مضاد ذهان غير نمطي

مضاد ذهان غير نمطي
صنف دوائي
الريسبريدال مضاد غير نمطي للذهان
في ويكي بيانات

الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية (اختصارًا AAP)، والمعروفة أيضًا بالمضادات الذهانية من الجيل الثاني (SGAs) والمضادات لمستقبلات السيروتونين والدوبامين (SDAs)، هي مجموعة من الأدوية المضادة للذهان (وتعرف الأدوية المضادة للذهان عمومًا أيضًا بالمهدئات العصبية أو النيوروليبتيك، على الرغم من أن الأخير يُستخدم عادةً للإشارة إلى المضادات الذهانية التقليدية) والتي تم إدخالها بشكل واسع بعد السبعينيات وتُستخدم لعلاج الحالات النفسية. وقد حصلت بعض المضادات الذهانية غير التقليدية على موافقات تنظيمية (مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، وهيئة تنظيم الأدوية الأسترالية، وهيئة تنظيم الأدوية البريطانية) لعلاج الفصام، واضطراب ثنائي القطب، والتهيج المصاحب للتوحد، وكعلاج مساعد في اضطراب الاكتئاب الشديد.

يميل كلا الجيلين من هذه الأدوية إلى حجب المستقبلات في مسارات الدوبامين الدماغية. تُعتبر الأدوية غير التقليدية أقل احتمالًا من الهالوبيريدول—وهو أكثر مضاد ذهان تقليدي استخدامًا—أن تسبب اضطرابات الحركة خارج الهرمية لدى المرضى، مثل حركات شبيهة بمرض باركنسون غير مستقرة، وتصلب الجسم، والرعشات اللاإرادية. ومع ذلك، فإن عددًا قليلًا فقط من الأدوية غير التقليدية أثبتت تفوقها على المضادات الذهانية التقليدية منخفضة الفعالية والأقل استخدامًا في هذا الصدد.

مع تزايد الخبرة في استخدام هذه الأدوية، طرحت عدة دراسات تساؤلات حول فائدة تصنيف الأدوية المضادة للذهان بشكل عام إلى "غير تقليدية/الجيل الثاني" مقابل "الجيل الأول"، مشيرةً إلى أن لكل دواء فعاليته الخاصة ونمط تأثيراته الجانبية. وقد جرى التأكيد على أن اتباع منظور أكثر تفصيلًا، بحيث تُطابق احتياجات المرضى الفردية مