارة هشاشة العظام لها آثار ضائرة طويلة الأمد <ref name="pmid30921976">{{استشهاد بدورية محكمة|displayauthors=6|title=Adverse Outcomes Associated with Prescription Opioids for Acute Low Back Pain: A Systematic Review and Meta-Analysis|journal=Pain Physician|volume=22|issue=2|pages=119–138|date=March 2019|PMID=30921976}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|displayauthors=6|title=Safety of Opioids in Osteoarthritis: Outcomes of a Systematic Review and Meta-Analysis|journal=Drugs & Aging|volume=36|issue=Suppl 1|pages=129–143|date=April 2019|PMID=31073926|PMCID=6509215|DOI=10.1007/s40266-019-00666-9}}</ref>

الأطفال الذين يولدون لأمهات يعتمدن على المواد الأفيونية ، خاصة أولئك الذين يتم وصفهم للميثادون ، معرضون لخطر ضعف النمو العصبي ، ولديهم مؤشر نمو عقلي أقل ودرجات أقل في مؤشر التطور النفسي الحركي مقارنة بالأطفال غير المعرضين. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Childhood neurodevelopment after prescription of maintenance methadone for opioid dependency in pregnancy: a systematic review and meta-analysis|journal=Developmental Medicine and Child Neurology|volume=61|issue=7|pages=750–760|date=July 2019|PMID=30511742|PMCID=6617808|DOI=10.1111/dmcn.14117}}</ref>

تشير الأبحاث إلى أنه عند استخدام [[ميثادون|الميثادون]] على المدى الطويل يمكن أن [[ميثادون|يتراكم بشكل]] غير متوقع في الجسم ويؤدي إلى بطء التنفس القاتل. <ref name="methadone overdose">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Characterization of methadone overdose: clinical considerations and the scientific evidence|journal=Therapeutic Drug Monitoring|volume=24|issue=4|pages=457–70|date=August 2002|PMID=12142628|DOI=10.1097/00007691-200208000-00001}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Sleep-disordered breathing with chronic opioid use|journal=Expert Opinion on Drug Safety|volume=6|issue=6|pages=641–9|date=November 2007|PMID=17967153|DOI=10.1517/14740338.6.6.641}}</ref> عند استخدامه طبيًا ، لا يتم التعرف على الاقتراب من السمية لأن تأثير [[مسكن ألم|مسكنات الألم]] ينتهي قبل فترة طويلة من عمر النصف للتخلص من الدواء. <ref>{{استشهاد ويب
| url = https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm142841.htm
| title = Postmarket Drug Safety Information for Patients and Providers – Information for Healthcare Professionals Methadone Hydrochloride
| date = 23 August 2013
| website = U.S. Food and Drug Administration
| accessdate = 24 February 2016
| quote = Methadone’s elimination half-life (8–59 hours) is longer than its duration of analgesic action (4–8 hours).
| last = Center for Drug Evaluation and Research
}}</ref> وفقًا لـ [[مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها|USCDC]] ، كان الميثادون متورطًا في 31 ٪ من الوفيات المرتبطة [[مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها|بالمواد]] الأفيونية في الولايات المتحدة بين 1999-2010 و 40 ٪ باعتباره الدواء الوحيد المتضمن ، وهو أعلى بكثير من المواد الأفيونية الأخرى. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|url=http://emedicine.medscape.com/article/815784-overview#showall|title=Opioid Toxicity|date=23 November 2015|accessdate=24 February 2016|last=Stephens|first=Everett|quote=The CDC reported that methadone contributed to 31.4% of opioid-related deaths in the United States from 1999–2010. Methadone also accounted for 39.8% of all single-drug opioid-related deaths. The overdose death rate associated with methadone was significantly higher than that associated with other opioid-related deaths among multidrug and single-drug deaths.}}</ref> لقد وجدت دراسات المواد الأفيونية طويلة الأمد أن الأحداث الضائرة قد تمنع الأفراد من تناول المواد الأفيونية على المدى الطويل. <ref name="Long-term opioid management">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Long-term opioid management for chronic noncancer pain|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|issue=1|pages=CD006605|date=January 2010|PMID=20091598|PMCID=6494200|DOI=10.1002/14651858.CD006605.pub2}}</ref> في الولايات المتحدة في عام 2016 ، تسببت جرعة زائدة من الأفيون في وفاة 1.7 من كل 10000 شخص. <ref>{{استشهاد ويب
| url = https://www.cdc.gov/nchs/data/databriefs/db294.pdf
| title = Drug Overdose Deaths in the United States, 1999–2016
| website = CDC
| accessdate = 23 December 2017
}}</ref>

في المخططات الأمريكية أدناه ، تتضمن العديد من الوفيات العديد من المواد الأفيونية [http://opioidsmedshop.com/ :]<gallery mode="packed" style="text-align:left" heights="180">
ملف:US timeline. Opioid deaths.jpg|الوفيات السنوية في الولايات المتحدة من جميع الأدوية الأفيونية. يشمل هذا العدد المسكنات الأفيونية، إلى جانب [[:en:Heroin|الهيروين]] [[:en:Category:Synthetic_opioids|والمواد الأفيونية]] الاصطناعية غير المشروعة.<ref name="NIDA-deaths">[http://www.drugabuse.gov/related-topics/trends-statistics/overdose-death-rates Overdose Death Rates]. By [[National Institute on Drug Abuse]] (NIDA).</ref>
ملف:US timeline. Deaths involving other synthetic opioids, predominately Fentanyl.jpg|الوفيات السنوية في الولايات المتحدة بسبب [[:en:Category:Synthetic_opioids|المواد الأفيونية]] الاصطناعية الأخرى ، وخاصة [[فينتانيل|الفنتانيل.]]<ref name="NIDA-deaths" />
ملف:US timeline. Prescription opioid pain reliever deaths.jpg|الوفيات السنوية في الولايات المتحدة التي تشمل المواد الأفيونية الموصوفة. [[:en:Category:Synthetic_opioids|المواد التركيبية غير الميثادون]] هي فئة يهيمن عليها [[:en:Fentanyl|الفنتانيل]] المكتسب بشكل غير قانوني ، وقد تم استبعادها.<ref name="NIDA-deaths" />
ملف:US timeline. Heroin deaths.jpg|الجرعة الزائدة السنوية في الولايات المتحدة الوفيات التي تنطوي على الهيروين.<ref name="NIDA-deaths" />
ملف:Fentanyl. 2 mg. A lethal dose in most people.jpg|[[فينتانيل|الفنتانيل]]. 2 مجم. جرعة قاتلة في معظم الناس.<ref>[https://www.dea.gov/galleries/drug-images/fentanyl Fentanyl]. Image 4 of 17. US DEA ([[Drug Enforcement Administration]]).</ref>
</gallery>

=== اضطرابات التعزيز ===

==== التحمل ====
[[تحمل الدواء|التحمل]] هو عملية تتميز [[تكيف عصبي|بالتكيفات العصبية]] التي تؤدي إلى تقليل تأثيرات الأدوية. في حين أن [[تنظيم بالإنقاص وتنظيم بالزيادة|تنظيم المستقبلات]] قد يلعب دورًا مهمًا في كثير من الأحيان ، فإن الآليات الأخرى معروفة أيضًا. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|displayauthors=6|title=Ligand-directed trafficking of the δ-opioid receptor in vivo: two paths toward analgesic tolerance|journal=The Journal of Neuroscience|volume=30|issue=49|pages=16459–68|date=December 2010|PMID=21147985|PMCID=3086517|DOI=10.1523/JNEUROSCI.3748-10.2010}}</ref> يكون التسامح أكثر وضوحًا بالنسبة لبعض التأثيرات مقارنة بالآخرين يحدث التحمل ببطء للتأثيرات على الحالة المزاجية ، والحكة ، واحتباس البول ، والاكتئاب التنفسي ، ولكنه يحدث بسرعة أكبر للتسكين والآثار الجانبية الجسدية الأخرى. ومع ذلك ، فإن التحمل لا يتطور إلى الإمساك أو [[تقبض الحدقة]] (انقباض حدقة العين إلى أقل من أو يساوي 2 مليمتر). وقد تم الطعن هذه الفكرة، ولكن مع بعض الكتاب بحجة أن التسامح ''لا'' تتطور لتقبض الحدقة. <ref name="pmid15731628">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Tolerance to miotic effects of opioids|journal=Anesthesiology|volume=102|issue=3|pages=701|date=March 2005|PMID=15731628|DOI=10.1097/00000542-200503000-00047}}</ref><ref>{{استشهاد ويب
| مسار = Kollars JP, Larson MD (March 2005). "Tolerance to miotic effects of opioids". Anesthesiology. 102 (3): 701. doi:10.1097/00000542-200503000-00047. PMID 15731628.
| مسار = Kollars JP, Larson MD (March 2005). "Tolerance to miotic effects of opioids". Anesthesiology. 102 (3): 701. doi:10.1097/00000542-200503000-00047. PMID 15731628.
| عنوان =
| عنوان =
| تاريخ =
| تاريخ =
| موقع =
| ناشر =
| ناشر =
| تاريخ الوصول =
| تاريخ الوصول =
| الأخير =
| الأول =
| الأول =
| موقع =
| الأخير =
}}</ref>
}}</ref>


== التحمل العصبي ==
==== التحمل العصبي ====
هناك نوعان من النظريات الرئيسية لتحمل أشباه الأفيونات والتي تشير إلى تغييرات في مستقبلات أشباه الأفيونات. تقترح النظرية الأولى أنه عندما تتعرض المستقبلات بشكل متكرر لأشباه الأفيونات يكون هناك إبطال حساسية أو نقص في حيوية المستقبلات. تقترح النظرية الثانية أن التحمل يتأثر بالنقص المتحكم فيه لمستقبلات أشباه الأفيون.
هناك نوعان من النظريات الرئيسية لتحمل المواد الأفيونية التي تشير إلى تغييرات في [[مستقبل أشباه الأفيونيات|مستقبلات الأفيون]] . تشير النظرية الأولى إلى أنه عندما تُعطى المستقبلات للتعرض المتكرر للمواد الأفيونية ، يكون هناك حساسية أو نقص في تنشيط المستقبلات. تقترح النظرية الثانية أن التسامح يتأثر بالتنظيم السفلي لمستقبلات الأفيون.

==== آلية التكثيف ====
المستقبلات الأفيونية هي نوع من [[مستقبل مقترن بالبروتين ج|المستقبلات المقترنة بالبروتين G]] (GPCRs) وتنشط عند ارتباطها بالمواد الأفيونية. ومع ذلك ، فإن تنشيط البروتين G يؤثر على الخلايا العصبية في مسارات الألم عن طريق تقليل الاستثارة على طول أغشية الخلايا. ويرجع ذلك إلى انخفاض في [[أحادي فوسفات الأدينوسين الحلقي|الأدينوزين أحادي الفوسفات الدوري]] (cAMP) ، مما يتسبب في انخفاض نشاط قنوات Na􏰁 و Ca􏰁 وبالتالي ، مما يؤدي إلى [[مسكن ألم|تسكين الألم]] . على مدى فترة من الزمن ، يمكن للتغييرات في آلية بروتين G للمستقبل أن تزيل حساسية مستقبلات المواد الأفيونية وتقلل من التسكين. وقد تم توضيح ذلك في النماذج الحيوانية حيث يحدث نزع التحسس بسبب البروتينات أو الإنزيمات المنظمة داخل الخلايا (كينازات GPCR ، 􏰀-stopins ، و adenylyl cyclase) التي تفصل مستقبلات المواد الأفيونية عن بروتين G أو اقتران "التبديل" إلى [[غير مسكن|بروتين]] G غير [[غير مسكن|التحسسي]] الذي يقلل نشاط مسكن. <ref name="DuPenShen2007">{{استشهاد بدورية محكمة|last=DuPen|first=Anna|last2=Shen|first2=Danny|last3=Ersek|first3=Mary|title=Mechanisms of Opioid-Induced Tolerance and Hyperalgesia|journal=Pain Management Nursing|volume=8|issue=3|year=2007|pages=113–121|issn=15249042|DOI=10.1016/j.pmn.2007.02.004}}</ref>

==== آلية التنظيم السفلي ====
يحدث التنظيم السفلي للمستقبلات الأفيونية بسبب [[إدخال خلوي|الالتقام]] الخلوي من غشاء الخلية الذي يلغي وظيفتها. عادةً ما يبتلع الغشاء المستقبلات الأفيونية الموجودة على غشاء الخلية وتُسحب إلى جسم الخلية. نظرًا لأن البيئة داخل الخلايا لا تحتوي على تركيزات عالية من الروابط الأفيونية للمستقبل للالتزام بها ، فإن مستقبلات المواد الأفيونية غير وظيفية وبالتالي فهي خاضعة للتنظيم وتسبب تحمل المواد الأفيونية. وقد تبين أن هذه الآلية في الفئران حيث تلك التي تفتقر إلى أسفل منظم (􏰀- [[توقيف 2|arrestin2]] ) استمر في المعرض تسكين التي يسببها المورفين بينما أولئك الذين لديهم أسفل منظم شكلت التسامح لتسكين الألم الناجم عن المورفين. <ref name="BohnGainetdinov2000">{{استشهاد بدورية محكمة|last=Bohn|title=μ-Opioid receptor desensitization by β-arrestin-2 determines morphine tolerance but not dependence|issn=0028-0836|pages=720–723|year=2000|issue=6813|volume=408|journal=Nature|first5=Marc G.|first=Laura M.|last5=Caron|first4=Robert J.|last4=Lefkowitz|first3=Fang-Tsyr|last3=Lin|first2=Raul R.|last2=Gainetdinov|DOI=10.1038/35047086}}</ref>

يتم تخفيف التسامح مع المواد الأفيونية بعدد من المواد ، بما في ذلك:

* [[حاصرات قنوات الكالسيوم]] <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Enhancement of opiate analgesia by nimodipine in cancer patients chronically treated with morphine: a preliminary report|journal=Pain|volume=58|issue=1|pages=129–32|date=July 1994|PMID=7970835|DOI=10.1016/0304-3959(94)90192-9}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Nimodipine-enhanced opiate analgesia in cancer patients requiring morphine dose escalation: a double-blind, placebo-controlled study|journal=Pain|volume=76|issue=1–2|pages=17–26|date=May 1998|PMID=9696455|DOI=10.1016/S0304-3959(98)00019-0}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Involvement of intracellular calcium in morphine tolerance in mice|journal=Pharmacology, Biochemistry, and Behavior|volume=62|issue=2|pages=381–8|date=February 1999|PMID=9972707|DOI=10.1016/S0091-3057(98)00168-3}}</ref>
* [[مغنيسيوم|المغنيسيوم]] [[إعطاء داخل القراب|داخل القراب]] <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Antinociceptive potentiation and attenuation of tolerance by intrathecal co-infusion of magnesium sulfate and morphine in rats|journal=Anesthesia and Analgesia|volume=86|issue=4|pages=830–6|date=April 1998|PMID=9539610|DOI=10.1097/00000539-199804000-00028|url=http://www.anesthesia-analgesia.org/cgi/reprint/86/4/830}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Effect of intrathecal magnesium in the presence or absence of local anaesthetic with and without lipophilic opioids: a systematic review and meta-analysis|journal=British Journal of Anaesthesia|volume=110|issue=5|pages=702–12|date=May 2013|PMID=23533255|DOI=10.1093/bja/aet064}}</ref> [[زنك|والزنك]] <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Intrathecal Zn2+ attenuates morphine antinociception and the development of acute tolerance|journal=European Journal of Pharmacology|volume=407|issue=3|pages=267–72|date=November 2000|PMID=11068022|DOI=10.1016/S0014-2999(00)00715-9}}</ref>
* [[مناهضة مستقبل نمدا|مضادات NMDA]] ، مثل [[ديكستروميثورفان]] ، [[كيتامين]] ، <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Effects of NMDA receptor antagonists on inhibition of morphine tolerance in rats: binding at mu-opioid receptors|journal=European Journal of Pharmacology|volume=297|issue=1–2|pages=27–33|date=February 1996|PMID=8851162|DOI=10.1016/0014-2999(95)00728-8}}</ref> [[ميمانتين|وميمانتين]] . <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Interaction of memantine and ketamine in morphine- and pentazocine-induced antinociception in mice|journal=Pharmacological Reports|volume=60|issue=2|pages=149–55|date=Mar–Apr 2008|PMID=18443375|url=http://www.if-pan.krakow.pl/pjp/pdf/2008/2_149.pdf}}</ref>
* [[مناهض كوليسيستوكينين|مضادات الكوليسيستوكينين]] ، مثل [[بروغلوميد|البروجلوميد]] <ref name="pmid12792559">{{استشهاد بدورية محكمة|title=The cholecystokinin antagonist proglumide enhances the analgesic effect of dihydrocodeine|journal=The Clinical Journal of Pain|volume=19|issue=3|pages=200–1|year=2003|PMID=12792559|DOI=10.1097/00002508-200305000-00008}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Potentiation of opiate analgesia and apparent reversal of morphine tolerance by proglumide|journal=Science|volume=224|issue=4647|pages=395–6|date=April 1984|PMID=6546809|DOI=10.1126/science.6546809|bibcode=1984Sci...224..395W}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Proglumide prevents and curtails acute tolerance to morphine in rats|journal=Neuropharmacology|volume=23|issue=6|pages=715–8|date=June 1984|PMID=6462377|DOI=10.1016/0028-3908(84)90171-0}}</ref>
* تم أيضًا البحث عن عوامل أحدث مثل [[مثبط فوسفوديستيراز|مثبط]] [[إيبودلاست|الفوسفوديستيراز ibudilast]] لهذا التطبيق. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Ibudilast (AV-411). A new class therapeutic candidate for neuropathic pain and opioid withdrawal syndromes|journal=Expert Opinion on Investigational Drugs|volume=16|issue=7|pages=935–50|date=July 2007|PMID=17594181|DOI=10.1517/13543784.16.7.935}}</ref>

التحمل هو عملية فيزيولوجية حيث يتكيف الجسم مع الدواء الموجود بشكل متكرر. عادة ما يتطلب الأمر جرعات أعلى من نفس الدواء بمرور الوقت لتحقيق نفس التأثير. من الشائع أن يتناول الأفراد جرعات عالية من المواد الأفيونية لفترات طويلة. لكن هذا لا يتنبأ بأي علاقة سوء استخدام أو إدمان. وجدت دراسة أترابية بأثر رجعي أجريت في أستراليا أن احتمال زيادة الاستغناء خلال فترة المتابعة ظل مرتفعًا للغاية إذا لم ينتهي الاستغناء في الشهر الأول. كانت كمية وعدد نوبات الاستغناء في الشهر الأول منبئات مهمة للمدة الإجمالية للاستغناء في الفترة اللاحقة. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Pattern and probability of dispensing of prescription opioids and benzodiazepines among the new users in Australia: a retrospective cohort study|journal=BMJ Open|volume=9|issue=12|date=2019|pages=e030803|DOI=10.1136/bmjopen-2019-030803|PMID=31892646|PMCID=6955558}}</ref>

==== الاعتماد البدني ====
[[إدمان المخدرات|الاعتماد الجسدي]] هو التكيف الفسيولوجي للجسم لوجود مادة ، في هذه الحالة ، الأدوية الأفيونية. يتم تعريفه من خلال تطور أعراض الانسحاب عندما يتم إيقاف المادة ، أو عندما يتم تقليل الجرعة بشكل مفاجئ ، أو ، على وجه التحديد في حالة المواد الأفيونية ، عندما يتم إعطاء مضاد (على ''سبيل المثال'' ، [[نالوكسون]] ) أو ناهض - ناهض (على ''سبيل المثال'' ، [[بنتازوسين]] ) . الاعتماد الجسدي هو جانب طبيعي ومتوقع لبعض الأدوية ولا يعني بالضرورة أن المريض مدمن.

قد تشمل أعراض الانسحاب للمواد الأفيونية [[انزعاج (حالة نفسية)|خلل النطق]] الشديد ، والرغبة في تناول جرعة أفيونية أخرى ، والتهيج ، [[تعرق|والتعرق]] ، [[غثيان|والغثيان]] ، [[سيلان الأنف|ورينوريا]] ، [[رعاش|والرعاش]] ، والقيء ، [[ألم عضلي|والألم العضلي]] . يمكن أن يقلل تقليل تناول المواد الأفيونية ببطء على مدار أيام وأسابيع من أعراض الانسحاب أو القضاء عليها. <ref name="oxford">{{استشهاد بكتاب|title=Oxford Textbook of Palliative Medicine|publisher=Oxford University Press|year=2004|ISBN=978-0198566984|edition=3rd}}</ref> تعتمد سرعة وشدة الانسحاب على عمر النصف للمادة الأفيونية ؛ يحدث انسحاب الهيروين والمورفين بسرعة أكبر من انسحاب [[ميثادون|الميثادون]] . غالبًا ما تتبع مرحلة الانسحاب الحاد مرحلة مطولة من الاكتئاب والأرق يمكن أن تستمر لأشهر. يمكن علاج أعراض انسحاب المواد الأفيونية بأدوية أخرى ، مثل [[كلونيدين|الكلونيدين]] . <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Low efficacy of non-opioid drugs in opioid withdrawal symptoms|journal=Addiction Biology|volume=10|issue=2|pages=165–9|date=June 2005|PMID=16191669|DOI=10.1080/13556210500123514}}</ref> لا يتنبأ الاعتماد الجسدي بإساءة استخدام المخدرات أو الإدمان الحقيقي ، ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بنفس آلية التسامح. في حين أن هناك ادعاءات سردية حول فائدة مع [[إيبوجايين|ibogaine]] ، فإن البيانات لدعم استخدامه في الاعتماد على المواد ضعيفة. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Ibogaine in the treatment of substance dependence|journal=Current Drug Abuse Reviews|volume=6|issue=1|pages=3–16|date=March 2013|PMID=23627782|DOI=10.2174/15672050113109990001}}</ref>

يعاني المرضى الحرجون الذين يتلقون جرعات منتظمة من المواد الأفيونية من انسحاب علاجي المنشأ كمتلازمة متكررة. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|last=Duceppe|last8=Mehta|issn=1365-2710|DOI=10.1111/jcpt.12787|pages=148–156|issue=2|volume=44|journal=Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics|title=Frequency, risk factors and symptomatology of iatrogenic withdrawal from opioids and benzodiazepines in critically Ill neonates, children and adults: A systematic review of clinical studies|date=April 2019|first9=Maryse|last9=Dagenais|first8=Sangeeta|first7=Céline|first=Marc-Alexandre|last7=Gélinas|first6=Annie|last6=Lavoie|first5=Philippe|last5=Rico|first4=Lisa D.|last4=Burry|first3=Anne Julie|last3=Frenette|first2=Marc M.|last2=Perreault|PMID=30569508}}</ref>


== الإدمان ==
==== إدمان ====
إدمان المخدرات هو مجموعة معقدة من السلوكيات المرتبطة عادة بإساءة استخدام بعض الأدوية، والتي تتطور بمرور الوقت وبجرعات أعلى من المخدرات.
[[إدمان|إدمان المخدرات]] هو مجموعة معقدة من السلوكيات المرتبطة عادةً بإساءة استخدام بعض الأدوية ، والتي تتطور بمرور الوقت وبجرعات أعلى من المخدرات. يشمل الإدمان الإكراه النفسي ، إلى الحد الذي يستمر فيه المصاب في أفعال تؤدي إلى نتائج خطيرة أو غير صحية. يشمل إدمان المواد الأفيونية [[نفخ (طب)|النفخ]] أو الحقن ، بدلاً من تناول المواد الأفيونية عن طريق الفم كما هو موصوف لأسباب طبية. <ref name="oxford2">{{استشهاد بكتاب|title=Oxford Textbook of Palliative Medicine|publisher=Oxford University Press|year=2004|ISBN=978-0198566984|edition=3rd}}</ref>


في الدول الأوروبية مثل النمسا وبلغاريا وسلوفاكيا ، تُستخدم تركيبات المورفين عن طريق الفم بطيئة الإطلاق في العلاج البديل للأفيون (OST) للمرضى الذين لا يتحملون الآثار الجانبية للبوبرينورفين أو [[ميثادون|الميثادون]] . يمكن أيضًا استخدام [[بيوبرينورفين|البوبرينورفين]] مع [[نالوكسون|النالوكسون]] لعلاج الإدمان لفترة أطول. في بلدان أوروبية أخرى بما في ذلك المملكة المتحدة ، يتم استخدام هذا أيضًا بشكل قانوني في علاج الأدوية عبر الأفيون على الرغم من اختلاف نطاق القبول.<ref>{{استشهاد ويب
يشمل الإدمان القهر النفسي للحد الذي يستمر فيه المصاب في أفعال تؤدي إلى نتائج خطيرة أو غير صحية. يشمل إدمان الأفيونات النفخ أو الحقن بدلاً من تناول أشباه الأفيونات عن طريق الفم كما يوصف في الأسباب الطبية.<ref>{{استشهاد بكتاب|إصدار=3rd ed|عنوان=Oxford textbook of palliative medicine|مسار=https://www.worldcat.org/oclc/51316043|ناشر=Oxford University Press|تاريخ=2004|مكان=Oxford|ISBN=0-19-851098-5|OCLC=51316043| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20210108233708/https://www.worldcat.org/title/oxford-textbook-of-palliative-medicine/oclc/51316043 | تاريخ أرشيف = 8 يناير 2021 }}</ref> تسمح الأدلة المتاحة فقط بالتوصل إلى نتيجة ضعيفة ولكنها تشير إلى أن الطبيب الذي يدير استخدام أشباه الأفيونات بشكل صحيح في المرضى الذين ليس لديهم تاريخ من الاعتماد على أشباه الأفيونات أو تعاطيها يمكن أن يخفف الآلام على المدى الطويل مع القليل من خطر الإصابة بالإدمان أو سوء الاستعمال أو أي آثار جانبية خطيرة أخرى.<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = Noble M, Treadwell JR, Tregear SJ, Coates VH, Wiffen PJ, Akafomo C, Schoelles KM (January 2010). Noble M (ed.). "Long-term opioid management for chronic noncancer pain". The Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD006605. doi:10.1002/14651858.CD006605.pub2. PMC 6494200. PMID 20091598.
| مسار = Noble M, Treadwell JR, Tregear SJ, Coates VH, Wiffen PJ, Akafomo C, Schoelles KM (January 2010). Noble M (ed.). "Long-term opioid management for chronic noncancer pain". The Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD006605. doi:10.1002/14651858.CD006605.pub2. PMC 6494200. PMID 20091598.
| عنوان =
| عنوان =
| تاريخ =
| تاريخ =
| موقع =
| ناشر =
| ناشر =
| تاريخ الوصول =
| تاريخ الوصول =
| الأخير =
| الأول =
| الأول =
| موقع =
| الأخير =
}}</ref><ref>{{استشهاد بكتاب|إصدار=3rd ed|عنوان=Oxford textbook of palliative medicine|مسار=https://www.worldcat.org/oclc/51316043|ناشر=Oxford University Press|تاريخ=2004|مكان=Oxford|ISBN=0-19-851098-5|OCLC=51316043|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20210108233708/https://www.worldcat.org/title/oxford-textbook-of-palliative-medicine/oclc/51316043|تاريخ أرشيف=8 يناير 2021}}</ref>

تهدف تركيبات الأدوية بطيئة الإصدار إلى الحد من معدلات إساءة الاستخدام والإدمان مع محاولة توفير مسكن شرعي للألم وسهولة الاستخدام لمرضى الألم. ومع ذلك ، تظل الأسئلة حول فعالية وسلامة هذه الأنواع من المستحضرات. يتم حاليًا دراسة المزيد من الأدوية المقاومة للعبث مع التجارب للحصول على موافقة السوق من إدارة الغذاء والدواء. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Will abuse-deterrent formulations of opioid analgesics be successful in achieving their purpose?|journal=Drugs|volume=72|issue=13|pages=1713–23|date=September 2012|PMID=22931520|DOI=10.2165/11635860-000000000-00000}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Abuse-deterrent and tamper-resistant opioid formulations: what is their role in addressing prescription opioid abuse?|journal=CNS Drugs|volume=24|issue=10|pages=805–10|date=October 2010|PMID=20839893|DOI=10.2165/11584260-000000000-00000}}</ref>

تسمح كمية الأدلة المتاحة فقط بالتوصل إلى نتيجة ضعيفة ، ولكنها تشير إلى أن الطبيب الذي يدير استخدام المواد الأفيونية بشكل صحيح في المرضى الذين ليس لديهم تاريخ من [[إدمان المخدرات|الاعتماد على]] [[تعاطي المخدرات|المواد]] أو [[تعاطي المخدرات|تعاطيها]] يمكن أن يخفف الآلام على المدى الطويل مع القليل من خطر الإصابة بالإدمان أو سوء الاستخدام أو آثار جانبية خطيرة أخرى. <ref name="Long-term opioid management2">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Long-term opioid management for chronic noncancer pain|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|issue=1|pages=CD006605|date=January 2010|PMID=20091598|PMCID=6494200|DOI=10.1002/14651858.CD006605.pub2}}</ref>

تشمل مشاكل المواد الأفيونية ما يلي:

# يجد بعض الناس أن المواد الأفيونية لا تخفف كل آلامهم. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Opioid therapy pharmacogenomics for noncancer pain: efficacy, adverse events, and costs|journal=Pain Research and Treatment|volume=2013|pages=943014|year=2013|PMID=24167729|PMCID=3791560|DOI=10.1155/2013/943014}}</ref>
# يجد بعض الناس أن الآثار الجانبية للمواد الأفيونية تسبب مشاكل تفوق فائدة العلاج <ref name="Long-term opioid management3">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Long-term opioid management for chronic noncancer pain|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|issue=1|pages=CD006605|date=January 2010|PMID=20091598|PMCID=6494200|DOI=10.1002/14651858.CD006605.pub2}}</ref>
# يتسامح بعض الأشخاص مع المواد الأفيونية مع مرور الوقت. وهذا يتطلب منهم زيادة جرعة الدواء للحفاظ على الفائدة ، وهذا بدوره يزيد أيضًا من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها. <ref name="Long-term opioid management3" />
# يمكن أن يسبب استخدام المواد الأفيونية على المدى الطويل [[فرط التألم الناجم عن المواد الأفيونية]] ، وهي حالة يزيد فيها المريض من حساسية تجاه الألم. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Complications of long-term opioid therapy for management of chronic pain: the paradox of opioid-induced hyperalgesia|journal=Journal of Medical Toxicology|volume=8|issue=4|pages=387–92|date=December 2012|PMID=22983894|PMCID=3550256|DOI=10.1007/s13181-012-0260-0}}</ref>

يمكن أن تسبب جميع المواد الأفيونية آثارًا جانبية. <ref name="Furlan">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Opioids for chronic noncancer pain: a meta-analysis of effectiveness and side effects|journal=CMAJ|volume=174|issue=11|pages=1589–94|date=May 2006|PMID=16717269|PMCID=1459894|DOI=10.1503/cmaj.051528}}</ref> تشمل التفاعلات الضائرة الشائعة لدى المرضى الذين يتناولون المواد الأفيونية لتسكين الآلام [[غثيان|الغثيان]] والقيء [[نعاس|والنعاس]] والحكة وجفاف الفم [[دوخة (عرض)|والدوخة]] [[إمساك (داء)|والإمساك]] . <ref name="Furlan" /> <ref name="oxford3">{{استشهاد بكتاب|title=Oxford Textbook of Palliative Medicine|publisher=Oxford University Press|year=2004|ISBN=978-0198566984|edition=3rd}}</ref>

=== استفراغ و غثيان ===
يحدث تحمل [[غثيان|الغثيان في]] غضون 7-10 أيام ، تكون خلالها مضادات القيء فعالة للغاية.{{بحاجة لمصدر|date=November 2010}} بسبب الآثار الجانبية الشديدة مثل خلل الحركة المتأخر ، نادرًا ما يستخدم هالوبيريدول الآن. يتم استخدام عقار [[بروكلوربيرازين|prochlorperazine في]] كثير من الأحيان ، على الرغم من أن له مخاطر مماثلة. تستخدم مضادات القيء الأقوى مثل [[أوندانسيترون]] أو [[تروبيسترون|تروبيسيترون]] أحيانًا عندما يكون الغثيان شديدًا أو مستمرًا ومزعجًا ، على الرغم من تكلفتها المرتفعة. البديل الأقل تكلفة هو مضادات الدوبامين مثل دومبيريدون وميتوكلوبراميد. لا يعبر [[دومبيريدون]] [[حاجز دموي دماغي|الحاجز الدموي الدماغي]] وينتج عنه تأثيرات مضادة للفيتامينات المركزية ، ولكنه يمنع تأثير مقيئ المواد الأفيونية في منطقة [[منطقة حث المستقبل الكيميائي|تحفيز المستقبلات الكيميائية]] . (الدواء غير متوفر في الولايات المتحدة) قد تكون بعض مضادات الهيستامين ذات الخصائص المضادة للكولين ( ''مثل'' أورفينادرين أو ديفينهيدرامين) فعالة أيضًا. يشيع استخدام الجيل الأول من مضادات الهيستامين هيدروكسيزين ، مع مزايا إضافية تتمثل في عدم التسبب في اضطرابات الحركة ، وكذلك امتلاك خصائص تدني المسكنات. Δ <sup>9</sup> - [[رباعي هيدرو كانابينول|تيتراهيدروكانابينول]] يخفف الغثيان والقيء. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=The role of cannabinoids in regulation of nausea and vomiting, and visceral pain|journal=Current Gastroenterology Reports|volume=17|issue=2|pages=429|date=February 2015|PMID=25715910|DOI=10.1007/s11894-015-0429-1}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Cannabis in cancer care|journal=Clinical Pharmacology and Therapeutics|volume=97|issue=6|pages=575–86|date=June 2015|PMID=25777363|DOI=10.1002/cpt.108}}</ref> كما أنه ينتج مسكنات قد تسمح بجرعات أقل من المواد الأفيونية مع تقليل الغثيان والقيء. <ref>{{استشهاد ويب
| url = https://www.ucsf.edu/news/2011/12/11077/ucsf-study-finds-medical-marijuana-could-help-patients-reduce-pain-opiates
| title = UCSF Study Finds Medical Marijuana Could Help Patients Reduce Pain with Opiates
| website = UC San Francisco
| accessdate = 4 March 2016
}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Cannabinoid-opioid interaction in chronic pain|journal=Clinical Pharmacology and Therapeutics|volume=90|issue=6|pages=844–51|date=December 2011|PMID=22048225|DOI=10.1038/clpt.2011.188}}</ref>

* مضادات 5-HT <sub>3</sub> (على ''سبيل المثال'' [[أوندانسيترون]] )
* مضادات الدوبامين ( ''مثل'' [[دومبيريدون]] )
* مضادات الهيستامين المضادة للكوليني ( ''مثل'' [[ديفينهيدرامين]] )
* Δ <sup>9</sup> -tetrahydrocannabinol ''(على سبيل المثال'' [[رباعي هيدرو كانابينول|الدرونابينول]] )

يرجع القيء إلى [[شلل المعدة|ركود المعدة]] (قيء كبير الحجم ، غثيان قصير يخفف من القيء ، ارتداد المريء ، امتلاء شرسوفي ، شبع مبكر) ، إلى جانب التأثير المباشر على [[منطقة حث المستقبل الكيميائي|منطقة الزناد الكيميائي]] في [[باحة منخفضة|منطقة postrema]] ، مركز التقيؤ في الدماغ. وبالتالي يمكن منع القيء عن طريق العوامل المحركة ( ''مثل'' [[دومبيريدون]] أو [[ميتوكلوبراميد]] ). إذا بدأ القيء بالفعل ، يجب أن تدار هذه الأدوية بطريقة غير شفوية (على ''سبيل المثال'' تحت الجلد للميتوكلوبراميد ، والمستقيم للدومبيريدون).

* العوامل المحركة ( ''مثل'' [[دومبيريدون]] )
* العوامل المضادة للكوليني ( ''مثل'' [[أورفينادرين]] )

تشير الدلائل إلى أن التخدير الشامل للمواد الأفيونية يرتبط بالغثيان والقيء بعد الجراحة. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Analgesic impact of intra-operative opioids vs. opioid-free anaesthesia: a systematic review and meta-analysis|journal=Anaesthesia|volume=74|issue=5|pages=651–662|date=May 2019|PMID=30802933|DOI=10.1111/anae.14582|url=https://serval.unil.ch/resource/serval:BIB_6A01A1CDCF6A.P001/REF.pdf}}</ref>

كان لدى المرضى الذين يعانون من ألم مزمن يستخدمون المواد الأفيونية تحسن طفيف في الألم ويعملون جسديًا ويزيدون من خطر القيء. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|last=Busse|first8=Luciane C.|PMCID=6583638|PMID=30561481|DOI=10.1001/jama.2018.18472|pages=2448–2460|issue=23|volume=320|language=en|journal=JAMA|title=Opioids for Chronic Noncancer Pain: A Systematic Review and Meta-analysis|date=2018-12-18|first9=Nicole|last9=Vogel|last8=Lopes|first=Jason W.|first7=Sohail M.|last7=Mulla|first6=Luis|last6=Montoya|first5=John J.|last5=Riva|first4=Samantha|last4=Craigie|first3=Mostafa|last3=Kamaleldin|first2=Li|last2=Wang|issn=0098-7484}}</ref>

=== النعاس ===
عادة ما يتطور تحمل [[نعاس|النعاس]] خلال 5-7 أيام ، ولكن إذا كان مزعجًا ، فإن التحول إلى مادة أفيونية بديلة يساعد غالبًا. بعض المواد الأفيونية مثل [[فينتانيل|الفنتانيل]] ، [[مورفين|المورفين]] و [[هيروين|ديامورفين]] (الهيروين) تميل إلى أن تكون المسكنة بشكل خاص، في حين أن آخرين مثل [[أوكسيكودون|كسيكودوني]] ، [[تيليدين]] و [[بيثيدين|ميبيريدين]] (البيثيدين) تميل إلى إنتاج أقل نسبيا تخدير، ولكن يمكن لكل مريض على حدة ردود تختلف بشكل ملحوظ، وبعض درجة من التجربة و قد تكون هناك حاجة لخطأ للعثور على الدواء الأنسب لمريض معين. خلاف ذلك، والمعاملة مع [[جهاز عصبي مركزي|CNS]] [[منبه (مادة)|المنشطات]] فعالة بشكل عام. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Pharmacologic treatment of opioid-induced sedation in chronic pain|journal=The Annals of Pharmacotherapy|volume=39|issue=4|pages=727–31|date=April 2005|PMID=15755795|DOI=10.1345/aph.1E309}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Amphetamines to counteract opioid-induced sedation|journal=The Annals of Pharmacotherapy|volume=33|issue=12|pages=1362–6|date=December 1999|PMID=10630837|DOI=10.1345/aph.19024}}</ref>

* المنشطات ( ''مثل'' [[كافيين|الكافيين]] ، [[مودافينيل]] ، [[أمفيتامين]] ، [[ميثيل فينيدات|ميثيلفينيديت]] )

=== مثير للحكة ===
لا تميل [[حكة|الحكة]] إلى أن تكون مشكلة خطيرة عند استخدام المواد الأفيونية لتسكين الآلام ، ولكن [[مضاد الهستامين|مضادات الهيستامين]] مفيدة لمواجهة الحكة عند حدوثها. غالبًا ما يُفضل استخدام مضادات الهيستامين غير المهدئة مثل فيكسوفينادين لأنها تتجنب زيادة النعاس الناتج عن المواد الأفيونية. ومع ذلك ، يمكن لبعض مضادات الهيستامين المهدئة مثل [[أورفينادرين]] أن تنتج تأثيرًا تآزريًا في تخفيف الآلام مما يسمح باستخدام جرعات أصغر من المواد الأفيونية. ونتيجة لذلك، تم تسويقها العديد من المنتجات مزيج الأفيونية / مضادات الهيستامين، مثل ''Meprozine'' ( [[بيثيدين|ميبيريدين]] / [[بروميثازين|البروميثازين]] ) ''وDiconal'' ( [[ديبيبانون|ثنائي البيبانون]] / [[سايكليزين|سيكليزين]] )، وهذه قد يقلل أيضا الأفيونية الغثيان الناجم.

* مضادات الهيستامين ( ''مثل'' [[فيكسوفينادين]] )

=== إمساك ===
يتطور [[إمساك (داء)|الإمساك]] الناجم عن المواد الأفيونية (OIC) في 90 إلى 95٪ من الأشخاص الذين يتناولون المواد الأفيونية على المدى الطويل. <ref>{{استشهاد بخبر
| last = Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health
| title = Dioctyl Sulfosuccinate or Docusate (Calcium or Sodium) for the Prevention or Management of Constipation: A Review of the Clinical Effectiveness
| date = 26 June 2014
| PMID = 25520993
}}</ref> نظرًا لأن تحمل هذه المشكلة لا يتطور بشكل عام ، فإن معظم الأشخاص الذين يتناولون المواد الأفيونية طويلة المدى يحتاجون إلى تناول [[ملين]] أو [[حقنة شرجية|حقن شرجية]] . <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Overview and treatment of opioid-induced constipation|journal=Postgraduate Medicine|volume=125|issue=4|pages=7–17|date=July 2013|PMID=23782897|DOI=10.3810/pgm.2013.07.2651}}</ref>

علاج منظمة التعاون الإسلامي متتابع ويعتمد على شدة. <ref name="KumarBarker2014">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Opioid-induced constipation: pathophysiology, clinical consequences, and management|journal=Gastroenterology Research and Practice|volume=2014|pages=141737|year=2014|PMID=24883055|PMCID=4027019|DOI=10.1155/2014/141737}}</ref> الطريقة الأولى للعلاج غير دوائية ، وتتضمن تعديلات نمط الحياة مثل زيادة [[ألياف غذائية|الألياف الغذائية]] ، [[شرب|وتناول السوائل]] (حوالي {{حول|1.5|L|usfloz}} يوميا) ، [[النشاط البدني|والنشاط البدني]] . <ref name="KumarBarker2014" /> إذا كانت التدابير غير الدوائية غير فعالة ، [[ملين|فيمكن استخدام المسهلات]] ، بما في ذلك [[ملين|ملينات البراز]] (على ''سبيل المثال'' ، [[بولي إيثيلين جلايكول|البولي إيثيلين جليكول]] ) ، [[ملين|والملينات المكونة للكتل]] (على ''سبيل المثال'' ، [[مكملات الألياف]] ) ، [[ملين|والملينات المنشطة]] (على ''سبيل المثال'' ، [[بيساكوديل]] ، [[غليكوزيد سنامكي|سينا]] ) ، و / أو [[حقنة شرجية|الحقن الشرجية]] . <ref name="KumarBarker2014" /> نظام ملين شائع لمنظمة المؤتمر الإسلامي هو مزيج من docusate و bisacodyl. <ref name="KumarBarker2014" /> <ref name="AlguirePhysicians2009">{{استشهاد بكتاب|first=Patrick Craig|author1=Alguire|author2=American College of Physicians|last3=Clerkship Directors in Internal Medicine|title=Internal Medicine Essentials for Clerkship Students 2|url=https://books.google.com/books?id=_oNOMxckD4QC&pg=PA272|year=2009|publisher=ACP Press|ISBN=978-1-934465-13-4|pages=272–}}</ref> <ref name="ElliottSmith2016">{{استشهاد بكتاب|first=Jennifer A.|author1=Elliott|first2=Howard S.|author2=Smith|title=Handbook of Acute Pain Management|url=https://books.google.com/books?id=Em7OBQAAQBAJ&pg=PA89|date=19 April 2016|publisher=CRC Press|ISBN=978-1-4665-9635-1|pages=89–}}</ref> {{تحديث في السطر|date=August 2019}} [[ملين|الملينات التناضحية]] ، بما في ذلك [[لاكتولوز|اللاكتولوز]] [[بولي إيثيلين جلايكول|والبولي إيثيلين جلايكول]] [[هيدروكسيد المغنيسيوم|وحليب المغنيسيا]] (هيدروكسيد المغنيسيوم) ، وكذلك [[زيت معدني|الزيوت المعدنية]] ( [[ملين|ملين مزلّق]] ) ، تستخدم بشكل شائع في منظمة المؤتمر الإسلامي. <ref name="AlguirePhysicians2009" /> <ref name="ElliottSmith2016" />

لقد ثبت أن مضادات مستقبلات الأفيون u ذات التأثير المحيطي فعالة ودائمة للمرضى الذين يعانون من OIC. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|last=Nishie|date=May 2019|issn=1440-1746|DOI=10.1111/jgh.14586|pages=818–829|issue=5|volume=34|journal=Journal of Gastroenterology and Hepatology|title=Peripherally acting μ-opioid antagonist for the treatment of opioid-induced constipation: Systematic review and meta-analysis|first5=Masayuki|first=Kenichi|last5=Hanaoka|first4=Naoto|last4=Horigome|first3=Takayoshi|last3=Yamaga|first2=Shuhei|last2=Yamamoto|PMID=30597600}}</ref>

إذا كانت الملينات غير فعالة بشكل كافٍ (وهو ما يحدث غالبًا) ، <ref name="PoulsenBrock2015">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Evolving paradigms in the treatment of opioid-induced bowel dysfunction|journal=Therapeutic Advances in Gastroenterology|volume=8|issue=6|pages=360–72|date=November 2015|PMID=26557892|PMCID=4622283|DOI=10.1177/1756283X15589526}}</ref> التركيبات أو الأنظمة العلاجية الأفيونية التي تتضمن [[مضادات أفيونية]] منتقاة محيطيًا ، مثل [[بروميد ميثيل نالتريكسون|بروميد]] [[نالوكسيجيل|ميثيل]] [[ألفيموبان|نالتريكسون]] أو [[ألفيموبان|نالوكسيغول]] أو [[ألفيموبان]] أو [[نالوكسون]] (كما في [[أوكسيكودون / نالوكسون]] ) حاول. <ref name="KumarBarker20142">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Opioid-induced constipation: pathophysiology, clinical consequences, and management|journal=Gastroenterology Research and Practice|volume=2014|pages=141737|year=2014|PMID=24883055|PMCID=4027019|DOI=10.1155/2014/141737}}</ref> <ref name="ElliottSmith20162">{{استشهاد بكتاب|first=Jennifer A.|author1=Elliott|first2=Howard S.|author2=Smith|title=Handbook of Acute Pain Management|url=https://books.google.com/books?id=Em7OBQAAQBAJ&pg=PA89|date=19 April 2016|publisher=CRC Press|ISBN=978-1-4665-9635-1|pages=89–}}</ref> <ref name="Davis, MD, FCCP, FAAHPMGoforth, MD2016">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Oxycodone with an opioid receptor antagonist: A review|journal=Journal of Opioid Management|volume=12|issue=1|pages=67–85|year=2016|PMID=26908305|DOI=10.5055/jom.2016.0313}}</ref> وجدت مراجعة كوكرين لعام 2018 أن الدليل كان مؤقتًا لفيموبان أو نالوكسون أو بروميد ميثيل نالتريكسون. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Mu-opioid antagonists for opioid-induced bowel dysfunction in people with cancer and people receiving palliative care|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|volume=6|pages=CD006332|date=June 2018|PMID=29869799|PMCID=6513061|DOI=10.1002/14651858.CD006332.pub3}}</ref> يبدو أن النالوكسون عن طريق الفم هو الأكثر فعالية. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Efficacy of pharmacological therapies for the treatment of opioid-induced constipation: systematic review and network meta-analysis|journal=Gut|volume=68|issue=3|pages=434–444|date=May 2018|PMID=29730600|DOI=10.1136/gutjnl-2018-316001|url=http://eprints.whiterose.ac.uk/132159/2/gutjnl-2018-316001R2%20Clean%20copy.pdf}}</ref> ثبت أن جرعة يومية من 0.2 ملغ من النالديميدين تحسن الأعراض بشكل ملحوظ لدى مرضى OIC. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Efficacy of naldemedine for the treatment of opioid-induced constipation: A meta-analysis|journal=Journal of Gastrointestinal and Liver Diseases|volume=28|issue=1|pages=41–46|date=March 2019|PMID=30851171|DOI=10.15403/jgld.2014.1121.281.any}}</ref>

[[تناوب المواد الأفيونية]] هو إحدى الطرق المقترحة لتقليل تأثير الإمساك على المستخدمين على المدى الطويل. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Opioid-induced bowel dysfunction: epidemiology, pathophysiology, diagnosis, and initial therapeutic approach|journal=American Journal of Gastroenterology Supplements|volume=2|issue=1|pages=31–7|date=September 2014|PMID=25207610|DOI=10.1038/ajgsup.2014.7}}</ref> في حين أن جميع المواد الأفيونية سبب الإمساك، وهناك بعض الاختلافات بين المخدرات ومع الدراسات التي تشير إلى [[ترامادول]] ، [[تابينتادول]] ، [[ميثادون|الميثادون]] و [[فينتانيل|الفنتانيل]] قد يسبب أقل نسبيا الإمساك، بينما مع [[كودين|الكوديين]] ، [[مورفين|المورفين]] ، [[أوكسيكودون|كسيكودوني]] أو [[هيدرومورفين|الهيدرومورفون]] الإمساك قد يكون نسبيا أكثر حدة.

=== تثبيط الجهاز التنفسي ===
[[نقص التهوية|تثبيط الجهاز التنفسي]] هو أخطر رد فعل سلبي مرتبط باستخدام المواد الأفيونية ، ولكن عادة ما يُلاحظ عند استخدام جرعة وريدية واحدة في مريض ساذج. في المرضى الذين يتناولون المواد الأفيونية بانتظام لتسكين الآلام ، يحدث تحمل الاكتئاب التنفسي بسرعة ، بحيث لا يمثل مشكلة إكلينيكية. تم تطوير العديد من الأدوية التي يمكن أن تمنع جزئيًا تثبيط الجهاز التنفسي ، على الرغم من أن المنشط التنفسي الوحيد المعتمد حاليًا لهذا الغرض هو [[دوكسابرام]] ، والذي له فعالية محدودة فقط في هذا التطبيق. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=A new look at the respiratory stimulant doxapram|journal=CNS Drug Reviews|volume=12|issue=3–4|pages=236–49|year=2006|PMID=17227289|PMCID=6506195|DOI=10.1111/j.1527-3458.2006.00236.x}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=[Clinical observation of target-controlled remifentanil infusion combined with propofol and doxapram in painless artificial abortion]|journal=Nan Fang Yi Ke da Xue Xue Bao = Journal of Southern Medical University|volume=26|issue=8|pages=1206–8|date=August 2006|PMID=16939923}}</ref> قد تكون الأدوية الأحدث مثل [[BIMU-8]] و [[سي اكس - 546|CX-546]] أكثر فاعلية. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=5-HT4(a) receptors avert opioid-induced breathing depression without loss of analgesia|journal=Science|volume=301|issue=5630|pages=226–9|date=July 2003|PMID=12855812|DOI=10.1126/science.1084674|bibcode=2003Sci...301..226M}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=5-Hydroxytryptamine 1A/7 and 4alpha receptors differentially prevent opioid-induced inhibition of brain stem cardiorespiratory function|journal=Hypertension|volume=50|issue=2|pages=368–76|date=August 2007|PMID=17576856|DOI=10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.091033}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Ampakines alleviate respiratory depression in rats|journal=American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine|volume=174|issue=12|pages=1384–91|date=December 2006|PMID=16973981|DOI=10.1164/rccm.200606-778OC}}</ref>

* منبهات الجهاز التنفسي: ناهضات المستقبلات الكيميائية السباتية ( ''مثل'' [[دوكسابرام]] ) ، ناهضات 5-HT <sub>4</sub> (على ''سبيل المثال'' [[BIMU8]] ) ، منبهات أفيونية المفعول (على ''سبيل المثال'' [[BW373U86]] ) و AMPAkines (على ''سبيل المثال'' [[CX717]] ) يمكن أن تقلل من الاكتئاب التنفسي الذي تسببه المواد الأفيونية دون التأثير على التسكين ، ولكن معظم هذه الأدوية فعالة بشكل معتدل أو لها آثار جانبية تمنع استخدامها في البشر. تعمل ناهضات 5-HT <sub>1A</sub> مثل [[7-(ثنائي بروبيل أمينو)-8،7،6،5-رباعي هيدرو نفثالين-1-ول|8-OH-DPAT]] و [[ريبينوتان|repinotan]] أيضًا على مقاومة الاكتئاب التنفسي الناجم عن المواد الأفيونية ، ولكن في نفس الوقت تقلل من التسكين ، مما يحد من فائدتها لهذا التطبيق.
* مضادات الأفيونية ''(مثل'' [[نالوكسون|النالوكسون]] ، [[نالميفين]] ، [[ديبرينورفين|diprenorphine]] )

يبدو أن الساعات الأربع والعشرين الأولى بعد تناول المواد الأفيونية هي الأكثر أهمية فيما يتعلق بـ OIRD الذي يهدد الحياة ، ولكن يمكن الوقاية منه باتباع نهج أكثر حذرًا تجاه استخدام المواد الأفيونية. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|last=Cozowicz|date=October 2018|issn=1526-7598|DOI=10.1213/ANE.0000000000003549|pages=988–1001|issue=4|volume=127|journal=Anesthesia and Analgesia|title=Opioids for Acute Pain Management in Patients With Obstructive Sleep Apnea: A Systematic Review|first5=Stavros G.|first=Crispiana|last5=Memtsoudis|first4=Mahesh|last4=Nagappa|first3=Anthony G.|last3=Doufas|first2=Frances|last2=Chung|PMID=29958218}}</ref>

المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والجهاز التنفسي و / أو انقطاع النفس الانسدادي النومي معرضون لخطر متزايد للإصابة بـ OIRD. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|last=Gupta|first7=Frances|PMCID=6303633|issn=2044-6055|DOI=10.1136/bmjopen-2018-024086|pages=e024086|issue=12|volume=8|journal=BMJ Open|title=Risk factors for opioid-induced respiratory depression in surgical patients: a systematic review and meta-analyses|date=14 December 2018|last7=Chung|first=Kapil|first6=Toby N.|last6=Weingarten|first5=Jean|last5=Wong|first4=Lusine|last4=Abrahamyan|first3=Arun|last3=Prasad|first2=Mahesh|last2=Nagappa|PMID=30552274}}</ref>

=== زيادة حساسية الألم ===
لقد لوحظ فرط التألم الناجم عن المواد الأفيونية - حيث يعاني الأفراد الذين يستخدمون المواد الأفيونية لتخفيف الألم بشكل [[مفارقة|متناقض]] من الألم نتيجة لهذا الدواء - لدى بعض الأشخاص. هذه الظاهرة ، على الرغم من كونها غير شائعة ، تظهر في بعض الأشخاص الذين يتلقون [[رعاية تلطيفية|الرعاية التلطيفية]] ، في أغلب الأحيان عندما تزداد الجرعة بسرعة. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Morphine hyperalgesia: a case report|journal=The American Journal of Hospice & Palliative Care|volume=20|issue=6|pages=459–61|year=2003|PMID=14649563|DOI=10.1177/104990910302000608}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Adverse effects of opioids on the central nervous systems of palliative care patients|journal=Journal of Pain & Palliative Care Pharmacotherapy|volume=21|issue=1|pages=15–25|year=2007|PMID=17430825|DOI=10.1080/J354v21n01_05}}</ref> في حالة حدوث ذلك ، قد يؤدي التناوب بين العديد من مسكنات الألم الأفيونية المختلفة إلى تقليل تطور [[فرط التألم|الألم المتزايد]] . <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Hyperalgesia and opioid switching|journal=The American Journal of Hospice & Palliative Care|volume=22|issue=4|pages=291–4|year=2005|PMID=16082916|DOI=10.1177/104990910502200411}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Opioid insights:opioid-induced hyperalgesia and opioid rotation|journal=Journal of Pain & Palliative Care Pharmacotherapy|volume=18|issue=3|pages=75–9|year=2004|PMID=15364634|DOI=10.1080/J354v18n03_08}}</ref> يحدث فرط التألم الناتج عن المواد الأفيونية بشكل أكثر شيوعًا مع الاستخدام المزمن أو الجرعات العالية القصيرة ولكن بعض الأبحاث تشير إلى أنه قد يحدث أيضًا بجرعات منخفضة جدًا. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=A comprehensive review of opioid-induced hyperalgesia|journal=Pain Physician|volume=14|issue=2|pages=145–61|date=2011|PMID=21412369|url=http://www.painphysicianjournal.com/current/pdf?article=MTQ0Ng%3D%3D&journal=60}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Opioid-induced hyperalgesia: clinically relevant or extraneous research phenomenon?|journal=Current Pain and Headache Reports|volume=15|issue=2|pages=129–36|date=April 2011|PMID=21225380|PMCID=3165032|DOI=10.1007/s11916-010-0171-1}}</ref>

آثار جانبية مثل فرط التألم و [[ألم خيفي|آلام جلدية]] ، مصحوبة أحيانا تفاقم [[ألم الاعتلال العصبي|آلام الأعصاب]] ، قد تكون العواقب المترتبة على علاج طويل الأمد مع المسكنات الأفيونية، وخصوصا عندما أدى زيادة التسامح في فقدان فعالية ويترتب على ذلك التصعيد جرعة التدريجي مع مرور الوقت. يبدو أن هذا ناتج إلى حد كبير عن تصرفات الأدوية الأفيونية في أهداف أخرى غير المستقبلات الأفيونية التقليدية الثلاثة ، بما في ذلك [[مستقبلات النوسيسبتين|مستقبلات nociceptin ومستقبلات]] [[مستقبلات سيجما|Sigma والمستقبلات]] [[مستقبل تول ٤|الشبيهة بـ Toll-like 4]] ، ويمكن إبطال مفعولها في النماذج الحيوانية عن طريق مضادات في هذه الأهداف مثل [[J-113،397]] أو [[BD-1047]] أو [[(+) - نالوكسون]] على التوالي. <ref name="pmid20021351">{{استشهاد بدورية محكمة|displayauthors=6|title=Selective sigma-1 (sigma1) receptor antagonists: emerging target for the treatment of neuropathic pain|journal=Central Nervous System Agents in Medicinal Chemistry|volume=9|issue=3|pages=172–83|date=September 2009|PMID=20021351|DOI=10.2174/1871524910909030172}}</ref> لم تتم الموافقة حاليًا على أي أدوية على وجه التحديد لمواجهة فرط التألم الناجم عن المواد الأفيونية لدى البشر ، وفي الحالات الشديدة ، قد يكون الحل الوحيد هو التوقف عن استخدام المسكنات الأفيونية واستبدالها بأدوية مسكنة غير أفيونية. ومع ذلك ، نظرًا لأن الحساسية الفردية لتطور هذا التأثير الجانبي تعتمد بشكل كبير على الجرعة وقد تختلف تبعًا للمسكن الأفيوني المستخدم ، يمكن للعديد من المرضى تجنب هذا التأثير الجانبي ببساطة من خلال تقليل جرعة الدواء الأفيوني (عادةً ما يكون مصحوبًا بإضافة دواء تكميلي) المسكنات غير الأفيونية) ، [[تناوب المواد الأفيونية|بالتناوب بين الأدوية الأفيونية المختلفة]] ، أو عن طريق التحول إلى مادة أفيونية أكثر اعتدالًا مع طريقة عمل مختلطة تتصدى أيضًا لألم الأعصاب ، خاصة [[ترامادول]] أو [[تابينتادول|تابنتادول]] . <ref name="pmid18717507">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Opioid-induced hyperalgesia: pathophysiology and clinical implications|journal=Journal of Opioid Management|volume=4|issue=3|pages=123–30|year=2018|PMID=18717507|DOI=10.5055/jom.2008.0017}}</ref> <ref name="pmid19655103">{{استشهاد بكتاب|title=Sensory Nerves|volume=194|pages=3–30|year=2009|PMID=19655103|DOI=10.1007/978-3-540-79090-7_1|ISBN=978-3-540-79089-1|series=Handbook of Experimental Pharmacology|chapter=Neuropathic Pain: A Clinical Perspective}}</ref> <ref name="pmid20465361">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Review of the effect of opioid-related side effects on the undertreatment of moderate to severe chronic non-cancer pain: tapentadol, a step toward a solution?|journal=Current Medical Research and Opinion|volume=26|issue=7|pages=1677–84|date=July 2010|PMID=20465361|DOI=10.1185/03007995.2010.483941}}</ref>

* [[مناهضة مستقبل نمدا|مضادات مستقبلات NMDA]] مثل [[كيتامين|الكيتامين]]
* [[مثبطات امتصاص السيروتونين - النوربينفرين|اس اس اراي]] مثل [[ميلناسيبران|milnacipran]]
* [[مضاد اختلاج|مضادات الاختلاج]] مثل [[غابابنتين|جابابنتين]] أو [[بريغابالين|بريجابالين]]

=== الآثار الضارة الأخرى ===

==== انخفاض مستويات الهرمون الجنسي ====
ربطت الدراسات السريرية باستمرار بين استخدام المواد الأفيونية الطبية والترفيهية وبين [[قصور الغدد التناسلية]] (انخفاض مستويات [[هرمون تناسلي|الهرمونات الجنسية]] ) في مختلف الجنسين. التأثير [[علاقة الجرعة بالاستجابة|يعتمد على الجرعة]] . تشير معظم الدراسات إلى أن غالبية مستخدمي المواد الأفيونية المزمنة (ربما تصل إلى 90٪) يعانون من قصور الغدد التناسلية. يمكن أن تتداخل المواد الأفيونية أيضًا مع [[حيض|الدورة الشهرية]] عند النساء عن طريق الحد من إنتاج [[هرمون منشط للجسم الأصفر|الهرمون الملوتن]] (LH). من المحتمل أن يتسبب قصور الغدد التناسلية الناجم عن المواد الأفيونية في الارتباط القوي لاستخدام المواد الأفيونية مع [[هشاشة العظام|هشاشة]] [[كسر العظم|العظام وكسر العظام]] ، بسبب نقص [[إستراديول|هرمون الاستراديول]] . قد يزيد أيضًا من الألم وبالتالي يتداخل مع التأثير السريري المقصود للعلاج الأفيوني. من المحتمل أن يكون قصور الغدد التناسلية الناجم عن المواد الأفيونية ناتجًا عن ناهضها لمستقبلات الأفيون في منطقة [[تحت المهاد|ما تحت المهاد]] [[غدة نخامية|والغدة النخامية]] .  وجدت إحدى الدراسات أن مستويات [[تستوستيرون|هرمون التستوستيرون]] المنخفضة لمدمني الهيروين عادت إلى وضعها الطبيعي في غضون شهر واحد من الامتناع عن ممارسة الجنس ، مما يشير إلى أن التأثير قابل للعكس بسهولة وليس دائمًا.  {{اعتبارا من|2013}} ، إن تأثير الجرعات المنخفضة أو استخدام المواد الأفيونية الحادة على جهاز [[جهاز الغدد الصماء|الغدد الصماء]] غير [[اعتلال الغدد الصماء الناجم عن المواد الأفيونية|واضح]] . <ref name="Fountas R183–R196">{{استشهاد بدورية محكمة|title=MECHANISMS OF ENDOCRINOLOGY: Endocrinology of opioids|journal=European Journal of Endocrinology|volume=179|issue=4|pages=R183–R196|date=October 2018|PMID=30299887|DOI=10.1530/EJE-18-0270}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=The effect of opioid therapy on endocrine function|journal=The American Journal of Medicine|volume=126|issue=3 Suppl 1|pages=S12-8|date=March 2013|PMID=23414717|DOI=10.1016/j.amjmed.2012.12.001}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Opioid-induced endocrinopathy|journal=The Journal of the American Osteopathic Association|volume=109|issue=1|pages=20–5|date=January 2009|PMID=19193821}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Opioid-induced androgen deficiency (OPIAD)|journal=Pain Physician|volume=15|issue=3 Suppl|pages=ES145-56|date=July 2012|PMID=22786453}}</ref> يمكن أن يؤثر استخدام المواد الأفيونية على المدى الطويل على [[اعتلال الغدد الصماء الناجم عن المواد الأفيونية|الأنظمة الهرمونية]] الأخرى أيضًا. <ref name="Fountas R183–R196" />

==== تعطيل العمل ====
قد يكون استخدام المواد الأفيونية عامل خطر للفشل في العودة إلى العمل. <ref name="pmid22289236">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Prediction of failure to retain work 1 year after interdisciplinary functional restoration in occupational injuries|journal=Archives of Physical Medicine and Rehabilitation|volume=93|issue=2|pages=268–74|date=February 2012|PMID=22289236|DOI=10.1016/j.apmr.2011.08.029}}</ref> <ref name="pmid19181448">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Opioid therapy for nonspecific low back pain and the outcome of chronic work loss|journal=Pain|volume=142|issue=3|pages=194–201|date=April 2009|PMID=19181448|DOI=10.1016/j.pain.2008.12.017}}</ref>

يجب على الأشخاص الذين يؤدون أي مهمة حساسة للسلامة عدم استخدام المواد الأفيونية. <ref name="ACOEMfive">{{استشهاد|last=American College of Occupational and Environmental Medicine|author-link=American College of Occupational and Environmental Medicine|date=February 2014|title=Five Things Physicians and Patients Should Question|publisher=American College of Occupational and Environmental Medicine|journal=[[Choosing Wisely]]: an initiative of the [[ABIM Foundation]]|url=http://www.choosingwisely.org/doctor-patient-lists/american-college-of-occupational-and-environmental-medicine/|accessdate=24 February 2014}}, which cites</ref> لا ينبغي لمقدمي الرعاية الصحية أن ينصحوا العمال الذين [[قيادة مركبات|يقودون سياراتهم]] أو يستخدمون [[معدات ثقيلة]] بما في ذلك [[رافعة (آلة)|الرافعات]] أو [[رافعة (آلة)|الرافعات]] [[رافعة شوكية|الشوكية]] بمعالجة الألم المزمن أو الحاد باستخدام المواد الأفيونية. <ref name="ACOEMfive" /> يجب على أماكن العمل التي تدير العمال الذين يؤدون عمليات حساسة للسلامة تكليف العمال بمهام أقل حساسية طالما أن هؤلاء العمال يعالجون من قبل طبيبهم بالمواد الأفيونية. <ref name="ACOEMfive" />

الأشخاص الذين يتناولون المواد الأفيونية على المدى الطويل تزيد من احتمالية أن يكونوا عاطلين عن العمل. <ref name="pmid23389874">{{استشهاد بدورية محكمة|title=The management of chronic pain in important patient subgroups|journal=Clinical Drug Investigation|volume=32 Suppl 1|pages=35–44|date=February 2012|PMID=23389874|DOI=10.2165/11630060-000000000-00000}}</ref> قد يؤدي تناول المواد الأفيونية إلى تعطيل حياة المريض بشكل أكبر ويمكن أن تصبح الآثار الضارة للمواد الأفيونية بحد ذاتها عائقًا كبيرًا أمام المرضى الذين يتمتعون بحياة نشطة ، والحصول على عمل ، والحفاظ على الحياة المهنية.

بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون نقص التوظيف مؤشرا على الاستخدام الشاذ للأفيونيات الموصوفة. <ref name="pmid19789432">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Opiates for chronic nonmalignant pain syndromes: can appropriate candidates be identified for outpatient clinic management?|journal=American Journal of Physical Medicine & Rehabilitation|volume=88|issue=12|pages=995–1001|date=December 2009|PMID=19789432|DOI=10.1097/PHM.0b013e3181bc006e}}</ref>

==== زيادة التعرض للحوادث ====
قد يزيد استخدام المواد الأفيونية [[التعرض للحادث|من التعرض للحوادث]] . قد تزيد المواد الأفيونية من مخاطر حوادث المرور <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Basic concepts in opioid prescribing and current concepts of opioid-mediated effects on driving|journal=The Ochsner Journal|volume=13|issue=4|pages=525–32|year=2013|PMID=24358001|PMCID=3865831}}</ref> <ref name="pmid21125020">{{استشهاد بدورية محكمة|displayauthors=6|title=Prescription medicines and the risk of road traffic crashes: a French registry-based study|journal=PLOS Medicine|volume=7|issue=11|pages=e1000366|date=November 2010|PMID=21125020|PMCID=2981588|DOI=10.1371/journal.pmed.1000366}}</ref> [[سقوط|والسقوط العرضي]] . <ref name="pmid21391934">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Opioid analgesics and the risk of fractures in older adults with arthritis|journal=Journal of the American Geriatrics Society|volume=59|issue=3|pages=430–8|date=March 2011|PMID=21391934|PMCID=3371661|DOI=10.1111/j.1532-5415.2011.03318.x}}</ref>

==== '''انخفاض الانتباه''' ====
ثبت أن المواد الأفيونية تقلل الانتباه ، وبشكل أكبر عند استخدامها مع مضادات الاكتئاب و / أو مضادات الاختلاج. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|displayauthors=6|title=Systematic Review and Meta-Analysis on Neuropsychological Effects of Long-Term Use of Opioids in Patients With Chronic Noncancer Pain|journal=Pain Practice|volume=19|issue=3|pages=328–343|date=March 2019|PMID=30354006|DOI=10.1111/papr.12741}}</ref>

==== '''فرط التألم''' ====
لقد ظهر فرط التألم الناجم عن المواد الأفيونية (OIH) في المرضى بعد التعرض المزمن للمواد الأفيونية. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|date=June 2019|title=Evidence of opioid-induced hyperalgesia in clinical populations after chronic opioid exposure: a systematic review and meta-analysis|url=https://discovery.dundee.ac.uk/ws/files/28488556/3rd_submission.pdf|journal=British Journal of Anaesthesia|volume=122|issue=6|pages=e114–e126|DOI=10.1016/j.bja.2018.09.019|PMID=30915985}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|last=Yang|first6=Ilia|issn=1536-3686|DOI=10.1097/MJT.0000000000000734|pages=e397–e405|issue=3|volume=26|journal=American Journal of Therapeutics|title=Opioid-Induced Hyperalgesia in the Nonsurgical Setting: A Systematic Review|date=May–June 2019|last6=Iliev|first=David Z.|first5=Rebecca|last5=Khaimova|first4=Dawei|last4=Xia|first3=Joshua|last3=Beckhusen|first2=Billy|last2=Sin|PMID=29726847}}</ref>

==== آثار جانبية ====
تشمل التفاعلات الضائرة النادرة في المرضى الذين يتناولون المواد الأفيونية لتسكين الآلام: تثبيط الجهاز التنفسي المرتبط بالجرعة (خاصة مع المواد الأفيونية الأكثر [[فاعلية دوائية|فعالية]] ) ، والارتباك ، [[هلوسة|والهلوسة]] ، [[هذيان|والهذيان]] ، [[شرى|والشرى]] ، [[انخفاض درجة الحرارة|وانخفاض حرارة الجسم]] ، [[بطء القلب|وبطء القلب]] / [[تسرع القلب|عدم انتظام دقات القلب]] ، [[هبوط الضغط الانتصابي|وانخفاض ضغط الدم الانتصابي]] ، والدوخة ، والصداع ، واحتباس البول ، والحالب. أو تشنج القنوات الصفراوية ، تصلب العضلات ، رمع عضلي (بجرعات عالية) ، واحمرار (بسبب إطلاق الهيستامين ، باستثناء الفنتانيل والريميفنتانيل). <ref name="oxford4">{{استشهاد بكتاب|title=Oxford Textbook of Palliative Medicine|publisher=Oxford University Press|year=2004|ISBN=978-0198566984|edition=3rd}}</ref> يمكن أن يؤدي الاستخدام العلاجي والمزمن للمواد الأفيونية إلى الإضرار بوظيفة [[جهاز مناعي|الجهاز المناعي]] . تقلل المواد الأفيونية من تكاثر [[خلية بلعمية كبيرة|الخلايا]] والخلايا [[خلية لمفاوية|الليمفاوية]] السلف [[خلية بلعمية كبيرة|البلاعم]] ، وتؤثر على تمايز الخلايا (Roy & Loh ، 1996). قد تمنع المواد الأفيونية أيضًا هجرة [[خلية دم بيضاء|الكريات البيض]] . ومع ذلك ، فإن أهمية هذا في سياق تخفيف الآلام غير معروفة.

== التفاعلات ==
يحتفظ الأطباء الذين يعالجون المرضى الذين يستخدمون المواد الأفيونية جنبًا إلى جنب مع أدوية أخرى بالتوثيق المستمر الذي يشير إلى مزيد من العلاج ويظلون على دراية بفرص تعديل العلاج إذا تغيرت حالة المريض لاستحقاق علاج أقل خطورة. <ref name="Gudin">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Risks, management, and monitoring of combination opioid, benzodiazepines, and/or alcohol use|journal=Postgraduate Medicine|volume=125|issue=4|pages=115–30|date=July 2013|PMID=23933900|PMCID=4057040|DOI=10.3810/pgm.2013.07.2684}}</ref>

=== مع أدوية أخرى مثبطة ===
[[ملف:US_timeline._Opioid_involvement_in_benzodiazepine_overdose.jpg|وصلة=https://ar.wikipedia.org/wiki/%D9%85%D9%84%D9%81:US_timeline._Opioid_involvement_in_benzodiazepine_overdose.jpg|تصغير|نحن. يمثل السطر العلوي عدد وفيات البنزوديازيبين التي تشمل أيضًا المواد الأفيونية. يمثل خلاصة القول وفيات البنزوديازيبين التي لم تتضمن المواد الأفيونية. <ref name="NIDA-deaths2">[http://www.drugabuse.gov/related-topics/trends-statistics/overdose-death-rates Overdose Death Rates]. By [[National Institute on Drug Abuse]] (NIDA).</ref>]]
يزيد الاستخدام المتزامن للمواد الأفيونية مع الأدوية المثبطة الأخرى مثل [[بنزوديازيبين|البنزوديازيبينات]] أو الإيثانول من معدلات الأحداث الضائرة والجرعة الزائدة. <ref name="Gudin2">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Risks, management, and monitoring of combination opioid, benzodiazepines, and/or alcohol use|journal=Postgraduate Medicine|volume=125|issue=4|pages=115–30|date=July 2013|PMID=23933900|PMCID=4057040|DOI=10.3810/pgm.2013.07.2684}}</ref> يزيد الاستخدام المتزامن للمواد الأفيونية مع الأدوية المثبطة الأخرى مثل البنزوديازيبينات أو الإيثانول من معدلات الأحداث الضائرة والجرعة الزائدة. ومع ذلك ، يتم صرف المواد الأفيونية والبنزوديازيبينات بشكل متزامن في العديد من الأماكن. <ref name="pmid31425552">{{استشهاد بدورية محكمة|title=A comparison of opioids and benzodiazepines dispensing in Australia|journal=PLOS ONE|volume=14|issue=8|pages=e0221438|date=2019|PMID=31425552|DOI=10.1371/journal.pone.0221438|PMCID=6699700}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Trends and Variations in Concurrent Dispensing of Prescription Opioids and Benzodiazepines in Australia: A Retrospective Analysis|journal=Contemporary Drug Problems|volume=47|date=2020|issue=2|pages=136–148|DOI=10.1177/0091450920919443}}</ref> كما هو الحال مع جرعة زائدة من المواد الأفيونية وحدها ، قد يؤدي الجمع بين مادة أفيونية ومثبطات أخرى إلى تثبيط تنفسي يؤدي غالبًا إلى الوفاة <ref>{{استشهاد بكتاب|title=Effects of anesthetics, sedatives, and opioids on ventilatory control|العمل=Comprehensive Physiology|volume=2|pages=2281–2367|year=2012|PMID=23720250|DOI=10.1002/cphy.c100061|ISBN=9780470650714}}</ref> يتم تقليل هذه المخاطر من خلال المراقبة الدقيقة من قبل الطبيب ، والذي قد يقوم بإجراء فحص مستمر للتغييرات في سلوك المريض والامتثال للعلاج. <ref name="Gudin2" />

=== مناهض أفيوني ===
يمكن عكس التأثيرات الأفيونية (الضائرة أو غير ذلك) باستخدام مضادات أفيونية مثل [[نالوكسون|النالوكسون]] أو [[نالتريكسون|النالتريكسون]] . <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Opioid antagonists with minimal sedation for opioid withdrawal|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|volume=5|pages=CD002021|date=May 2017|PMID=28553701|PMCID=6481395|DOI=10.1002/14651858.CD002021.pub4}}</ref> ترتبط هذه [[مناهضة (أدوية)|المضادات التنافسية]] بمستقبلات الأفيون ذات التقارب الأعلى من المنبهات ولكنها لا تنشط المستقبلات. هذا يزيح الناهض ، يخفف أو يعكس التأثيرات الناهضة. ومع ذلك ، يمكن أن يكون [[عمر النصف الحيوي|عمر النصف للتخلص]] من النالوكسون أقصر من [[عمر النصف الحيوي|عمر]] المادة الأفيونية نفسها ، لذلك قد تكون هناك حاجة لتكرار الجرعات أو التسريب المستمر ، أو يمكن استخدام مضادات طويلة المفعول مثل [[نالميفين]] . في المرضى الذين يتناولون المواد الأفيونية بانتظام ، من الضروري أن يتم عكس المادة الأفيونية جزئيًا فقط لتجنب رد فعل شديد ومزعج من الاستيقاظ في حالة ألم مبرح. يتم تحقيق ذلك من خلال عدم إعطاء جرعة كاملة ولكن إعطائها بجرعات صغيرة حتى يتحسن معدل التنفس. ثم يبدأ التسريب للحفاظ على الانعكاس عند هذا المستوى ، مع الحفاظ على تخفيف الألم. تظل مضادات الأفيون هي العلاج القياسي للاكتئاب التنفسي بعد جرعة زائدة من المواد الأفيونية ، مع كون النالوكسون هو الأكثر شيوعًا ، على الرغم من أنه يمكن استخدام نالميفين المضاد الأطول مفعولًا لعلاج الجرعات الزائدة من المواد الأفيونية طويلة المفعول مثل الميثادون ، ويستخدم الديبرينورفين للتراجع آثار المواد الأفيونية القوية المستخدمة في الطب البيطري مثل إيتورفين وكارفنتانيل. ومع ذلك ، نظرًا لأن مضادات الأفيون تمنع أيضًا الآثار المفيدة للمسكنات الأفيونية ، فهي مفيدة بشكل عام فقط لعلاج الجرعة الزائدة ، مع استخدام مضادات الأفيون جنبًا إلى جنب مع المسكنات الأفيونية لتقليل الآثار الجانبية ، وتتطلب معايرة دقيقة للجرعة وغالبًا ما تكون فعالة بشكل ضعيف عند الجرعات المنخفضة بدرجة كافية السماح للحفاظ على التسكين.

لا يبدو أن النالتريكسون يزيد من مخاطر الأحداث الضائرة الخطيرة ، مما يؤكد سلامة النالتريكسون الفموي. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|last=Bolton|last8=van Marwijk|PMCID=6332608|issn=1741-7015|DOI=10.1186/s12916-018-1242-0|pages=10|issue=1|volume=17|journal=BMC Medicine|title=Serious adverse events reported in placebo randomised controlled trials of oral naltrexone: a systematic review and meta-analysis|date=15 January 2019|first8=Harm|first7=Lisa|first=Monica|last7=Riste|first6=Sarah|last6=Rhodes|first5=Maria|last5=Panagioti|first4=Alan|last4=Mould|first3=Shivani|last3=Boda|first2=Alex|last2=Hodkinson|PMID=30642329}}</ref> كانت الوفيات أو الأحداث الضائرة الخطيرة بسبب السمية الارتدادية في المرضى الذين يعانون من النالوكسون نادرة. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|last=Greene|title=Incidence of mortality due to rebound toxicity after 'treat and release' practices in prehospital opioid overdose care: a systematic review|issn=1472-0213|DOI=10.1136/emermed-2018-207534|pages=219–224|issue=4|volume=36|journal=Emergency Medicine Journal: EMJ|date=April 2019|first=Jennifer Anne|first4=Michael B.|last4=Butler|first3=Justine S.|last3=Dol|first2=Brent J.|last2=Deveau|PMID=30580317}}</ref>

== علم العقاقير ==
[[مقارنة المواد الأفيونية|'''مقارنة المواد الأفيونية''']]
{| class="wikitable" style="float: right; margin-left:15px; text-align:center"
!دواء
!نسبيا
<nowiki></br></nowiki> الفاعلية
<nowiki></br></nowiki> <ref>{{استشهاد بكتاب|first=Ronald D.|author1=Miller|title=Miller's Anesthesia|url=https://books.google.com/books?id=HPpgOjIGYtAC|year=2010|publisher=Elsevier Health Sciences|ISBN=978-0-443-06959-8|edition=7th}}</ref>
!غير مؤين
<nowiki></br></nowiki> جزء
!بروتين
<nowiki></br></nowiki> ربط
!دهون
<nowiki></br></nowiki> الذوبان
<nowiki></br></nowiki> <ref>{{استشهاد بكتاب|first=G. Edward|author1=Morgan|first2=Maged S.|author2=Mikhail|first3=Michael J.|last3=Murray|title=Clinical Anesthesiology|year=2006|publisher=McGraw Hill|ISBN=978-0-07-110515-6|edition=4th}}</ref> <ref>{{استشهاد بكتاب|title=Chestnut's Obstetric Anesthesia: Principles and Practice|last3=Tsen|page=468|last6=Mhyre|first6=Jill|last5=Beilin|first5=Yaakov|last4=Kee|first4=Warwick D. Ngan|first3=Lawrence C.|url=https://books.google.com/books?id=FMU0AwAAQBAJ&pg=PA468|author2=Wong|first2=Cynthia A.|author1=Chestnut|first=David H.|ISBN=9780323113748|date=2014|publisher=Elsevier Health Sciences|quote=The lipid solubility of hydromorphone lies between morphine and fentanyl, but is closer to that of morphine.}}</ref> <ref name="MusazziMatera2015">{{استشهاد بدورية محكمة|displayauthors=6|title=On the selection of an opioid for local skin analgesia: Structure-skin permeability relationships|journal=International Journal of Pharmaceutics|volume=489|issue=1–2|pages=177–85|date=July 2015|PMID=25934430|DOI=10.1016/j.ijpharm.2015.04.071}}</ref>
|-
|[[مورفين]]
|1
| ++
| ++
| ++
|-
|[[بيثيدين]] (ميبيريدين)
|0.1
| +
| +++
| +++
|-
|[[هيدرومورفين|الهيدرومورفون]]
|10
|
| +
| +++
|-
|[[ألفينتانيل|الفنتانيل]]
|10-25
| ++++
| ++++
| +++
|-
|[[فينتانيل|الفنتانيل]]
|75 - 125
| +
| +++
| ++++
|-
|[[رميفنتانيل|الريميفنتانيل]]
|250
| +++
| +++
| ++
|-
|[[سوفينتانيل|سوفنتانيل]]
|من 500 إلى 1000
| ++
| ++++
| ++++
|-
|[[إيتورفين]]
|من 1000 إلى 3000
|
|
|
|-
|[[كارفينتانيل]]
|10000
|
|
|
|}


















ترتبط المواد [[مستقبل أشباه الأفيونيات|الأفيونية بمستقبلات]] محددة [[مستقبل أشباه الأفيونيات|للمواد الأفيونية]] في [[جهاز عصبي|الجهاز العصبي]] والأنسجة الأخرى. هناك ثلاث فئات رئيسية من مستقبلات الأفيون ، [[مستقبلات Mu الأفيونية|μ]] ، [[مستقبلات أفيونية من نوع كابا|κ]] ، [[مستقبلات دلتا الأفيونية|δ]] (مو ، كابا ، ودلتا) ، على الرغم من الإبلاغ عن ما يصل إلى سبعة عشر ، وتشمل ε و ι و λ و ζ (إبسيلون ، إيوتا ، لامدا وزيتا ) المستقبلات. على العكس من ذلك ، لم تعد مستقبلات σ ( [[مستقبلات سيجما|Sigma]] ) تعتبر مستقبلات أفيونية لأن تنشيطها لا يتم عكسه بواسطة [[نالوكسون]] ناهض عكسي أفيوني ، فهي لا تظهر ارتباطًا عاليًا بالمواد الأفيونية الكلاسيكية ، كما أنها انتقائية [[Dextrorotation|ستيريو]] [[تصاوغ|للأيزومرات]] [[Dextrorotation|الدائرية]] في حين أن المستقبلات الأفيونية الأخرى هي انتقائية ستيريو للأيزومرات [[Dextrorotation و levorotation|levo-rotatory]] . بالإضافة إلى ذلك ، هناك ثلاثة أنواع فرعية من مستقبلات [[مستقبلات Mu الأفيونية|μ]] : μ <sub>1</sub> و μ <sub>2</sub> ، والمستقبل μ <sub>3</sub> المكتشف حديثًا. هناك مستقبل آخر ذو أهمية إكلينيكية وهو المستقبل الشبيه بالمستقبلات الأفيونية 1 (ORL1) ، والذي يشارك في استجابات الألم بالإضافة إلى دوره الرئيسي في تطوير التسامح مع ناهضات الأفيون μ المستخدمة كمسكنات. هذه كلها [[مستقبل مقترن بالبروتين ج|مستقبلات مقترنة ببروتين G]] تعمل على [[نقل عصبي|النقل العصبي]] [[حمض الغاما-أمينوبيوتيريك|GABAergic]] .
[[ملف:Morphine_structure.svg|وصلة=https://ar.wikipedia.org/wiki/%D9%85%D9%84%D9%81:Morphine_structure.svg|تصغير|220x220بك|[[محدد|مواقع]] جزيء المورفين]]
تعتمد الاستجابة [[ديناميكية دوائية|الديناميكية الدوائية]] للمادة الأفيونية على المستقبلات التي ترتبط بها ، وتقاربها مع هذا المستقبل ، وما إذا كانت المادة الأفيونية [[ناهضة (علم الأدوية)|ناهضة]] أم [[مناهضة (أدوية)|مناهضة]] . على سبيل المثال ، يتم التوسط في الخصائص المسكنة [[فوق النخاع (توضيح)|فوق]] النخاع [[مورفين|للمورفين]] ناهض المواد الأفيونية عن طريق تنشيط مستقبل μ <sub>1</sub> ؛ الاكتئاب التنفسي [[إدمان المخدرات|والاعتماد الجسدي من]] قبل مستقبل μ <sub>2</sub> ؛ والتسكين والتسكين النخاعي بواسطة مستقبلات κ{{بحاجة لمصدر|date=March 2013}} . تثير كل مجموعة من المستقبلات الأفيونية مجموعة متميزة من الاستجابات العصبية ، مع الأنواع الفرعية للمستقبلات (مثل μ <sub>1</sub> و μ <sub>2</sub> على سبيل المثال) التي تقدم استجابات محددة أكثر [يمكن قياسها]. فريد لكل مادة أفيونية هي تقاربها الملزم المتميز مع فئات مختلفة من مستقبلات المواد الأفيونية (على ''سبيل المثال'' ، يتم تنشيط مستقبلات الأفيون μ و at و at بمقادير مختلفة وفقًا لتقاربات ارتباط المستقبلات المحددة للمادة الأفيونية). على سبيل المثال ، يُظهر [[مورفين|المورفين]] القلوي الأفيوني [[كيتازوسين|ارتباطًا]] عالي التقارب بمستقبلات أفيونية المفعول ، بينما يُظهر [[كيتازوسين|الكيتازوسين]] تقاربًا كبيرًا مع مستقبلات. هذه الآلية الاندماجية هي التي تسمح بوجود مثل هذه الفئة الواسعة من المواد الأفيونية والتصاميم الجزيئية ، ولكل منها ملف تأثيرها الفريد. هيكلها الجزيئي الفردي مسؤول أيضًا عن مدة عملها المختلفة ، حيث يكون الانهيار الأيضي (مثل ''N'' -dealkylation) مسؤولاً عن استقلاب المواد الأفيونية.
[[ملف:INTA.svg|وصلة=https://ar.wikipedia.org/wiki/%D9%85%D9%84%D9%81:INTA.svg|تصغير|220x220بك|[[N-2′-Indolylnaltrexamine|INTA]] : ناهض انتقائي لمغاير KOR-DOR و KOR-MOR. لا يجند β- الاعتقال الثاني. Antinociceptive خالية من النفور والتسامح والاعتماد في الفئران. <ref name="pmid24978316">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Putative kappa opioid heteromers as targets for developing analgesics free of adverse effects|journal=Journal of Medicinal Chemistry|volume=57|issue=15|pages=6383–92|date=August 2014|PMID=24978316|PMCID=4136663|DOI=10.1021/jm500159d}}</ref>]]

=== الانتقائية الوظيفية ===
استراتيجية جديدة لتطوير الأدوية تأخذ في الاعتبار [[توصيل الإشارة|نقل إشارة]] المستقبلات. تسعى هذه الاستراتيجية جاهدة لزيادة تنشيط مسارات الإشارات المرغوبة مع تقليل التأثير على المسارات غير المرغوب فيها. أعطيت هذه الإستراتيجية التفاضلية عدة أسماء ، بما في ذلك [[الانتقائية الوظيفية]] والاندفاع المتحيز. أول مادة أفيونية تم تصميمها عمدًا [[أوليسيريدين|كمنبه]] متحيز ووضعها في [[تجربة سريرية|التقييم السريري]] هو عقار [[أوليسيريدين]] . يعرض نشاطًا مسكنًا ويقلل من الآثار الضارة. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|displayauthors=6|title=A G protein-biased ligand at the μ-opioid receptor is potently analgesic with reduced gastrointestinal and respiratory dysfunction compared with morphine|journal=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|volume=344|issue=3|pages=708–17|date=March 2013|PMID=23300227|DOI=10.1124/jpet.112.201616}}</ref>

=== مقارنة المواد الأفيونية ===
تم إجراء بحث موسع لتحديد نسب التكافؤ التي تقارن الفاعلية النسبية للمواد الأفيونية. عند إعطاء جرعة من مادة أفيونية المفعول ، يتم استخدام جدول [[متساوي الألم]] لإيجاد جرعة مكافئة من مادة أخرى. تُستخدم هذه الجداول في ممارسات تناوب المواد الأفيونية ، ولوصف مادة أفيونية مقارنة بالمورفين ، المادة الأفيونية المرجعية. عادة ما تسرد جداول الألم المتساوية نصف عمر الدواء ، وأحيانًا الجرعات المتساوية من نفس الدواء عن طريق الإعطاء ، مثل المورفين: عن طريق الفم أو في الوريد.

=== ملامح ملزمة ===
'''الملامح الملزمة للمواد الأفيونية في المستقبلات الأفيونية (كي ، نانومتر)'''
{| class="wikitable sortable collapsible collapsed"
!'''Compound'''
! data-sort-type="number" |'''{{abbrlink|MOR|mu-Opioid receptor}}'''
! data-sort-type="number" |'''{{abbrlink|DOR|delta-Opioid receptor}}'''
! data-sort-type="number" |'''{{abbrlink|KOR|kappa-Opioid receptor}}'''
! class="unsortable" |'''Ref'''
|-
|[[:en:7-Hydroxymitragynine|7-هيدروكسي ميتراجينين]]
|13.5
|155
|123
|<ref name="pmid11960505">{{cite journal|vauthors=Takayama H, Ishikawa H, Kurihara M, Kitajima M, Aimi N, Ponglux D, Koyama F, Matsumoto K, Moriyama T, Yamamoto LT, Watanabe K, Murayama T, Horie S|display-authors=6|title=Studies on the synthesis and opioid agonistic activities of mitragynine-related indole alkaloids: discovery of opioid agonists structurally different from other opioid ligands|journal=Journal of Medicinal Chemistry|volume=45|issue=9|pages=1949–56|date=April 2002|pmid=11960505|doi=10.1021/jm010576e}}</ref>
|-
|[[:en:Β-Chlornaltrexamine|β-كلورنالتريكسامين]]
|0.90
|115
|0.083
|<ref name="pmid8114680">{{cite journal|vauthors=Raynor K, Kong H, Chen Y, Yasuda K, Yu L, Bell GI, Reisine T|title=Pharmacological characterization of the cloned kappa-, delta-, and mu-opioid receptors|journal=Molecular Pharmacology|volume=45|issue=2|pages=330–4|date=February 1994|pmid=8114680}}</ref>
|-
|[[:en:Β-Endorphin|β-إندورفين]]
|1.0
|1.0
|52
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:Β-Funaltrexamine|β- فونالتريكسامين]]
|0.33
|48
|2.8
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:Alazocine|الازوسين]]
|2.7
|4.1
|3.2
|<ref name="pmid11197347">{{cite journal|vauthors=Filizola M, Villar HO, Loew GH|title=Molecular determinants of non-specific recognition of delta, mu, and kappa opioid receptors|journal=Bioorganic & Medicinal Chemistry|volume=9|issue=1|pages=69–76|date=January 2001|pmid=11197347|doi=10.1016/S0968-0896(00)00223-6}}</ref>
|-
|(-) - الازوسين
|3.0
|15
|4.7
|<ref name="pmid2986989">{{cite journal|vauthors=Tam SW|title=(+)-[3H]SKF 10,047, (+)-[3H]ethylketocyclazocine, mu, kappa, delta and phencyclidine binding sites in guinea pig brain membranes|journal=European Journal of Pharmacology|volume=109|issue=1|pages=33–41|date=February 1985|pmid=2986989|doi=10.1016/0014-2999(85)90536-9}}</ref>
|-
|(+) - الازوسين
|1,900
|19,000
|1,600
|<ref name="pmid2986989" />
|-
|[[:en:Alfentanil|الفنتانيل]]
|39
|21,200
|{{Ntsh|999999999}}{{abbr|ND|No data}}
|<ref name="CorbettPaterson1993">{{Cite book|vauthors=Corbett AD, Paterson SJ, Kosterlitz HW|title=Opioids|journal=Handbook of Experimental Pharmacology Continuation of Handbuch der Experimentellen Pharmakologie|volume=104 / 1|year=1993|pages=645–679|issn=0171-2004|doi=10.1007/978-3-642-77460-7_26|series=Handbook of Experimental Pharmacology|isbn=978-3-642-77462-1}}</ref>
|-
|[[:en:Binaltorphimine|بينالتورفيمين]]
|1.3
|5.8
|0.79
|<ref name="CorbettPaterson1993" />
|-
|{{abbrlink|BNTX|7-Benzylidenenaltrexone}}
|18
|0.66
|55
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:Bremazocine|بريمازوسين]]
|0.75
|2.3
|0.089
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|&nbsp;&nbsp;[[:en:Bremazocine|(-) - بريمازوسين]]
|0.62
|0.78
|0.075
|<ref name="CorbettPaterson1993" />
|-
|[[:en:Buprenorphine|البوبرينورفين]]
|4.18
|25.8
|12.9
|<ref name="pmid7562497">{{cite journal|vauthors=Codd EE, Shank RP, Schupsky JJ, Raffa RB|title=Serotonin and norepinephrine uptake inhibiting activity of centrally acting analgesics: structural determinants and role in antinociception|journal=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|volume=274|issue=3|pages=1263–70|date=September 1995|pmid=7562497}}</ref>
|-
|[[:en:Butorphanol|بوتورفانول]]
|1.7
|13
|7.4
|<ref name="pmid2986989" />
|-
|[[:en:BW-3734|BW-3734]]
|26
|0.013
|17
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:Carfentanil|كارفينتانيل]]
|0.024
|3.3
|43
|<ref name="pmid11197347" />
|-
|[[:en:Codeine|كودايين]]
|79
|{{Ntsh|1000}}>1,000
|{{Ntsh|1000}}>1,000
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:CTOP|CTOP]]
|0.18
|{{Ntsh|1000}}>1,000
|{{Ntsh|1000}}>1,000
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:Cyclazocine|سيكلازوسين]]
|0.45
|6.3
|5.9
|<ref name="pmid2986989" />
|-
|[[:en:Cyprodime|سيبروديم]]
|9.4
|356
|176
|<ref name="CorbettPaterson1993" />
|-
|[[:en:DADLE|دادل]]
|16
|0.74
|{{Ntsh|1000}}>1,000
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:DAMGO|دامجو]]
|2.0
|{{Ntsh|1000}}>1,000
|{{Ntsh|1000}}>1,000
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:(D-Ala2)Deltorphin_II|[D-Ala2] دلتورفين الثاني]]
|{{Ntsh|1000}}>1,000
|3.3
|{{Ntsh|1000}}>1,000
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:Dermorphin|Dermorphin]]
|0.33
|{{Ntsh|1000}}>1,000
|{{Ntsh|1000}}>1,000
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:Desmetramadol|(+)-Desmetramadol]]
|17
|690
|1,800
|<ref name="pmid8955860">{{cite journal|vauthors=Frink MC, Hennies HH, Englberger W, Haurand M, Wilffert B|title=Influence of tramadol on neurotransmitter systems of the rat brain|journal=Arzneimittel-Forschung|volume=46|issue=11|pages=1029–36|date=November 1996|pmid=8955860}}</ref><ref name="pmid10991912">{{cite journal|vauthors=Potschka H, Friderichs E, Löscher W|title=Anticonvulsant and proconvulsant effects of tramadol, its enantiomers and its M1 metabolite in the rat kindling model of epilepsy|journal=British Journal of Pharmacology|volume=131|issue=2|pages=203–12|date=September 2000|pmid=10991912|pmc=1572317|doi=10.1038/sj.bjp.0703562}}</ref>
|-
|[[:en:Dextropropoxyphene|Dextropropoxyphene]]
|34.5
|380
|1,220
|<ref name="pmid7562497" />
|-
|[[:en:Dezocine|Dezocine]]
|3.6
|290
|460
|<ref name="pmid11197347" />
|-
|[[:en:Dihydroetorphine|Dihydroetorphine]]
|0.45
|1.82
|0.57
|<ref name="pmid8719422">{{cite journal|vauthors=Katsumata S, Minami M, Nakagawa T, Iwamura T, Satoh M|title=Pharmacological study of dihydroetorphine in cloned mu-, delta- and kappa-opioid receptors|journal=European Journal of Pharmacology|volume=291|issue=3|pages=367–73|date=November 1995|pmid=8719422|doi=10.1016/0922-4106(95)90078-0}}</ref>
|-
|[[:en:Diprenorphine|Diprenorphine]]
|0.072
|0.23
|0.017
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:DPDPE|DPDPE]]
|{{Ntsh|1000}}>1,000
|14
|>1,000
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:DSLET|DSLET]]
|39
|4.8
|{{Ntsh|1000}}>1,000
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:Dynorphin_A|Dynorphin A]]
|32
|{{Ntsh|1000}}>1,000
|0.5
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:Ethylketazocine|Ethylketazocine]]
|3.1
|101
|0.40
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|&nbsp;&nbsp;[[:en:Ethylketazocine|(−)-Ethylketazocine]]
|2.3
|5.2
|2.2
|<ref name="pmid2986989" />
|-
|&nbsp;&nbsp;[[:en:Ethylketazocine|(+)-Ethylketazocine]]
|2,500
|{{Ntsh|10000}}>10,000
|1,600
|<ref name="pmid2986989" />
|-
|[[:en:Etorphine|Etorphine]]
|0.23
|1.4
|0.13
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:Fentanyl|Fentanyl]]
|0.39
|{{Ntsh|1000}}>1,000
|255
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:Hydrocodone|Hydrocodone]]
|11.1
|962
|501
|<ref name="pmid7562497" />
|-
|[[:en:Hydromorphone|Hydromorphone]]
|0.47
|18.5
|24.9
|<ref name="pmid11197347" />
|-
|[[:en:ICI-204488|ICI-204488]]
|{{Ntsh|1000}}>1,000
|{{Ntsh|1000}}>1,000
|0.71
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:Leu-enkephalin|Leu-enkephalin]]
|3.4
|4.0
|>1,000
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:Levacetylmethadol|Levacetylmethadol]]
|9.86
|169
|1,020
|<ref name="pmid7562497" />
|-
|[[:en:Lofentanil|Lofentanil]]
|0.68
|5.5
|5.9
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:Met-enkephalin|Met-enkephalin]]
|0.65
|1.7
|>1,000
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:Metazocine|Metazocine]]
|3.8
|44.3
|13.3
|<ref name="pmid11197347" />
|-
|[[:en:Methadone|Methadone]]
|1.7
|435
|405
|<ref name="pmid7562497" />
|-
|&nbsp;&nbsp;[[:en:Dextromethadone|Dextromethadone]]
|19.7
|960
|1,370
|<ref name="pmid7562497" />
|-
|&nbsp;&nbsp;[[:en:Levomethadone|Levomethadone]]
|0.945
|371
|1,860
|<ref name="pmid7562497" />
|-
|[[:en:Methallorphan|Methallorphan]]
|{{Ntsh|999999999}}{{abbr|ND|No data}}
|{{Ntsh|999999999}}{{abbr|ND|No data}}
|{{Ntsh|999999999}}{{abbr|ND|No data}}
|{{abbr|ND|No data}}
|-
|&nbsp;&nbsp;[[:en:Dextrallorphan|Dextrallorphan]]
|1,140
|2,660
|34.6
|<ref name="pmid7562497" />
|-
|&nbsp;&nbsp;[[:en:Levallorphan|Levallorphan]]
|0.213
|2.18
|1,100
|<ref name="pmid7562497" />
|-
|[[:en:Methorphan|Methorphan]]
|{{Ntsh|999999999}}{{abbr|ND|No data}}
|{{Ntsh|999999999}}{{abbr|ND|No data}}
|{{Ntsh|999999999}}{{abbr|ND|No data}}
|{{abbr|ND|No data}}
|-
|&nbsp;&nbsp;[[:en:Dextromethorphan|Dextromethorphan]]
|1,280
|11,500
|7,000
|<ref name="pmid7562497" />
|-
|&nbsp;&nbsp;[[:en:Levomethorphan|Levomethorphan]]
|11.2
|249
|225
|<ref name="pmid7562497" />
|-
|[[:en:Mitragynine|Mitragynine]]
|7.24
|60.3
|1,100
|<ref name="pmid11960505" />
|-
|[[:en:Mitragynine_pseudoindoxyl|Mitragynine pseudoindoxyl]]
|0.087
|3.02
|79.4
|<ref name="pmid11960505" />
|-
|[[:en:Morphanol|Morphanol]]
|{{Ntsh|999999999}}{{abbr|ND|No data}}
|{{Ntsh|999999999}}{{abbr|ND|No data}}
|{{Ntsh|999999999}}{{abbr|ND|No data}}
|{{Ntsh|999999999}}{{abbr|ND|No data}}
|-
|&nbsp;&nbsp;[[:en:Dextrorphan|Dextrorphan]]
|420
|{{Nts|34700}}
|{{Nts|5,950}}
|<ref name="pmid7562497" />
|-
|&nbsp;&nbsp;[[:en:Levorphanol|Levorphanol]]
|0.42
|3.61
|4.2
|<ref name="pmid7562497" />
|-
|[[:en:Morphiceptin|Morphiceptin]]
|56
|{{Ntsh|1000}}>1,000
|{{Ntsh|1000}}>1,000
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:Morphine|Morphine]]
|1.8
|90
|317
|<ref name="CorbettPaterson1993" />
|-
|&nbsp;&nbsp;[[:en:Morphine|Morphine, (−)-]]
|1.24
|145
|23.4
|<ref name="pmid7562497" />
|-
|&nbsp;&nbsp;[[:en:Morphine|Morphine, (+)-]]
|{{Ntsh|10000}}>10,000
|{{Ntsh|100000}}>100,000
|{{Ntsh|300000}}>300,000
|<ref name="pmid7562497" />
|-
|[[:en:MR-2266|MR-2266]]
|1.0
|3.0
|0.16
|<ref name="pmid11197347" />
|-
|[[:en:Nalbuphine|Nalbuphine]]
|11
|{{Ntsh|1000}}>1,000
|3.9
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:Nalmefene|Nalmefene]]
|0.24
|16
|0.083
|<ref name="pmid15988468">{{cite journal|vauthors=Bart G, Schluger JH, Borg L, Ho A, Bidlack JM, Kreek MJ|title=Nalmefene induced elevation in serum prolactin in normal human volunteers: partial kappa opioid agonist activity?|journal=Neuropsychopharmacology|volume=30|issue=12|pages=2254–62|date=December 2005|pmid=15988468|doi=10.1038/sj.npp.1300811|doi-access=free}}</ref>
|-
|[[:en:Nalorphine|Nalorphine]]
|0.97
|148
|1.1
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:Naloxonazine|Naloxonazine]]
|0.054
|8.6
|11
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:Naloxone|Naloxone]]
|1.1
|16
|12
|<ref name="pmid2986989" />
|-
|&nbsp;&nbsp;[[:en:Naloxone|(−)-Naloxone]]
|0.93
|17
|2.3
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|&nbsp;&nbsp;[[:en:Naloxone|(+)-Naloxone]]
|{{Ntsh|1000}}>1,000
|{{Ntsh|1000}}>1,000
|{{Ntsh|1000}}>1,000
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:Naltrexone|Naltrexone]]
|1.0
|149
|3.9
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:Naltriben|Naltriben]]
|12
|0.013
|13
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:Naltrindole|Naltrindole]]
|64
|0.02
|66
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:Norbinaltorphimine|Norbinaltorphimine]]
|2.2
|65
|0.027
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:Normorphine|Normorphine]]
|4.0
|310
|149
|<ref name="CorbettPaterson1993" />
|-
|[[:en:Ohmefentanyl|Ohmefentanyl]]
|0.0079
|10
|32
|<ref name="CorbettPaterson1993" />
|-
|[[:en:Oxycodone|Oxycodone]]
|8.69
|901
|1,350
|<ref name="pmid7562497" />
|-
|[[:en:Oxymorphindole|Oxymorphindole]]
|111
|0.7
|228
|<ref name="pmid11197347" />
|-
|[[:en:Oxymorphone|Oxymorphone]]
|0.78
|50
|137
|<ref name="CorbettPaterson1993" />
|-
|[[:en:Pentazocine|Pentazocine]]
|5.7
|31
|7.2
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:Pethidine|Pethidine (meperidine)]]
|385
|{{Nts|4,350}}
|5,140
|<ref name="CorbettPaterson1993" />
|-
|[[:en:Phenazocine|Phenazocine]]
|0.20
|5.0
|2.0
|<ref name="pmid19027293">{{cite journal|vauthors=Wentland MP, Lou R, Lu Q, Bu Y, VanAlstine MA, Cohen DJ, Bidlack JM|title=Syntheses and opioid receptor binding properties of carboxamido-substituted opioids|journal=Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters|volume=19|issue=1|pages=203–8|date=January 2009|pmid=19027293|doi=10.1016/j.bmcl.2008.10.134}}</ref>
|-
|[[:en:PLO17|PLO17]]
|30
|{{Ntsh|1000}}>1,000
|{{Ntsh|1000}}>1,000
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:Quadazocine|Quadazocine]]
|0.99
|2.6
|0.5
|<ref name="Gharagozlou">{{cite journal|vauthors=Gharagozlou P, Demirci H, David Clark J, Lameh J|date=January 2003|title=Activity of opioid ligands in cells expressing cloned mu opioid receptors|journal=BMC Pharmacology|volume=3|pages=1|doi=10.1186/1471-2210-3-1|pmc=140036|pmid=12513698}}{{cite journal|vauthors=Gharagozlou P, Demirci H, Clark JD, Lameh J|date=November 2002|title=Activation profiles of opioid ligands in HEK cells expressing delta opioid receptors|journal=BMC Neuroscience|volume=3|pages=19|doi=10.1186/1471-2202-3-19|pmc=137588|pmid=12437765}}{{cite journal|vauthors=Gharagozlou P, Hashemi E, DeLorey TM, Clark JD, Lameh J|date=January 2006|title=Pharmacological profiles of opioid ligands at kappa opioid receptors|journal=BMC Pharmacology|volume=6|pages=3|doi=10.1186/1471-2210-6-3|pmc=1403760|pmid=16433932}}</ref>
|-
|[[:en:Salvinorin_A|Salvinorin A]]
|{{Ntsh|10000}}>10,000
|{{Ntsh|10000}}>10,000
|16
|<ref name="pmid12192085">{{cite journal|vauthors=Roth BL, Baner K, Westkaemper R, Siebert D, Rice KC, Steinberg S, Ernsberger P, Rothman RB|display-authors=6|title=Salvinorin A: a potent naturally occurring nonnitrogenous kappa opioid selective agonist|journal=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|volume=99|issue=18|pages=11934–9|date=September 2002|pmid=12192085|pmc=129372|doi=10.1073/pnas.182234399|bibcode=2002PNAS...9911934R}}</ref>
|-
|[[:en:Samidorphan|Samidorphan]]
|0.052
|2.6
|0.23
|<ref name="pmid19282177">{{cite journal|vauthors=Wentland MP, Lou R, Lu Q, Bu Y, Denhardt C, Jin J, Ganorkar R, VanAlstine MA, Guo C, Cohen DJ, Bidlack JM|display-authors=6|title=Syntheses of novel high affinity ligands for opioid receptors|journal=Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters|volume=19|issue=8|pages=2289–94|date=April 2009|pmid=19282177|pmc=2791460|doi=10.1016/j.bmcl.2009.02.078}}</ref>
|-
|{{abbrlink|SIOM|7-Spiroindinooxymorphone}}
|33
|1.7
|>1,000
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:Spiradoline|Spiradoline]]
|21
|{{Ntsh|1000}}>1,000
|0.036
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:Sufentanil|Sufentanil]]
|0.15
|50
|75
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:Tianeptine|Tianeptine]]
|383
|{{Ntsh|10000}}>10,000
|{{Ntsh|10000}}>10,000
|<ref name="pmid25026323">{{cite journal|vauthors=Gassaway MM, Rives ML, Kruegel AC, Javitch JA, Sames D|title=The atypical antidepressant and neurorestorative agent tianeptine is a μ-opioid receptor agonist|journal=Translational Psychiatry|volume=4|issue=7|pages=e411|date=July 2014|pmid=25026323|pmc=4119213|doi=10.1038/tp.2014.30}}</ref>
|-
|[[:en:Tifluadom|Tifluadom]]
|32
|189
|2.1
|<ref name="pmid2986989" />
|-
|[[:en:Tramadol|Tramadol]]
|{{Nts|2,120}}
|{{Nts|57,700}}
|{{Nts|42,700}}
|<ref name="pmid7562497" />
|-
|&nbsp;&nbsp;[[:en:Tramadol|(+)-Tramadol]]
|{{Nts|1330}}
|{{Nts|62400}}
|{{Nts|54000}}
|<ref name="pmid7562497" />
|-
|&nbsp;&nbsp;[[:en:Tramadol|(−)-Tramadol]]
|{{Nts|24,800}}
|{{Nts|213000}}
|{{Nts|53500}}
|<ref name="pmid7562497" />
|-
|[[:en:U-50488|U-50488]]
|{{Ntsh|1000}}>1,000
|{{Ntsh|1000}}>1,000
|0.12
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:U-69593|U-69593]]
|{{Ntsh|1000}}>1,000
|{{Ntsh|1000}}>1,000
|0.59
|<ref name="pmid8114680" />
|-
|[[:en:Xorphanol|Xorphanol]]
|0.25
|1.0
|0.4
|<ref name="Gharagozlou" />
|- class="sortbottom"
| colspan="6" style="width: 1px;" |القيم هي Ki (نانومتر) ، ما لم يذكر خلاف ذلك. كلما كانت القيمة أصغر ، زادت قوة ارتباط الدواء بالموقع. تم إجراء الاختبارات في الغالب باستخدام مستقبلات القوارض المستنسخة أو المستزرعة.
|}

== إستعمال ==
زادت الوصفات الطبية للأفيون في الولايات المتحدة من 76 مليون في عام 1991 إلى 207 مليون في عام 2013. <ref>{{استشهاد ويب
| url = https://www.drugabuse.gov/about-nida/legislative-activities/testimony-to-congress/2016/americas-addiction-to-opioids-heroin-prescription-drug-abuse#_ftn5
| title = America's Addiction to Opioids: Heroin and Prescription Drug Abuse
| website = DrugAbuse.GOV
| publisher = National Institute on Drug Abuse
| accessdate = 30 April 2017
| last = Volkow
| first = Nora D.
}}</ref>
}}</ref>

في التسعينيات ، ازداد وصف المواد الأفيونية بشكل ملحوظ. بمجرد استخدامها حصريًا تقريبًا لعلاج الألم الحاد أو الألم الناجم عن السرطان ، توصف المواد الأفيونية الآن بشكل حر للأشخاص الذين يعانون من الألم المزمن. وقد ترافق ذلك مع ارتفاع معدلات الإدمان العرضي والجرعات الزائدة العرضية التي أدت إلى الوفاة. وفقًا للهيئة [[الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات|الدولية لمراقبة المخدرات]] ، تتصدر الولايات المتحدة وكندا نصيب الفرد من استهلاك المواد الأفيونية الموصوفة. <ref>{{استشهاد ويب
| url = http://www.incb.org/documents/Narcotic-Drugs/Technical-Publications/2012/Narcotic_Drugs_Report_2012.pdf
| title = Narcotic Drugs Stupéfiants Estupefacientes
| year = 2012
| publisher = INTERNATIONAL NARCOTICS CONTROL BOARD
| accessdate = 6 March 2017
}}</ref> عدد وصفات الأدوية الأفيونية للفرد في الولايات المتحدة وكندا هو ضعف الاستهلاك في الاتحاد الأوروبي وأستراليا ونيوزيلندا. <ref>{{استشهاد ويب
| url = http://www.painpolicy.wisc.edu/opioid-consumption-data
| title = Opioid Consumption Data &#124; Pain & Policy Studies Group
| publisher = Painpolicy.wisc.edu
| accessdate = 7 January 2016
}}</ref> تأثر بعض السكان بأزمة إدمان المواد الأفيونية أكثر من غيرهم ، بما في ذلك مجتمعات [[العالم الأول]] <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Researching Prescription Drug Misuse among First Nations in Canada: Starting from a Health Promotion Framework|journal=Substance Abuse|volume=6|pages=23–31|year=2012|PMID=22879752|PMCID=3411531|DOI=10.4137/SART.S9247}}</ref> والسكان ذوي الدخل المنخفض. <ref>{{استشهاد ويب
| url = http://www.ices.on.ca/Newsroom/News-Releases/2011/Socially-disadvantaged-Ontarians-being-prescribed-opiods
| title = Socially disadvantaged Ontarians being prescribed opioids on an ongoing basis and at doses that far exceed Canadian guidelines
| date = 25 January 2011
| publisher = Ices.on.ca
| accessdate = 7 January 2016
}}</ref> يقول أخصائيو الصحة العامة أن هذا قد يكون ناتجًا عن عدم توفر أو ارتفاع تكلفة الطرق البديلة لمعالجة الألم المزمن. <ref name="cpso.on.ca">{{استشهاد ويب
| url = http://www.cpso.on.ca/CPSO/media/uploadedfiles/policies/policies/Opioid_report_final.pdf
| title = Avoiding Abuse, Achieving a Balance: Tackling the Opioid Public Health Crisis
| date = 8 September 2010
| publisher = College of Physicians and Surgeons of Ontario
| archiveurl = https://web.archive.org/web/20160607203830/http://www.cpso.on.ca/CPSO/media/uploadedfiles/policies/policies/Opioid_report_final.pdf
| archivedate = 7 June 2016
| accessdate = 6 March 2017
}}</ref> تم وصف المواد الأفيونية بأنها علاج فعال من حيث التكلفة للألم المزمن ، ولكن يجب مراعاة تأثير وباء الأفيون والوفيات الناجمة عن الجرعات الزائدة من المواد الأفيونية عند تقييم فعاليتها من حيث التكلفة. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=A Systematic Review of Economic Evaluation Studies of Drug-Based Non-Malignant Chronic Pain Treatment|journal=Current Pharmaceutical Biotechnology|volume=20|issue=11|pages=910–919|date=2019|PMID=31322067|DOI=10.2174/1389201020666190717095443}}</ref> تشير البيانات من عام 2017 إلى أنه في الولايات المتحدة يتم وصف 3.4٪ من سكان الولايات المتحدة بالمواد الأفيونية لإدارة الألم يوميًا. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=National trends in long-term use of prescription opioids|journal=Pharmacoepidemiology and Drug Safety|volume=27|issue=5|pages=526–534|date=May 2018|PMID=28879660|DOI=10.1002/pds.4278}}</ref> أدت الدعوة إلى وصف المواد الأفيونية إلى ممارسات واسعة النطاق لتقليل [[تناقص المواد الأفيونية|المواد الأفيونية]] مع القليل من الأدلة العلمية لدعم سلامة أو فائدة المرضى الذين يعانون من الألم المزمن.

== التاريخ ==

=== المواد الأفيونية التي تحدث بشكل طبيعي ===
[[ملف:Raw_opium.jpg|وصلة=https://ar.wikipedia.org/wiki/%D9%85%D9%84%D9%81:Raw_opium.jpg|تصغير|عينة من الأفيون الخام]]
تعد المواد الأفيونية من أقدم العقاقير المعروفة في العالم. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|displayauthors=6|title=Crystal structure of the µ-opioid receptor bound to a morphinan antagonist|journal=Nature|volume=485|issue=7398|pages=321–6|date=March 2012|PMID=22437502|PMCID=3523197|DOI=10.1038/nature10954|bibcode=2012Natur.485..321M|quote=Opium is one of the world’s oldest drugs, and its derivatives morphine and codeine are among the most used clinical drugs to relieve severe pain.}}</ref> يرجع أقدم دليل معروف عن ''[[خشخاش منوم|Papaver somniferum]]'' في موقع أثري بشري إلى [[العصر الحجري الحديث]] حوالي 5700-5500 قبل الميلاد. تم العثور على بذوره في [[كويفا دي لوس مورسيلاغوس|Cueva de los Murciélagos]] في [[شبه الجزيرة الإيبيرية|شبه الجزيرة الأيبيرية]] و [[بحيرة براتشيانو|La Marmotta]] في [[شبه الجزيرة الإيطالية]] . <ref name="Colledge">{{استشهاد بكتاب|author1=Colledge|first=Sue|author2=Conolly|first2=James|title=The Origins and Spread of Domestic Plants in Southwest Asia and Europe|date=10 August 2007|publisher=Left Coast Press|place=Walnut Creek, CA|ISBN=978-1598749885|pages=179–181|url=https://books.google.com/books?id=D2nym35k_EcC&pg=PA179|accessdate=28 August 2018}}</ref> <ref name="Kunzig">{{استشهاد بخبر
| last = Kunzig
| first = Robert
| last2 = Tzar
| first2 = Jennifer
| title = La Marmotta
| url = http://discovermagazine.com/2002/nov/cover
| accessdate = 28 August 2018
| work = Discover
| date = 1 November 2002
}}</ref> <ref name="Chevalier">{{استشهاد بكتاب|author1=Chevalier|first=Alexandre|author2=Marinova|first2=Elena|last3=Pena-Chocarro|first3=Leonor|title=Plants and People: Choices and Diversity through Time|date=1 April 2014|publisher=Oxbow Books|ISBN=978-1842175149|pages=97–99|url=https://books.google.com/books?id=R5f9AwAAQBAJ&pg=PA97|accessdate=28 August 2018}}</ref>

يمكن إرجاع استخدام خشخاش الأفيون للأغراض الطبية والترفيهية والدينية إلى القرن الرابع قبل الميلاد ، عندما تذكر الأيدوجرامات الموجودة على الألواح الطينية [[سومر|السومرية]] استخدام "هول جيل" ، "نبات الفرح". <ref name="Kritikos">{{استشهاد بدورية محكمة|title=The history of the poppy and of opium and their expansion in antiquity in the eastern Mediterranean area|journal=Bulletin on Narcotics|date=1967|volume=XIX|issue=4|url=https://www.unodc.org/unodc/en/data-and-analysis/bulletin/bulletin_1967-01-01_3_page004.html|accessdate=23 August 2018}}</ref> <ref name="Sonnedecker">{{استشهاد بدورية محكمة|last=Sonnedecker|first=Glenn|title=Emergence of the Concept of Opiate Addiction|journal=Journal Mondial de Pharmacie|date=1962|volume=3|pages=275–290}}</ref> <ref name=":Brownstyein">{{استشهاد بدورية محكمة|title=A brief history of opiates, opioid peptides, and opioid receptors|journal=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|volume=90|issue=12|pages=5391–3|date=June 1993|PMID=8390660|PMCID=46725|DOI=10.1073/pnas.90.12.5391|url=http://www.pnas.org/content/pnas/90/12/5391.full.pdf|bibcode=1993PNAS...90.5391B}}</ref> كان الأفيون معروفًا عند المصريين ، وقد ورد ذكره في [[بردية إبيرس]] كمكون في خليط لتهدئة الأطفال ، <ref name="Duarte">{{استشهاد بدورية محكمة|last=Duarte|first=Danilo Freire|title=Uma breve história do ópio e dos opióides|journal=Revista Brasileira de Anestesiologia|date=February 2005|volume=55|issue=1|DOI=10.1590/S0034-70942005000100015|url=http://www.scielo.br/pdf/rba/v55n1/en_v55n1a15.pdf}}</ref> <ref name=":Brownstyein" /> ولعلاج خراجات الثدي. <ref name="Rosso">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Poppy and Opium in Ancient Times: Remedy or Narcotic?|journal=Biomedicine International|date=2010|volume=1|pages=81–87}}</ref>

كان الأفيون معروفًا أيضًا عند الإغريق. <ref name="Duarte2">{{استشهاد بدورية محكمة|last=Duarte|first=Danilo Freire|title=Uma breve história do ópio e dos opióides|journal=Revista Brasileira de Anestesiologia|date=February 2005|volume=55|issue=1|DOI=10.1590/S0034-70942005000100015|url=http://www.scielo.br/pdf/rba/v55n1/en_v55n1a15.pdf}}</ref> تم تقديره من قبل [[أبقراط]] (حوالي 460 - 370 قبل الميلاد) وطلابه لخصائصه التي تحفز على النوم ، ويستخدم لعلاج الألم. <ref name="Astyrakaki">{{استشهاد بدورية محكمة|title=References to anesthesia, pain, and analgesia in the Hippocratic Collection|journal=Anesthesia and Analgesia|volume=110|issue=1|pages=188–94|date=January 2010|PMID=19861359|DOI=10.1213/ane.0b013e3181b188c2}}</ref> القول اللاتيني "Sedare dolorem opus divinum est" ، trans. "تخفيف الألم هو عمل إلهي" ، يُنسب إلى أبقراط [[جالينوس|وجالينوس بيرغاموم]] . <ref name="Türe">{{استشهاد بدورية محكمة|title=987 The Art of Alleviating Pain in Greek Mythology|journal=European Journal of Pain (Abstracts of Pain in Europe V 5th Congress of the European Federation of IASP Chapters (EFIC))|date=September 2006|volume=10|issue=S1|pages=S255b–S255|DOI=10.1016/S1090-3801(06)60990-7|quote=Sedare dolorem opus divinum est – an old Latin inscription – means "alleviating pain is the work of the divine". This inscription is often attributed to either Hippocrates of Kos or Galen of Pergamum, but it is most likely an anonymous proverb}}</ref> تمت مناقشة الاستخدام الطبي للأفيون لاحقًا من قبل [[ديسقوريدوس|Pedanius Dioscorides]] ( [[ديسقوريدوس|حوالي 40-90 بعد]] الميلاد) ، وهو طبيب يوناني يخدم في الجيش الروماني ، في عمله المكون من خمسة مجلدات ، ''[[المقالات الخمس|De Materia Medica]]'' . <ref name="Osbaldeston">{{استشهاد بكتاب|author1=Osbaldeston|first=Tess Anne|title=Dioscorides (translation)|date=2000|publisher=Ibidis Press|place=Johannesburg, South Africa|ISBN=978-0-620-23435-1|pages=607–611}}</ref>

خلال [[العصر الذهبي للإسلام|العصر الذهبي الإسلامي]] ، نوقش استخدام الأفيون بالتفصيل من قبل [[ابن سينا]] (حوالي 980 - يونيو 1037 م) في ''[[القانون في الطب|قانون الطب]]'' . تتضمن مجلدات الكتاب الخمسة معلومات عن تحضير الأفيون ، ومجموعة من التأثيرات الجسدية ، واستخدامه لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض ، وموانع استخدامه ، وخطره المحتمل بإعتباره سم ، وإمكانية إدمانه. لم يشجع ابن سينا على استخدام الأفيون إلا كملاذ أخير ، مفضلاً معالجة أسباب الألم بدلاً من محاولة تقليله [[مسكن ألم|بالمسكنات]] . تم دعم العديد من ملاحظات ابن سينا من خلال الأبحاث الطبية الحديثة. <ref name="Heydari">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Medicinal aspects of opium as described in Avicenna's Canon of Medicine|journal=Acta Medico-Historica Adriatica|volume=11|issue=1|pages=101–12|date=2013|PMID=23883087|url=https://www.researchgate.net/publication/251877190}}</ref> <ref name="Duarte3">{{استشهاد بدورية محكمة|last=Duarte|first=Danilo Freire|title=Uma breve história do ópio e dos opióides|journal=Revista Brasileira de Anestesiologia|date=February 2005|volume=55|issue=1|DOI=10.1590/S0034-70942005000100015|url=http://www.scielo.br/pdf/rba/v55n1/en_v55n1a15.pdf}}</ref>

بالضبط عندما أصبح العالم على دراية بالأفيون في الهند والصين غير مؤكد ، ولكن تم ذكر الأفيون في العمل الطبي الصيني ''K'ai-pao-Pen-tsdo'' (973 م) <ref name=":Brownstyein2">{{استشهاد بدورية محكمة|title=A brief history of opiates, opioid peptides, and opioid receptors|journal=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|volume=90|issue=12|pages=5391–3|date=June 1993|PMID=8390660|PMCID=46725|DOI=10.1073/pnas.90.12.5391|url=http://www.pnas.org/content/pnas/90/12/5391.full.pdf|bibcode=1993PNAS...90.5391B}}</ref> بحلول عام 1590 م ، كان خشخاش الأفيون ربيعًا أساسيًا محصول في [[صباح|سباح]] منطقة [[أغرة|اجرا]] . <ref name="Asthana">{{استشهاد بدورية محكمة|title=The Cultivation of the Opium Poppy in India|date=1954|journal=Bulletin on Narcotics|issue=3|url=https://www.unodc.org/unodc/en/data-and-analysis/bulletin/bulletin_1954-01-01_3_page002.html#s020|accessdate=5 September 2018}}</ref>

غالبًا ما يُنسب للطبيب [[باراسيلسوس]] (حوالي 1493-1541) إعادة إدخال الأفيون في الاستخدامات الطبية في [[أوروبا الغربية]] ، خلال [[النهضة الألمانية|عصر النهضة الألمانية]] . امتدح فوائد الأفيون للاستخدام الطبي. كما ادعى أن لديه "arcanum" ، وهو حبة سماها [[صبغة أفيون|laudanum]] ، تفوق جميع الأنواع الأخرى ، لا سيما عندما كان الموت سيُخدع. ("Ich hab 'ein Arcanum - Heiss' ich Laudanum، ist über das Alles، wo es zum Tode reichen will." <ref name="Sigerist">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Laudanum in the Works of Paracelsus|journal=Bull. Hist. Med.|date=1941|volume=9|pages=530–544|url=http://www.samorini.it/doc1/alt_aut/sz/sigerist-laudanum-in-the-work-of-paracelsus.pdf|accessdate=5 September 2018}}</ref> أكد الكتاب اللاحقون أن وصفة باراسيلسوس للودانوم تحتوي على الأفيون ، لكن تركيبته لا تزال غير معروفة. <ref name="Sigerist" />

=== لودانوم ===
تم استخدام مصطلح laudanum بشكل عام لدواء مفيد حتى القرن السابع عشر. بعد أن قدم [[توماس سيدنهام]] أول صبغة سائلة من الأفيون ، أصبحت كلمة "laudanum" تعني مزيجًا من الأفيون والكحول. <ref name="Sigerist2">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Laudanum in the Works of Paracelsus|journal=Bull. Hist. Med.|date=1941|volume=9|pages=530–544|url=http://www.samorini.it/doc1/alt_aut/sz/sigerist-laudanum-in-the-work-of-paracelsus.pdf|accessdate=5 September 2018}}</ref> وصفة سيدنهام 1669 للودانوم مختلطة الأفيون مع النبيذ والزعفران والقرنفل والقرفة. <ref name="Hamilton">{{استشهاد بدورية محكمة|title=In the arms of Morpheus the development of morphine for postoperative pain relief|journal=Canadian Journal of Anaesthesia|volume=47|issue=4|pages=367–74|date=April 2000|PMID=10764185|DOI=10.1007/BF03020955}}</ref> تم استخدام شعار سيدنهام على نطاق واسع في كل من أوروبا والأمريكتين حتى القرن العشرين. <ref name="Duarte4">{{استشهاد بدورية محكمة|last=Duarte|first=Danilo Freire|title=Uma breve história do ópio e dos opióides|journal=Revista Brasileira de Anestesiologia|date=February 2005|volume=55|issue=1|DOI=10.1590/S0034-70942005000100015|url=http://www.scielo.br/pdf/rba/v55n1/en_v55n1a15.pdf}}</ref> <ref name="Hamilton" /> ومن الأدوية الشعبية الأخرى ، القائمة على الأفيون ، [[صبغ الأفيون الكافوري|الباريجوريك Paregoric]] ، وهو سائل أكثر اعتدالا للأطفال. [[كندال بلاك دروب|قطرة سوداء]] ، إعداد أقوى ؛ [[مسحوق دوفر|ومسحوق دوفر]] . <ref name="Hamilton" />

=== تجارة الأفيون ===
أصبح الأفيون سلعة استعمارية رئيسية ، وانتقل بشكل قانوني وغير قانوني عبر شبكات التجارة في [[شبه قارة الهند|شبه القارة الهندية]] ، [[التاريخ الاستعماري في الولايات المتحدة|وأمريكا الاستعمارية]] ، [[سلالة تشينغ الحاكمة|وتشينغ الصين]] وغيرها. <ref name="Farooqui">{{استشهاد بدورية محكمة|last=Farooqui|first=Amar|title=The Global Career of Indian Opium and Local Destinies|journal=Almanack|date=December 2016|issue=14|pages=52–73|DOI=10.1590/2236-463320161404|url=http://www.scielo.br/pdf/alm/n14/2236-4633-alm-14-00052.pdf|accessdate=5 September 2018}}</ref> رأى أعضاء [[شركة الهند الشرقية]] في تجارة الأفيون فرصة استثمارية بدأت في عام 1683. <ref name="Asthana2">{{استشهاد بدورية محكمة|title=The Cultivation of the Opium Poppy in India|date=1954|journal=Bulletin on Narcotics|issue=3|url=https://www.unodc.org/unodc/en/data-and-analysis/bulletin/bulletin_1954-01-01_3_page002.html#s020|accessdate=5 September 2018}}</ref> في عام 1773 ، أنشأ حاكم البنغال احتكارًا لإنتاج أفيون البنغال نيابة عن [[حكم الشركة في الهند|إدارة شركة الهند الشرقية]] . تم مركزية زراعة وتصنيع الأفيون الهندي من خلال سلسلة من القوانين الصادرة بين عامي 1797 و 1949. <ref name="Asthana2" /> <ref name="Deming">{{استشهاد بدورية محكمة|last=Deming|first=Sarah|title=The Economic Importance of Indian Opium and Trade with China on Britain's Economy, 1843–1890|journal=Economic Working Papers|date=2011|volume=25|issue=Spring|url=https://www.whitman.edu/Documents/Academics/Economics/Working%20Paper%20Contents/WP_25.pdf|accessdate=5 September 2018}}</ref> وازن تجار شركة الهند الشرقية العجز الاقتصادي الناجم عن استيراد [[شاي صيني|الشاي الصيني]] عن طريق بيع الأفيون الهندي الذي تم تهريبه إلى الصين في تحد لحظر [[سلالة تشينغ الحاكمة|حكومة تشينغ]] . هذه التجارة أدى إلى [[حرب الأفيون الأولى|الأولى]] و [[حرب الأفيون الثانية|حروب الأفيون الثانية]] . <ref name="Distillations">{{استشهاد بدورية محكمة|last=Rinde|first=Meir|title=Opioids' Devastating Return|url=https://www.sciencehistory.org/distillations/magazine/opioids-devastating-return|journal=Distillations|date=2018|volume=4|issue=2|pages=12–23|accessdate=23 August 2018}}</ref> <ref name="Deming" /> <ref name="Farooqui" /> <ref name="Mills">{{استشهاد بكتاب|author1=Mills|first=James H.|title=Review of 'Opium and Empire in Southeast Asia: Regulating Consumption in British Burma'|العمل=Reviews in History|date=2016|DOI=10.14296/RiH/2014/2010|url=https://www.recensio.net/rezensionen/zeitschriften/reviews-in-history/2016/october/opium-and-empire-in-southeast-asia|accessdate=5 September 2018|publisher=Palgrave Macmillan|ISBN=9780230296466|series=Cambridge imperial and post-colonial studies series}}</ref>

=== مورفين ===
في القرن التاسع عشر ، تم إحراز تقدمين علميين كبيرين كان لهما آثار بعيدة المدى. حوالي عام 1804 ، قام عالم الصيدلة الألماني [[فريدريك سيرتونر|فريدريش سرتورنر]] بعزل [[مورفين|المورفين]] من الأفيون. وصف تبلورها وبنيتها وخصائصها الدوائية في ورقة لقيت استحسانًا في عام 1817. <ref name="Distillations2">{{استشهاد بدورية محكمة|last=Rinde|first=Meir|title=Opioids' Devastating Return|url=https://www.sciencehistory.org/distillations/magazine/opioids-devastating-return|journal=Distillations|date=2018|volume=4|issue=2|pages=12–23|accessdate=23 August 2018}}</ref> <ref name="Krishnamurti">{{استشهاد بدورية محكمة|title=The isolation of morphine by Serturner|journal=Indian Journal of Anaesthesia|volume=60|issue=11|pages=861–862|date=November 2016|PMID=27942064|PMCID=5125194|DOI=10.4103/0019-5049.193696}}</ref> <ref name="Hamilton2">{{استشهاد بدورية محكمة|title=In the arms of Morpheus the development of morphine for postoperative pain relief|journal=Canadian Journal of Anaesthesia|volume=47|issue=4|pages=367–74|date=April 2000|PMID=10764185|DOI=10.1007/BF03020955}}</ref> <ref name="Court2009">{{استشهاد بكتاب|author1=Courtwright|first=David T.|title=Forces of habit drugs and the making of the modern world|date=2009|publisher=Harvard University Press|place=Cambridge, Mass.|ISBN=9780674029903|pages=36–37|edition=1|url=https://books.google.com/books?id=GHqV3elHYvMC&pg=PA36}}</ref> كان المورفين أول [[شبه قلوي|قلويد]] يتم عزله من أي نبات طبي ، وبداية اكتشاف الأدوية العلمية الحديثة. <ref name="Distillations2" /> <ref name="Atanasov">{{استشهاد بدورية محكمة|displayauthors=6|title=Discovery and resupply of pharmacologically active plant-derived natural products: A review|journal=Biotechnology Advances|volume=33|issue=8|pages=1582–1614|date=December 2015|PMID=26281720|PMCID=4748402|DOI=10.1016/j.biotechadv.2015.08.001}}</ref>

التقدم الثاني ، بعد ما يقرب من خمسين عامًا ، كان صقل [[إبرة حقن|الإبرة تحت الجلد]] بواسطة [[الكسندر وود (طبيب)|ألكسندر وود]] وآخرين. جعل تطوير حقنة زجاجية بإبرة تحت الجلد من الممكن بسهولة إدارة الجرعات القابلة للقياس القابلة للقياس من المركب النشط الأساسي. <ref name="Kotwal">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Innovation, diffusion and safety of a medical technology: a review of the literature on injection practices|journal=Social Science & Medicine|volume=60|issue=5|pages=1133–47|date=March 2005|PMID=15589680|DOI=10.1016/j.socscimed.2004.06.044}}</ref> <ref name="Hamilton3">{{استشهاد بدورية محكمة|title=In the arms of Morpheus the development of morphine for postoperative pain relief|journal=Canadian Journal of Anaesthesia|volume=47|issue=4|pages=367–74|date=April 2000|PMID=10764185|DOI=10.1007/BF03020955}}</ref> <ref name=":Brownstyein3">{{استشهاد بدورية محكمة|title=A brief history of opiates, opioid peptides, and opioid receptors|journal=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|volume=90|issue=12|pages=5391–3|date=June 1993|PMID=8390660|PMCID=46725|DOI=10.1073/pnas.90.12.5391|url=http://www.pnas.org/content/pnas/90/12/5391.full.pdf|bibcode=1993PNAS...90.5391B}}</ref> <ref name="Clay2013">{{استشهاد بكتاب|first=Clayton J.|author1=Mosher|title=Drugs and Drug Policy: The Control of Consciousness Alteration|date=2013|publisher=SAGE Publications|ISBN=9781483321882|page=123|url=https://books.google.com/books?id=2UQXBAAAQBAJ&pg=PA123}}</ref> <ref>{{استشهاد بكتاب|author1=Fisher|first=Gary L.|title=Encyclopedia of substance abuse prevention, treatment, & recovery|date=2009|publisher=SAGE|place=Los Angeles|ISBN=9781452266015|page=564|url=https://books.google.com/books?id=DFR2AwAAQBAJ&pg=PT598}}</ref>

تم الترحيب بالمورفين في البداية كعقار عجيب لقدرته على تخفيف الألم. <ref name="Trickey">{{استشهاد بخبر
| last = Trickey
| first = Erick
| title = Inside the Story of America's 19th-Century Opiate Addiction
| url = https://www.smithsonianmag.com/history/inside-story-americas-19th-century-opiate-addiction-180967673/
| accessdate = 6 September 2018
| work = Smithsonian
| date = 4 January 2018
}}</ref> يمكن أن يساعد الناس على النوم ، <ref name="Distillations3">{{استشهاد بدورية محكمة|last=Rinde|first=Meir|title=Opioids' Devastating Return|url=https://www.sciencehistory.org/distillations/magazine/opioids-devastating-return|journal=Distillations|date=2018|volume=4|issue=2|pages=12–23|accessdate=23 August 2018}}</ref> وله آثار جانبية مفيدة أخرى ، بما في ذلك السيطرة على [[سعال|السعال]] [[إسهال|والإسهال]] . <ref name="Schechter">{{استشهاد بكتاب|author1=Schechter|first=Neil L.|title=Pain in Infants, Children, and Adolescents|date=1993|publisher=Williams & Wilkins|ISBN=9780683075885|url=https://books.google.com/books?id=Qh19Z6WLsqUC&pg=PA189|accessdate=6 September 2018}}</ref> تم وصفه على نطاق واسع من قبل الأطباء ، وصرفه الصيادلة دون قيود. خلال [[الحرب الأهلية الأمريكية]] ، تم استخدام الأفيون واللودانوم على نطاق واسع لعلاج الجنود. <ref name="Hicks">{{استشهاد بدورية محكمة|last=Hicks|first=Robert D.|title=Frontline Pharmacies|url=https://www.sciencehistory.org/distillations/magazine/frontline-pharmacies|journal=[[Chemical Heritage Foundation]]|date=2011|accessdate=29 October 2018}}</ref> <ref name="Trickey" /> كما كان يوصف بشكل متكرر للنساء ، [[عسر الطمث|لآلام الدورة الشهرية]] والأمراض ذات "الطابع العصبي". <ref name="Booth">{{استشهاد بكتاب|author1=Booth|first=Martin|title=Opium : a history|url=https://archive.org/details/opiumhistory00boot|publisher=St. Martin's Press|ISBN=978-0312206673|edition=1st U.S.|date=12 June 1999}}</ref> {{صفحات مرجع|85}} في البداية افترض (خطأ) أن طريقة التطبيق الجديدة هذه لن تسبب الإدمان. <ref name="Distillations3" /> <ref name="Booth" />

=== كودايين ===
تم اكتشاف [[كودين|الكودايين]] في عام 1832 من قبل [[بيير جان روبيكيه|Pierre Jean Robiquet]] . كان Robiquet يراجع طريقة لاستخراج المورفين ، وصفها الكيميائي الاسكتلندي [[وليام جريجوري (كيميائي)|William Gregory]] (1803–1858). معالجة البقايا المتبقية من إجراء غريغوري ، عزل Robiquet مادة بلورية من المكونات النشطة الأخرى للأفيون. وكتب عن اكتشافه: "هذه مادة جديدة موجودة في الأفيون. . . ونحن نعلم أن المورفين، الذي كان يعتقد حتى الآن أن يكون نشاطا من حيث المبدأ فقط من الأفيون، لا يأخذ في الحسبان جميع الآثار ولفترة طويلة فسيولوجي يدعون أن هناك فجوة لابد من سدها. " <ref name="Wisniak">{{استشهاد بدورية محكمة|last=Wisniak|first=Jaime|title=Pierre-Jean Robiquet|journal=Educación Química|date=March 2013|volume=24|pages=139–149|DOI=10.1016/S0187-893X(13)72507-2|url=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0187893X13725072|accessdate=9 November 2019}}</ref> أدى اكتشافه للقلويد إلى تطوير جيل من الأدوية المضادة للسعال ومضادات الإسهال القائمة على الكودايين. <ref name="Filan">{{استشهاد بكتاب|author1=Filan|first=Kenaz|title=The power of the poppy : harnessing nature's most dangerous plant ally|date=2011|publisher=Park Street Press|ISBN=9781594773990|page=69|url=https://books.google.com/books?id=JV4oDwAAQBAJ&pg=PT69|accessdate=30 October 2018}}</ref>

=== المواد الأفيونية شبه الاصطناعية والاصطناعية ===
تم اختراع المواد الأفيونية الاصطناعية واكتشاف الآليات البيولوجية لأفعالها في القرن العشرين. <ref name=":Brownstyein4">{{استشهاد بدورية محكمة|title=A brief history of opiates, opioid peptides, and opioid receptors|journal=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|volume=90|issue=12|pages=5391–3|date=June 1993|PMID=8390660|PMCID=46725|DOI=10.1073/pnas.90.12.5391|url=http://www.pnas.org/content/pnas/90/12/5391.full.pdf|bibcode=1993PNAS...90.5391B}}</ref> لقد بحث العلماء عن أشكال غير مسببة للإدمان من المواد الأفيونية ، لكنهم ابتكروا أشكالًا أقوى بدلاً من ذلك. في إنجلترا ، طور [[تشارلز روملي ألدر رايت]] مئات المركبات الأفيونية في بحثه عن مشتق أفيون غير إدماني. في عام 1874 أصبح أول شخص [[هيروين|يصنع الديامورفين]] (الهيروين) ، باستخدام عملية تسمى [[أستلة|الأسيتيل]] والتي تنطوي على غليان المورفين مع [[أنهيدريد الأسيتيك|أنهيدريد الخل]] لعدة ساعات. <ref name="Distillations4">{{استشهاد بدورية محكمة|last=Rinde|first=Meir|title=Opioids' Devastating Return|url=https://www.sciencehistory.org/distillations/magazine/opioids-devastating-return|journal=Distillations|date=2018|volume=4|issue=2|pages=12–23|accessdate=23 August 2018}}</ref>

لم يحظ الهيروين باهتمام كبير حتى تم تصنيعه بشكل مستقل بواسطة [[فيليكس هوفمان]] (1868–1946) ، الذي كان يعمل لصالح [[هنريك دريسار|هاينريش دريسر]] (1860-1924) في مختبرات [[باير]] . <ref name="HoffmanBio">{{استشهاد ويب
| url = https://www.sciencehistory.org/historical-profile/felix-hoffmann
| title = Felix Hoffmann
| date = June 2016
| website = Science History Institute
| accessdate = 21 March 2018
}}</ref> جلب دريسر الدواء الجديد إلى السوق [[مسكن ألم|كمسكن]] وعلاج للسعال لمرض [[سل|السل]] [[التهاب القصبات|والتهاب الشعب الهوائية]] [[ربو|والربو]] في عام 1898. توقفت شركة Bayer عن الإنتاج في عام 1913 ، بعد التعرف على إمكانية إدمان الهيروين. <ref name="Distillations5">{{استشهاد بدورية محكمة|last=Rinde|first=Meir|title=Opioids' Devastating Return|url=https://www.sciencehistory.org/distillations/magazine/opioids-devastating-return|journal=Distillations|date=2018|volume=4|issue=2|pages=12–23|accessdate=23 August 2018}}</ref> <ref name="Cooper">{{استشهاد بكتاب|author1=Cooper|first=Raymond|author2=Deakin|first2=Jeffrey John|title=Botanical miracles : chemistry of plants that changed the world|date=22 February 2016|publisher=CRC Press|ISBN=9781498704281|page=137|url=https://books.google.com/books?id=aXGmCwAAQBAJ&pg=PA137}}</ref> <ref name="Sneader">{{استشهاد بدورية محكمة|title=The discovery of heroin|journal=Lancet|volume=352|issue=9141|pages=1697–9|date=November 1998|PMID=9853457|DOI=10.1016/S0140-6736(98)07115-3|url=https://www.thelancet.com/pdfs/journals/lancet/PIIS0140-6736(98)07115-3.pdf|quote=Bayer registered the name heroin in June, 1898.}}</ref>

تم تطوير العديد من المواد الأفيونية شبه الاصطناعية في ألمانيا في العقد الأول من القرن العشرين. أول، [[أوكسي مورفون|أوكس مورفون]] ، تم تصنيعه من [[ذيبايين|ثيبائين]] ، قلويد المواد الأفيونية في خشخاش الأفيون، في عام 1914. <ref name="Newton">{{استشهاد بكتاب|author1=Newton|first=David E.|title=Youth substance abuse : a reference handbook|date=2016|publisher=ABC-CLIO|place=Santa Barbara, CA|ISBN=9781440839832|pages=41–60|url=https://books.google.com/books?id=NNGuDAAAQBAJ&pg=PA41|accessdate=30 October 2018}}</ref> بعد ذلك ، طور مارتن فرويند وإدموند شباير [[أوكسيكودون]] ، أيضًا من الثيباين ، في جامعة فرانكفورت في عام 1916. <ref name="Crow">{{استشهاد بخبر
| last = Crow
| first = James Mitchell
| title = Addicted to the cure
| url = https://www.chemistryworld.com/features/new-opioid-drugs/2500163.article
| accessdate = 30 October 2018
| work = Chemistry World
| date = 3 January 2017
}}</ref> في عام 1920 ، تم تحضير [[هيدروكودون|الهيدروكودون]] بواسطة [[كارل مانيتش|Carl Mannich]] و [[هيلين لوينهايم|Helene Löwenheim]] ، مستمدًا من الكوديين. في عام 1924 ، تم تصنيع [[هيدرومورفين|الهيدرومورفون]] بإضافة الهيدروجين إلى المورفين. تم تصنيع [[إيتورفين|الإيتورفين]] في عام 1960 ، من [[اوريبافين|الأوريبافين]] في قش خشخاش الأفيون. تم اكتشاف [[بيوبرينورفين|البوبرينورفين]] في عام 1972. <ref name="Newton" />

أول مادة أفيونية اصطناعية بالكامل كانت [[بيثيدين|ميبيريدين]] (لاحقًا ديميرول) ، وجدها الكيميائي الألماني أوتو إيسليب (أو إيسليب) في [[إي غه فاربن|آي جي]] فاربين عام 1932 بالصدفة. <ref name="Newton2">{{استشهاد بكتاب|author1=Newton|first=David E.|title=Youth substance abuse : a reference handbook|date=2016|publisher=ABC-CLIO|place=Santa Barbara, CA|ISBN=9781440839832|pages=41–60|url=https://books.google.com/books?id=NNGuDAAAQBAJ&pg=PA41|accessdate=30 October 2018}}</ref> كان الميبريدين هو أول مادة أفيونية لها بنية لا علاقة لها بالمورفين ، ولكن لها خصائص شبيهة بالأفيون. <ref name=":Brownstyein5">{{استشهاد بدورية محكمة|title=A brief history of opiates, opioid peptides, and opioid receptors|journal=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|volume=90|issue=12|pages=5391–3|date=June 1993|PMID=8390660|PMCID=46725|DOI=10.1073/pnas.90.12.5391|url=http://www.pnas.org/content/pnas/90/12/5391.full.pdf|bibcode=1993PNAS...90.5391B}}</ref> اكتشف أوتو شاومان آثاره المسكنة في عام 1939. <ref name="Newton2" /> [[جوستاف ايرهارت|قام كل من Gustav Ehrhart]] و [[ماكس بوكموهل|Max Bockmühl]] ، أيضًا في IG Farben ، ببناء أعمال Eisleb و Schaumann. قاموا بتطوير "Hoechst 10820" ( [[ميثادون|الميثادون]] لاحقًا) حوالي عام 1937. <ref>{{استشهاد بكتاب|title=Methadone Matters: Evolving Community Methadone Treatment of Opiate Addiction|date=2003|publisher=CRC Press|ISBN=9780203633090|page=13|url=https://books.google.com/books?id=A8ObB64ZKWoC&pg=PA13|archiveurl=https://web.archive.org/web/20151223052336/https://books.google.com/books?id=A8ObB64ZKWoC&pg=PA13|archivedate=23 December 2015}}</ref> في عام 1959 ، طور الطبيب البلجيكي [[بول يانسن|بول يانسن مادة]] [[فينتانيل|الفنتانيل]] ، وهو عقار اصطناعي بقوة 30 إلى 50 مرة من الهيروين. <ref name="Distillations6">{{استشهاد بدورية محكمة|last=Rinde|first=Meir|title=Opioids' Devastating Return|url=https://www.sciencehistory.org/distillations/magazine/opioids-devastating-return|journal=Distillations|date=2018|volume=4|issue=2|pages=12–23|accessdate=23 August 2018}}</ref> <ref name="DPA">{{استشهاد ويب
| url = http://www.drugpolicy.org/sites/default/files/Synthetic-Opioids-Fact-Sheet.pdf
| title = Fact Sheet: Fentanyl and Synthetic Opioids
| date = September 2016
| website = Drug Policy Alliance
| accessdate = 30 October 2018
}}</ref> يعرف الآن ما يقرب من 150 مادة أفيونية اصطناعية. <ref name="Newton2" />

=== التجريم والاستخدام الطبي ===
تم تجريم الاستخدام غير السريري للأفيون في الولايات المتحدة بموجب [[قانون ضريبة المخدرات هاريسون|قانون ضريبة هاريسون للمخدرات لعام]] 1914 ، [[قانون ضريبة المخدرات هاريسون|وبموجب]] العديد من القوانين الأخرى. <ref name="LAWS">{{استشهاد ويب
| url = https://www.naabt.org/laws.cfm
| title = Laws Learn about the laws concerning opioids from the 1800s until today
| website = The National Alliance of Advocates for Buprenorphine Treatment
| accessdate = 30 October 2018
}}</ref> <ref name="White">{{استشهاد ويب
| url = http://www.williamwhitepapers.com/pr/dlm_uploads/2014-The-Early-Criminalization-of-Narcotic-Addiction.pdf
| title = The Early Criminalization of Narcotic Addiction
| website = William White Papers
| accessdate = 30 October 2018
| last = White
| first = William L.
}}</ref> تم وصم استخدام المواد الأفيونية بالعار ، وكان يُنظر إليها على أنها مادة خطيرة ، لا توصف إلا كملاذ أخير للمرضى المحتضرين. <ref name="Distillations7">{{استشهاد بدورية محكمة|last=Rinde|first=Meir|title=Opioids' Devastating Return|url=https://www.sciencehistory.org/distillations/magazine/opioids-devastating-return|journal=Distillations|date=2018|volume=4|issue=2|pages=12–23|accessdate=23 August 2018}}</ref> خفف [[قانون المواد الخاضعة للرقابة|قانون المواد الخاضعة للرقابة لعام]] 1970 في النهاية من قسوة قانون هاريسون.{{بحاجة لمصدر|date=October 2018}}

في المملكة المتحدة تقرير 1926 لجنة الإدارات على [[مورفين|المورفين]] والهيروين [[اضطراب تعاطي المخدرات|الإدمان]] أعاد برئاسة رئيس الكلية الملكية للأطباء مراقبة الطبية وتأسيس "النظام البريطاني" عن نطاق السيطرة والتي استمرت حتى 1960s. <ref name="Mars">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Peer pressure and imposed consensus: the making of the 1984 Guidelines of Good Clinical Practice in the Treatment of Drug Misuse|journal=Clio Medica|volume=75|issue=2|pages=149–83|date=2003|PMCID=539406|DOI=10.1258/jrsm.96.2.99|PMID=16212730}}</ref>

في الثمانينيات ، نشرت منظمة الصحة العالمية مبادئ توجيهية لوصف الأدوية ، بما في ذلك المواد الأفيونية ، لمستويات مختلفة من الألم. في الولايات المتحدة ، أصبحت كاثلين فولي ورسل بورتينوي من كبار المدافعين عن الاستخدام الليبرالي للمواد الأفيونية كمسكنات للألم في حالات "الألم غير الخبيث المستعصي على الحل". <ref name="Jacobs">{{استشهاد بخبر
| last = Jacobs
| first = Harrison
| title = This one-paragraph letter may have launched the opioid epidemic
| url = https://www.businessinsider.com/porter-and-jick-letter-launched-the-opioid-epidemic-2016-5
| accessdate = 30 October 2018
| work = Business Insider
| date = 26 May 2016
}}</ref> <ref name="Portenoy">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Chronic use of opioid analgesics in non-malignant pain: report of 38 cases|journal=Pain|volume=25|issue=2|pages=171–86|date=May 1986|PMID=2873550|DOI=10.1016/0304-3959(86)90091-6}}</ref> مع وجود أدلة علمية قليلة أو معدومة لدعم ادعاءاتهم ، اقترح علماء الصناعة والدعاة أن الذين يعانون من الألم المزمن سيكونون مقاومة للإدمان. <ref name="Distillations8">{{استشهاد بدورية محكمة|last=Rinde|first=Meir|title=Opioids' Devastating Return|url=https://www.sciencehistory.org/distillations/magazine/opioids-devastating-return|journal=Distillations|date=2018|volume=4|issue=2|pages=12–23|accessdate=23 August 2018}}</ref> <ref name="Meldrum">{{استشهاد بدورية محكمة|title=The Ongoing Opioid Prescription Epidemic: Historical Context|journal=American Journal of Public Health|volume=106|issue=8|pages=1365–6|date=August 2016|PMID=27400351|PMCID=4940677|DOI=10.2105/AJPH.2016.303297}}</ref> <ref name="Jacobs" />

كان إطلاق [[أوكسيكودون|OxyContin]] في عام 1996 مصحوبًا بحملة تسويقية قوية تروج لاستخدام المواد الأفيونية لتخفيف الآلام. غذت زيادة وصف الأدوية الأفيونية السوق السوداء المتنامية للهيروين. بين عامي 2000 و 2014 ، كانت هناك "زيادة مقلقة في تعاطي الهيروين في جميع أنحاء البلاد ووباء وفيات جرعات زائدة من المخدرات" <ref name="Meldrum2">{{استشهاد بدورية محكمة|title=The Ongoing Opioid Prescription Epidemic: Historical Context|journal=American Journal of Public Health|volume=106|issue=8|pages=1365–6|date=August 2016|PMID=27400351|PMCID=4940677|DOI=10.2105/AJPH.2016.303297}}</ref> <ref name="Distillations9">{{استشهاد بدورية محكمة|last=Rinde|first=Meir|title=Opioids' Devastating Return|url=https://www.sciencehistory.org/distillations/magazine/opioids-devastating-return|journal=Distillations|date=2018|volume=4|issue=2|pages=12–23|accessdate=23 August 2018}}</ref> <ref name="Quinones">{{استشهاد بكتاب|author1=Quinones|first=Sam|title=Dreamland : the true tale of America's opiate epidemic|date=2015|publisher=Bloomsbury Press|ISBN=9781620402511}}</ref>

ونتيجة لذلك ، دعت منظمات الرعاية الصحية ومجموعات الصحة العامة ، مثل أطباء لوصف الأدوية الأفيونية المسؤولة ، إلى تخفيضات في وصف الأدوية الأفيونية. <ref name="Meldrum3">{{استشهاد بدورية محكمة|title=The Ongoing Opioid Prescription Epidemic: Historical Context|journal=American Journal of Public Health|volume=106|issue=8|pages=1365–6|date=August 2016|PMID=27400351|PMCID=4940677|DOI=10.2105/AJPH.2016.303297}}</ref> في عام 2016 ، أصدرت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) مجموعة جديدة من الإرشادات لوصف المواد الأفيونية "للألم المزمن خارج العلاج النشط للسرطان ، والرعاية الملطفة ، والرعاية في نهاية العمر" وزيادة [[تناقص المواد الأفيونية|المواد الأفيونية. التناقص]] . <ref name="Dowell">{{استشهاد بدورية محكمة|title=CDC Guideline for Prescribing Opioids for Chronic Pain - United States, 2016|journal=MMWR. Recommendations and Reports|volume=65|issue=1|pages=1–49|date=March 2016|PMID=26987082|DOI=10.15585/mmwr.rr6501e1}}</ref>

=== إزالة المخاطر ===
في أبريل 2019 [[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)|،]] أعلنت [[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)|إدارة الغذاء والدواء الأمريكية]] إطلاق حملة تعليمية جديدة لمساعدة الأمريكيين على فهم الدور المهم الذي يلعبونه في إزالة المواد الأفيونية الموصوفة من منازلهم والتخلص منها بشكل صحيح. هذه المبادرة الجديدة هي جزء من جهود إدارة الغذاء والدواء المستمرة لمعالجة [[أزمة المواد الأفيونية|أزمة المواد الأفيونية على]] الصعيد الوطني (انظر أدناه) وتهدف إلى المساعدة في تقليل التعرض غير الضروري للمواد الأفيونية ومنع الإدمان الجديد. تستهدف [https://www.fda.gov/drugs/ensuring-safe-use-medicine/safe-opioid-disposal-remove-risk-outreach-toolkit حملة "إزالة المخاطر"] النساء اللائي تتراوح أعمارهن بين 35 و 64 عامًا ، اللائي من المرجح أن يشرفن على قرارات الرعاية الصحية المنزلية وغالبًا ما يعملن كبوابات للأدوية الأفيونية والأدوية الأخرى في المنزل. <ref>[https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-launches-public-education-campaign-encourage-safe-removal-unused-opioid-pain-medicines-homes FDA launches public education campaign to encourage safe removal of unused opioid pain medicines from homes], PM FDA 25 April 2019, retrieved 10 May 2019</ref>

== المجتمع والثقافة ==

=== تعريف ===
نشأ مصطلح "المواد الأفيونية" في الخمسينيات من القرن الماضي. <ref>{{استشهاد ويب
| url = http://www.oxforddictionaries.com/us/definition/american_english/opioid
| title = opioid: definition of opioid in Oxford dictionary (American English) (US)
| website = www.oxforddictionaries.com
| accessdate = 14 February 2016
| quote = Opioid: 1950s: from opium + -oid.
}}</ref> فهو يجمع بين "أفيون" + "- شبيه" بمعنى "شبه أفيوني" ("أفيون" عبارة عن مورفين وعقاقير مماثلة مشتقة من [[أفيون|الأفيون]] ). تضمن أول منشور علمي استخدمه ، في عام 1963 ، حاشية سفلية تقول: "في هذه الورقة ، يُستخدم المصطلح" أفيوني المفعول "بالمعنى الذي اقترحه في الأصل جورج إتش أتشيسون (اتصال شخصي) للإشارة إلى أي مركب كيميائي. مع أنشطة تشبه المورفين ". <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Factors regulating oral consumption of an opioid (Etonitazene) by morphine-addicted rats|journal=Psychopharmacologia|volume=5|pages=55–76|date=October 1963|PMID=14082382|DOI=10.1007/bf00405575|quote=In this paper, the term, 'opioid', is used in the sense originally proposed by DR. GEORGE H. ACHESON (personal communication) to refer to any chemical compound with morphine-like activities.}}</ref> بحلول أواخر الستينيات ، وجدت الأبحاث أن التأثيرات الأفيونية يتم توسطها عن طريق تنشيط مستقبلات جزيئية معينة في الجهاز العصبي ، والتي كانت تسمى "مستقبلات الأفيون". <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Opioid antagonists|journal=Pharmacological Reviews|volume=19|issue=4|pages=463–521|date=December 1967|PMID=4867058}}</ref> تم تنقيح تعريف "المواد الأفيونية" لاحقًا للإشارة إلى المواد التي لها أنشطة شبيهة بالمورفين يتم التوسط فيها عن طريق تنشيط مستقبلات المواد الأفيونية. ينص أحد الكتب المدرسية الحديثة في علم الصيدلة على ما يلي: "ينطبق مصطلح المواد الأفيونية على جميع الناهضات والمناهضات ذات النشاط الشبيه بالمورفين ، وكذلك الببتيدات الأفيونية المصنعة بشكل طبيعي". <ref name="Mehdi">{{استشهاد بكتاب|title=Textbook of Pharmacology|chapter=Opioid analgesics and antagonists|page=III.137|publisher=Elsevier India|year=2008|ISBN=9788131211588}}</ref> هناك مرجع آخر في علم العقاقير يلغي المطلب ''الشبيه بالمورفين'' : "الأفيون ، وهو مصطلح أكثر حداثة ، يستخدم لتعيين جميع المواد ، الطبيعية منها والاصطناعية ، التي ترتبط بمستقبلات الأفيون (بما في ذلك المضادات)". <ref name=":173">{{استشهاد بكتاب|url=https://books.google.com/books?id=s8CXrbimviMC&pg=PA268|title=Pharmacology and Physiology for Anesthesia: Foundations and Clinical Application: Expert Consult – Online and Print|author1=Hemmings|first=Hugh C.|author2=Egan|first2=Talmage D.|publisher=Elsevier Health Sciences|year=2013|ISBN=978-1437716795|page=253|quote=Opiate is the older term classically used in pharmacology to mean a drug derived from opium. Opioid, a more modern term, is used to designate all substances, both natural and synthetic, that bind to opioid receptors (including antagonists).}}</ref> تعرّف بعض المصادر مصطلح ''المواد الأفيونية'' لاستبعاد ''المواد الأفيونية'' ، ويستخدم البعض الآخر ''الأفيون بشكل'' شامل بدلاً من ''المواد الأفيونية'' ، لكن ''المواد الأفيونية'' المستخدمة بشكل شامل تعتبر حديثة ومفضلة وشائعة الاستخدام. <ref name="Offermanns2">{{استشهاد بكتاب|url=https://books.google.com/books?id=iwwo5gx8aX8C&q=903|title=Encyclopedia of Molecular Pharmacology|author1=Offermanns|first=Stefan|publisher=Springer Science & Business Media|year=2008|ISBN=9783540389163|edition=2|volume=1|page=903|quote=In the strict sense, opiates are drugs derived from opium and include the natural products morphine, codeine, thebaine and many semi-synthetic congeners derived from them. In the wider sense, opiates are morphine-like drugs with non-peptidic structures. The older term opiates is now more and more replaced by the term opioids which applies to any substance, whether endogenous or synthetic, peptidic or non-peptidic, that produces morphine-like effects through action on opioid receptors.}}</ref>

=== جهود للحد من سوء المعاملة في الولايات المتحدة ===
في عام 2011 ، أصدرت إدارة أوباما كتابًا أبيض يصف خطة الإدارة للتعامل مع [[أزمة المواد الأفيونية]] . ترددت مخاوف الإدارة بشأن الإدمان والجرعات الزائدة العرضية من قبل العديد من المجموعات الطبية والاستشارية الحكومية الأخرى في جميع أنحاء العالم. <ref name="cpso.on.ca2">{{استشهاد ويب
| url = http://www.cpso.on.ca/CPSO/media/uploadedfiles/policies/policies/Opioid_report_final.pdf
| title = Avoiding Abuse, Achieving a Balance: Tackling the Opioid Public Health Crisis
| date = 8 September 2010
| publisher = College of Physicians and Surgeons of Ontario
| archiveurl = https://web.archive.org/web/20160607203830/http://www.cpso.on.ca/CPSO/media/uploadedfiles/policies/policies/Opioid_report_final.pdf
| archivedate = 7 June 2016
| accessdate = 6 March 2017
}}</ref> <ref>{{استشهاد ويب
| url = http://www.whitehouse.gov/sites/default/files/ondcp/issues-content/prescription-drugs/rx_abuse_plan.pdf
| title = Epidemic: Responding to America's Prescription Drug Abuse Crisis
| date = 2011
| publisher = The White House
| archiveurl = https://web.archive.org/web/20120303154035/http://www.whitehouse.gov/sites/default/files/ondcp/issues-content/prescription-drugs/rx_abuse_plan.pdf
| archivedate = 3 March 2012
}}</ref> <ref>{{استشهاد ويب
| url = http://www.ccsa.ca/resource%20library/canada-strategy-prescription-drug-misuse-report-en.pdf
| title = First Do No Harm: Responding to Canada's Prescription Drug Crisis
| date = March 2013
| accessdate = 8 March 2017
}}</ref> <ref>{{استشهاد ويب
| url = http://www.delhidailynews.com/news/UK--Task-Force-offers-ideas-for-opioid-addiction-solutions-1402491160/
| title = UK: Task Force offers ideas for opioid addiction solutions
| date = 11 June 2014
| publisher = Delhidailynews.com
| archiveurl = https://web.archive.org/web/20170606021651/http://www.delhidailynews.com/news/UK--Task-Force-offers-ideas-for-opioid-addiction-solutions-1402491160/
| archivedate = 6 June 2017
| accessdate = 7 January 2016
}}</ref>

اعتبارًا من عام 2015 ، توجد برامج مراقبة العقاقير الطبية في كل ولاية ، باستثناء ولاية ميسوري. <ref>{{استشهاد بخبر
| url = https://www.kansascity.com/news/politics-government/article209982404.html
| title = Every state but Missouri has opioid drug tracking. Why are senators against it?
| work = The Kansas City Star
| first = Allison
| last = Kite
| date = 29 April 2018
| accessdate = 5 November 2018
}}</ref> تسمح هذه البرامج للصيادلة والوصفين بالوصول إلى سجلات الوصفات الطبية للمرضى من أجل تحديد الاستخدام المشبوه. ومع ذلك ، وجدت دراسة استقصائية لأطباء أمريكيين نُشرت في عام 2015 أن 53٪ فقط من الأطباء استخدموا هذه البرامج ، في حين لم يكن 22٪ منهم على علم بأن هذه البرامج متاحة لهم. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Most primary care physicians are aware of prescription drug monitoring programs, but many find the data difficult to access|journal=Health Affairs|volume=34|issue=3|pages=484–92|date=March 2015|PMID=25732500|DOI=10.1377/hlthaff.2014.1085}}</ref> تم تكليف [[مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها]] بوضع ونشر مبادئ توجيهية جديدة ، وتم الضغط عليها بشدة. <ref>{{استشهاد ويب
| url = http://www.philly.com/philly/news/nation_world/20151220_Painkiller_politics__Effort_to_curb_prescribing_under_fire.html
| title = Painkiller politics: Effort to curb prescribing under fire
| date = 20 December 2015
| publisher = Philly.com
| accessdate = 7 January 2016
| last = Perrone
| first = Matthew
}}</ref> في عام 2016 ، نشرت [[مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها|المراكز]] الأمريكية [[مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها|لمكافحة الأمراض والوقاية منها]] مبادئها التوجيهية لوصف المواد الأفيونية للألم المزمن ، وأوصت بعدم استخدام المواد الأفيونية إلا عندما يُتوقع أن تفوق فوائد الألم والوظيفة المخاطر ، ثم استخدامها بأقل جرعة فعالة ، مع تجنب استخدام المواد الأفيونية المتزامنة مع البنزوديازيبين كلما أمكن ذلك. <ref name="auto2">{{استشهاد بدورية محكمة|title=CDC Guideline for Prescribing Opioids for Chronic Pain--United States, 2016|journal=JAMA|volume=315|issue=15|pages=1624–45|date=April 2016|PMID=26977696|PMCID=6390846|DOI=10.1001/jama.2016.1464}}</ref> تشير الأبحاث إلى أنه يمكن في بعض الأحيان منع وصف الجرعات العالية من المواد الأفيونية المرتبطة [[العلاج بالمواد الأفيونية المزمنة|بالعلاج الأفيوني المزمن]] (COT) من خلال الإرشادات التشريعية للولاية والجهود التي تبذلها الخطط الصحية التي تكرس الموارد وتضع توقعات مشتركة لتقليل الجرعات العالية. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=The Impact of Opioid Risk Reduction Initiatives on High-Dose Opioid Prescribing for Patients on Chronic Opioid Therapy|journal=The Journal of Pain|volume=17|issue=1|pages=101–10|date=January 2016|PMID=26476264|PMCID=4698093|DOI=10.1016/j.jpain.2015.10.002}}</ref>

في 10 أغسطس 2017 ، أعلن [[دونالد ترامب]] أن أزمة المواد الأفيونية حالة طوارئ وطنية للصحة العامة (غير تابعة لـ FEMA). <ref>{{استشهاد ويب
| url = https://www.washingtonpost.com/politics/trump-declares-opioid-crisis-is-a-national-emergency-pledges-more-money-and-attention/2017/08/10/5aaaae32-7dfe-11e7-83c7-5bd5460f0d7e_story.html
| title = Trump says opioid crisis is a national emergency, pledges more money and attention
| website = [[Washington Post]]
| accessdate = 11 August 2017
| last = Achenbach
| first = Joel
| last2 = Wagner
| first2 = John
| last3 = Bernstein
| first3 = Lenny
}}</ref>

=== النقص العالمي ===
حددت [[منظمة الصحة العالمية]] [[مورفين|المورفين]] والأدوية الأخرى التي أساسها الخشخاش على أنها ضرورية في علاج الآلام الشديدة. اعتبارًا من عام 2002 ، سبع دول (الولايات المتحدة الأمريكية ، والمملكة المتحدة ، وإيطاليا ، وأستراليا ، وفرنسا ، وإسبانيا ، واليابان) تستخدم 77 ٪ من إمدادات [[مورفين|المورفين]] في العالم ، مما يترك العديد من البلدان الناشئة تفتقر إلى أدوية تخفيف الآلام. <ref>{{استشهاد ويب
| url = http://www.isn.ethz.ch/Digital-Library/Publications/Detail/?id=13751&lng=en
| title = Feasibility Study on Opium Licensing in Afghanistan for the Production of Morphine and Other Essential Medicines
| date = September 2005
| publisher = ICoS
}}</ref> تنظم [[الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات]] النظام الحالي لتوريد مواد الخشخاش الخام لتصنيع الأدوية القائمة على الخشخاش بموجب أحكام [[الاتفاقية الوحيدة للمخدرات|الاتفاقية الوحيدة للمخدرات لعام 1961]] . يجب أن تتوافق كمية مواد الخشخاش الخام التي يمكن أن يطلبها كل بلد سنويًا بناءً على هذه الأحكام مع تقدير احتياجات البلد المأخوذة من الاستهلاك الوطني خلال العامين الماضيين. ينتشر وصف المورفين في كثير من البلدان بسبب ارتفاع الأسعار ونقص التدريب على وصف الأدوية التي أساسها الخشخاش. تعمل [[منظمة الصحة العالمية]] الآن مع إدارات من مختلف البلدان لتدريب العاملين الصحيين وتطوير اللوائح الوطنية المتعلقة بوصفات الأدوية لتسهيل وصف أكبر للأدوية التي تعتمد على الخشخاش. <ref>{{استشهاد ويب
| url = http://www.euro.who.int/document/e76503.pdf
| title = Assuring Availability of Opioid Analgesics
| publisher = World Health Organization
| archiveurl = https://web.archive.org/web/20091201034539/http://www.euro.who.int/document/e76503.pdf
| archivedate = 1 December 2009
}}</ref>

اقترح [[مجلس Senlis|مجلس سينليس]] فكرة أخرى لزيادة توافر المورفين ، والذي يقترح ، من خلال اقتراحه الخاص بالمورفين [[المورفين الأفغاني|الأفغاني]] ، أن [[أفغانستان]] يمكن أن تقدم حلولاً رخيصة لتخفيف الآلام إلى البلدان الناشئة كجزء من نظام من الدرجة الثانية للإمداد من شأنه أن يكمل [[INCB|الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات]] الحالية. نظام منظم من خلال الحفاظ على التوازن والنظام المغلق الذي ينشئه مع توفير المورفين المنتج النهائي لأولئك الذين يعانون من آلام شديدة وغير قادرين على الوصول إلى الأدوية القائمة على الخشخاش في ظل النظام الحالي.

=== استعمال ترفيهي ===
يمكن أن تنتج المواد الأفيونية شعورًا قويًا [[ابتهاج|بالنشوة]] <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=The pharmacological basis of opioids|journal=Clinical Cases in Mineral and Bone Metabolism|volume=12|issue=3|pages=219–21|date=2015|PMID=26811699|PMCID=4708964|DOI=10.11138/ccmbm/2015.12.3.219|quote=The opioid effects transcending analgesia include sedation, respiratory depression, constipation and a strong sense of euphoria.}}</ref> وتستخدم بشكل متكرر للترفيه. ترتبط تقليديا بالمواد الأفيونية غير المشروعة مثل الهيروين ، يساء استخدام المواد الأفيونية الموصوفة طبيًا بشكل ترفيهي.

[[تعاطي المخدرات|تشمل إساءة استخدام العقاقير]] والاستخدام غير الطبي استخدام الأدوية لأسباب أو بجرعات غير الموصوفة. يمكن أن يشمل إساءة استخدام المواد الأفيونية أيضًا توفير الأدوية للأشخاص الذين لم يتم وصفها لهم. ويمكن التعامل مع هذا التحويل كجرائم يعاقب عليها بالسجن في العديد من البلدان. <ref name="misuse">{{استشهاد بدورية محكمة|title=What constitutes prescription drug misuse? Problems and pitfalls of current conceptualizations|journal=Current Drug Abuse Reviews|volume=1|issue=3|pages=255–62|date=November 2008|PMID=19630724|DOI=10.2174/1874473710801030255|url=http://www.bentham.org/cdar/openaccsesarticle/cdar%201-3/0002CDAR.pdf|archiveurl=https://web.archive.org/web/20100615214225/http://bentham.org/cdar/openaccsesarticle/cdar%201-3/0002CDAR.pdf|archivedate=15 June 2010}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Subtypes of nonmedical prescription drug misuse|journal=Drug and Alcohol Dependence|volume=102|issue=1–3|pages=63–70|date=June 2009|PMID=19278795|PMCID=2975029|DOI=10.1016/j.drugalcdep.2009.01.007}}</ref> في عام 2014 ، أساء ما يقرب من 2 مليون أمريكي أو اعتمدوا على المواد الأفيونية الموصوفة. <ref>{{استشهاد ويب
| url = https://www.cdc.gov/drugoverdose/data/overdose.html
| title = Prescription Opioid Overdose Data {{!}} Drug Overdose {{!}} CDC Injury Center
| date = 31 August 2018
| website = www.cdc.gov
| accessdate = 17 January 2017
}}</ref>

== تصنيف ==
هناك عدد من الفئات الواسعة من المواد الأفيونية:{{بحاجة لمصدر|date=May 2018}}

* [[أفيوني|المواد الأفيونية]] الطبيعية: [[شبه قلوي|القلويات]] الموجودة في راتينج [[خشخاش منوم|خشخاش الأفيون]] ، وخاصة [[مورفين|المورفين]] [[كودين|والكوديين]] [[ذيبايين|والثيباين]] ، ولكن ليس [[بابافيرين]] [[نوسكابين|ونوسكابين]] اللذين لهما آلية عمل مختلفة ؛ يمكن اعتبار ما يلي من المواد الأفيونية الطبيعية: تحتوي أوراق [[قرطوم|Mitragyna speciosa]] (المعروفة أيضًا باسم [[قرطوم|kratom]] ) على عدد قليل من المواد الأفيونية التي تحدث بشكل طبيعي ، وتنشط عبر مستقبلات Mu- و Delta. [[سالفينورين أ]] ، الموجود بشكل طبيعي في نبات [[قصعين الكهان|سالفيا ديفينوروم]] ، هو ناهض لمستقبلات كابا الأفيونية. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|last=Roth|last8=Rothman|PMCID=129372|PMID=12192085|issn=0027-8424|DOI=10.1073/pnas.182234399|pages=11934–11939|issue=18|volume=99|journal=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|title=Salvinorin A: A potent naturally occurring nonnitrogenous κ opioid selective agonist|date=2002-09-03|first8=Richard B.|first7=Paul|first=Bryan L.|last7=Ernsberger|first6=SeAnna|last6=Steinberg|first5=Kenner C.|last5=Rice|first4=Daniel|last4=Siebert|first3=Richard|last3=Westkaemper|first2=Karen|last2=Baner|bibcode=2002PNAS...9911934R}}</ref>
* [[أفيوني|استرات المورفين]] المواد الأفيونية: قليلا غيرت كيميائيا ولكن أكثر طبيعية من شبه التركيبية، حيث أن معظم هي طلائع الأدوية المورفين، [[هيروين|ثنائي أسيتيل مورفين]] (المورفين ثنائي الأسيتات، الهيروين)، [[نيكومورفين]] (المورفين dinicotinate)، [[ديبروبانويل مورفين|dipropanoylmorphine]] (المورفين دي بروبيونات)، [[ديسومورفين|ديزومورفين]] ، [[أسيتيل بروبيونيل مورفين|acetylpropionylmorphine]] ، [[ديبنزويل مورفين|dibenzoylmorphine]] ، [[دياسيتيدييهيدرومورفين|diacetyldihydromorphine]] ؛ <ref name="unodc">{{استشهاد ويب
| url = http://www.unodc.org/unodc/en/data-and-analysis/bulletin/bulletin_1953-01-01_2_page009.html
| title = Esters of Morphine
| year = 1953
| publisher = [[United Nations Office on Drugs and Crime]]
| accessdate = 10 March 2012
}}</ref> <ref>{{استشهاد ويب
| url = http://www.eopiates.com/opioids/classification/esters-of-morphine-opioids.html
| title = Esters of Morphine Opioids
| date = 28 May 2014
| website = eOpiates
| accessdate = 12 February 2016
}}{{وصلة مكسورة}}</ref>
* [[:تصنيف:مواد أفيونية شبه مصنعة|المواد الأفيونية شبه الاصطناعية]] : تم إنشاؤها من أي من المواد الأفيونية الطبيعية أو استرات المورفين، مثل [[هيدرومورفين|الهيدرومورفون]] ، [[هيدروكودون|الهيدروكودون]] ، [[أوكسيكودون|كسيكودوني]] ، [[أوكسي مورفون|أوكس مورفون]] ، [[إيثيل مورفين]] و [[بيوبرينورفين|البوبرينورفين]] .
* [[:تصنيف:أفيونيات اصطناعية|المواد الأفيونية الاصطناعية تماما]] : مثل [[فينتانيل|الفنتانيل]] ، [[بيثيدين|البيثيدين]] ، [[ليفورفانول|يفورفانول]] ، [[ميثادون|الميثادون]] ، [[ترامادول]] ، [[تابينتادول]] ، و [[ديكستروبربوكسيفين|بروبوكسيفين]] .
* [[ببتيد|الببتيدات]] الأفيونية [[تنشؤ داخلي|الذاتية]] ، التي تُنتج بشكل طبيعي في الجسم ، مثل [[إندورفين|الإندورفين]] ، [[إنكيفالين|والإنكيفالين]] ، [[دينورفين|والدينورفين]] ، [[إندومورفين|والإندومورفين]] . يتم تضمين المورفين وبعض المواد الأفيونية الأخرى ، التي يتم إنتاجها بكميات صغيرة في الجسم ، في هذه الفئة.

[[ترامادول]] و [[تابينتادول]] ، والتي تكون بمثابة مثبطات امتصاص مثبطات أيضا بمثابة خفيفة وقوية [[ناهضة (علم الأدوية)|منبهات]] (على التوالي) من [[مستقبلات أفيونية المفعول|مستقبلات μ للمواد الأفيونية]] . <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|displayauthors=6|title=Mechanistic and functional differentiation of tapentadol and tramadol|journal=Expert Opinion on Pharmacotherapy|volume=13|issue=10|pages=1437–49|date=July 2012|PMID=22698264|DOI=10.1517/14656566.2012.696097}}</ref> ينتج كلا الدواءين [[مسكن ألم|تسكينًا]] حتى عند تناول [[نالوكسون|النالوكسون]] ، وهو مضاد أفيوني. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Tramadol induces antidepressant-type effects in mice|journal=Life Sciences|volume=63|issue=12|pages=PL175-80|year=1998|PMID=9749830|DOI=10.1016/S0024-3205(98)00369-5}}</ref>

بعض قاصر الأفيون [[شبه قلوي|قلويدات]] وكما وجدت والمواد المختلفة مع العمل الأفيونية في أماكن أخرى، بما في ذلك الجزيئات الموجودة في [[قرطوم]] ، ''[[قنبري|القبرية]]'' ، و ''[[قصعين الكهان|ديفينوروم سالفيا]]'' النباتات وبعض أنواع الخشخاش جانبا من ''الخشخاش المنوم.'' هناك أيضًا سلالات تنتج كميات وفيرة من الثيباين ، وهي مادة خام مهمة لصنع العديد من المواد الأفيونية شبه الاصطناعية والاصطناعية. من بين أكثر من 120 نوعًا من الخشخاش ، هناك نوعان فقط ينتجان المورفين.

من بين المسكنات ، هناك عدد قليل من العوامل التي تعمل على الجهاز العصبي المركزي ولكن ليس على نظام المستقبلات الأفيونية وبالتالي لا تحتوي على أي من الصفات الأخرى (المخدرة) للمواد الأفيونية على الرغم من أنها قد تسبب النشوة من خلال تخفيف الألم - وهو نشوة ، لأن من طريقة إنتاجه ، لا يشكل أساس التعود أو الاعتماد الجسدي أو الإدمان. ويأتي في مقدمة هذه هي [[نيفوبام]] ، [[أورفينادرين]] ، وربما [[فينيل تولوكسامين]] أو بعض [[مضاد الهستامين|مضادات الهيستامين]] . [[مضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات|مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات]] لها تأثير مسكن للألم أيضًا ، لكن يُعتقد أنها تفعل ذلك عن طريق تنشيط نظام المواد الأفيونية الذاتية المنشأ بشكل غير مباشر. يعتبر الباراسيتامول في الغالب مسكنًا يعمل بشكل مركزي (غير مخدر) والذي يتوسط تأثيره من خلال العمل على مسارات هرمون السيروتونين الهابطة (5-هيدروكسي تريبتامينرجيك) ، لزيادة إطلاق 5-HT (الذي يمنع إطلاق وسطاء الألم). كما أنه يقلل من نشاط سيكلو أوكسيجيناز. تم اكتشاف مؤخرًا أن معظم أو كل الفعالية العلاجية للباراسيتامول ترجع إلى المستقلب [[AM404]] ، الذي يعزز إفراز [[سيروتونين|السيروتونين]] ويمنع امتصاص [[أنانداميد]] .

المسكنات الأخرى تعمل بشكل محيطي ( ''أي'' ليس على الدماغ أو النخاع الشوكي). بدأت الأبحاث تظهر أن المورفين والأدوية ذات الصلة قد يكون لها بالفعل تأثيرات محيطية أيضًا ، مثل هلام المورفين الذي يعمل على الحروق. اكتشفت التحقيقات الحديثة مستقبلات أفيونية المفعول على الخلايا العصبية الحسية المحيطية. <ref name="Stein C, Schäfer M, Machelska H (2003)">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Attacking pain at its source: new perspectives on opioids|journal=Nature Medicine|volume=9|issue=8|pages=1003–8|date=August 2003|PMID=12894165|DOI=10.1038/nm908}}</ref> يمكن التوسط في جزء كبير (يصل إلى 60٪) من المسكنات الأفيونية عن طريق مستقبلات الأفيون المحيطية ، لا سيما في حالات الالتهاب مثل التهاب المفاصل وآلام الصدمة أو الجراحة. <ref name="Stein C, Lang LJ (2009)">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Peripheral mechanisms of opioid analgesia|journal=Current Opinion in Pharmacology|volume=9|issue=1|pages=3–8|date=February 2009|PMID=19157985|DOI=10.1016/j.coph.2008.12.009}}</ref> يخفف الألم الالتهابي أيضًا من خلال الببتيدات الأفيونية الذاتية المنشأ التي تعمل على تنشيط مستقبلات الأفيون المحيطية. <ref name="Busch-Dienstfertig M, Stein C (2010)">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Opioid receptors and opioid peptide-producing leukocytes in inflammatory pain--basic and therapeutic aspects|journal=Brain, Behavior, and Immunity|volume=24|issue=5|pages=683–94|date=July 2010|PMID=19879349|DOI=10.1016/j.bbi.2009.10.013}}</ref>

تم اكتشافه عام 1953 ،{{بحاجة لمصدر|date=August 2011}} أن البشر وبعض الحيوانات ينتجون بشكل طبيعي كميات صغيرة من المورفين والكوديين وربما بعض مشتقاتهم الأبسط مثل الهيروين [[ثنائي هيدرومورفين|وثنائي هيدرومورفين]] ، بالإضافة إلى الببتيدات الأفيونية الذاتية. بعض البكتيريا قادرة على إنتاج بعض المواد الأفيونية شبه الاصطناعية مثل [[هيدرومورفين|الهيدرومورفون]] [[هيدروكودون|والهيدروكودون]] عند العيش في محلول يحتوي على المورفين أو الكودايين على التوالي.

العديد من [[شبه قلوي|القلويدات]] ومشتقات أخرى من خشخاش الأفيون ليست أفيونية أو مخدرات ؛ أفضل مثال على ذلك هو [[بابافيرين|البابافيرين]] المرخي للعضلات الملساء. Noscapine هو حالة هامشية لأنه يحتوي على تأثيرات على الجهاز العصبي المركزي ولكن ليس بالضرورة مشابهًا للمورفين ، وربما يكون في فئة خاصة به.

[[ديكستروميثورفان|Dextromethorphan]] ( [[ليفوميثورفان|الأيزومير الفراغي للليفوميثورفان]] ، ناهض أفيوني شبه اصطناعي) [[ديكسترورفان|ومستقلب ديكسترروفان]] ليس لهما تأثير مسكن أفيوني على الإطلاق على الرغم من تشابههما البنيوي مع المواد الأفيونية الأخرى ؛ بدلاً من ذلك ، فهي [[NMDA|مضادات]] قوية لـ [[NMDA]] ومنبهات مستقبلات [[مستقبلات سيجما|سيجما 1 و 2]] وتستخدم في العديد [[أدوية متاحة بدون وصفة|من]] مثبطات السعال التي لا تستلزم [[أدوية متاحة بدون وصفة|وصفة طبية]] .

[[سالفينورين أ|Salvinorin A]] هو ناهض فريد من نوعه انتقائي قوي لمستقبلات الأفيون. ومع ذلك ، فإنه لا يعتبر مادة أفيونية بشكل صحيح للأسباب التالية:

# كيميائيا ، ليس قلويد. و
# لا يحتوي على خصائص أفيونية نموذجية: لا توجد تأثيرات مزيلة للقلق أو مثبطة للسعال. بدلا من ذلك هو مادة [[مهلوس|مهلوسة]] قوية.

{| class="wikitable" style="float:right; margin:0 0 0.5em 1em; text-align:center; font-size: smaller"
!الببتيدات الأفيونية
!الصور الجزيئية الهيكلية
|-
|[[أدرينورفين]]
|
|-
|[[أميدورفين]]
|
|-
|[[كاسومورفين]]
|
|-
|[[الأب]]
|
|-
|[[دامجو]]
|
|-
|[[ديرمورفين]]
|https://ar.wikipedia.org/wiki/null</img>
|-
|[[إندومورفين]]
|https://ar.wikipedia.org/wiki/null</img>
|-
|[[مورفيسيبتين]]
|https://ar.wikipedia.org/wiki/null</img>
|-
|[[نوسيسبتين]]
|https://ar.wikipedia.org/wiki/null</img>
|-
|[[أوكتريوتيد|اوكتريوتيد]]
|https://ar.wikipedia.org/wiki/null</img>
|-
|[[أوبيورفين]]
|https://ar.wikipedia.org/wiki/null</img>
|-
|[[تريمو 5]]
|https://ar.wikipedia.org/wiki/null</img>
|}

=== المواد الأفيونية الذاتية ===
تشمل [[ببتيد|الببتيدات]] الأفيونية التي يتم إنتاجها في الجسم ما يلي:{{div col|colwidth=60em}}
* [[إندورفين]].
* [[إنكيفالين]].
* [[دينورفين]].
* [[إندومورفين]].{{div col end}}يتم التعبير عن [[Β- إندورفين|β-endorphin]] في خلايا [[Pro-opiomelanocortin]] (POMC) في [[نواة مقوسة|النواة المقوسة]] ، وفي [[جذع الدماغ]] وفي الخلايا المناعية ، ويعمل من خلال [[مستقبلات أفيونية المفعول|مستقبلات الأفيون]] . β- إندورفين له تأثيرات عديدة ، بما في ذلك [[سلوك الإنسان الجنسي|السلوك الجنسي]] [[شهية|والشهية]] . يفرز β-endorphin أيضًا في الدورة الدموية من [[القشرية|corticotropes في]] الغدة النخامية و [[الميلانوتروب|melanotropes]] . يتم التعبير عن [[α-neo-endorphin]] أيضًا في خلايا POMC في النواة المقوسة.

يتم توزيع [[ميت إنكيفالين|الميت-إنكيفالين]] على نطاق واسع في الجهاز العصبي المركزي وفي الخلايا المناعية ؛ [ميت] -enkephalin هو نتاج جين [[بروينكيفالين|proenkephalin]] ، ويعمل من خلال مستقبلات μ و [[مستقبلات أفيونية المفعول|الأفيونية]] . [[ليو إنكيفالين|يعمل leu-enkephalin]] ، وهو أيضًا منتج من جين proenkephalin ، من خلال مستقبلات δ-opioid.

يعمل [[دينورفين|الدينورفين من]] خلال [[مستقبلات أفيونية المفعول|مستقبلات]] [[دينورفين|بيتا]] [[مستقبلات أفيونية المفعول|أفيونية المفعول]] ، ويتم توزيعه على نطاق واسع في الجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك [[نخاع شوكي|الحبل الشوكي]] وما [[تحت المهاد]] ، بما في ذلك على وجه الخصوص [[نواة مقوسة|النواة المقوسة]] وفي كل من الخلايا العصبية [[أوكسايتوسين|الأوكسيتوسين]] [[فازوبرسين|والفاسوبريسين]] في [[نواة فوق بصرية|النواة فوق البصرية]] . يعمل [[إندومورفين|Endomorphin من]] خلال مستقبلات μ-opioid ، وهو أقوى من المواد الأفيونية الذاتية الأخرى في هذه المستقبلات.

=== قلويدات الأفيون ومشتقاتها ===

==== قلويدات الأفيون ====
[[فينانثرين|الفينانثرين الموجود]] بشكل طبيعي في ( [[أفيون|الأفيون]] ):

{{div col|colwidth=30em}}
* [[Codeine]]
* [[Morphine]]
* [[Thebaine]]
* [[Oripavine]]<ref name="Odell 2007">{{cite journal | vauthors = Odell LR, Skopec J, McCluskey A | title = Isolation and identification of unique marker compounds from the Tasmanian poppy Papaver somniferum N. Implications for the identification of illicit heroin of Tasmanian origin | journal = Forensic Science International | volume = 175 | issue = 2–3 | pages = 202–8 | date = March 2008 | pmid = 17765420 | doi = 10.1016/j.forsciint.2007.07.002 }}</ref>
{{div col end}}

لا تزال محضرات [[شبه قلوي|قلويدات]] الأفيون المختلطة ، بما في ذلك [[بابافيريتوم]] ، تستخدم في بعض الأحيان.

==== استرات المورفين ====
{{div col|colwidth=30em}}
* [[دياسيتيل مورفين]] (ثنائي أسيتات المورفين ؛ هيروين)
* [[نيكومورفين]] (دينيكوتينات المورفين)
* [[ديبروبانويل مورفين]] (ديبروبيونات المورفين)
* [[دياسيتيالدييهيدرومورفين]]
* [[أسيتيل بروبيونيل مورفين]]
* [[ديسومورفين]]
* [[ميثيل ديسورفين]]
* [[ديبنزويل مورفين]]{{div col end}}

==== اثيرات المورفين ====
{{div col|colwidth=30em}}
* [[Dihydrocodeine]]
* [[Ethylmorphine]]
* [[Heterocodeine]]
{{div col end}}

=== مشتقات قلويد شبه اصطناعية ===
{{div col|colwidth=30em}}
* [[Buprenorphine]]
* [[Etorphine]]
* [[Hydrocodone]]
* [[Hydromorphone]]
* [[Oxycodone]] (sold as OxyContin)
* [[Oxymorphone]]
{{div col end}}

=== المواد الأفيونية الاصطناعية ===

==== أنليدوبيبيريدين ====
{{div col|colwidth=30em}}
* [[Fentanyl]]
* [[Alphamethylfentanyl]]
* [[Alfentanil]]
* [[Sufentanil]]
* [[Remifentanil]]
* [[Carfentanyl]]
* [[Ohmefentanyl]]
{{div col end}}

==== فينيلبيبيريدين ====
{{div col|colwidth=30em}}
* [[Pethidine]] (meperidine)
* [[Ketobemidone]]
* [[MPPP]]
* [[Allylprodine]]
* [[Prodine]]
* [[PEPAP]]
* [[Trimeperidine|Promedol]]
{{div col end}}

==== مشتقات ديفينيل بروبيلامين ====
{{div col|colwidth=30em}}
* [[Propoxyphene]]
* [[Dextropropoxyphene]]
* [[Dextromoramide]]
* [[Bezitramide]]
* [[Piritramide]]
* [[Methadone]]
* [[Dipipanone]]
* [[Levomethadyl Acetate]] (LAAM)
* [[Difenoxin]]
* [[Diphenoxylate]]
* [[Loperamide]] (does cross the blood-brain barrier but is quickly pumped into the non-central nervous system by P-Glycoprotein. Mild opiate withdrawal in animal models exhibits this action after sustained and prolonged use including rhesus monkeys, mice, and rats.)
{{div col end}}

==== مشتقات بنزومورفان ====
{{div col|colwidth=30em}}
* [[Dezocine]]—agonist/antagonist
* [[Pentazocine]]—agonist/antagonist
* [[Phenazocine]]
{{div col end}}

==== مشتقات اوريبافين ====
{{div col|colwidth=30em}}
* [[Buprenorphine]]—partial agonist
* [[Dihydroetorphine]]
* [[Etorphine]]
{{div col end}}

==== مشتقات المورفين ====
{{div col|colwidth=30em}}
* [[Butorphanol]]—agonist/antagonist
* [[Nalbuphine]]—agonist/antagonist
* [[Levorphanol]]
* [[Levomethorphan]]
* [[Racemethorphan]]
{{div col end}}

==== الآخرين ====
{{div col|colwidth=30em}}
* [[Lefetamine]]
* [[Menthol]] (Kappa-Opioid agonist)
* [[Meptazinol]]
* [[Mitragynine]]
* [[Tilidine]]
* [[Tramadol]]
* [[Tapentadol]]
* [[Eluxadoline]]
* [[AP-237]]
* [[7-Hydroxymitragynine]]
{{div col end}}

=== المغيرات الخيفية ===
لا تنتمي المُعدِّلات الخيفية البسيطة إلى المواد الأفيونية ، وبدلاً من ذلك يتم تصنيفها على أنها مواد [[أفيونيات المفعول]].

=== [[مضادات أفيونية|مضادات الأفيون]] ===
{{div col|colwidth=30em}}
* [[Nalmefene]]
* [[Naloxone]]
* [[Naltrexone]]
* [[Methylnaltrexone]] (Methylnaltrexone is only peripherally active as it does not cross the blood-brain barrier in sufficient quantities to be centrally active. As such, it can be considered the antithesis of [[loperamide]].)
* [[Naloxegol]] (Naloxegol is only peripherally active as it does not cross the blood-brain barrier in sufficient quantities to be centrally active. As such, it can be considered the antitheses of [[loperamide]].)
{{div col end}}

=== جداول المواد الأفيونية ===

==== جدول أفيونيات المورفين ====
{| class="talk collapsed collapsible"
!جدول المواد الأفيونية المورفين
|- style="text-align: left;"
|
{| class="wikitable" style="font-size:smaller; text-align:center"
|[[File:Morphin_-_Morphine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Morphin_-_Morphine.svg|137x137بك|Chemical structure of Morphine.]]
[[:en:Morphine|Morphine]]
|[[File:Dinitrophenylmorphine.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Dinitrophenylmorphine.png|158x158بك|Chemical structure of 2,4-Dinitrophenylmorphine.]]
[[:en:2,4-Dinitrophenylmorphine|2,4-Dinitrophenylmorphine]]
|[[File:6-Methylenedihydrodesoxymorphine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:6-Methylenedihydrodesoxymorphine.svg|137x137بك|Chemical structure of 6-Methylenedihydrodesoxymorphine.]]
[[:en:6-Methylenedihydrodesoxymorphine|6-MDDM]]
|[[File:Chlornaltrexamine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Chlornaltrexamine.svg|160x160بك|Chemical structure of Chlornaltrexamine.]]
[[:en:Chlornaltrexamine|Chlornaltrexamine]]
|[[File:Permonid.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Permonid.svg|113x113بك|Chemical structure of Desomorphine.]]
[[:en:Desomorphine|Desomorphine]]
|-
|[[File:Dihydromorphine_2D_structure.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Dihydromorphine_2D_structure.svg|137x137بك|Chemical structure of Dihydromorphine 2D structure.]]
[[:en:Dihydromorphine|Dihydromorphine]]
|[[File:Hydromorphinol.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Hydromorphinol.svg|137x137بك|Chemical structure of Hydromorphinol.]]
[[:en:Hydromorphinol|Hydromorphinol]]
|[[File:Methyldesorphine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Methyldesorphine.svg|113x113بك|Chemical structure of Methyldesorphine.]]
[[:en:Methyldesorphine|Methyldesorphine]]
|[[File:N-Phenethylnormorphine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:N-Phenethylnormorphine.svg|113x113بك|Chemical structure of N-phenethylnormorphine.]]
[[:en:N-Phenethylnormorphine|N-Phenethylnormorphine]]
|[[File:RAM-378.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:RAM-378.svg|113x113بك|Chemical structure of RAM-378]]
[[:en:RAM-378|RAM-378]]
|-
! colspan="5" |3,6-diesters of morphine
|-
|[[File:Acetylpropionylmorphine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Acetylpropionylmorphine.svg|149x149بك|Chemical structure of acetylpropionylmorphine.]]
[[:en:Acetylpropionylmorphine|Acetylpropionylmorphine]]
|[[File:Dihydroheroin.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Dihydroheroin.svg|149x149بك|Chemical structure of dihydroheroin.]]
[[:en:Dihydroheroin|Dihydroheroin]]
|[[File:Dibenzoylmorphine.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Dibenzoylmorphine.png|125x125بك|Chemical structure of dibenzoylmorphine.]]
[[:en:Dibenzoylmorphine|Dibenzoylmorphine]]
|[[File:Dipropanoylmorphine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Dipropanoylmorphine.svg|125x125بك|Chemical structure of dipropanoylmorphine.]]
[[:en:Dipropanoylmorphine|Dipropanoylmorphine]]
|[[File:Heroin_-_Heroine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Heroin_-_Heroine.svg|125x125بك|Chemical structure of diacetylmorphine.]]
[[:en:Heroin|Heroin]]
|-
|[[File:Nicomorphine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Nicomorphine.svg|125x125بك|Chemical structure of Nicomorphine.]]
[[:en:Nicomorphine|Nicomorphine]]
|-
! colspan="5" |Codeine-dionine family
|-
|[[File:Codein_-_Codeine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Codein_-_Codeine.svg|135x135بك|Chemical structure of Codeine.]]
[[:en:Codeine|Codeine]]
|[[File:6-MAC.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:6-MAC.svg|135x135بك|Chemical structure of 6-MAC.]]
[[:en:6-MAC|6-MAC]]
|[[File:Benzylmorphine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Benzylmorphine.svg|124x124بك|Chemical structure of Benzylmorphine.]]
[[:en:Benzylmorphine|Benzylmorphine]]
|[[File:Codeine_methylbromide.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Codeine_methylbromide.png|112x112بك|Chemical structure of Codeine methylbromide.]]
[[:en:Codeine_methylbromide|Codeine methylbromide]]
|[[File:Dihydroheterocodeine.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Dihydroheterocodeine.png|88x88بك|Chemical structure of Dihydroheterocodeine.]]
[[:en:Dihydroheterocodeine|Dihydroheterocodeine]]
|-
|[[File:Ethylmorphine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Ethylmorphine.svg|135x135بك|Chemical structure of ethylmorphine.]]
[[:en:Ethylmorphine|Ethylmorphine]]
|[[File:Heterocodeine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Heterocodeine.svg|112x112بك|Chemical structure of heterocodeine.]]
[[:en:Heterocodeine|Heterocodeine]]
|[[File:Pholcodine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Pholcodine.svg|135x135بك|Chemical structure of pholcodine.]]
[[:en:Pholcodine|Pholcodine]]
|[[File:Myrophine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Myrophine.svg|135x135بك|Chemical structure of myrophine.]]
[[:en:Myrophine|Myrophine]]
|[[File:Methyldihydromorphine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Methyldihydromorphine.svg|143x143بك|Chemical structure of Methyldihydromorphine.]]
[[:en:Methyldihydromorphine|Methyldihydromorphine]]
|-
! colspan="5" |Morphinones and morphols
|-
|[[File:14-Cinnamoyloxycodeinone.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:14-Cinnamoyloxycodeinone.png|125x125بك|Chemical structure of 14-Cinnamoyloxycodeinone.]]
[[:en:14-Cinnamoyloxycodeinone|14-Cinnamoyloxycodeinone]]
|[[File:14-ethoxymetopon.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:14-ethoxymetopon.svg|102x102بك|Chemical structure of 14-ethoxymetopon.]]
[[:en:14-Ethoxymetopon|14-Ethoxymetopon]]
|[[File:14-Methoxymetopon.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:14-Methoxymetopon.svg|102x102بك|Chemical structure of 14-methoxymetopon.]]
[[:en:14-Methoxymetopon|14-Methoxymetopon]]
|[[File:14-phenylpropoxymetopon.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:14-phenylpropoxymetopon.svg|102x102بك|Chemical structure of 14-phenylpropoxymetopon.]]
[[:en:14-Phenylpropoxymetopon|PPOM]]
|[[File:7-Spiroindanyloxymorphone.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:7-Spiroindanyloxymorphone.svg|130x130بك|Chemical structure of 7-Spiroindanyloxymorphone.]]
[[:en:7-Spiroindanyloxymorphone|7-Spiroindanyloxymorphone]]
|-
|[[File:Acetylmorphone.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Acetylmorphone.svg|125x125بك|Chemical structure of Acetylmorphone.]]
[[:en:Acetylmorphone|Acetylmorphone]]
|[[File:Codeinone.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Codeinone.svg|102x102بك|Chemical structure of Codeinone.]]
[[:en:Codeinone|Codeinone]]
|[[File:Conorphone.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Conorphone.png|105x105بك|Chemical structure of Conorphone.]]
[[:en:Conorphone|Conorphone]]
|[[File:Codoxime.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Codoxime.svg|102x102بك|Chemical structure of Codoxime.]]
[[:en:Codoxime|Codoxime]]
|[[File:Thebacon_structure.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Thebacon_structure.svg|130x130بك|Chemical structure of Thebacon.]]
[[:en:Thebacon|Thebacon]]
|-
|[[File:Hydrocodone.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Hydrocodone.svg|125x125بك|Chemical structure of Hydrocodone.]]
[[:en:Hydrocodone|Hydrocodone]]
|[[File:Hydromorphone_-_Hydromorphon.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Hydromorphone_-_Hydromorphon.svg|102x102بك|Chemical structure of Hydromorphone.]]
[[:en:Hydromorphone|Hydromorphone]]
|[[File:Metopon.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Metopon.png|105x105بك|Chemical structure of Metopon.]]
[[:en:Metopon|Metopon]]
|[[File:Morphinone.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Morphinone.svg|102x102بك|Chemical structure of Morphinone.]]
[[:en:Morphinone|Morphinone]]
|[[File:N-Phenethyl-14-ethoxymetopon.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:N-Phenethyl-14-ethoxymetopon.svg|147x147بك|Chemical structure of N-Phenethyl-14-ethoxymetopon.]]
[[:en:N-Phenethyl-14-ethoxymetopon|N-Phenethyl-14-Ethoxymetopon]]
|-
|[[File:Oxycodone.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Oxycodone.svg|125x125بك|Chemical structure of Oxycodone.]]
[[:en:Oxycodone|Oxycodone]]
|[[File:Oxymorphone_2D_structure.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Oxymorphone_2D_structure.svg|102x102بك|Chemical structure of Oxymorphone.]]
[[:en:Oxymorphone|Oxymorphone]]
|[[File:Pentamorphone.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Pentamorphone.png|102x102بك|Chemical structure of Pentamorphone.]]
[[:en:Pentamorphone|Pentamorphone]]
|[[File:Semorphone.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Semorphone.svg|102x102بك|Chemical structure of Semorphone.]]
[[:en:Semorphone|Semorphone]]
|-
! colspan="5" |Various semi-synthetics
|-
|[[File:Chloromorphide.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Chloromorphide.svg|128x128بك|Chemical structure of Chloromorphide.]]
[[:en:Chloromorphide|Chloromorphide]]
|[[File:14-Hydroxydihydrocodeine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:14-Hydroxydihydrocodeine.svg|116x116بك|Chemical structure of 14-Hydroxydihydrocodeine.]]
[[:en:14-Hydroxydihydrocodeine|14-Hydroxydihydrocodeine]]
|[[File:Acetyldihydrocodeine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Acetyldihydrocodeine.svg|104x104بك|Chemical structure of Acetyldihydrocodeine.]]
[[:en:Acetyldihydrocodeine|Acetyldihydrocodeine]]
|[[File:Dihydrocodeine_skeletal.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Dihydrocodeine_skeletal.svg|88x88بك|Chemical structure of Dihydrocodeine.]]
[[:en:Dihydrocodeine|Dihydrocodeine]]
|[[File:Nalbuphine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Nalbuphine.svg|116x116بك|Chemical structure of Nalbuphine.]]
[[:en:Nalbuphine|Nalbuphine]]
|-
|[[File:Nicocodeine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Nicocodeine.svg|104x104بك|Chemical structure of Nicocodeine.]]
[[:en:Nicocodeine|Nicocodeine]]
|[[File:Nicodicodeine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Nicodicodeine.svg|104x104بك|Chemical structure of Nicodicodeine.]]
[[:en:Nicodicodeine|Nicodicodeine]]
|[[File:Oxymorphazone.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Oxymorphazone.svg|128x128بك|Chemical structure of Oxymorphazone.]]
[[:en:Oxymorphazone|Oxymorphazone]]
|[[File:1-Iodomorphine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:1-Iodomorphine.svg|116x116بك|Chemical structure of 1-Iodomorphine.]]
[[:en:1-Iodomorphine|1-Iodomorphine]]
|-
! colspan="5" |Active opiate metabolites
|-
|[[File:Morphine_6-glucuronide.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Morphine_6-glucuronide.png|141x141بك|Chemical structure of Morphine 6-glucuronide.]]
[[:en:Morphine-6-glucuronide|M6G]]
|[[File:6-MAM.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:6-MAM.svg|115x115بك|Chemical structure of 6-MAM.]]
[[:en:6-MAM|6-MAM]]
|[[File:Norcodeine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Norcodeine.svg|103x103بك|Chemical structure of Norcodeine.]]
[[:en:Norcodeine|Norcodeine]]
|[[File:Normorphine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Normorphine.svg|92x92بك|Chemical structure of Normorphine.]]
[[:en:Normorphine|Normorphine]]
|[[File:Morphine_N-oxide.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Morphine_N-oxide.svg|105x105بك|Chemical structure of Morphine N-oxide.]]
[[:en:Morphine-N-oxide|Morphine-N-oxide]]
|-
! colspan="5" |Synthetic morphinans
|-
|[[File:Cyclorphan_structure.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Cyclorphan_structure.svg|164x164بك|Chemical structure of Cyclorphan.]]
[[:en:Cyclorphan|Cyclorphan]]
|[[File:Dextrallorphan.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Dextrallorphan.svg|127x127بك|Chemical structure of Dextrallorphan.]]
[[:en:Dextrallorphan|DXA]]
|[[File:Levorphanol.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Levorphanol.svg|127x127بك|Chemical structure of Levorphanol.]]
[[:en:Levorphanol|Levorphanol]]
|[[File:Levophenacylmorphan.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Levophenacylmorphan.svg|187x187بك|Chemical structure of Levophenacylmorphan.]]
[[:en:Levophenacylmorphan|Levophenacylmorphan]]
|[[File:Levomethorphan.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Levomethorphan.svg|103x103بك|Chemical structure of Levomethorphan.]]
[[:en:Levomethorphan|Levomethorphan]]
|-
|[[File:Norlevorphanol-ifa.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Norlevorphanol-ifa.png|146x146بك|Chemical structure of Norlevorphanol.]]
[[:en:Norlevorphanol|Norlevorphanol]]
|[[File:Oxilorphan.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Oxilorphan.svg|150x150بك|Chemical structure of Oxilorphan.]]
[[:en:Oxilorphan|Oxilorphan]]
|[[File:Phenomorphan.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Phenomorphan.svg|128x128بك|Chemical structure of Phenomorphan.]]
[[:en:Phenomorphan|Phenomorphan]]
|[[File:Furethylnorlevorphanol.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Furethylnorlevorphanol.svg|146x146بك|Chemical structure of Furethylnorlevorphanol.]]
[[:en:Furethylnorlevorphanol|Furethylnorlevorphanol]]
|[[File:Xorphanol.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Xorphanol.svg|127x127بك|Chemical structure of Xorphanol.]]
[[:en:Xorphanol|Xorphanol]]
|-
|[[File:Butorphanol.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Butorphanol.png|127x127بك|Chemical structure of Butorphanol.]]
[[:en:Butorphanol|Butorphanol]]
|[[File:Cyprodime.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Cyprodime.svg|127x127بك|Chemical structure of Cyprodime.]]
[[:en:Cyprodime|Cyprodime]]
|[[File:Drotebanol.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Drotebanol.svg|127x127بك|Chemical structure of Drotebanol.]]
[[:en:Drotebanol|Drotebanol]]
|-
! colspan="5" |Orvinols & Oripavine derivatives
|-
|[[File:Endoethenotetrahydrooripavine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Endoethenotetrahydrooripavine.svg|132x132بك|Chemical structure of 6,14-Endoethenotetrahydrooripavine.]]
[[:en:6,14-Endoethenotetrahydrooripavine|6,14-Endoethenotetrahydrooripavine]]
|[[File:7-PET_structure.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:7-PET_structure.png|132x132بك|Chemical structure of 7-PET.]]
[[:en:7-PET|7-PET]]
|[[File:Acetorphine.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Acetorphine.png|109x109بك|Chemical structure of Acetorphine.]]
[[:en:Acetorphine|Acetorphine]]
|[[File:BU-48.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:BU-48.svg|134x134بك|Chemical structure of BU-48.]]
[[:en:BU-48|BU-48]]
|[[File:Buprenorphin.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Buprenorphin.svg|132x132بك|Chemical structure of Buprenorphine.]]
[[:en:Buprenorphine|Buprenorphine]]
|-
|[[File:Cyprenorphine_structure.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Cyprenorphine_structure.svg|109x109بك|Chemical structure of Cyprenorphine.]]
[[:en:Cyprenorphine|Cyprenorphine]]
|[[File:Dihydroetorphin.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Dihydroetorphin.png|137x137بك|Chemical structure of Dihydroetorphine.]]
[[:en:Dihydroetorphine|Dihydroetorphine]]
|[[File:Etorphine.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Etorphine.png|160x160بك|Chemical structure of Etorphine.]]
[[:en:Etorphine|Etorphine]]
|[[File:Norbuprenorphine.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Norbuprenorphine.png|163x163بك|Chemical structure of Norbuprenorphine.]]
[[:en:Norbuprenorphine|Norbuprenorphine]]
|[[File:Thienorphine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Thienorphine.svg|161x161بك|Chemical structure of Thienorphine]]
[[:en:Thienorphine|Thienorphine]]
|-
! colspan="5" |Opioid antagonists & inverse agonists
|-
|[[File:5'-GNTI.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:5'-GNTI.png|138x138بك|Chemical structure of 5'-Guanidinonaltrindole.]]
[[:en:5'-Guanidinonaltrindole|5'-Guanidinonaltrindole]]
|[[File:Diprenorphine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Diprenorphine.svg|115x115بك|Chemical structure of Diprenorphine.]]
[[:en:Diprenorphine|Diprenorphine]]
|[[File:Levallorphan.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Levallorphan.svg|115x115بك|Chemical structure of Levallorphan.]]
[[:en:Levallorphan|Levallorphan]]
|[[File:Methylnaltrexone.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Methylnaltrexone.svg|115x115بك|Chemical structure of Methylnaltrexone.]]
[[:en:Methylnaltrexone|MNTX]]
|[[File:Nalfurafine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Nalfurafine.svg|115x115بك|Chemical structure of Nalfurafine.]]
[[:en:Nalfurafine|Nalfurafine]]
|-
|[[File:Nalmefene.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Nalmefene.svg|115x115بك|Chemical structure of Nalmefene.]]
[[:en:Nalmefene|Nalmefene]]
|[[File:Naloxazone.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Naloxazone.svg|115x115بك|Chemical structure of Naloxazone.]]
[[:en:Naloxazone|Naloxazone]]
|[[File:Naloxone.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Naloxone.svg|115x115بك|Chemical structure of Naloxone.]]
[[:en:Naloxone|Naloxone]]
|[[File:Nalorphine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Nalorphine.svg|115x115بك|Chemical structure of Nalorphine.]]
[[:en:Nalorphine|Nalorphine]]
|[[File:Naltrexone_skeletal.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Naltrexone_skeletal.svg|115x115بك|Chemical structure of Naltrexone.]]
[[:en:Naltrexone|Naltrexone]]
|-
|[[File:Naltriben.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Naltriben.svg|123x123بك|Chemical structure of Naltriben.]]
[[:en:Naltriben|Naltriben]]
|[[File:Naltrindole.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Naltrindole.png|118x118بك|Chemical structure of Naltrindole.]]
[[:en:Naltrindole|Naltrindole]]
|[[File:6β-Naltrexol-d4.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:6%CE%B2-Naltrexol-d4.png|115x115بك|Chemical structure of 6β-Naltrexol-d4]]
[[:en:6β-Naltrexol-d4|6β-Naltrexol-d4]]
|[[File:IBNtxA_structure.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:IBNtxA_structure.png|135x135بك|Chemical structure of IBNtxA]]
[[:en:IBNtxA|3-Iodobenzoyl Naltrexamine]]
|-
! colspan="5" |Morphinan dimers
|-
|[[File:Pseudomorphine_skeletal.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Pseudomorphine_skeletal.svg|135x135بك|Chemical structure of Pseudomorphine]]
[[:en:Pseudomorphine|Pseudomorphine]]
|[[File:Naloxonazine.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Naloxonazine.png|140x140بك|Chemical structure of Naloxonazine]]
[[:en:Naloxonazine|Naloxonazine]]
|[[File:Nor-BNI.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Nor-BNI.png|130x130بك|Chemical structure of Norbinaltorphimine]]
[[:en:Norbinaltorphimine|Norbinaltorphimine]]
|[[File:Somniferine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Somniferine.svg|156x156بك|Chemical structure of Somniferine]]
[[:en:Somniferine|Somniferine]]
|}
|}

==== جدول المواد الأفيونية غير المورفين ====
{| class="talk collapsed collapsible"
!جدول المواد الأفيونية غير المورفين
|- style="text-align: left;"
|
{| class="wikitable" style="font-size:smaller; text-align:center"
! colspan="5" |بنزومورفان
|-
|[[File:8-Carboxamidocyclazocine_structure.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:8-Carboxamidocyclazocine_structure.png|174x174بك|Chemical structure of 8-Carboxamidocyclazocine.]]
[[:en:8-Carboxamidocyclazocine|8-CAC]]
|[[File:Allylnormetazocine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Allylnormetazocine.svg|135x135بك|Chemical structure of Allylnormetazocine.]]
[[:en:Alazocine|Alazocine]]
|[[File:Bremazocine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Bremazocine.svg|135x135بك|Chemical structure of Bremazocine.]]
[[:en:Bremazocine|Bremazocine]]
|[[File:Dezocine_structure.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Dezocine_structure.svg|135x135بك|Chemical structure of Dezocine.]]
[[:en:Dezocine|Dezocine]]
|[[File:Ketazocine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Ketazocine.svg|135x135بك|Chemical structure of Ketazocine.]]
[[:en:Ketazocine|Ketazocine]]
|-
|[[File:Metazocine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Metazocine.svg|189x189بك|Chemical structure of Metazocine.]]
[[:en:Metazocine|Metazocine]]
|[[File:Pentazocine_formula.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Pentazocine_formula.svg|135x135بك|Chemical structure of Pentazocine.]]
[[:en:Pentazocine|Pentazocine]]
|[[File:Phenazocine.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Phenazocine.png|174x174بك|Chemical structure of Phenazocine.]]
[[:en:Phenazocine|Phenazocine]]
|[[File:Cyclazocine.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Cyclazocine.png|224x224بك|Chemical structure of Cyclazocine.]]
[[:en:Cyclazocine|Cyclazocine]]
|-
! colspan="5" |4-فينيل بيبيريدين
|-
|[[File:4-Fluoromeperidine.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:4-Fluoromeperidine.png|181x181بك|Chemical structure of 4-Fluoromeperidine.]]
[[:en:4-Fluoromeperidine|4-Fluoromeperidine]]
|[[File:WIN-7681.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:WIN-7681.svg|144x144بك|Chemical structure of WIN-7681.]]
[[:en:Allylnorpethidine|Allylnorpethidine]]
|[[File:Anileridine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Anileridine.svg|135x135بك|Chemical structure of Anileridine.]]
[[:en:Anileridine|Anileridine]]
|[[File:Benzethidine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Benzethidine.svg|210x210بك|Chemical structure of Benzethidine.]]
[[:en:Benzethidine|Benzethidine]]
|[[File:Carperidine.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Carperidine.png|163x163بك|Chemical structure of Carperidine.]]
[[:en:Carperidine|Carperidine]]
|-
|[[File:Difenoxin.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Difenoxin.svg|197x197بك|Chemical structure of Difenoxin.]]
[[:en:Difenoxin|Difenoxin]]
|[[File:Diphenoxylat.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Diphenoxylat.svg|153x153بك|Chemical structure of Diphenoxylate.]]
[[:en:Diphenoxylate|Diphenoxylate]]
|[[File:Etoxeridine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Etoxeridine.svg|212x212بك|Chemical structure of Etoxeridine.]]
[[:en:Etoxeridine|Etoxeridine]]
|[[File:Furethidine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Furethidine.svg|202x202بك|Chemical structure of Furethidine.]]
[[:en:Furethidine|Furethidine]]
|[[File:Hydroxypethidine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Hydroxypethidine.svg|135x135بك|Chemical structure of Hydroxypethidine.]]
[[:en:Hydroxypethidine|Hydroxypethidine]]
|-
|[[File:Morpheridine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Morpheridine.svg|188x188بك|Chemical structure of Morpheridine.]]
[[:en:Morpheridine|Morpheridine]]
|[[File:OPPPP_structure.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:OPPPP_structure.png|135x135بك|Chemical structure of OPPPP.]]
[[:en:OPPPP|OPPPP]]
|[[File:Oxpheneridine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Oxpheneridine.svg|135x135بك|Chemical structure of Oxpheneridine.]]
[[:en:Oxpheneridine|Oxpheneridine]]
|[[File:Pethidine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Pethidine.svg|135x135بك|Chemical structure of Pethidine.]]
[[:en:Pethidine|Pethidine]]
|[[File:Pheneridine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Pheneridine.svg|135x135بك|Chemical structure of Pheneridine.]]
[[:en:Pheneridine|Pheneridine]]
|[[File:Phenoperidine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Phenoperidine.svg|135x135بك|Chemical structure of Phenoperidine.]]
[[:en:Phenoperidine|Phenoperidine]]
|-
|[[File:Piminodine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Piminodine.svg|258x258بك|Chemical structure of Piminodine.]]
[[:en:Piminodine|Piminodine]]
|[[File:Properidine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Properidine.svg|146x146بك|Chemical structure of Properidine.]]
[[:en:Properidine|Properidine]]
|[[File:Sameridine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Sameridine.svg|182x182بك|Chemical structure of Sameridine.]]
[[:en:Sameridine|Sameridine]]
|[[File:Allylprodine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Allylprodine.svg|153x153بك|Chemical structure of Allylprodine.]]
[[:en:Allylprodine|Allylprodine]]
|[[File:Alphameprodine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Alphameprodine.svg|153x153بك|Chemical structure of α-meprodine.]]
[[:en:Alphameprodine|α-Meprodine]]
|-
|[[File:MPPP.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:MPPP.svg|135x135بك|Chemical structure of Desmethylprodine.]]
[[:en:MPPP|MPPP]]
|[[File:PEPAP.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:PEPAP.svg|250x250بك|Chemical structure of PEPAP.]]
[[:en:PEPAP|PEPAP]]
|[[File:Alphaprodine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Alphaprodine.svg|137x137بك|Chemical structure of α-prodine.]]
[[:en:Alphaprodine|α-Prodine]]
|[[File:Prosidol.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Prosidol.svg|200x200بك|Chemical structure of Prosidol.]]
[[:en:Prosidol|Prosidol]]
|[[File:Trimeperidine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Trimeperidine.svg|170x170بك|Chemical structure of Trimeperidine.]]
[[:en:Trimeperidine|Trimeperidine]]
|-
|[[File:Acetoxyketobemidone.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Acetoxyketobemidone.svg|135x135بك|Chemical structure of Acetoxyketobemidone.]]
[[:en:Acetoxyketobemidone|Acetoxyketobemidone]]
|[[File:Droxypropine.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Droxypropine.png|135x135بك|Chemical structure of Droxypropine.]]
[[:en:Droxypropine|Droxypropine]]
|[[File:Ketobemidon.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Ketobemidon.svg|135x135بك|Chemical structure of Ketobemidone.]]
[[:en:Ketobemidone|Ketobemidone]]
|[[File:Methylketobemidone.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Methylketobemidone.svg|135x135بك|Chemical structure of Methylketobemidone.]]
[[:en:Methylketobemidone|Methylketobemidone]]
|[[File:Propylketobemidone.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Propylketobemidone.svg|135x135بك|Chemical structure of Propylketobemidone.]]
[[:en:Propylketobemidone|Propylketobemidone]]
|-
|[[File:Alvimopan.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Alvimopan.svg|206x206بك|Chemical structure of Alvimopan.]]
[[:en:Alvimopan|Alvimopan]]
|[[File:Loperamide.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Loperamide.svg|135x135بك|Chemical structure of Loperamide.]]
[[:en:Loperamide|Loperamide]]
|[[File:Picenadol.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Picenadol.svg|135x135بك|Chemical structure of Picenadol.]]
[[:en:Picenadol|Picenadol]]
|-
! colspan="5" |المواد الأفيونية المفتوحة السلسلة
|-
|[[File:Dipipanone.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Dipipanone.svg|135x135بك|Chemical structure of Dipipanone.]]
[[:en:Dipipanone|Dipipanone]]
|[[File:Methadone.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Methadone.svg|139x139بك|Chemical structure of Methadone.]]
[[:en:Methadone|Methadone]]
|[[File:Normethadone.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Normethadone.png|135x135بك|Chemical structure of Normethadone.]]
[[:en:Normethadone|Normethadone]]
|[[File:Nufenoxole_structure.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Nufenoxole_structure.png|135x135بك|Chemical structure of Nufenoxole.]]
[[:en:Nufenoxole|Nufenoxole]]
|[[File:Phenadoxone.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Phenadoxone.svg|135x135بك|Chemical structure of Phenadoxone.]]
[[:en:Phenadoxone|Phenadoxone]]
|[[File:Dimepheptanol.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Dimepheptanol.svg|135x135بك|Chemical structure of Dimepheptanol.]]
[[:en:Dimepheptanol|Dimepheptanol]]
|-
|[[File:Levacetylmethadol.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Levacetylmethadol.svg|135x135بك|Chemical structure of Levacetylmethadol.]]
[[:en:Levacetylmethadol|Levacetylmethadol]]
|[[File:Dextromoramide-2D-skeletal.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Dextromoramide-2D-skeletal.png|135x135بك|Chemical structure of Dextromoramide.]]
[[:en:Dextromoramide|Dextromoramide]]
|[[File:Levomoramide.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Levomoramide.svg|135x135بك|Chemical structure of Levomoramide.]]
[[:en:Levomoramide|Levomoramide]]
|[[File:Racemoramide.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Racemoramide.svg|135x135بك|Chemical structure of Racemoramide.]]
[[:en:Racemoramide|Racemoramide]]
|[[File:Diethylthiambutene_structure.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Diethylthiambutene_structure.svg|135x135بك|Chemical structure of Diethylthiambutene]]
[[:en:Diethylthiambutene|Diethylthiambutene]]
|-
|[[File:Dimethylthiambutene_structure.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Dimethylthiambutene_structure.svg|147x147بك|Chemical structure of Dimethylthiambutene.]]
[[:en:Dimethylthiambutene|Dimethylthiambutene]]
|[[File:Ethylmethylthiambutene_structure.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Ethylmethylthiambutene_structure.svg|158x158بك|Chemical structure of Ethylmethylthiambutene.]]
[[:en:Ethylmethylthiambutene|Ethylmethylthiambutene]]
|[[File:Piperidylthiambutene.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Piperidylthiambutene.png|135x135بك|Chemical structure of Piperidylthiambutene]]
[[:en:Piperidylthiambutene|Piperidylthiambutene]]
|[[File:Pyrrolidinylthiambutene.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Pyrrolidinylthiambutene.png|135x135بك|Chemical structure of Pyrrolidinylthiambutene.]]
[[:en:Pyrrolidinylthiambutene|Pyrrolidinylthiambutene]]
|[[File:Thiambutene.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Thiambutene.png|135x135بك|Chemical structure of Thiambutene.]]
[[:en:Thiambutene|Thiambutene]]
|-
|[[File:Tipepidine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Tipepidine.svg|135x135بك|Chemical structure of Tipepidine.]]
[[:en:Tipepidine|Tipepidine]]
|[[File:DPropoxyphene.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:DPropoxyphene.png|135x135بك|Chemical structure of Dextropropoxyphene.]]
[[:en:Dextropropoxyphene|Dextropropoxyphene]]
|[[File:Dimenoxadol.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Dimenoxadol.svg|188x188بك|Chemical structure of Dimenoxadol.]]
[[:en:Dimenoxadol|Dimenoxadol]]
|[[File:Spasmoxal.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Spasmoxal.svg|135x135بك|Chemical structure of Dioxaphetyl butyrate.]]
[[:en:Dioxaphetyl_butyrate|Dioxaphetyl butyrate]]
|[[File:Levopropoxyphene.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Levopropoxyphene.png|135x135بك|Chemical structure of Levopropoxyphene.]]
[[:en:Levopropoxyphene|Levopropoxyphene]]
|-
|[[File:Norpropoxyphene.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Norpropoxyphene.png|135x135بك|Chemical structure of Norpropoxyphene.]]
[[:en:Norpropoxyphene|Norpropoxyphene]]
|[[File:Diampromide.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Diampromide.svg|135x135بك|Chemical structure of Diampromide.]]
[[:en:Diampromide|Diampromide]]
|[[File:Phenampromide.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Phenampromide.svg|135x135بك|Chemical structure of Phenampromide.]]
[[:en:Phenampromide|Phenampromide]]
|[[File:Propiram.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Propiram.svg|135x135بك|Chemical structure of Propiram.]]
[[:en:Propiram|Propiram]]
|[[File:IC-26_structure.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:IC-26_structure.svg|158x158بك|Chemical structure of IC-26 structure.]]
[[:en:IC-26|Methiodone]]
|-
|[[File:Isoaminile.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Isoaminile.png|135x135بك|Chemical structure of Isoaminile.]]
[[:en:Isoaminile|Isoaminile]]
|[[File:Lefetamine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Lefetamine.svg|135x135بك|Chemical structure of Lefetamine.]]
[[:en:Lefetamine|Lefetamine]]
|[[File:R-4066.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:R-4066.png|135x135بك|Chemical structure of R-4066.]]
[[:en:R-4066|R-4066]]
|-
! colspan="5" |أنليدوبيبيريدين
|-
|[[File:3-allylfentanyl.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:3-allylfentanyl.svg|186x186بك|Chemical structure of 3-allylfentanyl.]]
[[:en:3-Allylfentanyl|3-Allylfentanyl]]
|[[File:3-Methylfentanyl.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:3-Methylfentanyl.svg|125x125بك|Chemical structure of 3-Methylfentanyl.]]
[[:en:3-Methylfentanyl|3-Methylfentanyl]]
|[[File:3-Methylthiofentanyl.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:3-Methylthiofentanyl.svg|125x125بك|Chemical structure of 3-Methylthiofentanyl.]]
[[:en:3-Methylthiofentanyl|3-Methylthiofentanyl]]
|[[File:4-Phenylfentanyl.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:4-Phenylfentanyl.png|125x125بك|Chemical structure of 4-Phenylfentanyl.]]
[[:en:4-Phenylfentanyl|4-Phenylfentanyl]]
|[[File:Alfentanil-2D-skeletal.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Alfentanil-2D-skeletal.svg|125x125بك|Chemical structure of Alfentanil.]]
[[:en:Alfentanil|Alfentanil]]
|-
|[[File:Alphamethylacetylfentanyl.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Alphamethylacetylfentanyl.svg|125x125بك|Chemical structure of α-methylacetylfentanyl.]]
[[:en:Alphamethylacetylfentanyl|α-Methylacetylfentanyl]]
|[[File:Alphamethylfentanyl.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Alphamethylfentanyl.svg|125x125بك|Chemical structure of α-methylfentanyl.]]
[[:en:Alphamethylfentanyl|α-Methylfentanyl]]
|[[File:Alphamethylthiofentanyl.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Alphamethylthiofentanyl.svg|125x125بك|Chemical structure of α-methylthiofentanyl.]]
[[:en:Alphamethylthiofentanyl|α-Methylthiofentanyl]]
|[[File:Betahydroxyfentanyl.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Betahydroxyfentanyl.svg|125x125بك|Chemical structure of β-hydroxyfentanyl.]]
[[:en:Betahydroxyfentanyl|β-Hydroxyfentanyl]]
|[[File:Betahydroxythiofentanyl.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Betahydroxythiofentanyl.svg|125x125بك|Chemical structure of β-hydroxythiofentanyl.]]
[[:en:Betahydroxythiofentanyl|β-Hydroxythiofentanyl]]
|-
|[[File:Betamethylfentanyl.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Betamethylfentanyl.svg|213x213بك|Chemical structure of β-methylfentanyl.]]
[[:en:Betamethylfentanyl|β-Methylfentanyl]]
|[[File:Brifentanil_Structural_Formulae.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Brifentanil_Structural_Formulae.png|206x206بك|Chemical structure of Brifentanil.]]
[[:en:Brifentanil|Brifentanil]]
|[[File:Carfentanil.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Carfentanil.svg|125x125بك|Chemical structure of Carfentanil.]]
[[:en:Carfentanil|كارفينتانيل]]
|[[File:Fentanyl.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Fentanyl.svg|125x125بك|Chemical structure of Fentanyl.]]
[[:en:Fentanyl|Fentanyl]]
|[[File:Lofentanil.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Lofentanil.svg|208x208بك|Chemical structure of Lofentanil.]]
[[:en:Lofentanil|Lofentanil]]
|-
|[[File:Mirfentanil.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Mirfentanil.png|125x125بك|Chemical structure of Mirfentanil.]]
[[:en:Mirfentanil|Mirfentanil]]
|[[File:Ocfentanil.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Ocfentanil.png|186x186بك|Chemical structure of Ocfentanil.]]
[[:en:Ocfentanil|Ocfentanil]]
|[[File:Ohmefentanyl.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Ohmefentanyl.svg|125x125بك|Chemical structure of Ohmefentanyl.]]
[[:en:Ohmefentanyl|Ohmefentanyl]]
|[[File:Parafluorofentanyl.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Parafluorofentanyl.svg|125x125بك|Chemical structure of Parafluorofentanyl.]]
[[:en:Parafluorofentanyl|Parafluorofentanyl]]
|[[File:Phenaridine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Phenaridine.svg|213x213بك|Chemical structure of Phenaridine.]]
[[:en:Phenaridine|Phenaridine]]
|-
|[[File:Remifentanil-2D-skeletal.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Remifentanil-2D-skeletal.svg|125x125بك|Chemical structure of Remifentanil.]]
[[:en:Remifentanil|Remifentanil]]
|[[File:Sufentanil.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Sufentanil.svg|125x125بك|Chemical structure of Sufentanil.]]
[[:en:Sufentanil|Sufentanil]]
|[[File:Thiofentanyl.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Thiofentanyl.svg|125x125بك|Chemical structure of Thiofentanyl.]]
[[:en:Thiofentanyl|Thiofentanyl]]
|[[File:Trefentanil.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Trefentanil.png|213x213بك|Chemical structure of Trefentanil.]]
[[:en:Trefentanil|Trefentanil]]
|-
! colspan="5" |Various others
|-
|[[File:Ethoheptazine.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Ethoheptazine.png|135x135بك|Chemical structure of Ethoheptazine.]]
[[:en:Ethoheptazine|Ethoheptazine]]
|[[File:Metheptazine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Metheptazine.svg|135x135بك|Chemical structure of Metheptazine.]]
[[:en:Metheptazine|Metheptazine]]
|[[File:Metethoheptazine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Metethoheptazine.svg|135x135بك|Chemical structure of Metethoheptazine.]]
[[:en:Metethoheptazine|Metethoheptazine]]
|[[File:Proheptazine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Proheptazine.svg|135x135بك|Chemical structure of Proheptazine.]]
[[:en:Proheptazine|Proheptazine]]
|[[File:Bezitramide.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Bezitramide.svg|186x186بك|Chemical structure of Bezitramide.]]
[[:en:Bezitramide|Bezitramide]]
|-
|[[File:Piritramide_Structural_Formulae_V.1.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Piritramide_Structural_Formulae_V.1.svg|203x203بك|Chemical structure of Piritramide.]]
[[:en:Piritramide|Piritramide]]
|[[File:Clonitazene.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Clonitazene.png|138x138بك|Chemical structure of Clonitazene.]]
[[:en:Clonitazene|Clonitazene]]
|[[File:Etonitazene.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Etonitazene.svg|156x156بك|Chemical structure of Etonitazene.]]
[[:en:Etonitazene|Etonitazene]]
|[[File:18-Methoxycoronaridine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:18-Methoxycoronaridine.svg|135x135بك|Chemical structure of 18-Methoxycoronaridine.]]
[[:en:18-MC|18-MC]]
|[[File:7-Hydroxymitragynine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:7-Hydroxymitragynine.svg|135x135بك|Chemical structure of 7-Hydroxymitragynine.]]
[[:en:7-Hydroxymitragynine|7-Hydroxymitragynine]]
|-
|[[File:Akuammine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Akuammine.svg|135x135بك|Chemical structure of Akuammine.]]
[[:en:Akuammine|Akuammine]]
|[[File:Eseroline.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Eseroline.png|135x135بك|Chemical structure of Eseroline.]]
[[:en:Eseroline|Eseroline]]
|[[File:Hodgkinsine.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Hodgkinsine.png|159x159بك|Chemical structure of Hodgkinsine.]]
[[:en:Hodgkinsine|Hodgkinsine]]
|[[File:Mitragynine.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Mitragynine.png|135x135بك|Chemical structure of Mitragynine.]]
[[:en:Mitragynine|Mitragynine]]
|[[File:Pericine.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Pericine.png|135x135بك|Chemical structure of Pericine.]]
[[:en:Pericine|Pericine]]
|-
|[[File:BW373U86.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:BW373U86.svg|178x178بك|Chemical structure of BW373U86.]]
[[:en:BW373U86|BW373U86]]
|[[File:DPI-221.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:DPI-221.svg|143x143بك|Chemical structure of DPI-221.]]
[[:en:DPI-221|DPI-221]]
|[[File:DPI-287.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:DPI-287.svg|135x135بك|Chemical structure of DPI-287.]]
[[:en:DPI-287|DPI-287]]
|[[File:DPI-3290.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:DPI-3290.svg|224x224بك|Chemical structure of DPI-3290.]]
[[:en:DPI-3290|DPI-3290]]
|[[File:SNC-80.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:SNC-80.svg|138x138بك|Chemical structure of SNC-80.]]
[[:en:SNC-80|SNC-80]]
|-
|[[File:AD-1211_structure.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:AD-1211_structure.png|135x135بك|Chemical structure of AD-1211.]]
[[:en:AD-1211|AD-1211]]
|[[File:AH-7921_structure.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:AH-7921_structure.png|135x135بك|Chemical structure of AH-7921.]]
[[:en:AH-7921|AH-7921]]
|[[File:Azaprocin.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Azaprocin.png|135x135بك|Chemical structure of Azaprocin.]]
[[:en:Azaprocin|Azaprocin]]
|[[File:Bromadol.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Bromadol.png|135x135بك|Chemical structure of Bromadol.]]
[[:en:Bromadol|Bromadol]]
|[[File:BRL-52537_structure.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:BRL-52537_structure.png|135x135بك|Chemical structure of BRL-52537.]]
[[:en:BRL-52537|BRL-52537]]
|-
|[[File:Bromadoline.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Bromadoline.png|135x135بك|Chemical structure of Bromadoline.]]
[[:en:Bromadoline|Bromadoline]]
|[[File:C-8813.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:C-8813.svg|207x207بك|Chemical structure of C-8813.]]
[[:en:C-8813|C-8813]]
|[[File:Ciramadol.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Ciramadol.svg|135x135بك|Chemical structure of Ciramadol.]]
[[:en:Ciramadol|Ciramadol]]
|[[File:Doxpicomine.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Doxpicomine.png|195x195بك|Chemical structure of Doxpicomine.]]
[[:en:Doxpicomine|Doxpicomine]]
|[[File:Enadoline2d.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Enadoline2d.png|135x135بك|Chemical structure of Enadoline.]]
[[:en:Enadoline|Enadoline]]
|-
|[[File:Faxeladol_Structural_Formulae_(1R,2R).png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Faxeladol_Structural_Formulae_(1R,2R).png|137x137بك|Chemical structure of Faxeladol.]]
[[:en:Faxeladol|Faxeladol]]
|[[File:GR-89696_structure.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:GR-89696_structure.png|135x135بك|Chemical structure of GR-89696.]]
[[:en:GR-89696|GR-89696]]
|[[File:Herkinorin_color.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Herkinorin_color.svg|135x135بك|Chemical structure of Herkinorin.]]
[[:en:Herkinorin|Herkinorin]]
|[[File:ICI-199441_structure.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:ICI-199441_structure.png|135x135بك|Chemical structure of ICI-199441.]]
[[:en:ICI-199,441|ICI-199441]]
|[[File:ICI-204448_structure.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:ICI-204448_structure.png|135x135بك|Chemical structure of ICI-204448.]]
[[:en:ICI-204,448|ICI-204448]]
|-
|[[File:J-113,397_structure.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:J-113,397_structure.png|233x233بك|Chemical structure of J-113397.]]
[[:en:J-113,397|J-113397]]
|[[File:JTC-801.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:JTC-801.png|135x135بك|Chemical structure of JTC-801.]]
[[:en:JTC-801|JTC-801]]
|[[File:LPK-26_structure.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:LPK-26_structure.png|135x135بك|Chemical structure of LPK-26.]]
[[:en:LPK-26|LPK-26]]
|[[File:Methopholine.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Methopholine.svg|206x206بك|Chemical structure of Methopholine.]]
[[:en:Methopholine|Methopholine]]
|[[File:MT-45_svg.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:MT-45_svg.svg|135x135بك|Chemical structure of MT-45.]]
[[:en:MT-45|MT-45]]
|-
|[[File:N-Desmethylclozapine.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:N-Desmethylclozapine.png|135x135بك|Chemical structure of N-Desmethylclozapine.]]
[[:en:N-Desmethylclozapine|NDMC]]
|[[File:NNC630532.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:NNC630532.png|135x135بك|Chemical structure of NNC 63-0532.]]
[[:en:NNC_63-0532|NNC 63-0532]]
|[[File:Nortilidine.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Nortilidine.png|135x135بك|Chemical structure of Nortilidine.]]
[[:en:Nortilidine|Nortilidine]]
|[[File:Desmethyltramadol.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Desmethyltramadol.svg|142x142بك|Chemical structure of O-Desmethyltramadol.]]
[[:en:O-Desmethyltramadol|O-Desmethyltramadol]]
|[[File:Prodilidine.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Prodilidine.png|159x159بك|Chemical structure of Prodilidine.]]
[[:en:Prodilidine|Prodilidine]]
|-
|[[File:Profadol_skeletal.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Profadol_skeletal.svg|135x135بك|Chemical structure of Profadol.]]
[[:en:Profadol|Profadol]]
|[[File:Ro64-6198_structure.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Ro64-6198_structure.png|199x199بك|Chemical structure of Ro64-6198.]]
[[:en:Ro64-6198|Ro64-6198]]
|[[File:SB-612,111_structure.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:SB-612,111_structure.png|135x135بك|Chemical structure of SB-612111.]]
[[:en:SB-612,111|SB-612111]]
|[[File:SC-17599.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:SC-17599.svg|135x135بك|Chemical structure of SC-17599.]]
[[:en:SC-17599|SC-17599]]
|[[File:RWJ-394,674.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:RWJ-394,674.png|135x135بك|Chemical structure of RWJ-394,674.]]
[[:en:RWJ-394674|RWJ-394674]]
|-
|[[File:TAN-67.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:TAN-67.png|163x163بك|Chemical structure of TAN-67.]]
[[:en:TAN-67|TAN-67]]
|[[File:Tapentadol.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Tapentadol.svg|135x135بك|Chemical structure of Tapentadol.]]
[[:en:Tapentadol|Tapentadol]]
|[[File:Tifluadom.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Tifluadom.png|135x135بك|Chemical structure of Tifluadom.]]
[[:en:Tifluadom|Tifluadom]]
|[[File:(1R,2R)-Tramadol.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:(1R,2R)-Tramadol.svg|135x135بك|Chemical structure of Tramadol.]]
[[:en:Tramadol|Tramadol]]
|[[File:Trimebutine.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Trimebutine.png|135x135بك|Chemical structure of Trimebutine.]]
[[:en:Trimebutine|Trimebutine]]
|-
|[[File:U-50488.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:U-50488.png|135x135بك|Chemical structure of U-50488.]]
[[:en:U-50488|U-50488]]
|[[File:U-69593_structure.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:U-69593_structure.png|135x135بك|Chemical structure of U-69593.]]
[[:en:U-69593|U-69593]]
|[[File:Viminol.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Viminol.png|135x135بك|Chemical structure of Viminol.]]
[[:en:Viminol|Viminol]]
|[[File:1-(4-Nitrophenylethyl)piperidylidene-2-(4-chlorophenyl)sulfonamide.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:1-(4-Nitrophenylethyl)piperidylidene-2-(4-chlorophenyl)sulfonamide.png|144x144بك|Chemical structure of W-18.]]
[[:en:1-(4-Nitrophenylethyl)piperidylidene-2-(4-chlorophenyl)sulfonamide|W-18]]
|[[File:Alvimopan.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Alvimopan.svg|206x206بك|Chemical structure of Alvimopan.]]
[[:en:Alvimopan|Alvimopan]]
|-
|[[File:JDTic_cas_361444-66-8.svg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:JDTic_cas_361444-66-8.svg|135x135بك|Chemical structure of JDTic.]]
[[:en:JDTic|JDTic]]
|[[File:MCOPPB_structure.png|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:MCOPPB_structure.png|167x167بك|Chemical structure of MCOPPB.]]
[[:en:MCOPPB|MCOPPB]]
|[[File:3-(dimethylamino)-2,2-dimethyl-1-phenylpropan-1-one.jpg|وصلة=https://en.wikipedia.org/wiki/File:3-(dimethylamino)-2,2-dimethyl-1-phenylpropan-1-one.jpg|155x155بك|Chemical structure of Beta-amine ketone 'compound 29']]
[[:en:3-(dimethylamino)-2,2-dimethyl-1-phenylpropan-1-one|Beta-amine ketone 'compound 29']]
|}
|}



== معرض صور ==
== معرض صور ==
سطر 85: سطر 2٬146:


== انظر أيضًا ==
== انظر أيضًا ==

* [[كاشف فروهيد]]
* [[متساوي الألم|مقارنة الأفيونية]]
* [[وباء الأفيون]]
* [[تناقص المواد الأفيونية]]

* [[أفيونيات المفعول]]
* [[أفيونيات المفعول]]
* [[كارفينتانيل]]
* [[كارفينتانيل]]
سطر 90: سطر 2٬157:
== مراجع ==
== مراجع ==
{{مراجع}}
{{مراجع}}
<references />
{{تصنيف كومنز|Opioids}}
{{تصنيف كومنز|Opioids}}
<references />

== روابط خارجية ==

* [http://www.painpillabuse.com/ أعراض انسحاب المواد الأفيونية] - معلومات حول قضايا انسحاب المواد الأفيونية والأفيونية
*
* [https://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/GLs_Ens_Balance_NOCP_Col_EN_sanend.pdf إرشادات منظمة الصحة العالمية بشأن توافر المواد الخاضعة للرقابة وإمكانية الوصول إليها]
* [https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/65/rr/rr6501e1er.htm إرشادات CDC لوصف المواد الأفيونية للألم المزمن - الولايات المتحدة ، 2016]
* [http://whqlibdoc.who.int/hq/2011/WHO_EMP_MAR_2011.4_eng.pdf قائمة مرجعية للنشر السابق]
* [https://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/guide_nocp_sanend/en/index.html روابط لجميع إصدارات اللغات للمنشور السابق]
* فيديو: الآثار الجانبية للمواد الأفيونية [http://vimeo.com/46549874 (Vimeo)] [https://www.youtube.com/watch?v=1IrJk4780gc (YouTube)] - فيلم تعليمي قصير حول الإدارة العملية للآثار الجانبية للمواد الأفيونية.
{{المنومات والمهدئات}}
{{المنومات والمهدئات}}
{{أدوية آلام الاعتلال العصبي والألم العضلي الليفي}}
{{أدوية آلام الاعتلال العصبي والألم العضلي الليفي}}

نسخة 19:31، 6 فبراير 2021

هذه المقالة عن مجموعة مركبات كيمياء لها تأثير متشابهة. لتصفح عناوين مشابهة، انظر أفيونيات.
أشباه أفيونيات
صنف دوائي
التركيب الكيميائي للمورفين ، المادة الأفيونية النموذجية.[1]
معرفات الصنيف
الاستعمالمزيل للألم
رمز ATCN02A
نمط الفعلمستقبلات أفيونية
روابط خارجية
ن.ف.م.طD000701
في ويكي بيانات

أشباه الأفيونيات (بالإنجليزية: Opioid) يطلق عليها أيضاً المسكّنات الأفيونية وهي المواد التي عند وصولها إلى المستقبلات الأفيونية ، لها تأثيرات مشابهة لتلك الخاصة بالمورفين . [2] أشباه الأفيونيات ترتبط بمستقبلات الأفيونيات والتي توجد في الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي والقناة الهضمية؛ وتنتج آثار شبيهة بتأثير مورفين.[3] هذه المستقبلات ستحفز تأثيرات إيجابية بسبب أشباه الأفيونيات بالإضافة لتأثيرات عقلية وآثار جانبية أخرى. طبيا يتم استخدامها في المقام الأول لتخفيف الآلام ، بما في ذلك التخدير . [4] تشمل الاستخدامات الطبية الأخرى قمع الإسهال ، والعلاج البديل لاضطراب استخدام المواد الأفيونية ، وعكس جرعة زائدة من المواد الأفيونية ، وقمع السعال. [4] تمت الموافقة على المواد الأفيونية القوية للغاية مثل carfentanil للاستخدام البيطري فقط. [5] [6] [7] كثيرا ما تستخدم المواد الأفيونية بشكل غير طبي لتأثيراتها البهيجة أو لمنع الانسحاب . [8]

تُستخدَم طبيًّا لتخفيف الألم، بما يشمل التخدير.[9] تشمل الاستخدامات الطبية الأخرى: إيقاف الإسهال، والعلاج التعويضي لاضطراب تعاطي المواد الأفيونية، وعكس تأثير الجرعة المفرطة للافيون، ومنع الكحة، ومنع الإمساك الذي يسببه الافيون.[9]

قد تشمل الآثار الجانبية للمواد الأفيونية الحكة ، والتخدير ، والغثيان ، والاكتئاب التنفسي ، والإمساك ، والنشوة . يمكن أن يتسبب الاستخدام طويل الأمد في التسامح ، مما يعني أن الجرعات الزائدة مطلوبة لتحقيق نفس التأثير ، والاعتماد الجسدي ، مما يعني أن التوقف المفاجئ عن تناول الدواء يؤدي إلى أعراض انسحاب مزعجة. [10] تجذب النشوة الاستخدام الترفيهي ، وعادة ما يؤدي الاستخدام الترفيهي المتكرر والمتصاعد للمواد الأفيونية إلى الإدمان. يؤدي تناول جرعة زائدة أو استخدام متزامن مع أدوية أخرى مثبطة للهبوط مثل البنزوديازيبينات أو الكحول إلى الوفاة بسبب الاكتئاب التنفسي. [11]

تعمل الافيونات بالارتباط بمستقبلات الافيون، والتي توجد بشكل رئيسي في الجهاز العصبي المركزي والطرفي والجهاز الهضمي. تتوسط هذه المستقبلاتُ الآثارَ الجسمية والنفسيّة للافيون. تشمل الأدوية الافيونية: الناهضة بشكل جزئي (أي تزيد مفعول الدواء)، مثل: لوبيراميد المانع للإسهال، والأدوية المضادة (تقلل من مفعول الدواء)، مثل: نالوكسيجول والذي يستخدم لعلاج الإمساك الذي يسببه الافيون، والذي لا يعبر الحاجز الدموي الدماغي ولكنه يستطيع منع افيونات أخرى من الارتباط بمستقبلات.

يموت 69000 شخص في جميع أنحاء العالم بسبب جرعة زائدة من المواد الأفيونية كل عام و 15 مليون شخص يعانون من إدمان المواد الأفيونية. [12]

مع الاستخدام المستمر سينشأ التحمل والاعتماد (الإدمان)؛ مما يتطلب زيادة الجرعة؛ وقد يسبب متلازمة الانسحاب عند التوقف المفاجئ. يسبب الابتهاج الاستخدام الترفيهيّ، والاستخدام الترفيهيّ المتزايد والمتكرر للافيون يؤدي إلى الإدمان. الجرعة الزائدة أو استخدامها المتزامن مع الأدوية المسببة للاكتئاب يسبب الموت بسبب نقص التهوية.[13]

نظرًا لأن المواد الأفيونية تسبب الإدمان وقد تؤدي إلى جرعة زائدة مميتة ، فإن معظمها مواد خاضعة للرقابة . في عام 2013 ، استخدم ما بين 28 و 38 مليون شخص المواد الأفيونية بشكل غير مشروع (0.6٪ إلى 0.8٪ من سكان العالم الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و 65 عامًا). [14] في عام 2011 ، استخدم ما يقدر بنحو 4 ملايين شخص في الولايات المتحدة المواد الأفيونية للترفيه أو كانوا معتمدين عليها. [15] اعتبارًا من عام 2015 ، تُعزى زيادة معدلات الاستخدام الترفيهي والإدمان إلى الإفراط في وصف الأدوية الأفيونية والهيروين غير المشروع غير المكلف. [16] [17] [18] على العكس من ذلك ، فإن المخاوف من الإفراط في وصف الأدوية والآثار الجانبية المبالغ فيها والإدمان من المواد الأفيونية تُلقى باللوم بالمثل على سوء علاج الألم. [19] [20]

الافيونات الفعالة بقوة، مثل: كارفينتانيل، تمت الموافقة عليها فقط للاستخدامات البيطريّة.[21] وكذلك تُستخدم الافيونات في المجالات غير الطبية بسبب آثارها المسببة للابتهاج أو منع الأعراض الانسحابيّة.[22]

المصطلح

تتضمن أشباه الأفيونيات الأفيونات، وهو مصطلح قديم يشير إلى الأدوية المشتقة من الأفيون بما في ذلك المورفين نفسه.[23] [24] أشباه الأفيونات الأخرى هي عقاقير شبه اصطناعية أو اصطناعية مثل الهيدروكودون والأوكسيكودون والفنتانيل أوالأدوية المضادة مثل النالوكسون أوالببتيدات داخلية المنشأ مثل الإندورفين. أحيانًا ما يتم استخدام المصطلحين الأفيون أو المخدر كمرادفات لأشباه الأفيونات، بينما تقتصر الأفيونات بشكل صحيح على أشباه القلويات الطبيعية الموجودة في راتين خشخاش الأفيون على الرغم من أن بعض الأفبونات يحتوي على مشتقات شبه اصطناعية.[23][25][26][24][27]

بينما مصطلح المخدرة فيشتق من الكلمات الإنجليزية التي تعني "التنميل" أو "النوم"، كمصطلح قانوني أمريكي فهو يشير إلى الكوكايين وأشباه الأفيونات ومصدرها. كما يتم تطبيقه بشكل واسع على أي عقار ذو تأثير نفسي غير قانوني أو خاضع للرقابة، في بعض الولايات القضائية تُصنف جميع الأدوية الخاضعة للرقابة على أنها مخدرات.[28][29][30][31][32]

الاستخدامات الطبية

تُستخدم هذه الفئة من المسكّنات عادةً لتسكين الآلام الشديدة والحادّة كآلام السرطان أو المغص الكلوي، ولا تُوصف إلا من قبل الطبيب وبجرعات مضبوطة بدقّة، بسبب قابليتها العالية للإدمان ولتجنب حصول فرط جرعة قد يُفضي إلى الوفاة في بعض الحالات.[33]

الألم :

يستخدم الكودايين الشبه أفيوني الضعيف بجرعات منخفضة مع دواء آخر أو أكثر بشكل شائع بدون وصفة طبية ويمكن استخدامه لعلاج الألم الخفيف، وعادة ما تُدخر أشباه الأفيونات الأخرى للتخفيف من الآلام المتوسطة والشديدة.

الألم الحاد :

تُعد أشباه الأفيونات فعالة في علاج الآلام الحادة (مثل الألم بعد الجراحة).

للتخفيف الفوري من الآلام الحادة المتوسطة والشديدة، غالبًا ما تكون أشباه الأفيونات هي العلاج المفضل. هذا بسبب ظهورها السريع وفعاليتها ومخاطر الاعتماد عليها القليلة. ومع ذلك أظهر تقرير جديد وجود خطر واضح من استخدام أشباه الأفيونات لفترات طويلة عند البدء في استخدام أشباه الأفيونات لتسكين الألم الحاد بعد الجراحة أو الصدمة. وقد وُجِد أيضًا أنها مهمة في الرعاية التلطيفية للمساعدة في الألم الشديد والمزمن والمسبب للعجز الذي قد يحدث في بعض الحالات المطرافية مثل السرطان والحالات التنكسية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي.

في كثير من الحالات تعتبر أشباه الأفيونات استراتيجية رعاية طويلة الأمد ناجحة لمن يعانون من آلام السرطان المزمنة.

سنت أكثر من نصف الولايات الأمريكية بقليل قانونًا يقيد وصف أو صرف المواد الأفيونية للألم الحاد. [34]

الآلام المزمنة غير السرطانية

اقترحت المبادئ التوجيهية أن خطر المواد الأفيونية من المحتمل أن يكون أكبر من فوائدها عند استخدامها في معظم الحالات المزمنة غير السرطانية بما في ذلك الصداع وآلام الظهر والفيبروميالغيا . [35] وبالتالي ، يجب استخدامها بحذر في الآلام المزمنة غير السرطانية. [36] في حالة استخدامها ، يجب إعادة تقييم الفوائد والأضرار كل ثلاثة أشهر على الأقل. [37]

في علاج الألم المزمن ، تعتبر المواد الأفيونية خيارًا يمكن تجربته بعد أخذ مسكنات الألم الأخرى الأقل خطورة في الاعتبار. وهذا يشمل الباراسيتامول / الأسيتامينوفين أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مثل الإيبوبروفين أو النابروكسين . [38] تُعالج بعض أنواع الألم المزمن ، بما في ذلك الألم الناجم عن الألم العضلي الليفي أو الصداع النصفي ، بشكل تفضيلي بأدوية أخرى غير المواد الأفيونية. [39] [40] إن فعالية استخدام المواد الأفيونية لتخفيف آلام الأعصاب المزمنة غير مؤكدة. [41]

يُمنع استخدام المواد الأفيونية كعلاج من الدرجة الأولى للصداع لأنها تضعف اليقظة وتؤدي إلى خطر الاعتماد عليها وتزيد من خطر تحول الصداع العرضي إلى مزمن. [42] يمكن أن تسبب المواد الأفيونية أيضًا حساسية عالية لألم الصداع. [42] عندما تفشل العلاجات الأخرى أو تكون غير متوفرة ، قد تكون المواد الأفيونية مناسبة لعلاج الصداع إذا كان من الممكن مراقبة المريض لمنع تطور الصداع المزمن. [42]

يتم استخدام المواد الأفيونية بشكل متكرر في علاج الألم المزمن غير الخبيث. [43] [44] [45] أدت هذه الممارسة الآن إلى مشكلة جديدة ومتنامية تتعلق بالإدمان وسوء استخدام المواد الأفيونية. [46] [47] بسبب التأثيرات السلبية المختلفة ، لا يُشار إلى استخدام المواد الأفيونية للإدارة طويلة المدى للألم المزمن ما لم يتم العثور على مسكنات الألم الأقل خطورة غير فعالة. غالبًا ما يتم علاج الألم المزمن ، الذي يحدث بشكل دوري ، مثل آلام الأعصاب والصداع النصفي والفيبروميالغيا ، بشكل أفضل بأدوية أخرى غير المواد الأفيونية. [48] يعتبر الباراسيتامول والعقاقير المضادة للالتهابات بما في ذلك الإيبوبروفين والنابروكسين بدائل أكثر أمانًا. [49] غالبًا ما يتم استخدامها مع المواد الأفيونية ، مثل الباراسيتامول جنبًا إلى جنب مع الأوكسيكودون ( بيركوسيت ) والإيبوبروفين جنبًا إلى جنب مع الهيدروكودون ( فيكوبروفين ) ، مما يعزز تخفيف الآلام ولكنه يهدف أيضًا إلى منع الاستخدام الترفيهي. [50] [51]

حالات آخرى

سعال

كان يُنظر إلى الكودين ذات مرة على أنه "المعيار الذهبي" في مثبطات السعال ، لكن هذا الموقف أصبح الآن موضع تساؤل. [52] وجدت بعض التجارب الحديثة التي تم التحكم فيها باستخدام الدواء الوهمي أنه قد لا يكون أفضل من العلاج الوهمي لبعض الأسباب بما في ذلك السعال الحاد عند الأطفال. [53] [54] وبالتالي ، لا ينصح به للأطفال. [54] بالإضافة إلى ذلك ، لا يوجد دليل على أن الهيدروكودون مفيد للأطفال. [55] وبالمثل ، فإن التوجيه الهولندي لعام 2012 بشأن علاج السعال الحاد لا يوصي باستخدامه. [56] حيث ينص على أن مادة ديكستروميثورفان التناظرية الشبه أفيونية التي يُزعم منذ فترة طويلة أنها فعالة في تثبيط السعال مثل الكوديين أظهرت فائدة قليلة في العديد من الدراسات الحديثة، لذلك فالتناظرية الأفيونية دإكسترومثورفن ، ادعى لتكون فعالة للسعال الكودايين، [57] وقد أثبتت بالمثل فائدة تذكر في العديد من الدراسات التي أجريت مؤخرا. [58]

قد تساعد الجرعات المنخفضة من المورفين في علاج السعال المزمن ولكن استخدامه محدود بسبب الآثار الجانبية. [59]

الإسهال والإمساك

في حالات متلازمة القولون العصبي التي تسود الإسهال ، يمكن استخدام المواد الأفيونية لقمع الإسهال. Loperamide هو مادة أفيونية انتقائية محيطية متاحة بدون وصفة طبية وتستخدم لقمع الإسهال.

تؤدي القدرة على قمع الإسهال أيضًا إلى الإمساك عند استخدام المواد الأفيونية لأكثر من عدة أسابيع. [60] نالوكسيغول Naloxegol ، وهو مضاد أفيوني انتقائي محيطي ، متاح الآن لعلاج الإمساك الناجم عن المواد الأفيونية. [61]

ضيق في التنفس

قد تساعد المسكنات الأفيونية في علاج ضيق التنفس خاصة في الأمراض المتقدمة مثل السرطان ومرض الانسداد الرئوي المزمن وغيره. [62] [63]

الآثار السلبية

الآثار الضارة للمواد الأفيونية

في كبار السن ، يرتبط استخدام المواد الأفيونية بزيادة الآثار الضارة مثل "التخدير ، والغثيان ، والقيء ، والإمساك ، واحتباس البول ، والسقوط". [65] نتيجة لذلك ، يكون كبار السن الذين يتناولون المواد الأفيونية أكثر عرضة للإصابة. [66] لا تسبب المواد الأفيونية أي سمية محددة للأعضاء ، على عكس العديد من الأدوية الأخرى ، مثل الأسبرين والباراسيتامول. لا تترافق مع نزيف الجهاز الهضمي العلوي وتسمم الكلى. [67][68][69]

يبدو أن وصف الأدوية الأفيونية لآلام أسفل الظهر الحادة وإدارة هشاشة العظام لها آثار ضائرة طويلة الأمد [70] [71]

الأطفال الذين يولدون لأمهات يعتمدن على المواد الأفيونية ، خاصة أولئك الذين يتم وصفهم للميثادون ، معرضون لخطر ضعف النمو العصبي ، ولديهم مؤشر نمو عقلي أقل ودرجات أقل في مؤشر التطور النفسي الحركي مقارنة بالأطفال غير المعرضين. [72]

تشير الأبحاث إلى أنه عند استخدام الميثادون على المدى الطويل يمكن أن يتراكم بشكل غير متوقع في الجسم ويؤدي إلى بطء التنفس القاتل. [73] [74] عند استخدامه طبيًا ، لا يتم التعرف على الاقتراب من السمية لأن تأثير مسكنات الألم ينتهي قبل فترة طويلة من عمر النصف للتخلص من الدواء. [75] وفقًا لـ USCDC ، كان الميثادون متورطًا في 31 ٪ من الوفيات المرتبطة بالمواد الأفيونية في الولايات المتحدة بين 1999-2010 و 40 ٪ باعتباره الدواء الوحيد المتضمن ، وهو أعلى بكثير من المواد الأفيونية الأخرى. [76] لقد وجدت دراسات المواد الأفيونية طويلة الأمد أن الأحداث الضائرة قد تمنع الأفراد من تناول المواد الأفيونية على المدى الطويل. [77] في الولايات المتحدة في عام 2016 ، تسببت جرعة زائدة من الأفيون في وفاة 1.7 من كل 10000 شخص. [78]

في المخططات الأمريكية أدناه ، تتضمن العديد من الوفيات العديد من المواد الأفيونية :

اضطرابات التعزيز

التحمل

التحمل هو عملية تتميز بالتكيفات العصبية التي تؤدي إلى تقليل تأثيرات الأدوية. في حين أن تنظيم المستقبلات قد يلعب دورًا مهمًا في كثير من الأحيان ، فإن الآليات الأخرى معروفة أيضًا. [81] يكون التسامح أكثر وضوحًا بالنسبة لبعض التأثيرات مقارنة بالآخرين يحدث التحمل ببطء للتأثيرات على الحالة المزاجية ، والحكة ، واحتباس البول ، والاكتئاب التنفسي ، ولكنه يحدث بسرعة أكبر للتسكين والآثار الجانبية الجسدية الأخرى. ومع ذلك ، فإن التحمل لا يتطور إلى الإمساك أو تقبض الحدقة (انقباض حدقة العين إلى أقل من أو يساوي 2 مليمتر). وقد تم الطعن هذه الفكرة، ولكن مع بعض الكتاب بحجة أن التسامح لا تتطور لتقبض الحدقة. [82][83]

التحمل العصبي

هناك نوعان من النظريات الرئيسية لتحمل المواد الأفيونية التي تشير إلى تغييرات في مستقبلات الأفيون . تشير النظرية الأولى إلى أنه عندما تُعطى المستقبلات للتعرض المتكرر للمواد الأفيونية ، يكون هناك حساسية أو نقص في تنشيط المستقبلات. تقترح النظرية الثانية أن التسامح يتأثر بالتنظيم السفلي لمستقبلات الأفيون.

آلية التكثيف

المستقبلات الأفيونية هي نوع من المستقبلات المقترنة بالبروتين G (GPCRs) وتنشط عند ارتباطها بالمواد الأفيونية. ومع ذلك ، فإن تنشيط البروتين G يؤثر على الخلايا العصبية في مسارات الألم عن طريق تقليل الاستثارة على طول أغشية الخلايا. ويرجع ذلك إلى انخفاض في الأدينوزين أحادي الفوسفات الدوري (cAMP) ، مما يتسبب في انخفاض نشاط قنوات Na􏰁 و Ca􏰁 وبالتالي ، مما يؤدي إلى تسكين الألم . على مدى فترة من الزمن ، يمكن للتغييرات في آلية بروتين G للمستقبل أن تزيل حساسية مستقبلات المواد الأفيونية وتقلل من التسكين. وقد تم توضيح ذلك في النماذج الحيوانية حيث يحدث نزع التحسس بسبب البروتينات أو الإنزيمات المنظمة داخل الخلايا (كينازات GPCR ، 􏰀-stopins ، و adenylyl cyclase) التي تفصل مستقبلات المواد الأفيونية عن بروتين G أو اقتران "التبديل" إلى بروتين G غير التحسسي الذي يقلل نشاط مسكن. [84]

آلية التنظيم السفلي

يحدث التنظيم السفلي للمستقبلات الأفيونية بسبب الالتقام الخلوي من غشاء الخلية الذي يلغي وظيفتها. عادةً ما يبتلع الغشاء المستقبلات الأفيونية الموجودة على غشاء الخلية وتُسحب إلى جسم الخلية. نظرًا لأن البيئة داخل الخلايا لا تحتوي على تركيزات عالية من الروابط الأفيونية للمستقبل للالتزام بها ، فإن مستقبلات المواد الأفيونية غير وظيفية وبالتالي فهي خاضعة للتنظيم وتسبب تحمل المواد الأفيونية. وقد تبين أن هذه الآلية في الفئران حيث تلك التي تفتقر إلى أسفل منظم (􏰀- arrestin2 ) استمر في المعرض تسكين التي يسببها المورفين بينما أولئك الذين لديهم أسفل منظم شكلت التسامح لتسكين الألم الناجم عن المورفين. [85]

يتم تخفيف التسامح مع المواد الأفيونية بعدد من المواد ، بما في ذلك:

التحمل هو عملية فيزيولوجية حيث يتكيف الجسم مع الدواء الموجود بشكل متكرر. عادة ما يتطلب الأمر جرعات أعلى من نفس الدواء بمرور الوقت لتحقيق نفس التأثير. من الشائع أن يتناول الأفراد جرعات عالية من المواد الأفيونية لفترات طويلة. لكن هذا لا يتنبأ بأي علاقة سوء استخدام أو إدمان. وجدت دراسة أترابية بأثر رجعي أجريت في أستراليا أن احتمال زيادة الاستغناء خلال فترة المتابعة ظل مرتفعًا للغاية إذا لم ينتهي الاستغناء في الشهر الأول. كانت كمية وعدد نوبات الاستغناء في الشهر الأول منبئات مهمة للمدة الإجمالية للاستغناء في الفترة اللاحقة. [98]

الاعتماد البدني

الاعتماد الجسدي هو التكيف الفسيولوجي للجسم لوجود مادة ، في هذه الحالة ، الأدوية الأفيونية. يتم تعريفه من خلال تطور أعراض الانسحاب عندما يتم إيقاف المادة ، أو عندما يتم تقليل الجرعة بشكل مفاجئ ، أو ، على وجه التحديد في حالة المواد الأفيونية ، عندما يتم إعطاء مضاد (على سبيل المثال ، نالوكسون ) أو ناهض - ناهض (على سبيل المثال ، بنتازوسين ) . الاعتماد الجسدي هو جانب طبيعي ومتوقع لبعض الأدوية ولا يعني بالضرورة أن المريض مدمن.

قد تشمل أعراض الانسحاب للمواد الأفيونية خلل النطق الشديد ، والرغبة في تناول جرعة أفيونية أخرى ، والتهيج ، والتعرق ، والغثيان ، ورينوريا ، والرعاش ، والقيء ، والألم العضلي . يمكن أن يقلل تقليل تناول المواد الأفيونية ببطء على مدار أيام وأسابيع من أعراض الانسحاب أو القضاء عليها. [99] تعتمد سرعة وشدة الانسحاب على عمر النصف للمادة الأفيونية ؛ يحدث انسحاب الهيروين والمورفين بسرعة أكبر من انسحاب الميثادون . غالبًا ما تتبع مرحلة الانسحاب الحاد مرحلة مطولة من الاكتئاب والأرق يمكن أن تستمر لأشهر. يمكن علاج أعراض انسحاب المواد الأفيونية بأدوية أخرى ، مثل الكلونيدين . [100] لا يتنبأ الاعتماد الجسدي بإساءة استخدام المخدرات أو الإدمان الحقيقي ، ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بنفس آلية التسامح. في حين أن هناك ادعاءات سردية حول فائدة مع ibogaine ، فإن البيانات لدعم استخدامه في الاعتماد على المواد ضعيفة. [101]

يعاني المرضى الحرجون الذين يتلقون جرعات منتظمة من المواد الأفيونية من انسحاب علاجي المنشأ كمتلازمة متكررة. [102]

إدمان

إدمان المخدرات هو مجموعة معقدة من السلوكيات المرتبطة عادةً بإساءة استخدام بعض الأدوية ، والتي تتطور بمرور الوقت وبجرعات أعلى من المخدرات. يشمل الإدمان الإكراه النفسي ، إلى الحد الذي يستمر فيه المصاب في أفعال تؤدي إلى نتائج خطيرة أو غير صحية. يشمل إدمان المواد الأفيونية النفخ أو الحقن ، بدلاً من تناول المواد الأفيونية عن طريق الفم كما هو موصوف لأسباب طبية. [103]

في الدول الأوروبية مثل النمسا وبلغاريا وسلوفاكيا ، تُستخدم تركيبات المورفين عن طريق الفم بطيئة الإطلاق في العلاج البديل للأفيون (OST) للمرضى الذين لا يتحملون الآثار الجانبية للبوبرينورفين أو الميثادون . يمكن أيضًا استخدام البوبرينورفين مع النالوكسون لعلاج الإدمان لفترة أطول. في بلدان أوروبية أخرى بما في ذلك المملكة المتحدة ، يتم استخدام هذا أيضًا بشكل قانوني في علاج الأدوية عبر الأفيون على الرغم من اختلاف نطاق القبول.[104][105]

تهدف تركيبات الأدوية بطيئة الإصدار إلى الحد من معدلات إساءة الاستخدام والإدمان مع محاولة توفير مسكن شرعي للألم وسهولة الاستخدام لمرضى الألم. ومع ذلك ، تظل الأسئلة حول فعالية وسلامة هذه الأنواع من المستحضرات. يتم حاليًا دراسة المزيد من الأدوية المقاومة للعبث مع التجارب للحصول على موافقة السوق من إدارة الغذاء والدواء. [106] [107]

تسمح كمية الأدلة المتاحة فقط بالتوصل إلى نتيجة ضعيفة ، ولكنها تشير إلى أن الطبيب الذي يدير استخدام المواد الأفيونية بشكل صحيح في المرضى الذين ليس لديهم تاريخ من الاعتماد على المواد أو تعاطيها يمكن أن يخفف الآلام على المدى الطويل مع القليل من خطر الإصابة بالإدمان أو سوء الاستخدام أو آثار جانبية خطيرة أخرى. [108]

تشمل مشاكل المواد الأفيونية ما يلي:

  1. يجد بعض الناس أن المواد الأفيونية لا تخفف كل آلامهم. [109]
  2. يجد بعض الناس أن الآثار الجانبية للمواد الأفيونية تسبب مشاكل تفوق فائدة العلاج [110]
  3. يتسامح بعض الأشخاص مع المواد الأفيونية مع مرور الوقت. وهذا يتطلب منهم زيادة جرعة الدواء للحفاظ على الفائدة ، وهذا بدوره يزيد أيضًا من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها. [110]
  4. يمكن أن يسبب استخدام المواد الأفيونية على المدى الطويل فرط التألم الناجم عن المواد الأفيونية ، وهي حالة يزيد فيها المريض من حساسية تجاه الألم. [111]

يمكن أن تسبب جميع المواد الأفيونية آثارًا جانبية. [64] تشمل التفاعلات الضائرة الشائعة لدى المرضى الذين يتناولون المواد الأفيونية لتسكين الآلام الغثيان والقيء والنعاس والحكة وجفاف الفم والدوخة والإمساك . [64] [112]

استفراغ و غثيان

يحدث تحمل الغثيان في غضون 7-10 أيام ، تكون خلالها مضادات القيء فعالة للغاية.[بحاجة لمصدر] بسبب الآثار الجانبية الشديدة مثل خلل الحركة المتأخر ، نادرًا ما يستخدم هالوبيريدول الآن. يتم استخدام عقار prochlorperazine في كثير من الأحيان ، على الرغم من أن له مخاطر مماثلة. تستخدم مضادات القيء الأقوى مثل أوندانسيترون أو تروبيسيترون أحيانًا عندما يكون الغثيان شديدًا أو مستمرًا ومزعجًا ، على الرغم من تكلفتها المرتفعة. البديل الأقل تكلفة هو مضادات الدوبامين مثل دومبيريدون وميتوكلوبراميد. لا يعبر دومبيريدون الحاجز الدموي الدماغي وينتج عنه تأثيرات مضادة للفيتامينات المركزية ، ولكنه يمنع تأثير مقيئ المواد الأفيونية في منطقة تحفيز المستقبلات الكيميائية . (الدواء غير متوفر في الولايات المتحدة) قد تكون بعض مضادات الهيستامين ذات الخصائص المضادة للكولين ( مثل أورفينادرين أو ديفينهيدرامين) فعالة أيضًا. يشيع استخدام الجيل الأول من مضادات الهيستامين هيدروكسيزين ، مع مزايا إضافية تتمثل في عدم التسبب في اضطرابات الحركة ، وكذلك امتلاك خصائص تدني المسكنات. Δ 9 - تيتراهيدروكانابينول يخفف الغثيان والقيء. [113] [114] كما أنه ينتج مسكنات قد تسمح بجرعات أقل من المواد الأفيونية مع تقليل الغثيان والقيء. [115] [116]

يرجع القيء إلى ركود المعدة (قيء كبير الحجم ، غثيان قصير يخفف من القيء ، ارتداد المريء ، امتلاء شرسوفي ، شبع مبكر) ، إلى جانب التأثير المباشر على منطقة الزناد الكيميائي في منطقة postrema ، مركز التقيؤ في الدماغ. وبالتالي يمكن منع القيء عن طريق العوامل المحركة ( مثل دومبيريدون أو ميتوكلوبراميد ). إذا بدأ القيء بالفعل ، يجب أن تدار هذه الأدوية بطريقة غير شفوية (على سبيل المثال تحت الجلد للميتوكلوبراميد ، والمستقيم للدومبيريدون).

تشير الدلائل إلى أن التخدير الشامل للمواد الأفيونية يرتبط بالغثيان والقيء بعد الجراحة. [117]

كان لدى المرضى الذين يعانون من ألم مزمن يستخدمون المواد الأفيونية تحسن طفيف في الألم ويعملون جسديًا ويزيدون من خطر القيء. [118]

النعاس

عادة ما يتطور تحمل النعاس خلال 5-7 أيام ، ولكن إذا كان مزعجًا ، فإن التحول إلى مادة أفيونية بديلة يساعد غالبًا. بعض المواد الأفيونية مثل الفنتانيل ، المورفين و ديامورفين (الهيروين) تميل إلى أن تكون المسكنة بشكل خاص، في حين أن آخرين مثل كسيكودوني ، تيليدين و ميبيريدين (البيثيدين) تميل إلى إنتاج أقل نسبيا تخدير، ولكن يمكن لكل مريض على حدة ردود تختلف بشكل ملحوظ، وبعض درجة من التجربة و قد تكون هناك حاجة لخطأ للعثور على الدواء الأنسب لمريض معين. خلاف ذلك، والمعاملة مع CNS المنشطات فعالة بشكل عام. [119] [120]

مثير للحكة

لا تميل الحكة إلى أن تكون مشكلة خطيرة عند استخدام المواد الأفيونية لتسكين الآلام ، ولكن مضادات الهيستامين مفيدة لمواجهة الحكة عند حدوثها. غالبًا ما يُفضل استخدام مضادات الهيستامين غير المهدئة مثل فيكسوفينادين لأنها تتجنب زيادة النعاس الناتج عن المواد الأفيونية. ومع ذلك ، يمكن لبعض مضادات الهيستامين المهدئة مثل أورفينادرين أن تنتج تأثيرًا تآزريًا في تخفيف الآلام مما يسمح باستخدام جرعات أصغر من المواد الأفيونية. ونتيجة لذلك، تم تسويقها العديد من المنتجات مزيج الأفيونية / مضادات الهيستامين، مثل Meprozine ( ميبيريدين / البروميثازين ) وDiconal ( ثنائي البيبانون / سيكليزين )، وهذه قد يقلل أيضا الأفيونية الغثيان الناجم.

إمساك

يتطور الإمساك الناجم عن المواد الأفيونية (OIC) في 90 إلى 95٪ من الأشخاص الذين يتناولون المواد الأفيونية على المدى الطويل. [121] نظرًا لأن تحمل هذه المشكلة لا يتطور بشكل عام ، فإن معظم الأشخاص الذين يتناولون المواد الأفيونية طويلة المدى يحتاجون إلى تناول ملين أو حقن شرجية . [122]

علاج منظمة التعاون الإسلامي متتابع ويعتمد على شدة. [123] الطريقة الأولى للعلاج غير دوائية ، وتتضمن تعديلات نمط الحياة مثل زيادة الألياف الغذائية ، وتناول السوائل (حوالي 1.5 لتر (51 US fl oz) يوميا) ، والنشاط البدني . [123] إذا كانت التدابير غير الدوائية غير فعالة ، فيمكن استخدام المسهلات ، بما في ذلك ملينات البراز (على سبيل المثال ، البولي إيثيلين جليكول ) ، والملينات المكونة للكتل (على سبيل المثال ، مكملات الألياف ) ، والملينات المنشطة (على سبيل المثال ، بيساكوديل ، سينا ) ، و / أو الحقن الشرجية . [123] نظام ملين شائع لمنظمة المؤتمر الإسلامي هو مزيج من docusate و bisacodyl. [123] [124] [125] [بحاجة لتحديث] الملينات التناضحية ، بما في ذلك اللاكتولوز والبولي إيثيلين جلايكول وحليب المغنيسيا (هيدروكسيد المغنيسيوم) ، وكذلك الزيوت المعدنية ( ملين مزلّق ) ، تستخدم بشكل شائع في منظمة المؤتمر الإسلامي. [124] [125]

لقد ثبت أن مضادات مستقبلات الأفيون u ذات التأثير المحيطي فعالة ودائمة للمرضى الذين يعانون من OIC. [126]

إذا كانت الملينات غير فعالة بشكل كافٍ (وهو ما يحدث غالبًا) ، [127] التركيبات أو الأنظمة العلاجية الأفيونية التي تتضمن مضادات أفيونية منتقاة محيطيًا ، مثل بروميد ميثيل نالتريكسون أو نالوكسيغول أو ألفيموبان أو نالوكسون (كما في أوكسيكودون / نالوكسون ) حاول. [128] [129] [130] وجدت مراجعة كوكرين لعام 2018 أن الدليل كان مؤقتًا لفيموبان أو نالوكسون أو بروميد ميثيل نالتريكسون. [131] يبدو أن النالوكسون عن طريق الفم هو الأكثر فعالية. [132] ثبت أن جرعة يومية من 0.2 ملغ من النالديميدين تحسن الأعراض بشكل ملحوظ لدى مرضى OIC. [133]

تناوب المواد الأفيونية هو إحدى الطرق المقترحة لتقليل تأثير الإمساك على المستخدمين على المدى الطويل. [134] في حين أن جميع المواد الأفيونية سبب الإمساك، وهناك بعض الاختلافات بين المخدرات ومع الدراسات التي تشير إلى ترامادول ، تابينتادول ، الميثادون و الفنتانيل قد يسبب أقل نسبيا الإمساك، بينما مع الكوديين ، المورفين ، كسيكودوني أو الهيدرومورفون الإمساك قد يكون نسبيا أكثر حدة.

تثبيط الجهاز التنفسي

تثبيط الجهاز التنفسي هو أخطر رد فعل سلبي مرتبط باستخدام المواد الأفيونية ، ولكن عادة ما يُلاحظ عند استخدام جرعة وريدية واحدة في مريض ساذج. في المرضى الذين يتناولون المواد الأفيونية بانتظام لتسكين الآلام ، يحدث تحمل الاكتئاب التنفسي بسرعة ، بحيث لا يمثل مشكلة إكلينيكية. تم تطوير العديد من الأدوية التي يمكن أن تمنع جزئيًا تثبيط الجهاز التنفسي ، على الرغم من أن المنشط التنفسي الوحيد المعتمد حاليًا لهذا الغرض هو دوكسابرام ، والذي له فعالية محدودة فقط في هذا التطبيق. [135] [136] قد تكون الأدوية الأحدث مثل BIMU-8 و CX-546 أكثر فاعلية. [137] [138] [139]

  • منبهات الجهاز التنفسي: ناهضات المستقبلات الكيميائية السباتية ( مثل دوكسابرام ) ، ناهضات 5-HT 4 (على سبيل المثال BIMU8 ) ، منبهات أفيونية المفعول (على سبيل المثال BW373U86 ) و AMPAkines (على سبيل المثال CX717 ) يمكن أن تقلل من الاكتئاب التنفسي الذي تسببه المواد الأفيونية دون التأثير على التسكين ، ولكن معظم هذه الأدوية فعالة بشكل معتدل أو لها آثار جانبية تمنع استخدامها في البشر. تعمل ناهضات 5-HT 1A مثل 8-OH-DPAT و repinotan أيضًا على مقاومة الاكتئاب التنفسي الناجم عن المواد الأفيونية ، ولكن في نفس الوقت تقلل من التسكين ، مما يحد من فائدتها لهذا التطبيق.
  • مضادات الأفيونية (مثل النالوكسون ، نالميفين ، diprenorphine )

يبدو أن الساعات الأربع والعشرين الأولى بعد تناول المواد الأفيونية هي الأكثر أهمية فيما يتعلق بـ OIRD الذي يهدد الحياة ، ولكن يمكن الوقاية منه باتباع نهج أكثر حذرًا تجاه استخدام المواد الأفيونية. [140]

المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والجهاز التنفسي و / أو انقطاع النفس الانسدادي النومي معرضون لخطر متزايد للإصابة بـ OIRD. [141]

زيادة حساسية الألم

لقد لوحظ فرط التألم الناجم عن المواد الأفيونية - حيث يعاني الأفراد الذين يستخدمون المواد الأفيونية لتخفيف الألم بشكل متناقض من الألم نتيجة لهذا الدواء - لدى بعض الأشخاص. هذه الظاهرة ، على الرغم من كونها غير شائعة ، تظهر في بعض الأشخاص الذين يتلقون الرعاية التلطيفية ، في أغلب الأحيان عندما تزداد الجرعة بسرعة. [142] [143] في حالة حدوث ذلك ، قد يؤدي التناوب بين العديد من مسكنات الألم الأفيونية المختلفة إلى تقليل تطور الألم المتزايد . [144] [145] يحدث فرط التألم الناتج عن المواد الأفيونية بشكل أكثر شيوعًا مع الاستخدام المزمن أو الجرعات العالية القصيرة ولكن بعض الأبحاث تشير إلى أنه قد يحدث أيضًا بجرعات منخفضة جدًا. [146] [147]

آثار جانبية مثل فرط التألم و آلام جلدية ، مصحوبة أحيانا تفاقم آلام الأعصاب ، قد تكون العواقب المترتبة على علاج طويل الأمد مع المسكنات الأفيونية، وخصوصا عندما أدى زيادة التسامح في فقدان فعالية ويترتب على ذلك التصعيد جرعة التدريجي مع مرور الوقت. يبدو أن هذا ناتج إلى حد كبير عن تصرفات الأدوية الأفيونية في أهداف أخرى غير المستقبلات الأفيونية التقليدية الثلاثة ، بما في ذلك مستقبلات nociceptin ومستقبلات Sigma والمستقبلات الشبيهة بـ Toll-like 4 ، ويمكن إبطال مفعولها في النماذج الحيوانية عن طريق مضادات في هذه الأهداف مثل J-113،397 أو BD-1047 أو (+) - نالوكسون على التوالي. [148] لم تتم الموافقة حاليًا على أي أدوية على وجه التحديد لمواجهة فرط التألم الناجم عن المواد الأفيونية لدى البشر ، وفي الحالات الشديدة ، قد يكون الحل الوحيد هو التوقف عن استخدام المسكنات الأفيونية واستبدالها بأدوية مسكنة غير أفيونية. ومع ذلك ، نظرًا لأن الحساسية الفردية لتطور هذا التأثير الجانبي تعتمد بشكل كبير على الجرعة وقد تختلف تبعًا للمسكن الأفيوني المستخدم ، يمكن للعديد من المرضى تجنب هذا التأثير الجانبي ببساطة من خلال تقليل جرعة الدواء الأفيوني (عادةً ما يكون مصحوبًا بإضافة دواء تكميلي) المسكنات غير الأفيونية) ، بالتناوب بين الأدوية الأفيونية المختلفة ، أو عن طريق التحول إلى مادة أفيونية أكثر اعتدالًا مع طريقة عمل مختلطة تتصدى أيضًا لألم الأعصاب ، خاصة ترامادول أو تابنتادول . [149] [150] [151]

الآثار الضارة الأخرى

انخفاض مستويات الهرمون الجنسي

ربطت الدراسات السريرية باستمرار بين استخدام المواد الأفيونية الطبية والترفيهية وبين قصور الغدد التناسلية (انخفاض مستويات الهرمونات الجنسية ) في مختلف الجنسين. التأثير يعتمد على الجرعة . تشير معظم الدراسات إلى أن غالبية مستخدمي المواد الأفيونية المزمنة (ربما تصل إلى 90٪) يعانون من قصور الغدد التناسلية. يمكن أن تتداخل المواد الأفيونية أيضًا مع الدورة الشهرية عند النساء عن طريق الحد من إنتاج الهرمون الملوتن (LH). من المحتمل أن يتسبب قصور الغدد التناسلية الناجم عن المواد الأفيونية في الارتباط القوي لاستخدام المواد الأفيونية مع هشاشة العظام وكسر العظام ، بسبب نقص هرمون الاستراديول . قد يزيد أيضًا من الألم وبالتالي يتداخل مع التأثير السريري المقصود للعلاج الأفيوني. من المحتمل أن يكون قصور الغدد التناسلية الناجم عن المواد الأفيونية ناتجًا عن ناهضها لمستقبلات الأفيون في منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية .  وجدت إحدى الدراسات أن مستويات هرمون التستوستيرون المنخفضة لمدمني الهيروين عادت إلى وضعها الطبيعي في غضون شهر واحد من الامتناع عن ممارسة الجنس ، مما يشير إلى أن التأثير قابل للعكس بسهولة وليس دائمًا.  اعتبارًا من 2013 ، إن تأثير الجرعات المنخفضة أو استخدام المواد الأفيونية الحادة على جهاز الغدد الصماء غير واضح . [152] [153] [154] [155] يمكن أن يؤثر استخدام المواد الأفيونية على المدى الطويل على الأنظمة الهرمونية الأخرى أيضًا. [152]

تعطيل العمل

قد يكون استخدام المواد الأفيونية عامل خطر للفشل في العودة إلى العمل. [156] [157]

يجب على الأشخاص الذين يؤدون أي مهمة حساسة للسلامة عدم استخدام المواد الأفيونية. [158] لا ينبغي لمقدمي الرعاية الصحية أن ينصحوا العمال الذين يقودون سياراتهم أو يستخدمون معدات ثقيلة بما في ذلك الرافعات أو الرافعات الشوكية بمعالجة الألم المزمن أو الحاد باستخدام المواد الأفيونية. [158] يجب على أماكن العمل التي تدير العمال الذين يؤدون عمليات حساسة للسلامة تكليف العمال بمهام أقل حساسية طالما أن هؤلاء العمال يعالجون من قبل طبيبهم بالمواد الأفيونية. [158]

الأشخاص الذين يتناولون المواد الأفيونية على المدى الطويل تزيد من احتمالية أن يكونوا عاطلين عن العمل. [159] قد يؤدي تناول المواد الأفيونية إلى تعطيل حياة المريض بشكل أكبر ويمكن أن تصبح الآثار الضارة للمواد الأفيونية بحد ذاتها عائقًا كبيرًا أمام المرضى الذين يتمتعون بحياة نشطة ، والحصول على عمل ، والحفاظ على الحياة المهنية.

بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون نقص التوظيف مؤشرا على الاستخدام الشاذ للأفيونيات الموصوفة. [160]

زيادة التعرض للحوادث

قد يزيد استخدام المواد الأفيونية من التعرض للحوادث . قد تزيد المواد الأفيونية من مخاطر حوادث المرور [161] [162] والسقوط العرضي . [163]

انخفاض الانتباه

ثبت أن المواد الأفيونية تقلل الانتباه ، وبشكل أكبر عند استخدامها مع مضادات الاكتئاب و / أو مضادات الاختلاج. [164]

فرط التألم

لقد ظهر فرط التألم الناجم عن المواد الأفيونية (OIH) في المرضى بعد التعرض المزمن للمواد الأفيونية. [165] [166]

آثار جانبية

تشمل التفاعلات الضائرة النادرة في المرضى الذين يتناولون المواد الأفيونية لتسكين الآلام: تثبيط الجهاز التنفسي المرتبط بالجرعة (خاصة مع المواد الأفيونية الأكثر فعالية ) ، والارتباك ، والهلوسة ، والهذيان ، والشرى ، وانخفاض حرارة الجسم ، وبطء القلب / عدم انتظام دقات القلب ، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي ، والدوخة ، والصداع ، واحتباس البول ، والحالب. أو تشنج القنوات الصفراوية ، تصلب العضلات ، رمع عضلي (بجرعات عالية) ، واحمرار (بسبب إطلاق الهيستامين ، باستثناء الفنتانيل والريميفنتانيل). [167] يمكن أن يؤدي الاستخدام العلاجي والمزمن للمواد الأفيونية إلى الإضرار بوظيفة الجهاز المناعي . تقلل المواد الأفيونية من تكاثر الخلايا والخلايا الليمفاوية السلف البلاعم ، وتؤثر على تمايز الخلايا (Roy & Loh ، 1996). قد تمنع المواد الأفيونية أيضًا هجرة الكريات البيض . ومع ذلك ، فإن أهمية هذا في سياق تخفيف الآلام غير معروفة.

التفاعلات

يحتفظ الأطباء الذين يعالجون المرضى الذين يستخدمون المواد الأفيونية جنبًا إلى جنب مع أدوية أخرى بالتوثيق المستمر الذي يشير إلى مزيد من العلاج ويظلون على دراية بفرص تعديل العلاج إذا تغيرت حالة المريض لاستحقاق علاج أقل خطورة. [168]

مع أدوية أخرى مثبطة

نحن. يمثل السطر العلوي عدد وفيات البنزوديازيبين التي تشمل أيضًا المواد الأفيونية. يمثل خلاصة القول وفيات البنزوديازيبين التي لم تتضمن المواد الأفيونية. [169]

يزيد الاستخدام المتزامن للمواد الأفيونية مع الأدوية المثبطة الأخرى مثل البنزوديازيبينات أو الإيثانول من معدلات الأحداث الضائرة والجرعة الزائدة. [170] يزيد الاستخدام المتزامن للمواد الأفيونية مع الأدوية المثبطة الأخرى مثل البنزوديازيبينات أو الإيثانول من معدلات الأحداث الضائرة والجرعة الزائدة. ومع ذلك ، يتم صرف المواد الأفيونية والبنزوديازيبينات بشكل متزامن في العديد من الأماكن. [171] [172] كما هو الحال مع جرعة زائدة من المواد الأفيونية وحدها ، قد يؤدي الجمع بين مادة أفيونية ومثبطات أخرى إلى تثبيط تنفسي يؤدي غالبًا إلى الوفاة [173] يتم تقليل هذه المخاطر من خلال المراقبة الدقيقة من قبل الطبيب ، والذي قد يقوم بإجراء فحص مستمر للتغييرات في سلوك المريض والامتثال للعلاج. [170]

مناهض أفيوني

يمكن عكس التأثيرات الأفيونية (الضائرة أو غير ذلك) باستخدام مضادات أفيونية مثل النالوكسون أو النالتريكسون . [174] ترتبط هذه المضادات التنافسية بمستقبلات الأفيون ذات التقارب الأعلى من المنبهات ولكنها لا تنشط المستقبلات. هذا يزيح الناهض ، يخفف أو يعكس التأثيرات الناهضة. ومع ذلك ، يمكن أن يكون عمر النصف للتخلص من النالوكسون أقصر من عمر المادة الأفيونية نفسها ، لذلك قد تكون هناك حاجة لتكرار الجرعات أو التسريب المستمر ، أو يمكن استخدام مضادات طويلة المفعول مثل نالميفين . في المرضى الذين يتناولون المواد الأفيونية بانتظام ، من الضروري أن يتم عكس المادة الأفيونية جزئيًا فقط لتجنب رد فعل شديد ومزعج من الاستيقاظ في حالة ألم مبرح. يتم تحقيق ذلك من خلال عدم إعطاء جرعة كاملة ولكن إعطائها بجرعات صغيرة حتى يتحسن معدل التنفس. ثم يبدأ التسريب للحفاظ على الانعكاس عند هذا المستوى ، مع الحفاظ على تخفيف الألم. تظل مضادات الأفيون هي العلاج القياسي للاكتئاب التنفسي بعد جرعة زائدة من المواد الأفيونية ، مع كون النالوكسون هو الأكثر شيوعًا ، على الرغم من أنه يمكن استخدام نالميفين المضاد الأطول مفعولًا لعلاج الجرعات الزائدة من المواد الأفيونية طويلة المفعول مثل الميثادون ، ويستخدم الديبرينورفين للتراجع آثار المواد الأفيونية القوية المستخدمة في الطب البيطري مثل إيتورفين وكارفنتانيل. ومع ذلك ، نظرًا لأن مضادات الأفيون تمنع أيضًا الآثار المفيدة للمسكنات الأفيونية ، فهي مفيدة بشكل عام فقط لعلاج الجرعة الزائدة ، مع استخدام مضادات الأفيون جنبًا إلى جنب مع المسكنات الأفيونية لتقليل الآثار الجانبية ، وتتطلب معايرة دقيقة للجرعة وغالبًا ما تكون فعالة بشكل ضعيف عند الجرعات المنخفضة بدرجة كافية السماح للحفاظ على التسكين.

لا يبدو أن النالتريكسون يزيد من مخاطر الأحداث الضائرة الخطيرة ، مما يؤكد سلامة النالتريكسون الفموي. [175] كانت الوفيات أو الأحداث الضائرة الخطيرة بسبب السمية الارتدادية في المرضى الذين يعانون من النالوكسون نادرة. [176]

علم العقاقير

مقارنة المواد الأفيونية

دواء نسبيا

</br> الفاعلية </br> [177]

غير مؤين

</br> جزء

بروتين

</br> ربط

دهون

</br> الذوبان </br> [178] [179] [180]

مورفين 1 ++ ++ ++
بيثيدين (ميبيريدين) 0.1 + +++ +++
الهيدرومورفون 10 + +++
الفنتانيل 10-25 ++++ ++++ +++
الفنتانيل 75 - 125 + +++ ++++
الريميفنتانيل 250 +++ +++ ++
سوفنتانيل من 500 إلى 1000 ++ ++++ ++++
إيتورفين من 1000 إلى 3000
كارفينتانيل 10000










ترتبط المواد الأفيونية بمستقبلات محددة للمواد الأفيونية في الجهاز العصبي والأنسجة الأخرى. هناك ثلاث فئات رئيسية من مستقبلات الأفيون ، μ ، κ ، δ (مو ، كابا ، ودلتا) ، على الرغم من الإبلاغ عن ما يصل إلى سبعة عشر ، وتشمل ε و ι و λ و ζ (إبسيلون ، إيوتا ، لامدا وزيتا ) المستقبلات. على العكس من ذلك ، لم تعد مستقبلات σ ( Sigma ) تعتبر مستقبلات أفيونية لأن تنشيطها لا يتم عكسه بواسطة نالوكسون ناهض عكسي أفيوني ، فهي لا تظهر ارتباطًا عاليًا بالمواد الأفيونية الكلاسيكية ، كما أنها انتقائية ستيريو للأيزومرات الدائرية في حين أن المستقبلات الأفيونية الأخرى هي انتقائية ستيريو للأيزومرات levo-rotatory . بالإضافة إلى ذلك ، هناك ثلاثة أنواع فرعية من مستقبلات μ : μ 1 و μ 2 ، والمستقبل μ 3 المكتشف حديثًا. هناك مستقبل آخر ذو أهمية إكلينيكية وهو المستقبل الشبيه بالمستقبلات الأفيونية 1 (ORL1) ، والذي يشارك في استجابات الألم بالإضافة إلى دوره الرئيسي في تطوير التسامح مع ناهضات الأفيون μ المستخدمة كمسكنات. هذه كلها مستقبلات مقترنة ببروتين G تعمل على النقل العصبي GABAergic .

مواقع جزيء المورفين

تعتمد الاستجابة الديناميكية الدوائية للمادة الأفيونية على المستقبلات التي ترتبط بها ، وتقاربها مع هذا المستقبل ، وما إذا كانت المادة الأفيونية ناهضة أم مناهضة . على سبيل المثال ، يتم التوسط في الخصائص المسكنة فوق النخاع للمورفين ناهض المواد الأفيونية عن طريق تنشيط مستقبل μ 1 ؛ الاكتئاب التنفسي والاعتماد الجسدي من قبل مستقبل μ 2 ؛ والتسكين والتسكين النخاعي بواسطة مستقبلات κ[بحاجة لمصدر] . تثير كل مجموعة من المستقبلات الأفيونية مجموعة متميزة من الاستجابات العصبية ، مع الأنواع الفرعية للمستقبلات (مثل μ 1 و μ 2 على سبيل المثال) التي تقدم استجابات محددة أكثر [يمكن قياسها]. فريد لكل مادة أفيونية هي تقاربها الملزم المتميز مع فئات مختلفة من مستقبلات المواد الأفيونية (على سبيل المثال ، يتم تنشيط مستقبلات الأفيون μ و at و at بمقادير مختلفة وفقًا لتقاربات ارتباط المستقبلات المحددة للمادة الأفيونية). على سبيل المثال ، يُظهر المورفين القلوي الأفيوني ارتباطًا عالي التقارب بمستقبلات أفيونية المفعول ، بينما يُظهر الكيتازوسين تقاربًا كبيرًا مع مستقبلات. هذه الآلية الاندماجية هي التي تسمح بوجود مثل هذه الفئة الواسعة من المواد الأفيونية والتصاميم الجزيئية ، ولكل منها ملف تأثيرها الفريد. هيكلها الجزيئي الفردي مسؤول أيضًا عن مدة عملها المختلفة ، حيث يكون الانهيار الأيضي (مثل N -dealkylation) مسؤولاً عن استقلاب المواد الأفيونية.

INTA : ناهض انتقائي لمغاير KOR-DOR و KOR-MOR. لا يجند β- الاعتقال الثاني. Antinociceptive خالية من النفور والتسامح والاعتماد في الفئران. [181]

الانتقائية الوظيفية

استراتيجية جديدة لتطوير الأدوية تأخذ في الاعتبار نقل إشارة المستقبلات. تسعى هذه الاستراتيجية جاهدة لزيادة تنشيط مسارات الإشارات المرغوبة مع تقليل التأثير على المسارات غير المرغوب فيها. أعطيت هذه الإستراتيجية التفاضلية عدة أسماء ، بما في ذلك الانتقائية الوظيفية والاندفاع المتحيز. أول مادة أفيونية تم تصميمها عمدًا كمنبه متحيز ووضعها في التقييم السريري هو عقار أوليسيريدين . يعرض نشاطًا مسكنًا ويقلل من الآثار الضارة. [182]

مقارنة المواد الأفيونية

تم إجراء بحث موسع لتحديد نسب التكافؤ التي تقارن الفاعلية النسبية للمواد الأفيونية. عند إعطاء جرعة من مادة أفيونية المفعول ، يتم استخدام جدول متساوي الألم لإيجاد جرعة مكافئة من مادة أخرى. تُستخدم هذه الجداول في ممارسات تناوب المواد الأفيونية ، ولوصف مادة أفيونية مقارنة بالمورفين ، المادة الأفيونية المرجعية. عادة ما تسرد جداول الألم المتساوية نصف عمر الدواء ، وأحيانًا الجرعات المتساوية من نفس الدواء عن طريق الإعطاء ، مثل المورفين: عن طريق الفم أو في الوريد.

ملامح ملزمة

الملامح الملزمة للمواد الأفيونية في المستقبلات الأفيونية (كي ، نانومتر)

إستعمال

زادت الوصفات الطبية للأفيون في الولايات المتحدة من 76 مليون في عام 1991 إلى 207 مليون في عام 2013. [198]

في التسعينيات ، ازداد وصف المواد الأفيونية بشكل ملحوظ. بمجرد استخدامها حصريًا تقريبًا لعلاج الألم الحاد أو الألم الناجم عن السرطان ، توصف المواد الأفيونية الآن بشكل حر للأشخاص الذين يعانون من الألم المزمن. وقد ترافق ذلك مع ارتفاع معدلات الإدمان العرضي والجرعات الزائدة العرضية التي أدت إلى الوفاة. وفقًا للهيئة الدولية لمراقبة المخدرات ، تتصدر الولايات المتحدة وكندا نصيب الفرد من استهلاك المواد الأفيونية الموصوفة. [199] عدد وصفات الأدوية الأفيونية للفرد في الولايات المتحدة وكندا هو ضعف الاستهلاك في الاتحاد الأوروبي وأستراليا ونيوزيلندا. [200] تأثر بعض السكان بأزمة إدمان المواد الأفيونية أكثر من غيرهم ، بما في ذلك مجتمعات العالم الأول [201] والسكان ذوي الدخل المنخفض. [202] يقول أخصائيو الصحة العامة أن هذا قد يكون ناتجًا عن عدم توفر أو ارتفاع تكلفة الطرق البديلة لمعالجة الألم المزمن. [203] تم وصف المواد الأفيونية بأنها علاج فعال من حيث التكلفة للألم المزمن ، ولكن يجب مراعاة تأثير وباء الأفيون والوفيات الناجمة عن الجرعات الزائدة من المواد الأفيونية عند تقييم فعاليتها من حيث التكلفة. [204] تشير البيانات من عام 2017 إلى أنه في الولايات المتحدة يتم وصف 3.4٪ من سكان الولايات المتحدة بالمواد الأفيونية لإدارة الألم يوميًا. [205] أدت الدعوة إلى وصف المواد الأفيونية إلى ممارسات واسعة النطاق لتقليل المواد الأفيونية مع القليل من الأدلة العلمية لدعم سلامة أو فائدة المرضى الذين يعانون من الألم المزمن.

التاريخ

المواد الأفيونية التي تحدث بشكل طبيعي

عينة من الأفيون الخام

تعد المواد الأفيونية من أقدم العقاقير المعروفة في العالم. [206] يرجع أقدم دليل معروف عن Papaver somniferum في موقع أثري بشري إلى العصر الحجري الحديث حوالي 5700-5500 قبل الميلاد. تم العثور على بذوره في Cueva de los Murciélagos في شبه الجزيرة الأيبيرية و La Marmotta في شبه الجزيرة الإيطالية . [207] [208] [209]

يمكن إرجاع استخدام خشخاش الأفيون للأغراض الطبية والترفيهية والدينية إلى القرن الرابع قبل الميلاد ، عندما تذكر الأيدوجرامات الموجودة على الألواح الطينية السومرية استخدام "هول جيل" ، "نبات الفرح". [210] [211] [212] كان الأفيون معروفًا عند المصريين ، وقد ورد ذكره في بردية إبيرس كمكون في خليط لتهدئة الأطفال ، [213] [212] ولعلاج خراجات الثدي. [214]

كان الأفيون معروفًا أيضًا عند الإغريق. [215] تم تقديره من قبل أبقراط (حوالي 460 - 370 قبل الميلاد) وطلابه لخصائصه التي تحفز على النوم ، ويستخدم لعلاج الألم. [216] القول اللاتيني "Sedare dolorem opus divinum est" ، trans. "تخفيف الألم هو عمل إلهي" ، يُنسب إلى أبقراط وجالينوس بيرغاموم . [217] تمت مناقشة الاستخدام الطبي للأفيون لاحقًا من قبل Pedanius Dioscorides ( حوالي 40-90 بعد الميلاد) ، وهو طبيب يوناني يخدم في الجيش الروماني ، في عمله المكون من خمسة مجلدات ، De Materia Medica . [218]

خلال العصر الذهبي الإسلامي ، نوقش استخدام الأفيون بالتفصيل من قبل ابن سينا (حوالي 980 - يونيو 1037 م) في قانون الطب . تتضمن مجلدات الكتاب الخمسة معلومات عن تحضير الأفيون ، ومجموعة من التأثيرات الجسدية ، واستخدامه لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض ، وموانع استخدامه ، وخطره المحتمل بإعتباره سم ، وإمكانية إدمانه. لم يشجع ابن سينا على استخدام الأفيون إلا كملاذ أخير ، مفضلاً معالجة أسباب الألم بدلاً من محاولة تقليله بالمسكنات . تم دعم العديد من ملاحظات ابن سينا من خلال الأبحاث الطبية الحديثة. [219] [220]

بالضبط عندما أصبح العالم على دراية بالأفيون في الهند والصين غير مؤكد ، ولكن تم ذكر الأفيون في العمل الطبي الصيني K'ai-pao-Pen-tsdo (973 م) [221] بحلول عام 1590 م ، كان خشخاش الأفيون ربيعًا أساسيًا محصول في سباح منطقة اجرا . [222]

غالبًا ما يُنسب للطبيب باراسيلسوس (حوالي 1493-1541) إعادة إدخال الأفيون في الاستخدامات الطبية في أوروبا الغربية ، خلال عصر النهضة الألمانية . امتدح فوائد الأفيون للاستخدام الطبي. كما ادعى أن لديه "arcanum" ، وهو حبة سماها laudanum ، تفوق جميع الأنواع الأخرى ، لا سيما عندما كان الموت سيُخدع. ("Ich hab 'ein Arcanum - Heiss' ich Laudanum، ist über das Alles، wo es zum Tode reichen will." [223] أكد الكتاب اللاحقون أن وصفة باراسيلسوس للودانوم تحتوي على الأفيون ، لكن تركيبته لا تزال غير معروفة. [223]

لودانوم

تم استخدام مصطلح laudanum بشكل عام لدواء مفيد حتى القرن السابع عشر. بعد أن قدم توماس سيدنهام أول صبغة سائلة من الأفيون ، أصبحت كلمة "laudanum" تعني مزيجًا من الأفيون والكحول. [224] وصفة سيدنهام 1669 للودانوم مختلطة الأفيون مع النبيذ والزعفران والقرنفل والقرفة. [225] تم استخدام شعار سيدنهام على نطاق واسع في كل من أوروبا والأمريكتين حتى القرن العشرين. [226] [225] ومن الأدوية الشعبية الأخرى ، القائمة على الأفيون ، الباريجوريك Paregoric ، وهو سائل أكثر اعتدالا للأطفال. قطرة سوداء ، إعداد أقوى ؛ ومسحوق دوفر . [225]

تجارة الأفيون

أصبح الأفيون سلعة استعمارية رئيسية ، وانتقل بشكل قانوني وغير قانوني عبر شبكات التجارة في شبه القارة الهندية ، وأمريكا الاستعمارية ، وتشينغ الصين وغيرها. [227] رأى أعضاء شركة الهند الشرقية في تجارة الأفيون فرصة استثمارية بدأت في عام 1683. [228] في عام 1773 ، أنشأ حاكم البنغال احتكارًا لإنتاج أفيون البنغال نيابة عن إدارة شركة الهند الشرقية . تم مركزية زراعة وتصنيع الأفيون الهندي من خلال سلسلة من القوانين الصادرة بين عامي 1797 و 1949. [228] [229] وازن تجار شركة الهند الشرقية العجز الاقتصادي الناجم عن استيراد الشاي الصيني عن طريق بيع الأفيون الهندي الذي تم تهريبه إلى الصين في تحد لحظر حكومة تشينغ . هذه التجارة أدى إلى الأولى و حروب الأفيون الثانية . [230] [229] [227] [231]

مورفين

في القرن التاسع عشر ، تم إحراز تقدمين علميين كبيرين كان لهما آثار بعيدة المدى. حوالي عام 1804 ، قام عالم الصيدلة الألماني فريدريش سرتورنر بعزل المورفين من الأفيون. وصف تبلورها وبنيتها وخصائصها الدوائية في ورقة لقيت استحسانًا في عام 1817. [232] [233] [234] [235] كان المورفين أول قلويد يتم عزله من أي نبات طبي ، وبداية اكتشاف الأدوية العلمية الحديثة. [232] [236]

التقدم الثاني ، بعد ما يقرب من خمسين عامًا ، كان صقل الإبرة تحت الجلد بواسطة ألكسندر وود وآخرين. جعل تطوير حقنة زجاجية بإبرة تحت الجلد من الممكن بسهولة إدارة الجرعات القابلة للقياس القابلة للقياس من المركب النشط الأساسي. [237] [238] [239] [240] [241]

تم الترحيب بالمورفين في البداية كعقار عجيب لقدرته على تخفيف الألم. [242] يمكن أن يساعد الناس على النوم ، [243] وله آثار جانبية مفيدة أخرى ، بما في ذلك السيطرة على السعال والإسهال . [244] تم وصفه على نطاق واسع من قبل الأطباء ، وصرفه الصيادلة دون قيود. خلال الحرب الأهلية الأمريكية ، تم استخدام الأفيون واللودانوم على نطاق واسع لعلاج الجنود. [245] [242] كما كان يوصف بشكل متكرر للنساء ، لآلام الدورة الشهرية والأمراض ذات "الطابع العصبي". [246] :85 في البداية افترض (خطأ) أن طريقة التطبيق الجديدة هذه لن تسبب الإدمان. [243] [246]

كودايين

تم اكتشاف الكودايين في عام 1832 من قبل Pierre Jean Robiquet . كان Robiquet يراجع طريقة لاستخراج المورفين ، وصفها الكيميائي الاسكتلندي William Gregory (1803–1858). معالجة البقايا المتبقية من إجراء غريغوري ، عزل Robiquet مادة بلورية من المكونات النشطة الأخرى للأفيون. وكتب عن اكتشافه: "هذه مادة جديدة موجودة في الأفيون. . . ونحن نعلم أن المورفين، الذي كان يعتقد حتى الآن أن يكون نشاطا من حيث المبدأ فقط من الأفيون، لا يأخذ في الحسبان جميع الآثار ولفترة طويلة فسيولوجي يدعون أن هناك فجوة لابد من سدها. " [247] أدى اكتشافه للقلويد إلى تطوير جيل من الأدوية المضادة للسعال ومضادات الإسهال القائمة على الكودايين. [248]

المواد الأفيونية شبه الاصطناعية والاصطناعية

تم اختراع المواد الأفيونية الاصطناعية واكتشاف الآليات البيولوجية لأفعالها في القرن العشرين. [249] لقد بحث العلماء عن أشكال غير مسببة للإدمان من المواد الأفيونية ، لكنهم ابتكروا أشكالًا أقوى بدلاً من ذلك. في إنجلترا ، طور تشارلز روملي ألدر رايت مئات المركبات الأفيونية في بحثه عن مشتق أفيون غير إدماني. في عام 1874 أصبح أول شخص يصنع الديامورفين (الهيروين) ، باستخدام عملية تسمى الأسيتيل والتي تنطوي على غليان المورفين مع أنهيدريد الخل لعدة ساعات. [250]

لم يحظ الهيروين باهتمام كبير حتى تم تصنيعه بشكل مستقل بواسطة فيليكس هوفمان (1868–1946) ، الذي كان يعمل لصالح هاينريش دريسر (1860-1924) في مختبرات باير . [251] جلب دريسر الدواء الجديد إلى السوق كمسكن وعلاج للسعال لمرض السل والتهاب الشعب الهوائية والربو في عام 1898. توقفت شركة Bayer عن الإنتاج في عام 1913 ، بعد التعرف على إمكانية إدمان الهيروين. [252] [253] [254]

تم تطوير العديد من المواد الأفيونية شبه الاصطناعية في ألمانيا في العقد الأول من القرن العشرين. أول، أوكس مورفون ، تم تصنيعه من ثيبائين ، قلويد المواد الأفيونية في خشخاش الأفيون، في عام 1914. [255] بعد ذلك ، طور مارتن فرويند وإدموند شباير أوكسيكودون ، أيضًا من الثيباين ، في جامعة فرانكفورت في عام 1916. [256] في عام 1920 ، تم تحضير الهيدروكودون بواسطة Carl Mannich و Helene Löwenheim ، مستمدًا من الكوديين. في عام 1924 ، تم تصنيع الهيدرومورفون بإضافة الهيدروجين إلى المورفين. تم تصنيع الإيتورفين في عام 1960 ، من الأوريبافين في قش خشخاش الأفيون. تم اكتشاف البوبرينورفين في عام 1972. [255]

أول مادة أفيونية اصطناعية بالكامل كانت ميبيريدين (لاحقًا ديميرول) ، وجدها الكيميائي الألماني أوتو إيسليب (أو إيسليب) في آي جي فاربين عام 1932 بالصدفة. [257] كان الميبريدين هو أول مادة أفيونية لها بنية لا علاقة لها بالمورفين ، ولكن لها خصائص شبيهة بالأفيون. [258] اكتشف أوتو شاومان آثاره المسكنة في عام 1939. [257] قام كل من Gustav Ehrhart و Max Bockmühl ، أيضًا في IG Farben ، ببناء أعمال Eisleb و Schaumann. قاموا بتطوير "Hoechst 10820" ( الميثادون لاحقًا) حوالي عام 1937. [259] في عام 1959 ، طور الطبيب البلجيكي بول يانسن مادة الفنتانيل ، وهو عقار اصطناعي بقوة 30 إلى 50 مرة من الهيروين. [260] [261] يعرف الآن ما يقرب من 150 مادة أفيونية اصطناعية. [257]

التجريم والاستخدام الطبي

تم تجريم الاستخدام غير السريري للأفيون في الولايات المتحدة بموجب قانون ضريبة هاريسون للمخدرات لعام 1914 ، وبموجب العديد من القوانين الأخرى. [262] [263] تم وصم استخدام المواد الأفيونية بالعار ، وكان يُنظر إليها على أنها مادة خطيرة ، لا توصف إلا كملاذ أخير للمرضى المحتضرين. [264] خفف قانون المواد الخاضعة للرقابة لعام 1970 في النهاية من قسوة قانون هاريسون.[بحاجة لمصدر]

في المملكة المتحدة تقرير 1926 لجنة الإدارات على المورفين والهيروين الإدمان أعاد برئاسة رئيس الكلية الملكية للأطباء مراقبة الطبية وتأسيس "النظام البريطاني" عن نطاق السيطرة والتي استمرت حتى 1960s. [265]

في الثمانينيات ، نشرت منظمة الصحة العالمية مبادئ توجيهية لوصف الأدوية ، بما في ذلك المواد الأفيونية ، لمستويات مختلفة من الألم. في الولايات المتحدة ، أصبحت كاثلين فولي ورسل بورتينوي من كبار المدافعين عن الاستخدام الليبرالي للمواد الأفيونية كمسكنات للألم في حالات "الألم غير الخبيث المستعصي على الحل". [266] [267] مع وجود أدلة علمية قليلة أو معدومة لدعم ادعاءاتهم ، اقترح علماء الصناعة والدعاة أن الذين يعانون من الألم المزمن سيكونون مقاومة للإدمان. [268] [269] [266]

كان إطلاق OxyContin في عام 1996 مصحوبًا بحملة تسويقية قوية تروج لاستخدام المواد الأفيونية لتخفيف الآلام. غذت زيادة وصف الأدوية الأفيونية السوق السوداء المتنامية للهيروين. بين عامي 2000 و 2014 ، كانت هناك "زيادة مقلقة في تعاطي الهيروين في جميع أنحاء البلاد ووباء وفيات جرعات زائدة من المخدرات" [270] [271] [272]

ونتيجة لذلك ، دعت منظمات الرعاية الصحية ومجموعات الصحة العامة ، مثل أطباء لوصف الأدوية الأفيونية المسؤولة ، إلى تخفيضات في وصف الأدوية الأفيونية. [273] في عام 2016 ، أصدرت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) مجموعة جديدة من الإرشادات لوصف المواد الأفيونية "للألم المزمن خارج العلاج النشط للسرطان ، والرعاية الملطفة ، والرعاية في نهاية العمر" وزيادة المواد الأفيونية. التناقص . [274]

إزالة المخاطر

في أبريل 2019 ، أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إطلاق حملة تعليمية جديدة لمساعدة الأمريكيين على فهم الدور المهم الذي يلعبونه في إزالة المواد الأفيونية الموصوفة من منازلهم والتخلص منها بشكل صحيح. هذه المبادرة الجديدة هي جزء من جهود إدارة الغذاء والدواء المستمرة لمعالجة أزمة المواد الأفيونية على الصعيد الوطني (انظر أدناه) وتهدف إلى المساعدة في تقليل التعرض غير الضروري للمواد الأفيونية ومنع الإدمان الجديد. تستهدف حملة "إزالة المخاطر" النساء اللائي تتراوح أعمارهن بين 35 و 64 عامًا ، اللائي من المرجح أن يشرفن على قرارات الرعاية الصحية المنزلية وغالبًا ما يعملن كبوابات للأدوية الأفيونية والأدوية الأخرى في المنزل. [275]

المجتمع والثقافة

تعريف

نشأ مصطلح "المواد الأفيونية" في الخمسينيات من القرن الماضي. [276] فهو يجمع بين "أفيون" + "- شبيه" بمعنى "شبه أفيوني" ("أفيون" عبارة عن مورفين وعقاقير مماثلة مشتقة من الأفيون ). تضمن أول منشور علمي استخدمه ، في عام 1963 ، حاشية سفلية تقول: "في هذه الورقة ، يُستخدم المصطلح" أفيوني المفعول "بالمعنى الذي اقترحه في الأصل جورج إتش أتشيسون (اتصال شخصي) للإشارة إلى أي مركب كيميائي. مع أنشطة تشبه المورفين ". [277] بحلول أواخر الستينيات ، وجدت الأبحاث أن التأثيرات الأفيونية يتم توسطها عن طريق تنشيط مستقبلات جزيئية معينة في الجهاز العصبي ، والتي كانت تسمى "مستقبلات الأفيون". [278] تم تنقيح تعريف "المواد الأفيونية" لاحقًا للإشارة إلى المواد التي لها أنشطة شبيهة بالمورفين يتم التوسط فيها عن طريق تنشيط مستقبلات المواد الأفيونية. ينص أحد الكتب المدرسية الحديثة في علم الصيدلة على ما يلي: "ينطبق مصطلح المواد الأفيونية على جميع الناهضات والمناهضات ذات النشاط الشبيه بالمورفين ، وكذلك الببتيدات الأفيونية المصنعة بشكل طبيعي". [279] هناك مرجع آخر في علم العقاقير يلغي المطلب الشبيه بالمورفين : "الأفيون ، وهو مصطلح أكثر حداثة ، يستخدم لتعيين جميع المواد ، الطبيعية منها والاصطناعية ، التي ترتبط بمستقبلات الأفيون (بما في ذلك المضادات)". [280] تعرّف بعض المصادر مصطلح المواد الأفيونية لاستبعاد المواد الأفيونية ، ويستخدم البعض الآخر الأفيون بشكل شامل بدلاً من المواد الأفيونية ، لكن المواد الأفيونية المستخدمة بشكل شامل تعتبر حديثة ومفضلة وشائعة الاستخدام. [281]

جهود للحد من سوء المعاملة في الولايات المتحدة

في عام 2011 ، أصدرت إدارة أوباما كتابًا أبيض يصف خطة الإدارة للتعامل مع أزمة المواد الأفيونية . ترددت مخاوف الإدارة بشأن الإدمان والجرعات الزائدة العرضية من قبل العديد من المجموعات الطبية والاستشارية الحكومية الأخرى في جميع أنحاء العالم. [282] [283] [284] [285]

اعتبارًا من عام 2015 ، توجد برامج مراقبة العقاقير الطبية في كل ولاية ، باستثناء ولاية ميسوري. [286] تسمح هذه البرامج للصيادلة والوصفين بالوصول إلى سجلات الوصفات الطبية للمرضى من أجل تحديد الاستخدام المشبوه. ومع ذلك ، وجدت دراسة استقصائية لأطباء أمريكيين نُشرت في عام 2015 أن 53٪ فقط من الأطباء استخدموا هذه البرامج ، في حين لم يكن 22٪ منهم على علم بأن هذه البرامج متاحة لهم. [287] تم تكليف مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بوضع ونشر مبادئ توجيهية جديدة ، وتم الضغط عليها بشدة. [288] في عام 2016 ، نشرت المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها مبادئها التوجيهية لوصف المواد الأفيونية للألم المزمن ، وأوصت بعدم استخدام المواد الأفيونية إلا عندما يُتوقع أن تفوق فوائد الألم والوظيفة المخاطر ، ثم استخدامها بأقل جرعة فعالة ، مع تجنب استخدام المواد الأفيونية المتزامنة مع البنزوديازيبين كلما أمكن ذلك. [289] تشير الأبحاث إلى أنه يمكن في بعض الأحيان منع وصف الجرعات العالية من المواد الأفيونية المرتبطة بالعلاج الأفيوني المزمن (COT) من خلال الإرشادات التشريعية للولاية والجهود التي تبذلها الخطط الصحية التي تكرس الموارد وتضع توقعات مشتركة لتقليل الجرعات العالية. [290]

في 10 أغسطس 2017 ، أعلن دونالد ترامب أن أزمة المواد الأفيونية حالة طوارئ وطنية للصحة العامة (غير تابعة لـ FEMA). [291]

النقص العالمي

حددت منظمة الصحة العالمية المورفين والأدوية الأخرى التي أساسها الخشخاش على أنها ضرورية في علاج الآلام الشديدة. اعتبارًا من عام 2002 ، سبع دول (الولايات المتحدة الأمريكية ، والمملكة المتحدة ، وإيطاليا ، وأستراليا ، وفرنسا ، وإسبانيا ، واليابان) تستخدم 77 ٪ من إمدادات المورفين في العالم ، مما يترك العديد من البلدان الناشئة تفتقر إلى أدوية تخفيف الآلام. [292] تنظم الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات النظام الحالي لتوريد مواد الخشخاش الخام لتصنيع الأدوية القائمة على الخشخاش بموجب أحكام الاتفاقية الوحيدة للمخدرات لعام 1961 . يجب أن تتوافق كمية مواد الخشخاش الخام التي يمكن أن يطلبها كل بلد سنويًا بناءً على هذه الأحكام مع تقدير احتياجات البلد المأخوذة من الاستهلاك الوطني خلال العامين الماضيين. ينتشر وصف المورفين في كثير من البلدان بسبب ارتفاع الأسعار ونقص التدريب على وصف الأدوية التي أساسها الخشخاش. تعمل منظمة الصحة العالمية الآن مع إدارات من مختلف البلدان لتدريب العاملين الصحيين وتطوير اللوائح الوطنية المتعلقة بوصفات الأدوية لتسهيل وصف أكبر للأدوية التي تعتمد على الخشخاش. [293]

اقترح مجلس سينليس فكرة أخرى لزيادة توافر المورفين ، والذي يقترح ، من خلال اقتراحه الخاص بالمورفين الأفغاني ، أن أفغانستان يمكن أن تقدم حلولاً رخيصة لتخفيف الآلام إلى البلدان الناشئة كجزء من نظام من الدرجة الثانية للإمداد من شأنه أن يكمل الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات الحالية. نظام منظم من خلال الحفاظ على التوازن والنظام المغلق الذي ينشئه مع توفير المورفين المنتج النهائي لأولئك الذين يعانون من آلام شديدة وغير قادرين على الوصول إلى الأدوية القائمة على الخشخاش في ظل النظام الحالي.

استعمال ترفيهي

يمكن أن تنتج المواد الأفيونية شعورًا قويًا بالنشوة [294] وتستخدم بشكل متكرر للترفيه. ترتبط تقليديا بالمواد الأفيونية غير المشروعة مثل الهيروين ، يساء استخدام المواد الأفيونية الموصوفة طبيًا بشكل ترفيهي.

تشمل إساءة استخدام العقاقير والاستخدام غير الطبي استخدام الأدوية لأسباب أو بجرعات غير الموصوفة. يمكن أن يشمل إساءة استخدام المواد الأفيونية أيضًا توفير الأدوية للأشخاص الذين لم يتم وصفها لهم. ويمكن التعامل مع هذا التحويل كجرائم يعاقب عليها بالسجن في العديد من البلدان. [295] [296] في عام 2014 ، أساء ما يقرب من 2 مليون أمريكي أو اعتمدوا على المواد الأفيونية الموصوفة. [297]

تصنيف

هناك عدد من الفئات الواسعة من المواد الأفيونية:[بحاجة لمصدر]

ترامادول و تابينتادول ، والتي تكون بمثابة مثبطات امتصاص مثبطات أيضا بمثابة خفيفة وقوية منبهات (على التوالي) من مستقبلات μ للمواد الأفيونية . [301] ينتج كلا الدواءين تسكينًا حتى عند تناول النالوكسون ، وهو مضاد أفيوني. [302]

بعض قاصر الأفيون قلويدات وكما وجدت والمواد المختلفة مع العمل الأفيونية في أماكن أخرى، بما في ذلك الجزيئات الموجودة في قرطوم ، القبرية ، و ديفينوروم سالفيا النباتات وبعض أنواع الخشخاش جانبا من الخشخاش المنوم. هناك أيضًا سلالات تنتج كميات وفيرة من الثيباين ، وهي مادة خام مهمة لصنع العديد من المواد الأفيونية شبه الاصطناعية والاصطناعية. من بين أكثر من 120 نوعًا من الخشخاش ، هناك نوعان فقط ينتجان المورفين.

من بين المسكنات ، هناك عدد قليل من العوامل التي تعمل على الجهاز العصبي المركزي ولكن ليس على نظام المستقبلات الأفيونية وبالتالي لا تحتوي على أي من الصفات الأخرى (المخدرة) للمواد الأفيونية على الرغم من أنها قد تسبب النشوة من خلال تخفيف الألم - وهو نشوة ، لأن من طريقة إنتاجه ، لا يشكل أساس التعود أو الاعتماد الجسدي أو الإدمان. ويأتي في مقدمة هذه هي نيفوبام ، أورفينادرين ، وربما فينيل تولوكسامين أو بعض مضادات الهيستامين . مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات لها تأثير مسكن للألم أيضًا ، لكن يُعتقد أنها تفعل ذلك عن طريق تنشيط نظام المواد الأفيونية الذاتية المنشأ بشكل غير مباشر. يعتبر الباراسيتامول في الغالب مسكنًا يعمل بشكل مركزي (غير مخدر) والذي يتوسط تأثيره من خلال العمل على مسارات هرمون السيروتونين الهابطة (5-هيدروكسي تريبتامينرجيك) ، لزيادة إطلاق 5-HT (الذي يمنع إطلاق وسطاء الألم). كما أنه يقلل من نشاط سيكلو أوكسيجيناز. تم اكتشاف مؤخرًا أن معظم أو كل الفعالية العلاجية للباراسيتامول ترجع إلى المستقلب AM404 ، الذي يعزز إفراز السيروتونين ويمنع امتصاص أنانداميد .

المسكنات الأخرى تعمل بشكل محيطي ( أي ليس على الدماغ أو النخاع الشوكي). بدأت الأبحاث تظهر أن المورفين والأدوية ذات الصلة قد يكون لها بالفعل تأثيرات محيطية أيضًا ، مثل هلام المورفين الذي يعمل على الحروق. اكتشفت التحقيقات الحديثة مستقبلات أفيونية المفعول على الخلايا العصبية الحسية المحيطية. [303] يمكن التوسط في جزء كبير (يصل إلى 60٪) من المسكنات الأفيونية عن طريق مستقبلات الأفيون المحيطية ، لا سيما في حالات الالتهاب مثل التهاب المفاصل وآلام الصدمة أو الجراحة. [304] يخفف الألم الالتهابي أيضًا من خلال الببتيدات الأفيونية الذاتية المنشأ التي تعمل على تنشيط مستقبلات الأفيون المحيطية. [305]

تم اكتشافه عام 1953 ،[بحاجة لمصدر] أن البشر وبعض الحيوانات ينتجون بشكل طبيعي كميات صغيرة من المورفين والكوديين وربما بعض مشتقاتهم الأبسط مثل الهيروين وثنائي هيدرومورفين ، بالإضافة إلى الببتيدات الأفيونية الذاتية. بعض البكتيريا قادرة على إنتاج بعض المواد الأفيونية شبه الاصطناعية مثل الهيدرومورفون والهيدروكودون عند العيش في محلول يحتوي على المورفين أو الكودايين على التوالي.

العديد من القلويدات ومشتقات أخرى من خشخاش الأفيون ليست أفيونية أو مخدرات ؛ أفضل مثال على ذلك هو البابافيرين المرخي للعضلات الملساء. Noscapine هو حالة هامشية لأنه يحتوي على تأثيرات على الجهاز العصبي المركزي ولكن ليس بالضرورة مشابهًا للمورفين ، وربما يكون في فئة خاصة به.

Dextromethorphan ( الأيزومير الفراغي للليفوميثورفان ، ناهض أفيوني شبه اصطناعي) ومستقلب ديكسترروفان ليس لهما تأثير مسكن أفيوني على الإطلاق على الرغم من تشابههما البنيوي مع المواد الأفيونية الأخرى ؛ بدلاً من ذلك ، فهي مضادات قوية لـ NMDA ومنبهات مستقبلات سيجما 1 و 2 وتستخدم في العديد من مثبطات السعال التي لا تستلزم وصفة طبية .

Salvinorin A هو ناهض فريد من نوعه انتقائي قوي لمستقبلات الأفيون. ومع ذلك ، فإنه لا يعتبر مادة أفيونية بشكل صحيح للأسباب التالية:

  1. كيميائيا ، ليس قلويد. و
  2. لا يحتوي على خصائص أفيونية نموذجية: لا توجد تأثيرات مزيلة للقلق أو مثبطة للسعال. بدلا من ذلك هو مادة مهلوسة قوية.
الببتيدات الأفيونية الصور الجزيئية الهيكلية
أدرينورفين
أميدورفين
كاسومورفين
الأب
دامجو
ديرمورفين https://ar.wikipedia.org/wiki/null</img>
إندومورفين https://ar.wikipedia.org/wiki/null</img>
مورفيسيبتين https://ar.wikipedia.org/wiki/null</img>
نوسيسبتين https://ar.wikipedia.org/wiki/null</img>
اوكتريوتيد https://ar.wikipedia.org/wiki/null</img>
أوبيورفين https://ar.wikipedia.org/wiki/null</img>
تريمو 5 https://ar.wikipedia.org/wiki/null</img>

المواد الأفيونية الذاتية

تشمل الببتيدات الأفيونية التي يتم إنتاجها في الجسم ما يلي:

يتم التعبير عن β-endorphin في خلايا Pro-opiomelanocortin (POMC) في النواة المقوسة ، وفي جذع الدماغ وفي الخلايا المناعية ، ويعمل من خلال مستقبلات الأفيون . β- إندورفين له تأثيرات عديدة ، بما في ذلك السلوك الجنسي والشهية . يفرز β-endorphin أيضًا في الدورة الدموية من corticotropes في الغدة النخامية و melanotropes . يتم التعبير عن α-neo-endorphin أيضًا في خلايا POMC في النواة المقوسة.

يتم توزيع الميت-إنكيفالين على نطاق واسع في الجهاز العصبي المركزي وفي الخلايا المناعية ؛ [ميت] -enkephalin هو نتاج جين proenkephalin ، ويعمل من خلال مستقبلات μ و الأفيونية . يعمل leu-enkephalin ، وهو أيضًا منتج من جين proenkephalin ، من خلال مستقبلات δ-opioid.

يعمل الدينورفين من خلال مستقبلات بيتا أفيونية المفعول ، ويتم توزيعه على نطاق واسع في الجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك الحبل الشوكي وما تحت المهاد ، بما في ذلك على وجه الخصوص النواة المقوسة وفي كل من الخلايا العصبية الأوكسيتوسين والفاسوبريسين في النواة فوق البصرية . يعمل Endomorphin من خلال مستقبلات μ-opioid ، وهو أقوى من المواد الأفيونية الذاتية الأخرى في هذه المستقبلات.

قلويدات الأفيون ومشتقاتها

قلويدات الأفيون

الفينانثرين الموجود بشكل طبيعي في ( الأفيون ):

لا تزال محضرات قلويدات الأفيون المختلطة ، بما في ذلك بابافيريتوم ، تستخدم في بعض الأحيان.

استرات المورفين

اثيرات المورفين

مشتقات قلويد شبه اصطناعية

المواد الأفيونية الاصطناعية

أنليدوبيبيريدين

فينيلبيبيريدين

مشتقات ديفينيل بروبيلامين

مشتقات بنزومورفان

مشتقات اوريبافين

مشتقات المورفين

الآخرين

المغيرات الخيفية

لا تنتمي المُعدِّلات الخيفية البسيطة إلى المواد الأفيونية ، وبدلاً من ذلك يتم تصنيفها على أنها مواد أفيونيات المفعول.

مضادات الأفيون

  • Nalmefene
  • Naloxone
  • Naltrexone
  • Methylnaltrexone (Methylnaltrexone is only peripherally active as it does not cross the blood-brain barrier in sufficient quantities to be centrally active. As such, it can be considered the antithesis of loperamide.)
  • Naloxegol (Naloxegol is only peripherally active as it does not cross the blood-brain barrier in sufficient quantities to be centrally active. As such, it can be considered the antitheses of loperamide.)

جداول المواد الأفيونية

جدول أفيونيات المورفين

جدول المواد الأفيونية غير المورفين


معرض صور

انظر أيضًا

مراجع

  1. ^ Ogura T، Egan TD (2013). "Chapter 15 – Opioid Agonists and Antagonists". Pharmacology and physiology for anesthesia : foundations and clinical application. Philadelphia, PA: Elsevier/Saunders. ISBN:978-1-4377-1679-5.
  2. ^ Hemmings، Hugh C.؛ Egan، Talmage D. (2013). Pharmacology and Physiology for Anesthesia: Foundations and Clinical Application: Expert Consult – Online and Print. Elsevier Health Sciences. ص. 253. ISBN:978-1437716795. Opiate is the older term classically used in pharmacology to mean a drug derived from opium. Opioid, a more modern term, is used to designate all substances, both natural and synthetic, that bind to opioid receptors (including antagonists).
  3. ^ Hemmings, Hugh C.; Egan, Talmage D. (2013). Pharmacology and Physiology for Anesthesia: Foundations and Clinical Application: Expert Consult - Online and Print (بالإنجليزية). Elsevier Health Sciences. p. 253. ISBN:1437716792. Archived from the original on 2019-11-12. Opiate is the older term classically used in pharmacology to mean a drug derived from opium. Opioid, a more modern term, is used to designate all substances, both natural and synthetic, that bind to opioid receptors (including antagonists).
  4. ^ أ ب Stromgaard، Kristian؛ Krogsgaard-Larsen، Povl؛ Madsen، Ulf (2009). Textbook of Drug Design and Discovery, Fourth Edition. CRC Press. ISBN:9781439882405.
  5. ^ "52 Nondomestic Equids". Zoo Animal and Wildlife Immobilization and Anesthesia (ط. 2nd). Ames, USA: John Wiley & Sons. ج. 51. 2014. ص. 723, 727. DOI:10.1002/9781118792919. ISBN:9781118792919. {{استشهاد بكتاب}}: |العمل= تُجوهل (مساعدة)، الوسيط |accessdate بحاجة لـ |مسار= (مساعدة)، الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)، الوسيط غير المعروف |chapterurl= تم تجاهله يقترح استخدام |مسار الفصل= (مساعدة)، وروابط خارجية في |chapterurl= (مساعدة)
  6. ^ "Carfentanil". www.drugbank.ca. اطلع عليه بتاريخ 2019-07-08.
  7. ^ "Intentional overdose of Large Animal Immobilon". European Journal of Emergency Medicine. ج. 11 ع. 5: 298–301. أكتوبر 2004. DOI:10.1097/00063110-200410000-00013. PMID:15359207.
  8. ^ Lembke، Anna (2016). Drug Dealer, MD: How Doctors Were Duped, Patients Got Hooked, and Why It's So Hard to Stop. Johns Hopkins University Press. ISBN:978-1421421407.
  9. ^ أ ب Stromgaard, Kristian; Krogsgaard-Larsen, Povl; Madsen, Ulf (2009). Textbook of Drug Design and Discovery, Fourth Edition (بالإنجليزية). CRC Press. ISBN:9781439882405. Archived from the original on 2019-11-12.
  10. ^ "Drug Facts: Prescription Opioids". NIDA. يونيو 2019. مؤرشف من الأصل في 2019-06-12. اطلع عليه بتاريخ 2019-07-05.
  11. ^ "FDA requires strong warnings for opioid analgesics, prescription opioid cough products, and benzodiazepine labeling related to serious risks and death from combined use". FDA. 31 أغسطس 2016. اطلع عليه بتاريخ 2016-09-01.
  12. ^ "Acute Opiate Overdose: An Update on Management Strategies in Emergency Department and Critical Care Unit". American Journal of Therapeutics. ج. 26 ع. 3: e380–e387. مايو–يونيو 2019. DOI:10.1097/MJT.0000000000000681. PMID:28952972.
  13. ^ "FDA requires strong warnings for opioid analgesics, prescription opioid cough products, and benzodiazepine labeling related to serious risks and death from combined use". FDA. 31 أغسطس 2016. مؤرشف من الأصل في 2018-07-06. اطلع عليه بتاريخ 2016-09-01.
  14. ^ "Status and Trend Analysis of Illict [كذا] Drug Markets". World Drug Report 2015. {{استشهاد بكتاب}}: الوسيط |accessdate بحاجة لـ |مسار= (مساعدة)، الوسيط غير المعروف |chapterurl= تم تجاهله يقترح استخدام |مسار الفصل= (مساعدة)، وروابط خارجية في |chapterurl= (مساعدة)
  15. ^ "Report III: FDA Approved Medications for the Treatment of Opiate Dependence: Literature Reviews on Effectiveness & Cost- Effectiveness, Treatment Research Institute". Advancing Access to Addiction Medications: Implications for Opioid Addiction Treatment. ص. 41. {{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف |chapterurl= تم تجاهله يقترح استخدام |مسار الفصل= (مساعدة) وروابط خارجية في |chapterurl= (مساعدة)
  16. ^ "Non-Medical Prescription Opioid Use and Prescription Opioid Use Disorder: A Review". The Yale Journal of Biology and Medicine. ج. 88 ع. 3: 227–33. سبتمبر 2015. PMID:26339205. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  17. ^ "The resurgence and abuse of heroin by children in the United States". Current Opinion in Pediatrics. ج. 15 ع. 2: 210–5. أبريل 2003. DOI:10.1097/00008480-200304000-00013. PMID:12640281.
  18. ^ Gray، Eliza (4 فبراير 2014). "Heroin Gains Popularity as Cheap Doses Flood the U.S". TIME.com. اطلع عليه بتاريخ 2016-02-12.
  19. ^ "Opioids, pain, and fear". Annals of Oncology. ج. 19 ع. 1: 5–7. يناير 2008. DOI:10.1093/annonc/mdm555. PMID:18073220. [A] number of studies, however, have also reported inadequate pain control in 40%–70% of patients, resulting in the emergence of a new type of epidemiology, that of 'failed pain control', caused by a series of obstacles preventing adequate cancer pain management.... The cancer patient runs the risk of becoming an innocent victim of a war waged against opioid abuse and addiction if the norms regarding the two kinds of use (therapeutic or nontherapeutic) are not clearly distinct. Furthermore, health professionals may be worried about regulatory scrutiny and may opt not to use opioid therapy for this reason.
  20. ^ "Pain management in primary care: strategies to mitigate opioid misuse, abuse, and diversion". Postgraduate Medicine. ج. 123 ع. 2: 119–30. مارس 2011. DOI:10.3810/pgm.2011.03.2270. PMID:21474900.
  21. ^ Sterken، Joeri؛ Troubleyn، Joris؛ Gasthuys، Frank؛ Maes، Viviane؛ Diltoer، Mark؛ Verborgh، Christian (1 أكتوبر 2004). "Intentional overdose of Large Animal Immobilon". European Journal of Emergency Medicine. ج. 11 ع. 5: 298–301. DOI:10.1097/00063110-200410000-00013. ISSN:0969-9546. PMID:15359207.
  22. ^ Lembke، Anna (2016). Drug Dealer, MD: How Doctors Were Duped, Patients Got Hooked, and Why It’s So Hard to Stop. Johns Hopkins University Press. ISBN:978-1421421407.
  23. ^ أ ب Encyclopedia of molecular pharmacology (ط. 2nd ed). Berlin: Springer. 2008. ISBN:978-3-540-38918-7. OCLC:288440323. مؤرشف من الأصل في 2021-01-08. {{استشهاد بكتاب}}: |طبعة= يحتوي على نص زائد (مساعدة)
  24. ^ أ ب Offermanns، Stefan (2008). Encyclopedia of Molecular Pharmacology (ط. 2). Springer Science & Business Media. ج. 1. ص. 903. ISBN:9783540389163. In the strict sense, opiates are drugs derived from opium and include the natural products morphine, codeine, thebaine and many semi-synthetic congeners derived from them. In the wider sense, opiates are morphine-like drugs with non-peptidic structures. The older term opiates is now more and more replaced by the term opioids which applies to any substance, whether endogenous or synthetic, peptidic or non-peptidic, that produces morphine-like effects through action on opioid receptors.
  25. ^ Compact clinical guide to cancer pain management : an evidence-based approach for nurses. New York, NY: Springer Pub. Co. 2013. ISBN:978-0-8261-0974-3. OCLC:812531548. مؤرشف من الأصل في 2021-01-08.
  26. ^ Freye، Enno (2008). "Part II. Mechanism of action of opioids and clinical effects". Opioids in Medicine: A Comprehensive Review on the Mode of Action and the Use of Analgesics in Different Clinical Pain States. Springer Science & Business Media. ص. 85. ISBN:9781402059476. Opiate is a specific term that is used to describe drugs (natural and semi-synthetic) derived from the juice of the opium poppy. For example morphine is an opiate but methadone (a completely synthetic drug) is not. Opioid is a general term that includes naturally occurring, semi-synthetic, and synthetic drugs, which produce their effects by combining with opioid receptors and are competitively antagonized by nalaxone. In this context the term opioid refers to opioid agonists, opioid antagonists, opioid peptides, and opioid receptors. {{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف |chapterurl= تم تجاهله يقترح استخدام |مسار الفصل= (مساعدة) وروابط خارجية في |chapterurl= (مساعدة)
  27. ^ Davies، Pamela Stitzlein؛ D'Arcy، Yvonne M. (26 سبتمبر 2012). Compact Clinical Guide to Cancer Pain Management: An Evidence-Based Approach for Nurses. Springer Publishing Company. ISBN:9780826109743.
  28. ^ "Information Source Type Code". Definitions. Qeios. 2 فبراير 2020. مؤرشف من الأصل في 2021-01-08.
  29. ^ Pharmacology and Pharmacotherapeutics. Elsevier Health Sciences. 2015. ISBN:9788131243718.
  30. ^ Ebert، Michael H.؛ Kerns، Robert D. (2010). Behavioral and Psychopharmacologic Pain Management. Cambridge University Press. ISBN:9781139493543.
  31. ^ "21 U.S. Code § 802 – Definitions". LII / Legal Information Institute. اطلع عليه بتاريخ 2016-02-12.
  32. ^ "Definition of NARCOTIC". www.merriam-webster.com. اطلع عليه بتاريخ 2016-02-12.
  33. ^ **مسكّن أفيوني opiate analgesic نسخة محفوظة 10 أغسطس 2017 على موقع واي باك مشين.
  34. ^ Davis، Corey S.؛ Lieberman، Amy Judd؛ Hernandez-Delgado، Hector؛ Suba، Carli (1 يناير 2019). "Laws limiting the prescribing or dispensing of opioids for acute pain in the United States: A national systematic legal review". Drug and Alcohol Dependence. ج. 194: 166–172. DOI:10.1016/j.drugalcdep.2018.09.022. ISSN:1879-0046. PMID:30445274.
  35. ^ "Opioids for chronic noncancer pain: a position paper of the American Academy of Neurology". Neurology. ج. 83 ع. 14: 1277–84. سبتمبر 2014. DOI:10.1212/WNL.0000000000000839. PMID:25267983.
  36. ^ "A flood of opioids, a rising tide of deaths". The New England Journal of Medicine. ج. 363 ع. 21: 1981–5. نوفمبر 2010. DOI:10.1056/NEJMp1011512. PMID:21083382.Responses to Okie's perspective: "Opioids and deaths". The New England Journal of Medicine. ج. 364 ع. 7: 686–687. فبراير 2011. DOI:10.1056/NEJMc1014490. PMID:21323559.
  37. ^ "CDC Guideline for Prescribing Opioids for Chronic Pain--United States, 2016". JAMA. ج. 315 ع. 15: 1624–45. أبريل 2016. DOI:10.1001/jama.2016.1464. PMID:26977696. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  38. ^ "NSAIDS or paracetamol, alone or combined with opioids, for cancer pain". The Cochrane Database of Systematic Reviews ع. 1: CD005180. يناير 2005. DOI:10.1002/14651858.CD005180. PMID:15654708. قالب:Retracted
  39. ^ For information on the use and overuse of opioids to treat migraines, see American Academy of Neurology (فبراير 2013)، "Five Things Physicians and Patients Should Question"، Choosing Wisely: an initiative of the ABIM Foundation، American Academy of Neurology، اطلع عليه بتاريخ 2013-08-01, which cites
  40. ^ "Chronic opioid use in fibromyalgia syndrome: a clinical review". Journal of Clinical Rheumatology. ج. 19 ع. 2: 72–7. مارس 2013. DOI:10.1097/RHU.0b013e3182863447. PMID:23364665.
  41. ^ "Opioids for neuropathic pain". The Cochrane Database of Systematic Reviews. ج. 8 ع. 8: CD006146. أغسطس 2013. DOI:10.1002/14651858.CD006146.pub2. PMID:23986501. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  42. ^ أ ب ت American Headache Society (سبتمبر 2013)، "Five Things Physicians and Patients Should Question"، Choosing Wisely: an initiative of the ABIM Foundation، American Headache Society، مؤرشف من الأصل في 2013-12-03، اطلع عليه بتاريخ 2013-12-10, which cites
  43. ^ "Opioid epidemic in the United States". Pain Physician. ج. 15 ع. 3 Suppl: ES9-38. يوليو 2012. PMID:22786464.
  44. ^ "Research gaps on use of opioids for chronic noncancer pain: findings from a review of the evidence for an American Pain Society and American Academy of Pain Medicine clinical practice guideline". The Journal of Pain. ج. 10 ع. 2: 147–59. فبراير 2009. DOI:10.1016/j.jpain.2008.10.007. PMID:19187891.
  45. ^ "PAIN". Painjournalonline.com. 1 سبتمبر 2015. اطلع عليه بتاريخ 2016-01-07.
  46. ^ "A flood of opioids, a rising tide of deaths". The New England Journal of Medicine. ج. 363 ع. 21: 1981–5. نوفمبر 2010. DOI:10.1056/NEJMp1011512. PMID:21083382.Responses to Okie's perspective: "Opioids and deaths". The New England Journal of Medicine. ج. 364 ع. 7: 686–687. فبراير 2011. DOI:10.1056/NEJMc1014490. PMID:21323559.
  47. ^ "Long-term opioid treatment of chronic nonmalignant pain: unproven efficacy and neglected safety?". Journal of Pain Research. ج. 6: 513–29. 28 سبتمبر 2015. DOI:10.2147/JPR.S47182. PMID:23874119. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  48. ^ For information on the use and overuse of opioids to treat migraines, see American Academy of Neurology (فبراير 2013)، "Five Things Physicians and Patients Should Question"، Choosing Wisely: an initiative of the ABIM Foundation، American Academy of Neurology، اطلع عليه بتاريخ 2013-08-01, which cites
  49. ^ "Opioids versus nonsteroidal anti-inflammatory drugs in noncancer pain". Canadian Family Physician. ج. 58 ع. 1: 30. يناير 2012. PMID:22267615. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  50. ^ "[What are the benefits and risk of non-opioid analgesics combined with postoperative opioids?]". Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation. ج. 28 ع. 3: e135-51. مارس 2009. DOI:10.1016/j.annfar.2009.01.006. PMID:19304445.
  51. ^ "Safety and efficacy of the combination acetaminophen-codeine in the treatment of pain of different origin" (PDF). European Review for Medical and Pharmacological Sciences. ج. 17 ع. 16: 2129–35. أغسطس 2013. PMID:23893177. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)
  52. ^ Chung، K. Fan؛ Widdicombe، John (2008). Pharmacology and therapeutics of cough. Berlin: Springer. ص. 248. ISBN:9783540798422.
  53. ^ "Codeine and cough: an ineffective gold standard". Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology. ج. 7 ع. 1: 32–6. فبراير 2007. DOI:10.1097/ACI.0b013e3280115145. PMID:17218808. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  54. ^ أ ب "Codeine for acute cough in children". Canadian Family Physician. ج. 56 ع. 12: 1293–4. ديسمبر 2010. PMID:21156892. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  55. ^ "Therapeutic options for acute cough due to upper respiratory infections in children". Lung. ج. 190 ع. 1: 41–4. فبراير 2012. DOI:10.1007/s00408-011-9319-y. PMID:21892785.
  56. ^ "[Summary of NHG practice guideline 'Acute cough']". Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde. ج. 156: A4188. 2012. PMID:22917039.
  57. ^ "Dextromethorphan and codeine: objective assessment of antitussive activity in patients with chronic cough". The Journal of International Medical Research. ج. 11 ع. 2: 92–100. 1983. DOI:10.1177/030006058301100206. PMID:6852361.
  58. ^ "Do Cough Remedies Work?". Medscape. اطلع عليه بتاريخ 2016-04-10.
  59. ^ "Pharmacologic management of cough". Otolaryngologic Clinics of North America. ج. 43 ع. 1: 147–55, xi. فبراير 2010. DOI:10.1016/j.otc.2009.11.008. PMID:20172264. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  60. ^ "Opioid-Induced Constipation". Pain Medicine. 16 Suppl 1: S16-21. أكتوبر 2015. DOI:10.1111/pme.12911. PMID:26461071.
  61. ^ "Press Announcements - FDA approves Movantik for opioid-induced constipation". www.fda.gov. اطلع عليه بتاريخ 2016-02-18.
  62. ^ "The use of opioids for dyspnea in advanced disease". CMAJ. ج. 183 ع. 10: 1170. يوليو 2011. DOI:10.1503/cmaj.110024. PMID:21746829. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  63. ^ "Chronic refractory dyspnoea--evidence based management". Australian Family Physician. ج. 42 ع. 3: 137–40. مارس 2013. PMID:23529525.
  64. ^ أ ب ت ث ج ح خ د "Opioids for chronic noncancer pain: a meta-analysis of effectiveness and side effects". CMAJ. ج. 174 ع. 11: 1589–94. مايو 2006. DOI:10.1503/cmaj.051528. PMID:16717269. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  65. ^ "A nursing approach to pain in older adults". Medsurg Nursing. ج. 18 ع. 2: 77–82, quiz 83. 2009. PMID:19489204.
  66. ^ "Risk of injury associated with opioid use in older adults". Journal of the American Geriatrics Society. ج. 58 ع. 9: 1664–70. سبتمبر 2010. DOI:10.1111/j.1532-5415.2010.03015.x. PMID:20863326. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)
  67. ^ "Rational use of opioid analgesics in chronic musculoskeletal pain". J Musculoskel Med. ج. 27: 142–148. 2010.
  68. ^ Nanda Cécile (2018). Perspectives in Nursing Management and Care for Older Adults. Cham: Springer International Publishing. ص. 73–82. ISBN:978-3-319-71693-0.
  69. ^ Pain and Its Relief Without Addiction. Routledge. 18 مارس 2014. ص. 139–176. ISBN:978-1-315-82180-1.
  70. ^ "Adverse Outcomes Associated with Prescription Opioids for Acute Low Back Pain: A Systematic Review and Meta-Analysis". Pain Physician. ج. 22 ع. 2: 119–138. مارس 2019. PMID:30921976. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)
  71. ^ "Safety of Opioids in Osteoarthritis: Outcomes of a Systematic Review and Meta-Analysis". Drugs & Aging. ج. 36 ع. Suppl 1: 129–143. أبريل 2019. DOI:10.1007/s40266-019-00666-9. PMID:31073926. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)
  72. ^ "Childhood neurodevelopment after prescription of maintenance methadone for opioid dependency in pregnancy: a systematic review and meta-analysis". Developmental Medicine and Child Neurology. ج. 61 ع. 7: 750–760. يوليو 2019. DOI:10.1111/dmcn.14117. PMID:30511742. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  73. ^ "Characterization of methadone overdose: clinical considerations and the scientific evidence". Therapeutic Drug Monitoring. ج. 24 ع. 4: 457–70. أغسطس 2002. DOI:10.1097/00007691-200208000-00001. PMID:12142628.
  74. ^ "Sleep-disordered breathing with chronic opioid use". Expert Opinion on Drug Safety. ج. 6 ع. 6: 641–9. نوفمبر 2007. DOI:10.1517/14740338.6.6.641. PMID:17967153.
  75. ^ Center for Drug Evaluation and Research (23 أغسطس 2013). "Postmarket Drug Safety Information for Patients and Providers – Information for Healthcare Professionals Methadone Hydrochloride". U.S. Food and Drug Administration. اطلع عليه بتاريخ 2016-02-24. Methadone's elimination half-life (8–59 hours) is longer than its duration of analgesic action (4–8 hours).
  76. ^ Stephens، Everett (23 نوفمبر 2015). "Opioid Toxicity". اطلع عليه بتاريخ 2016-02-24. The CDC reported that methadone contributed to 31.4% of opioid-related deaths in the United States from 1999–2010. Methadone also accounted for 39.8% of all single-drug opioid-related deaths. The overdose death rate associated with methadone was significantly higher than that associated with other opioid-related deaths among multidrug and single-drug deaths. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  77. ^ "Long-term opioid management for chronic noncancer pain". The Cochrane Database of Systematic Reviews ع. 1: CD006605. يناير 2010. DOI:10.1002/14651858.CD006605.pub2. PMID:20091598. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  78. ^ "Drug Overdose Deaths in the United States, 1999–2016" (PDF). CDC. اطلع عليه بتاريخ 2017-12-23.
  79. ^ أ ب ت ث Overdose Death Rates. By National Institute on Drug Abuse (NIDA).
  80. ^ Fentanyl. Image 4 of 17. US DEA (Drug Enforcement Administration).
  81. ^ "Ligand-directed trafficking of the δ-opioid receptor in vivo: two paths toward analgesic tolerance". The Journal of Neuroscience. ج. 30 ع. 49: 16459–68. ديسمبر 2010. DOI:10.1523/JNEUROSCI.3748-10.2010. PMID:21147985. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)
  82. ^ "Tolerance to miotic effects of opioids". Anesthesiology. ج. 102 ع. 3: 701. مارس 2005. DOI:10.1097/00000542-200503000-00047. PMID:15731628.
  83. ^ [Kollars JP, Larson MD (March 2005). "Tolerance to miotic effects of opioids". Anesthesiology. 102 (3): 701. doi:10.1097/00000542-200503000-00047. PMID 15731628. Kollars JP, Larson MD (March 2005). "Tolerance to miotic effects of opioids". Anesthesiology. 102 (3): 701. doi:10.1097/00000542-200503000-00047. PMID 15731628.] {{استشهاد ويب}}: الوسيط |title= غير موجود أو فارغ (مساعدة) وتحقق من قيمة |مسار= (مساعدة)
  84. ^ DuPen، Anna؛ Shen، Danny؛ Ersek، Mary (2007). "Mechanisms of Opioid-Induced Tolerance and Hyperalgesia". Pain Management Nursing. ج. 8 ع. 3: 113–121. DOI:10.1016/j.pmn.2007.02.004. ISSN:1524-9042.
  85. ^ Bohn، Laura M.؛ Gainetdinov، Raul R.؛ Lin، Fang-Tsyr؛ Lefkowitz، Robert J.؛ Caron، Marc G. (2000). "μ-Opioid receptor desensitization by β-arrestin-2 determines morphine tolerance but not dependence". Nature. ج. 408 ع. 6813: 720–723. DOI:10.1038/35047086. ISSN:0028-0836.
  86. ^ "Enhancement of opiate analgesia by nimodipine in cancer patients chronically treated with morphine: a preliminary report". Pain. ج. 58 ع. 1: 129–32. يوليو 1994. DOI:10.1016/0304-3959(94)90192-9. PMID:7970835.
  87. ^ "Nimodipine-enhanced opiate analgesia in cancer patients requiring morphine dose escalation: a double-blind, placebo-controlled study". Pain. ج. 76 ع. 1–2: 17–26. مايو 1998. DOI:10.1016/S0304-3959(98)00019-0. PMID:9696455.
  88. ^ "Involvement of intracellular calcium in morphine tolerance in mice". Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. ج. 62 ع. 2: 381–8. فبراير 1999. DOI:10.1016/S0091-3057(98)00168-3. PMID:9972707.
  89. ^ "Antinociceptive potentiation and attenuation of tolerance by intrathecal co-infusion of magnesium sulfate and morphine in rats". Anesthesia and Analgesia. ج. 86 ع. 4: 830–6. أبريل 1998. DOI:10.1097/00000539-199804000-00028. PMID:9539610.
  90. ^ "Effect of intrathecal magnesium in the presence or absence of local anaesthetic with and without lipophilic opioids: a systematic review and meta-analysis". British Journal of Anaesthesia. ج. 110 ع. 5: 702–12. مايو 2013. DOI:10.1093/bja/aet064. PMID:23533255.
  91. ^ "Intrathecal Zn2+ attenuates morphine antinociception and the development of acute tolerance". European Journal of Pharmacology. ج. 407 ع. 3: 267–72. نوفمبر 2000. DOI:10.1016/S0014-2999(00)00715-9. PMID:11068022.
  92. ^ "Effects of NMDA receptor antagonists on inhibition of morphine tolerance in rats: binding at mu-opioid receptors". European Journal of Pharmacology. ج. 297 ع. 1–2: 27–33. فبراير 1996. DOI:10.1016/0014-2999(95)00728-8. PMID:8851162.
  93. ^ "Interaction of memantine and ketamine in morphine- and pentazocine-induced antinociception in mice" (PDF). Pharmacological Reports. ج. 60 ع. 2: 149–55. مارس–أبريل 2008. PMID:18443375.
  94. ^ "The cholecystokinin antagonist proglumide enhances the analgesic effect of dihydrocodeine". The Clinical Journal of Pain. ج. 19 ع. 3: 200–1. 2003. DOI:10.1097/00002508-200305000-00008. PMID:12792559.
  95. ^ "Potentiation of opiate analgesia and apparent reversal of morphine tolerance by proglumide". Science. ج. 224 ع. 4647: 395–6. أبريل 1984. Bibcode:1984Sci...224..395W. DOI:10.1126/science.6546809. PMID:6546809.
  96. ^ "Proglumide prevents and curtails acute tolerance to morphine in rats". Neuropharmacology. ج. 23 ع. 6: 715–8. يونيو 1984. DOI:10.1016/0028-3908(84)90171-0. PMID:6462377.
  97. ^ "Ibudilast (AV-411). A new class therapeutic candidate for neuropathic pain and opioid withdrawal syndromes". Expert Opinion on Investigational Drugs. ج. 16 ع. 7: 935–50. يوليو 2007. DOI:10.1517/13543784.16.7.935. PMID:17594181.
  98. ^ "Pattern and probability of dispensing of prescription opioids and benzodiazepines among the new users in Australia: a retrospective cohort study". BMJ Open. ج. 9 ع. 12: e030803. 2019. DOI:10.1136/bmjopen-2019-030803. PMID:31892646. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  99. ^ Oxford Textbook of Palliative Medicine (ط. 3rd). Oxford University Press. 2004. ISBN:978-0198566984.
  100. ^ "Low efficacy of non-opioid drugs in opioid withdrawal symptoms". Addiction Biology. ج. 10 ع. 2: 165–9. يونيو 2005. DOI:10.1080/13556210500123514. PMID:16191669.
  101. ^ "Ibogaine in the treatment of substance dependence". Current Drug Abuse Reviews. ج. 6 ع. 1: 3–16. مارس 2013. DOI:10.2174/15672050113109990001. PMID:23627782.
  102. ^ Duceppe، Marc-Alexandre؛ Perreault، Marc M.؛ Frenette، Anne Julie؛ Burry، Lisa D.؛ Rico، Philippe؛ Lavoie، Annie؛ Gélinas، Céline؛ Mehta، Sangeeta؛ Dagenais، Maryse (أبريل 2019). "Frequency, risk factors and symptomatology of iatrogenic withdrawal from opioids and benzodiazepines in critically Ill neonates, children and adults: A systematic review of clinical studies". Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. ج. 44 ع. 2: 148–156. DOI:10.1111/jcpt.12787. ISSN:1365-2710. PMID:30569508.
  103. ^ Oxford Textbook of Palliative Medicine (ط. 3rd). Oxford University Press. 2004. ISBN:978-0198566984.
  104. ^ [Noble M, Treadwell JR, Tregear SJ, Coates VH, Wiffen PJ, Akafomo C, Schoelles KM (January 2010). Noble M (ed.). "Long-term opioid management for chronic noncancer pain". The Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD006605. doi:10.1002/14651858.CD006605.pub2. PMC 6494200. PMID 20091598. Noble M, Treadwell JR, Tregear SJ, Coates VH, Wiffen PJ, Akafomo C, Schoelles KM (January 2010). Noble M (ed.). "Long-term opioid management for chronic noncancer pain". The Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD006605. doi:10.1002/14651858.CD006605.pub2. PMC 6494200. PMID 20091598.] {{استشهاد ويب}}: الوسيط |title= غير موجود أو فارغ (مساعدة) وتحقق من قيمة |مسار= (مساعدة)
  105. ^ Oxford textbook of palliative medicine (ط. 3rd ed). Oxford: Oxford University Press. 2004. ISBN:0-19-851098-5. OCLC:51316043. مؤرشف من الأصل في 2021-01-08. {{استشهاد بكتاب}}: |طبعة= يحتوي على نص زائد (مساعدة)
  106. ^ "Will abuse-deterrent formulations of opioid analgesics be successful in achieving their purpose?". Drugs. ج. 72 ع. 13: 1713–23. سبتمبر 2012. DOI:10.2165/11635860-000000000-00000. PMID:22931520.
  107. ^ "Abuse-deterrent and tamper-resistant opioid formulations: what is their role in addressing prescription opioid abuse?". CNS Drugs. ج. 24 ع. 10: 805–10. أكتوبر 2010. DOI:10.2165/11584260-000000000-00000. PMID:20839893.
  108. ^ "Long-term opioid management for chronic noncancer pain". The Cochrane Database of Systematic Reviews ع. 1: CD006605. يناير 2010. DOI:10.1002/14651858.CD006605.pub2. PMID:20091598. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  109. ^ "Opioid therapy pharmacogenomics for noncancer pain: efficacy, adverse events, and costs". Pain Research and Treatment. ج. 2013: 943014. 2013. DOI:10.1155/2013/943014. PMID:24167729. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  110. ^ أ ب "Long-term opioid management for chronic noncancer pain". The Cochrane Database of Systematic Reviews ع. 1: CD006605. يناير 2010. DOI:10.1002/14651858.CD006605.pub2. PMID:20091598. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  111. ^ "Complications of long-term opioid therapy for management of chronic pain: the paradox of opioid-induced hyperalgesia". Journal of Medical Toxicology. ج. 8 ع. 4: 387–92. ديسمبر 2012. DOI:10.1007/s13181-012-0260-0. PMID:22983894. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  112. ^ Oxford Textbook of Palliative Medicine (ط. 3rd). Oxford University Press. 2004. ISBN:978-0198566984.
  113. ^ "The role of cannabinoids in regulation of nausea and vomiting, and visceral pain". Current Gastroenterology Reports. ج. 17 ع. 2: 429. فبراير 2015. DOI:10.1007/s11894-015-0429-1. PMID:25715910.
  114. ^ "Cannabis in cancer care". Clinical Pharmacology and Therapeutics. ج. 97 ع. 6: 575–86. يونيو 2015. DOI:10.1002/cpt.108. PMID:25777363.
  115. ^ "UCSF Study Finds Medical Marijuana Could Help Patients Reduce Pain with Opiates". UC San Francisco. اطلع عليه بتاريخ 2016-03-04.
  116. ^ "Cannabinoid-opioid interaction in chronic pain". Clinical Pharmacology and Therapeutics. ج. 90 ع. 6: 844–51. ديسمبر 2011. DOI:10.1038/clpt.2011.188. PMID:22048225.
  117. ^ "Analgesic impact of intra-operative opioids vs. opioid-free anaesthesia: a systematic review and meta-analysis" (PDF). Anaesthesia. ج. 74 ع. 5: 651–662. مايو 2019. DOI:10.1111/anae.14582. PMID:30802933.
  118. ^ Busse, Jason W.; Wang, Li; Kamaleldin, Mostafa; Craigie, Samantha; Riva, John J.; Montoya, Luis; Mulla, Sohail M.; Lopes, Luciane C.; Vogel, Nicole (18 Dec 2018). "Opioids for Chronic Noncancer Pain: A Systematic Review and Meta-analysis". JAMA (بالإنجليزية). 320 (23): 2448–2460. DOI:10.1001/jama.2018.18472. ISSN:0098-7484. PMID:30561481. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (help)
  119. ^ "Pharmacologic treatment of opioid-induced sedation in chronic pain". The Annals of Pharmacotherapy. ج. 39 ع. 4: 727–31. أبريل 2005. DOI:10.1345/aph.1E309. PMID:15755795.
  120. ^ "Amphetamines to counteract opioid-induced sedation". The Annals of Pharmacotherapy. ج. 33 ع. 12: 1362–6. ديسمبر 1999. DOI:10.1345/aph.19024. PMID:10630837.
  121. ^ Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (26 يونيو 2014). "Dioctyl Sulfosuccinate or Docusate (Calcium or Sodium) for the Prevention or Management of Constipation: A Review of the Clinical Effectiveness". PMID:25520993.
  122. ^ "Overview and treatment of opioid-induced constipation". Postgraduate Medicine. ج. 125 ع. 4: 7–17. يوليو 2013. DOI:10.3810/pgm.2013.07.2651. PMID:23782897.
  123. ^ أ ب ت ث "Opioid-induced constipation: pathophysiology, clinical consequences, and management". Gastroenterology Research and Practice. ج. 2014: 141737. 2014. DOI:10.1155/2014/141737. PMID:24883055. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  124. ^ أ ب Alguire، Patrick Craig؛ American College of Physicians؛ Clerkship Directors in Internal Medicine (2009). Internal Medicine Essentials for Clerkship Students 2. ACP Press. ص. 272–. ISBN:978-1-934465-13-4.
  125. ^ أ ب Elliott، Jennifer A.؛ Smith، Howard S. (19 أبريل 2016). Handbook of Acute Pain Management. CRC Press. ص. 89–. ISBN:978-1-4665-9635-1.
  126. ^ Nishie، Kenichi؛ Yamamoto، Shuhei؛ Yamaga، Takayoshi؛ Horigome، Naoto؛ Hanaoka، Masayuki (مايو 2019). "Peripherally acting μ-opioid antagonist for the treatment of opioid-induced constipation: Systematic review and meta-analysis". Journal of Gastroenterology and Hepatology. ج. 34 ع. 5: 818–829. DOI:10.1111/jgh.14586. ISSN:1440-1746. PMID:30597600.
  127. ^ "Evolving paradigms in the treatment of opioid-induced bowel dysfunction". Therapeutic Advances in Gastroenterology. ج. 8 ع. 6: 360–72. نوفمبر 2015. DOI:10.1177/1756283X15589526. PMID:26557892. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  128. ^ "Opioid-induced constipation: pathophysiology, clinical consequences, and management". Gastroenterology Research and Practice. ج. 2014: 141737. 2014. DOI:10.1155/2014/141737. PMID:24883055. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  129. ^ Elliott، Jennifer A.؛ Smith، Howard S. (19 أبريل 2016). Handbook of Acute Pain Management. CRC Press. ص. 89–. ISBN:978-1-4665-9635-1.
  130. ^ "Oxycodone with an opioid receptor antagonist: A review". Journal of Opioid Management. ج. 12 ع. 1: 67–85. 2016. DOI:10.5055/jom.2016.0313. PMID:26908305.
  131. ^ "Mu-opioid antagonists for opioid-induced bowel dysfunction in people with cancer and people receiving palliative care". The Cochrane Database of Systematic Reviews. ج. 6: CD006332. يونيو 2018. DOI:10.1002/14651858.CD006332.pub3. PMID:29869799. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  132. ^ "Efficacy of pharmacological therapies for the treatment of opioid-induced constipation: systematic review and network meta-analysis" (PDF). Gut. ج. 68 ع. 3: 434–444. مايو 2018. DOI:10.1136/gutjnl-2018-316001. PMID:29730600.
  133. ^ "Efficacy of naldemedine for the treatment of opioid-induced constipation: A meta-analysis". Journal of Gastrointestinal and Liver Diseases. ج. 28 ع. 1: 41–46. مارس 2019. DOI:10.15403/jgld.2014.1121.281.any. PMID:30851171.
  134. ^ "Opioid-induced bowel dysfunction: epidemiology, pathophysiology, diagnosis, and initial therapeutic approach". American Journal of Gastroenterology Supplements. ج. 2 ع. 1: 31–7. سبتمبر 2014. DOI:10.1038/ajgsup.2014.7. PMID:25207610.
  135. ^ "A new look at the respiratory stimulant doxapram". CNS Drug Reviews. ج. 12 ع. 3–4: 236–49. 2006. DOI:10.1111/j.1527-3458.2006.00236.x. PMID:17227289. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  136. ^ "[Clinical observation of target-controlled remifentanil infusion combined with propofol and doxapram in painless artificial abortion]". Nan Fang Yi Ke da Xue Xue Bao = Journal of Southern Medical University. ج. 26 ع. 8: 1206–8. أغسطس 2006. PMID:16939923.
  137. ^ "5-HT4(a) receptors avert opioid-induced breathing depression without loss of analgesia". Science. ج. 301 ع. 5630: 226–9. يوليو 2003. Bibcode:2003Sci...301..226M. DOI:10.1126/science.1084674. PMID:12855812.
  138. ^ "5-Hydroxytryptamine 1A/7 and 4alpha receptors differentially prevent opioid-induced inhibition of brain stem cardiorespiratory function". Hypertension. ج. 50 ع. 2: 368–76. أغسطس 2007. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.091033. PMID:17576856.
  139. ^ "Ampakines alleviate respiratory depression in rats". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. ج. 174 ع. 12: 1384–91. ديسمبر 2006. DOI:10.1164/rccm.200606-778OC. PMID:16973981.
  140. ^ Cozowicz، Crispiana؛ Chung، Frances؛ Doufas، Anthony G.؛ Nagappa، Mahesh؛ Memtsoudis، Stavros G. (أكتوبر 2018). "Opioids for Acute Pain Management in Patients With Obstructive Sleep Apnea: A Systematic Review". Anesthesia and Analgesia. ج. 127 ع. 4: 988–1001. DOI:10.1213/ANE.0000000000003549. ISSN:1526-7598. PMID:29958218.
  141. ^ Gupta، Kapil؛ Nagappa، Mahesh؛ Prasad، Arun؛ Abrahamyan، Lusine؛ Wong، Jean؛ Weingarten، Toby N.؛ Chung، Frances (14 ديسمبر 2018). "Risk factors for opioid-induced respiratory depression in surgical patients: a systematic review and meta-analyses". BMJ Open. ج. 8 ع. 12: e024086. DOI:10.1136/bmjopen-2018-024086. ISSN:2044-6055. PMID:30552274. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  142. ^ "Morphine hyperalgesia: a case report". The American Journal of Hospice & Palliative Care. ج. 20 ع. 6: 459–61. 2003. DOI:10.1177/104990910302000608. PMID:14649563.
  143. ^ "Adverse effects of opioids on the central nervous systems of palliative care patients". Journal of Pain & Palliative Care Pharmacotherapy. ج. 21 ع. 1: 15–25. 2007. DOI:10.1080/J354v21n01_05. PMID:17430825.
  144. ^ "Hyperalgesia and opioid switching". The American Journal of Hospice & Palliative Care. ج. 22 ع. 4: 291–4. 2005. DOI:10.1177/104990910502200411. PMID:16082916.
  145. ^ "Opioid insights:opioid-induced hyperalgesia and opioid rotation". Journal of Pain & Palliative Care Pharmacotherapy. ج. 18 ع. 3: 75–9. 2004. DOI:10.1080/J354v18n03_08. PMID:15364634.
  146. ^ "A comprehensive review of opioid-induced hyperalgesia". Pain Physician. ج. 14 ع. 2: 145–61. 2011. PMID:21412369.
  147. ^ "Opioid-induced hyperalgesia: clinically relevant or extraneous research phenomenon?". Current Pain and Headache Reports. ج. 15 ع. 2: 129–36. أبريل 2011. DOI:10.1007/s11916-010-0171-1. PMID:21225380. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  148. ^ "Selective sigma-1 (sigma1) receptor antagonists: emerging target for the treatment of neuropathic pain". Central Nervous System Agents in Medicinal Chemistry. ج. 9 ع. 3: 172–83. سبتمبر 2009. DOI:10.2174/1871524910909030172. PMID:20021351. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)
  149. ^ "Opioid-induced hyperalgesia: pathophysiology and clinical implications". Journal of Opioid Management. ج. 4 ع. 3: 123–30. 2018. DOI:10.5055/jom.2008.0017. PMID:18717507.
  150. ^ "Neuropathic Pain: A Clinical Perspective". Sensory Nerves. Handbook of Experimental Pharmacology. ج. 194. 2009. ص. 3–30. DOI:10.1007/978-3-540-79090-7_1. ISBN:978-3-540-79089-1. PMID:19655103.
  151. ^ "Review of the effect of opioid-related side effects on the undertreatment of moderate to severe chronic non-cancer pain: tapentadol, a step toward a solution?". Current Medical Research and Opinion. ج. 26 ع. 7: 1677–84. يوليو 2010. DOI:10.1185/03007995.2010.483941. PMID:20465361.
  152. ^ أ ب "MECHANISMS OF ENDOCRINOLOGY: Endocrinology of opioids". European Journal of Endocrinology. ج. 179 ع. 4: R183–R196. أكتوبر 2018. DOI:10.1530/EJE-18-0270. PMID:30299887.
  153. ^ "The effect of opioid therapy on endocrine function". The American Journal of Medicine. ج. 126 ع. 3 Suppl 1: S12-8. مارس 2013. DOI:10.1016/j.amjmed.2012.12.001. PMID:23414717.
  154. ^ "Opioid-induced endocrinopathy". The Journal of the American Osteopathic Association. ج. 109 ع. 1: 20–5. يناير 2009. PMID:19193821.
  155. ^ "Opioid-induced androgen deficiency (OPIAD)". Pain Physician. ج. 15 ع. 3 Suppl: ES145-56. يوليو 2012. PMID:22786453.
  156. ^ "Prediction of failure to retain work 1 year after interdisciplinary functional restoration in occupational injuries". Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. ج. 93 ع. 2: 268–74. فبراير 2012. DOI:10.1016/j.apmr.2011.08.029. PMID:22289236.
  157. ^ "Opioid therapy for nonspecific low back pain and the outcome of chronic work loss". Pain. ج. 142 ع. 3: 194–201. أبريل 2009. DOI:10.1016/j.pain.2008.12.017. PMID:19181448.
  158. ^ أ ب ت American College of Occupational and Environmental Medicine (فبراير 2014)، "Five Things Physicians and Patients Should Question"، Choosing Wisely: an initiative of the ABIM Foundation، American College of Occupational and Environmental Medicine، اطلع عليه بتاريخ 2014-02-24, which cites
  159. ^ "The management of chronic pain in important patient subgroups". Clinical Drug Investigation. 32 Suppl 1: 35–44. فبراير 2012. DOI:10.2165/11630060-000000000-00000. PMID:23389874.
  160. ^ "Opiates for chronic nonmalignant pain syndromes: can appropriate candidates be identified for outpatient clinic management?". American Journal of Physical Medicine & Rehabilitation. ج. 88 ع. 12: 995–1001. ديسمبر 2009. DOI:10.1097/PHM.0b013e3181bc006e. PMID:19789432.
  161. ^ "Basic concepts in opioid prescribing and current concepts of opioid-mediated effects on driving". The Ochsner Journal. ج. 13 ع. 4: 525–32. 2013. PMID:24358001. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  162. ^ "Prescription medicines and the risk of road traffic crashes: a French registry-based study". PLOS Medicine. ج. 7 ع. 11: e1000366. نوفمبر 2010. DOI:10.1371/journal.pmed.1000366. PMID:21125020. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  163. ^ "Opioid analgesics and the risk of fractures in older adults with arthritis". Journal of the American Geriatrics Society. ج. 59 ع. 3: 430–8. مارس 2011. DOI:10.1111/j.1532-5415.2011.03318.x. PMID:21391934. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  164. ^ "Systematic Review and Meta-Analysis on Neuropsychological Effects of Long-Term Use of Opioids in Patients With Chronic Noncancer Pain". Pain Practice. ج. 19 ع. 3: 328–343. مارس 2019. DOI:10.1111/papr.12741. PMID:30354006. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)
  165. ^ "Evidence of opioid-induced hyperalgesia in clinical populations after chronic opioid exposure: a systematic review and meta-analysis" (PDF). British Journal of Anaesthesia. ج. 122 ع. 6: e114–e126. يونيو 2019. DOI:10.1016/j.bja.2018.09.019. PMID:30915985.
  166. ^ Yang، David Z.؛ Sin، Billy؛ Beckhusen، Joshua؛ Xia، Dawei؛ Khaimova، Rebecca؛ Iliev، Ilia (مايو–يونيو 2019). "Opioid-Induced Hyperalgesia in the Nonsurgical Setting: A Systematic Review". American Journal of Therapeutics. ج. 26 ع. 3: e397–e405. DOI:10.1097/MJT.0000000000000734. ISSN:1536-3686. PMID:29726847.
  167. ^ Oxford Textbook of Palliative Medicine (ط. 3rd). Oxford University Press. 2004. ISBN:978-0198566984.
  168. ^ "Risks, management, and monitoring of combination opioid, benzodiazepines, and/or alcohol use". Postgraduate Medicine. ج. 125 ع. 4: 115–30. يوليو 2013. DOI:10.3810/pgm.2013.07.2684. PMID:23933900. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  169. ^ Overdose Death Rates. By National Institute on Drug Abuse (NIDA).
  170. ^ أ ب "Risks, management, and monitoring of combination opioid, benzodiazepines, and/or alcohol use". Postgraduate Medicine. ج. 125 ع. 4: 115–30. يوليو 2013. DOI:10.3810/pgm.2013.07.2684. PMID:23933900. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  171. ^ "A comparison of opioids and benzodiazepines dispensing in Australia". PLOS ONE. ج. 14 ع. 8: e0221438. 2019. DOI:10.1371/journal.pone.0221438. PMID:31425552. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  172. ^ "Trends and Variations in Concurrent Dispensing of Prescription Opioids and Benzodiazepines in Australia: A Retrospective Analysis". Contemporary Drug Problems. ج. 47 ع. 2: 136–148. 2020. DOI:10.1177/0091450920919443.
  173. ^ Effects of anesthetics, sedatives, and opioids on ventilatory control. ج. 2. 2012. ص. 2281–2367. DOI:10.1002/cphy.c100061. ISBN:9780470650714. PMID:23720250. {{استشهاد بكتاب}}: |العمل= تُجوهل (مساعدة)
  174. ^ "Opioid antagonists with minimal sedation for opioid withdrawal". The Cochrane Database of Systematic Reviews. ج. 5: CD002021. مايو 2017. DOI:10.1002/14651858.CD002021.pub4. PMID:28553701. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  175. ^ Bolton، Monica؛ Hodkinson، Alex؛ Boda، Shivani؛ Mould، Alan؛ Panagioti، Maria؛ Rhodes، Sarah؛ Riste، Lisa؛ van Marwijk، Harm (15 يناير 2019). "Serious adverse events reported in placebo randomised controlled trials of oral naltrexone: a systematic review and meta-analysis". BMC Medicine. ج. 17 ع. 1: 10. DOI:10.1186/s12916-018-1242-0. ISSN:1741-7015. PMID:30642329. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  176. ^ Greene، Jennifer Anne؛ Deveau، Brent J.؛ Dol، Justine S.؛ Butler، Michael B. (أبريل 2019). "Incidence of mortality due to rebound toxicity after 'treat and release' practices in prehospital opioid overdose care: a systematic review". Emergency Medicine Journal: EMJ. ج. 36 ع. 4: 219–224. DOI:10.1136/emermed-2018-207534. ISSN:1472-0213. PMID:30580317.
  177. ^ Miller، Ronald D. (2010). Miller's Anesthesia (ط. 7th). Elsevier Health Sciences. ISBN:978-0-443-06959-8.
  178. ^ Morgan، G. Edward؛ Mikhail، Maged S.؛ Murray، Michael J. (2006). Clinical Anesthesiology (ط. 4th). McGraw Hill. ISBN:978-0-07-110515-6.
  179. ^ Chestnut، David H.؛ Wong، Cynthia A.؛ Tsen، Lawrence C.؛ Kee، Warwick D. Ngan؛ Beilin، Yaakov؛ Mhyre، Jill (2014). Chestnut's Obstetric Anesthesia: Principles and Practice. Elsevier Health Sciences. ص. 468. ISBN:9780323113748. The lipid solubility of hydromorphone lies between morphine and fentanyl, but is closer to that of morphine.
  180. ^ "On the selection of an opioid for local skin analgesia: Structure-skin permeability relationships". International Journal of Pharmaceutics. ج. 489 ع. 1–2: 177–85. يوليو 2015. DOI:10.1016/j.ijpharm.2015.04.071. PMID:25934430. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)
  181. ^ "Putative kappa opioid heteromers as targets for developing analgesics free of adverse effects". Journal of Medicinal Chemistry. ج. 57 ع. 15: 6383–92. أغسطس 2014. DOI:10.1021/jm500159d. PMID:24978316. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  182. ^ "A G protein-biased ligand at the μ-opioid receptor is potently analgesic with reduced gastrointestinal and respiratory dysfunction compared with morphine". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. ج. 344 ع. 3: 708–17. مارس 2013. DOI:10.1124/jpet.112.201616. PMID:23300227. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)
  183. ^ أ ب ت Takayama H، Ishikawa H، Kurihara M، Kitajima M، Aimi N، Ponglux D، وآخرون (أبريل 2002). "Studies on the synthesis and opioid agonistic activities of mitragynine-related indole alkaloids: discovery of opioid agonists structurally different from other opioid ligands". Journal of Medicinal Chemistry. ج. 45 ع. 9: 1949–56. DOI:10.1021/jm010576e. PMID:11960505.
  184. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز س ش ص ض ط ظ ع غ ف ق ك ل م ن هـ و ي أأ أب أت أث أج أح أخ أد أذ أر أز أس Raynor K، Kong H، Chen Y، Yasuda K، Yu L، Bell GI، Reisine T (فبراير 1994). "Pharmacological characterization of the cloned kappa-, delta-, and mu-opioid receptors". Molecular Pharmacology. ج. 45 ع. 2: 330–4. PMID:8114680.
  185. ^ أ ب ت ث ج ح خ Filizola M، Villar HO، Loew GH (يناير 2001). "Molecular determinants of non-specific recognition of delta, mu, and kappa opioid receptors". Bioorganic & Medicinal Chemistry. ج. 9 ع. 1: 69–76. DOI:10.1016/S0968-0896(00)00223-6. PMID:11197347.
  186. ^ أ ب ت ث ج ح خ د Tam SW (فبراير 1985). "(+)-[3H]SKF 10,047, (+)-[3H]ethylketocyclazocine, mu, kappa, delta and phencyclidine binding sites in guinea pig brain membranes". European Journal of Pharmacology. ج. 109 ع. 1: 33–41. DOI:10.1016/0014-2999(85)90536-9. PMID:2986989.
  187. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ Corbett AD، Paterson SJ، Kosterlitz HW (1993). Opioids. Handbook of Experimental Pharmacology. ج. 104 / 1. ص. 645–679. DOI:10.1007/978-3-642-77460-7_26. ISBN:978-3-642-77462-1. ISSN:0171-2004. {{استشهاد بكتاب}}: |journal= تُجوهل (مساعدة)
  188. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز س ش ص ض ط ظ ع غ Codd EE، Shank RP، Schupsky JJ، Raffa RB (سبتمبر 1995). "Serotonin and norepinephrine uptake inhibiting activity of centrally acting analgesics: structural determinants and role in antinociception". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. ج. 274 ع. 3: 1263–70. PMID:7562497.
  189. ^ Frink MC، Hennies HH، Englberger W، Haurand M، Wilffert B (نوفمبر 1996). "Influence of tramadol on neurotransmitter systems of the rat brain". Arzneimittel-Forschung. ج. 46 ع. 11: 1029–36. PMID:8955860.
  190. ^ Potschka H، Friderichs E، Löscher W (سبتمبر 2000). "Anticonvulsant and proconvulsant effects of tramadol, its enantiomers and its M1 metabolite in the rat kindling model of epilepsy". British Journal of Pharmacology. ج. 131 ع. 2: 203–12. DOI:10.1038/sj.bjp.0703562. PMC:1572317. PMID:10991912.
  191. ^ Katsumata S، Minami M، Nakagawa T، Iwamura T، Satoh M (نوفمبر 1995). "Pharmacological study of dihydroetorphine in cloned mu-, delta- and kappa-opioid receptors". European Journal of Pharmacology. ج. 291 ع. 3: 367–73. DOI:10.1016/0922-4106(95)90078-0. PMID:8719422.
  192. ^ Bart G، Schluger JH، Borg L، Ho A، Bidlack JM، Kreek MJ (ديسمبر 2005). "Nalmefene induced elevation in serum prolactin in normal human volunteers: partial kappa opioid agonist activity?". Neuropsychopharmacology. ج. 30 ع. 12: 2254–62. DOI:10.1038/sj.npp.1300811. PMID:15988468.
  193. ^ Wentland MP، Lou R، Lu Q، Bu Y، VanAlstine MA، Cohen DJ، Bidlack JM (يناير 2009). "Syntheses and opioid receptor binding properties of carboxamido-substituted opioids". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. ج. 19 ع. 1: 203–8. DOI:10.1016/j.bmcl.2008.10.134. PMID:19027293.
  194. ^ أ ب Gharagozlou P، Demirci H، David Clark J، Lameh J (يناير 2003). "Activity of opioid ligands in cells expressing cloned mu opioid receptors". BMC Pharmacology. ج. 3: 1. DOI:10.1186/1471-2210-3-1. PMC:140036. PMID:12513698.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)Gharagozlou P، Demirci H، Clark JD، Lameh J (نوفمبر 2002). "Activation profiles of opioid ligands in HEK cells expressing delta opioid receptors". BMC Neuroscience. ج. 3: 19. DOI:10.1186/1471-2202-3-19. PMC:137588. PMID:12437765.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)Gharagozlou P، Hashemi E، DeLorey TM، Clark JD، Lameh J (يناير 2006). "Pharmacological profiles of opioid ligands at kappa opioid receptors". BMC Pharmacology. ج. 6: 3. DOI:10.1186/1471-2210-6-3. PMC:1403760. PMID:16433932.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  195. ^ Roth BL، Baner K، Westkaemper R، Siebert D، Rice KC، Steinberg S، وآخرون (سبتمبر 2002). "Salvinorin A: a potent naturally occurring nonnitrogenous kappa opioid selective agonist". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 99 ع. 18: 11934–9. Bibcode:2002PNAS...9911934R. DOI:10.1073/pnas.182234399. PMC:129372. PMID:12192085.
  196. ^ Wentland MP، Lou R، Lu Q، Bu Y، Denhardt C، Jin J، وآخرون (أبريل 2009). "Syntheses of novel high affinity ligands for opioid receptors". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. ج. 19 ع. 8: 2289–94. DOI:10.1016/j.bmcl.2009.02.078. PMC:2791460. PMID:19282177.
  197. ^ Gassaway MM، Rives ML، Kruegel AC، Javitch JA، Sames D (يوليو 2014). "The atypical antidepressant and neurorestorative agent tianeptine is a μ-opioid receptor agonist". Translational Psychiatry. ج. 4 ع. 7: e411. DOI:10.1038/tp.2014.30. PMC:4119213. PMID:25026323.
  198. ^ Volkow، Nora D. "America's Addiction to Opioids: Heroin and Prescription Drug Abuse". DrugAbuse.GOV. National Institute on Drug Abuse. اطلع عليه بتاريخ 2017-04-30.
  199. ^ "Narcotic Drugs Stupéfiants Estupefacientes" (PDF). INTERNATIONAL NARCOTICS CONTROL BOARD. 2012. اطلع عليه بتاريخ 2017-03-06.
  200. ^ "Opioid Consumption Data | Pain & Policy Studies Group". Painpolicy.wisc.edu. اطلع عليه بتاريخ 2016-01-07.
  201. ^ "Researching Prescription Drug Misuse among First Nations in Canada: Starting from a Health Promotion Framework". Substance Abuse. ج. 6: 23–31. 2012. DOI:10.4137/SART.S9247. PMID:22879752. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  202. ^ "Socially disadvantaged Ontarians being prescribed opioids on an ongoing basis and at doses that far exceed Canadian guidelines". Ices.on.ca. 25 يناير 2011. اطلع عليه بتاريخ 2016-01-07.
  203. ^ "Avoiding Abuse, Achieving a Balance: Tackling the Opioid Public Health Crisis" (PDF). College of Physicians and Surgeons of Ontario. 8 سبتمبر 2010. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2016-06-07. اطلع عليه بتاريخ 2017-03-06.
  204. ^ "A Systematic Review of Economic Evaluation Studies of Drug-Based Non-Malignant Chronic Pain Treatment". Current Pharmaceutical Biotechnology. ج. 20 ع. 11: 910–919. 2019. DOI:10.2174/1389201020666190717095443. PMID:31322067.
  205. ^ "National trends in long-term use of prescription opioids". Pharmacoepidemiology and Drug Safety. ج. 27 ع. 5: 526–534. مايو 2018. DOI:10.1002/pds.4278. PMID:28879660.
  206. ^ "Crystal structure of the µ-opioid receptor bound to a morphinan antagonist". Nature. ج. 485 ع. 7398: 321–6. مارس 2012. Bibcode:2012Natur.485..321M. DOI:10.1038/nature10954. PMID:22437502. Opium is one of the world's oldest drugs, and its derivatives morphine and codeine are among the most used clinical drugs to relieve severe pain. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)
  207. ^ Colledge، Sue؛ Conolly، James (10 أغسطس 2007). The Origins and Spread of Domestic Plants in Southwest Asia and Europe. Walnut Creek, CA: Left Coast Press. ص. 179–181. ISBN:978-1598749885. اطلع عليه بتاريخ 2018-08-28.
  208. ^ Kunzig، Robert؛ Tzar، Jennifer (1 نوفمبر 2002). "La Marmotta". Discover. اطلع عليه بتاريخ 2018-08-28.
  209. ^ Chevalier، Alexandre؛ Marinova، Elena؛ Pena-Chocarro، Leonor (1 أبريل 2014). Plants and People: Choices and Diversity through Time. Oxbow Books. ص. 97–99. ISBN:978-1842175149. اطلع عليه بتاريخ 2018-08-28.
  210. ^ "The history of the poppy and of opium and their expansion in antiquity in the eastern Mediterranean area". Bulletin on Narcotics. ج. XIX ع. 4. 1967. اطلع عليه بتاريخ 2018-08-23.
  211. ^ Sonnedecker، Glenn (1962). "Emergence of the Concept of Opiate Addiction". Journal Mondial de Pharmacie. ج. 3: 275–290.
  212. ^ أ ب "A brief history of opiates, opioid peptides, and opioid receptors" (PDF). Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 90 ع. 12: 5391–3. يونيو 1993. Bibcode:1993PNAS...90.5391B. DOI:10.1073/pnas.90.12.5391. PMID:8390660. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  213. ^ Duarte، Danilo Freire (فبراير 2005). "Uma breve história do ópio e dos opióides" (PDF). Revista Brasileira de Anestesiologia. ج. 55 ع. 1. DOI:10.1590/S0034-70942005000100015.
  214. ^ "Poppy and Opium in Ancient Times: Remedy or Narcotic?". Biomedicine International. ج. 1: 81–87. 2010.
  215. ^ Duarte، Danilo Freire (فبراير 2005). "Uma breve história do ópio e dos opióides" (PDF). Revista Brasileira de Anestesiologia. ج. 55 ع. 1. DOI:10.1590/S0034-70942005000100015.
  216. ^ "References to anesthesia, pain, and analgesia in the Hippocratic Collection". Anesthesia and Analgesia. ج. 110 ع. 1: 188–94. يناير 2010. DOI:10.1213/ane.0b013e3181b188c2. PMID:19861359.
  217. ^ "987 The Art of Alleviating Pain in Greek Mythology". European Journal of Pain (Abstracts of Pain in Europe V 5th Congress of the European Federation of IASP Chapters (EFIC)). ج. 10 ع. S1: S255b–S255. سبتمبر 2006. DOI:10.1016/S1090-3801(06)60990-7. Sedare dolorem opus divinum est – an old Latin inscription – means "alleviating pain is the work of the divine". This inscription is often attributed to either Hippocrates of Kos or Galen of Pergamum, but it is most likely an anonymous proverb
  218. ^ Osbaldeston، Tess Anne (2000). Dioscorides (translation). Johannesburg, South Africa: Ibidis Press. ص. 607–611. ISBN:978-0-620-23435-1.
  219. ^ "Medicinal aspects of opium as described in Avicenna's Canon of Medicine". Acta Medico-Historica Adriatica. ج. 11 ع. 1: 101–12. 2013. PMID:23883087.
  220. ^ Duarte، Danilo Freire (فبراير 2005). "Uma breve história do ópio e dos opióides" (PDF). Revista Brasileira de Anestesiologia. ج. 55 ع. 1. DOI:10.1590/S0034-70942005000100015.
  221. ^ "A brief history of opiates, opioid peptides, and opioid receptors" (PDF). Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 90 ع. 12: 5391–3. يونيو 1993. Bibcode:1993PNAS...90.5391B. DOI:10.1073/pnas.90.12.5391. PMID:8390660. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  222. ^ "The Cultivation of the Opium Poppy in India". Bulletin on Narcotics ع. 3. 1954. اطلع عليه بتاريخ 2018-09-05.
  223. ^ أ ب "Laudanum in the Works of Paracelsus" (PDF). Bull. Hist. Med. ج. 9: 530–544. 1941. اطلع عليه بتاريخ 2018-09-05.
  224. ^ "Laudanum in the Works of Paracelsus" (PDF). Bull. Hist. Med. ج. 9: 530–544. 1941. اطلع عليه بتاريخ 2018-09-05.
  225. ^ أ ب ت "In the arms of Morpheus the development of morphine for postoperative pain relief". Canadian Journal of Anaesthesia. ج. 47 ع. 4: 367–74. أبريل 2000. DOI:10.1007/BF03020955. PMID:10764185.
  226. ^ Duarte، Danilo Freire (فبراير 2005). "Uma breve história do ópio e dos opióides" (PDF). Revista Brasileira de Anestesiologia. ج. 55 ع. 1. DOI:10.1590/S0034-70942005000100015.
  227. ^ أ ب Farooqui، Amar (ديسمبر 2016). "The Global Career of Indian Opium and Local Destinies" (PDF). Almanack ع. 14: 52–73. DOI:10.1590/2236-463320161404. اطلع عليه بتاريخ 2018-09-05.
  228. ^ أ ب "The Cultivation of the Opium Poppy in India". Bulletin on Narcotics ع. 3. 1954. اطلع عليه بتاريخ 2018-09-05.
  229. ^ أ ب Deming، Sarah (2011). "The Economic Importance of Indian Opium and Trade with China on Britain's Economy, 1843–1890" (PDF). Economic Working Papers. ج. 25 ع. Spring. اطلع عليه بتاريخ 2018-09-05.
  230. ^ Rinde، Meir (2018). "Opioids' Devastating Return". Distillations. ج. 4 ع. 2: 12–23. اطلع عليه بتاريخ 2018-08-23.
  231. ^ Mills، James H. (2016). Review of 'Opium and Empire in Southeast Asia: Regulating Consumption in British Burma'. Cambridge imperial and post-colonial studies series. Palgrave Macmillan. DOI:10.14296/RiH/2014/2010. ISBN:9780230296466. اطلع عليه بتاريخ 2018-09-05. {{استشهاد بكتاب}}: |العمل= تُجوهل (مساعدة)
  232. ^ أ ب Rinde، Meir (2018). "Opioids' Devastating Return". Distillations. ج. 4 ع. 2: 12–23. اطلع عليه بتاريخ 2018-08-23.
  233. ^ "The isolation of morphine by Serturner". Indian Journal of Anaesthesia. ج. 60 ع. 11: 861–862. نوفمبر 2016. DOI:10.4103/0019-5049.193696. PMID:27942064. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  234. ^ "In the arms of Morpheus the development of morphine for postoperative pain relief". Canadian Journal of Anaesthesia. ج. 47 ع. 4: 367–74. أبريل 2000. DOI:10.1007/BF03020955. PMID:10764185.
  235. ^ Courtwright، David T. (2009). Forces of habit drugs and the making of the modern world (ط. 1). Cambridge, Mass.: Harvard University Press. ص. 36–37. ISBN:9780674029903.
  236. ^ "Discovery and resupply of pharmacologically active plant-derived natural products: A review". Biotechnology Advances. ج. 33 ع. 8: 1582–1614. ديسمبر 2015. DOI:10.1016/j.biotechadv.2015.08.001. PMID:26281720. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)
  237. ^ "Innovation, diffusion and safety of a medical technology: a review of the literature on injection practices". Social Science & Medicine. ج. 60 ع. 5: 1133–47. مارس 2005. DOI:10.1016/j.socscimed.2004.06.044. PMID:15589680.
  238. ^ "In the arms of Morpheus the development of morphine for postoperative pain relief". Canadian Journal of Anaesthesia. ج. 47 ع. 4: 367–74. أبريل 2000. DOI:10.1007/BF03020955. PMID:10764185.
  239. ^ "A brief history of opiates, opioid peptides, and opioid receptors" (PDF). Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 90 ع. 12: 5391–3. يونيو 1993. Bibcode:1993PNAS...90.5391B. DOI:10.1073/pnas.90.12.5391. PMID:8390660. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  240. ^ Mosher، Clayton J. (2013). Drugs and Drug Policy: The Control of Consciousness Alteration. SAGE Publications. ص. 123. ISBN:9781483321882.
  241. ^ Fisher، Gary L. (2009). Encyclopedia of substance abuse prevention, treatment, & recovery. Los Angeles: SAGE. ص. 564. ISBN:9781452266015.
  242. ^ أ ب Trickey، Erick (4 يناير 2018). "Inside the Story of America's 19th-Century Opiate Addiction". Smithsonian. اطلع عليه بتاريخ 2018-09-06.
  243. ^ أ ب Rinde، Meir (2018). "Opioids' Devastating Return". Distillations. ج. 4 ع. 2: 12–23. اطلع عليه بتاريخ 2018-08-23.
  244. ^ Schechter، Neil L. (1993). Pain in Infants, Children, and Adolescents. Williams & Wilkins. ISBN:9780683075885. اطلع عليه بتاريخ 2018-09-06.
  245. ^ Hicks، Robert D. (2011). "Frontline Pharmacies". Chemical Heritage Foundation. اطلع عليه بتاريخ 2018-10-29.
  246. ^ أ ب Booth، Martin (12 يونيو 1999). Opium : a history (ط. 1st U.S.). St. Martin's Press. ISBN:978-0312206673.
  247. ^ Wisniak، Jaime (مارس 2013). "Pierre-Jean Robiquet". Educación Química. ج. 24: 139–149. DOI:10.1016/S0187-893X(13)72507-2. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-09.
  248. ^ Filan، Kenaz (2011). The power of the poppy : harnessing nature's most dangerous plant ally. Park Street Press. ص. 69. ISBN:9781594773990. اطلع عليه بتاريخ 2018-10-30.
  249. ^ "A brief history of opiates, opioid peptides, and opioid receptors" (PDF). Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 90 ع. 12: 5391–3. يونيو 1993. Bibcode:1993PNAS...90.5391B. DOI:10.1073/pnas.90.12.5391. PMID:8390660. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  250. ^ Rinde، Meir (2018). "Opioids' Devastating Return". Distillations. ج. 4 ع. 2: 12–23. اطلع عليه بتاريخ 2018-08-23.
  251. ^ "Felix Hoffmann". Science History Institute. يونيو 2016. اطلع عليه بتاريخ 2018-03-21.
  252. ^ Rinde، Meir (2018). "Opioids' Devastating Return". Distillations. ج. 4 ع. 2: 12–23. اطلع عليه بتاريخ 2018-08-23.
  253. ^ Cooper، Raymond؛ Deakin، Jeffrey John (22 فبراير 2016). Botanical miracles : chemistry of plants that changed the world. CRC Press. ص. 137. ISBN:9781498704281.
  254. ^ "The discovery of heroin" (PDF). Lancet. ج. 352 ع. 9141: 1697–9. نوفمبر 1998. DOI:10.1016/S0140-6736(98)07115-3. PMID:9853457. Bayer registered the name heroin in June, 1898.
  255. ^ أ ب Newton، David E. (2016). Youth substance abuse : a reference handbook. Santa Barbara, CA: ABC-CLIO. ص. 41–60. ISBN:9781440839832. اطلع عليه بتاريخ 2018-10-30.
  256. ^ Crow، James Mitchell (3 يناير 2017). "Addicted to the cure". Chemistry World. اطلع عليه بتاريخ 2018-10-30.
  257. ^ أ ب ت Newton، David E. (2016). Youth substance abuse : a reference handbook. Santa Barbara, CA: ABC-CLIO. ص. 41–60. ISBN:9781440839832. اطلع عليه بتاريخ 2018-10-30.
  258. ^ "A brief history of opiates, opioid peptides, and opioid receptors" (PDF). Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 90 ع. 12: 5391–3. يونيو 1993. Bibcode:1993PNAS...90.5391B. DOI:10.1073/pnas.90.12.5391. PMID:8390660. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  259. ^ Methadone Matters: Evolving Community Methadone Treatment of Opiate Addiction. CRC Press. 2003. ص. 13. ISBN:9780203633090. مؤرشف من الأصل في 2015-12-23.
  260. ^ Rinde، Meir (2018). "Opioids' Devastating Return". Distillations. ج. 4 ع. 2: 12–23. اطلع عليه بتاريخ 2018-08-23.
  261. ^ "Fact Sheet: Fentanyl and Synthetic Opioids" (PDF). Drug Policy Alliance. سبتمبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 2018-10-30.
  262. ^ "Laws Learn about the laws concerning opioids from the 1800s until today". The National Alliance of Advocates for Buprenorphine Treatment. اطلع عليه بتاريخ 2018-10-30.
  263. ^ White، William L. "The Early Criminalization of Narcotic Addiction" (PDF). William White Papers. اطلع عليه بتاريخ 2018-10-30.
  264. ^ Rinde، Meir (2018). "Opioids' Devastating Return". Distillations. ج. 4 ع. 2: 12–23. اطلع عليه بتاريخ 2018-08-23.
  265. ^ "Peer pressure and imposed consensus: the making of the 1984 Guidelines of Good Clinical Practice in the Treatment of Drug Misuse". Clio Medica. ج. 75 ع. 2: 149–83. 2003. DOI:10.1258/jrsm.96.2.99. PMID:16212730. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  266. ^ أ ب Jacobs، Harrison (26 مايو 2016). "This one-paragraph letter may have launched the opioid epidemic". Business Insider. اطلع عليه بتاريخ 2018-10-30.
  267. ^ "Chronic use of opioid analgesics in non-malignant pain: report of 38 cases". Pain. ج. 25 ع. 2: 171–86. مايو 1986. DOI:10.1016/0304-3959(86)90091-6. PMID:2873550.
  268. ^ Rinde، Meir (2018). "Opioids' Devastating Return". Distillations. ج. 4 ع. 2: 12–23. اطلع عليه بتاريخ 2018-08-23.
  269. ^ "The Ongoing Opioid Prescription Epidemic: Historical Context". American Journal of Public Health. ج. 106 ع. 8: 1365–6. أغسطس 2016. DOI:10.2105/AJPH.2016.303297. PMID:27400351. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  270. ^ "The Ongoing Opioid Prescription Epidemic: Historical Context". American Journal of Public Health. ج. 106 ع. 8: 1365–6. أغسطس 2016. DOI:10.2105/AJPH.2016.303297. PMID:27400351. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  271. ^ Rinde، Meir (2018). "Opioids' Devastating Return". Distillations. ج. 4 ع. 2: 12–23. اطلع عليه بتاريخ 2018-08-23.
  272. ^ Quinones، Sam (2015). Dreamland : the true tale of America's opiate epidemic. Bloomsbury Press. ISBN:9781620402511.
  273. ^ "The Ongoing Opioid Prescription Epidemic: Historical Context". American Journal of Public Health. ج. 106 ع. 8: 1365–6. أغسطس 2016. DOI:10.2105/AJPH.2016.303297. PMID:27400351. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  274. ^ "CDC Guideline for Prescribing Opioids for Chronic Pain - United States, 2016". MMWR. Recommendations and Reports. ج. 65 ع. 1: 1–49. مارس 2016. DOI:10.15585/mmwr.rr6501e1. PMID:26987082.
  275. ^ FDA launches public education campaign to encourage safe removal of unused opioid pain medicines from homes, PM FDA 25 April 2019, retrieved 10 May 2019
  276. ^ "opioid: definition of opioid in Oxford dictionary (American English) (US)". www.oxforddictionaries.com. اطلع عليه بتاريخ 2016-02-14. Opioid: 1950s: from opium + -oid.
  277. ^ "Factors regulating oral consumption of an opioid (Etonitazene) by morphine-addicted rats". Psychopharmacologia. ج. 5: 55–76. أكتوبر 1963. DOI:10.1007/bf00405575. PMID:14082382. In this paper, the term, 'opioid', is used in the sense originally proposed by DR. GEORGE H. ACHESON (personal communication) to refer to any chemical compound with morphine-like activities.
  278. ^ "Opioid antagonists". Pharmacological Reviews. ج. 19 ع. 4: 463–521. ديسمبر 1967. PMID:4867058.
  279. ^ "Opioid analgesics and antagonists". Textbook of Pharmacology. Elsevier India. 2008. ص. III.137. ISBN:9788131211588.
  280. ^ Hemmings، Hugh C.؛ Egan، Talmage D. (2013). Pharmacology and Physiology for Anesthesia: Foundations and Clinical Application: Expert Consult – Online and Print. Elsevier Health Sciences. ص. 253. ISBN:978-1437716795. Opiate is the older term classically used in pharmacology to mean a drug derived from opium. Opioid, a more modern term, is used to designate all substances, both natural and synthetic, that bind to opioid receptors (including antagonists).
  281. ^ Offermanns، Stefan (2008). Encyclopedia of Molecular Pharmacology (ط. 2). Springer Science & Business Media. ج. 1. ص. 903. ISBN:9783540389163. In the strict sense, opiates are drugs derived from opium and include the natural products morphine, codeine, thebaine and many semi-synthetic congeners derived from them. In the wider sense, opiates are morphine-like drugs with non-peptidic structures. The older term opiates is now more and more replaced by the term opioids which applies to any substance, whether endogenous or synthetic, peptidic or non-peptidic, that produces morphine-like effects through action on opioid receptors.
  282. ^ "Avoiding Abuse, Achieving a Balance: Tackling the Opioid Public Health Crisis" (PDF). College of Physicians and Surgeons of Ontario. 8 سبتمبر 2010. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2016-06-07. اطلع عليه بتاريخ 2017-03-06.
  283. ^ "Epidemic: Responding to America's Prescription Drug Abuse Crisis" (PDF). The White House. 2011. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2012-03-03.
  284. ^ "First Do No Harm: Responding to Canada's Prescription Drug Crisis" (PDF). مارس 2013. اطلع عليه بتاريخ 2017-03-08.
  285. ^ "UK: Task Force offers ideas for opioid addiction solutions". Delhidailynews.com. 11 يونيو 2014. مؤرشف من الأصل في 2017-06-06. اطلع عليه بتاريخ 2016-01-07.
  286. ^ Kite، Allison (29 أبريل 2018). "Every state but Missouri has opioid drug tracking. Why are senators against it?". The Kansas City Star. اطلع عليه بتاريخ 2018-11-05.
  287. ^ "Most primary care physicians are aware of prescription drug monitoring programs, but many find the data difficult to access". Health Affairs. ج. 34 ع. 3: 484–92. مارس 2015. DOI:10.1377/hlthaff.2014.1085. PMID:25732500.
  288. ^ Perrone، Matthew (20 ديسمبر 2015). "Painkiller politics: Effort to curb prescribing under fire". Philly.com. اطلع عليه بتاريخ 2016-01-07.
  289. ^ "CDC Guideline for Prescribing Opioids for Chronic Pain--United States, 2016". JAMA. ج. 315 ع. 15: 1624–45. أبريل 2016. DOI:10.1001/jama.2016.1464. PMID:26977696. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  290. ^ "The Impact of Opioid Risk Reduction Initiatives on High-Dose Opioid Prescribing for Patients on Chronic Opioid Therapy". The Journal of Pain. ج. 17 ع. 1: 101–10. يناير 2016. DOI:10.1016/j.jpain.2015.10.002. PMID:26476264. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  291. ^ Achenbach، Joel؛ Wagner، John؛ Bernstein، Lenny. "Trump says opioid crisis is a national emergency, pledges more money and attention". Washington Post. اطلع عليه بتاريخ 2017-08-11.
  292. ^ "Feasibility Study on Opium Licensing in Afghanistan for the Production of Morphine and Other Essential Medicines". ICoS. سبتمبر 2005.
  293. ^ "Assuring Availability of Opioid Analgesics" (PDF). World Health Organization. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2009-12-01.
  294. ^ "The pharmacological basis of opioids". Clinical Cases in Mineral and Bone Metabolism. ج. 12 ع. 3: 219–21. 2015. DOI:10.11138/ccmbm/2015.12.3.219. PMID:26811699. The opioid effects transcending analgesia include sedation, respiratory depression, constipation and a strong sense of euphoria. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  295. ^ "What constitutes prescription drug misuse? Problems and pitfalls of current conceptualizations" (PDF). Current Drug Abuse Reviews. ج. 1 ع. 3: 255–62. نوفمبر 2008. DOI:10.2174/1874473710801030255. PMID:19630724. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2010-06-15.
  296. ^ "Subtypes of nonmedical prescription drug misuse". Drug and Alcohol Dependence. ج. 102 ع. 1–3: 63–70. يونيو 2009. DOI:10.1016/j.drugalcdep.2009.01.007. PMID:19278795. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  297. ^ "Prescription Opioid Overdose Data | Drug Overdose | CDC Injury Center". www.cdc.gov. 31 أغسطس 2018. اطلع عليه بتاريخ 2017-01-17.
  298. ^ Roth، Bryan L.؛ Baner، Karen؛ Westkaemper، Richard؛ Siebert، Daniel؛ Rice، Kenner C.؛ Steinberg، SeAnna؛ Ernsberger، Paul؛ Rothman، Richard B. (3 سبتمبر 2002). "Salvinorin A: A potent naturally occurring nonnitrogenous κ opioid selective agonist". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 99 ع. 18: 11934–11939. Bibcode:2002PNAS...9911934R. DOI:10.1073/pnas.182234399. ISSN:0027-8424. PMID:12192085. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  299. ^ "Esters of Morphine". United Nations Office on Drugs and Crime. 1953. اطلع عليه بتاريخ 2012-03-10.
  300. ^ "Esters of Morphine Opioids". eOpiates. 28 مايو 2014. اطلع عليه بتاريخ 2016-02-12.[وصلة مكسورة]
  301. ^ "Mechanistic and functional differentiation of tapentadol and tramadol". Expert Opinion on Pharmacotherapy. ج. 13 ع. 10: 1437–49. يوليو 2012. DOI:10.1517/14656566.2012.696097. PMID:22698264. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)
  302. ^ "Tramadol induces antidepressant-type effects in mice". Life Sciences. ج. 63 ع. 12: PL175-80. 1998. DOI:10.1016/S0024-3205(98)00369-5. PMID:9749830.
  303. ^ "Attacking pain at its source: new perspectives on opioids". Nature Medicine. ج. 9 ع. 8: 1003–8. أغسطس 2003. DOI:10.1038/nm908. PMID:12894165.
  304. ^ "Peripheral mechanisms of opioid analgesia". Current Opinion in Pharmacology. ج. 9 ع. 1: 3–8. فبراير 2009. DOI:10.1016/j.coph.2008.12.009. PMID:19157985.
  305. ^ "Opioid receptors and opioid peptide-producing leukocytes in inflammatory pain--basic and therapeutic aspects". Brain, Behavior, and Immunity. ج. 24 ع. 5: 683–94. يوليو 2010. DOI:10.1016/j.bbi.2009.10.013. PMID:19879349.
  306. ^ Odell LR، Skopec J، McCluskey A (مارس 2008). "Isolation and identification of unique marker compounds from the Tasmanian poppy Papaver somniferum N. Implications for the identification of illicit heroin of Tasmanian origin". Forensic Science International. ج. 175 ع. 2–3: 202–8. DOI:10.1016/j.forsciint.2007.07.002. PMID:17765420.


روابط خارجية

مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=أشباه_أفيونيات&oldid=52631579»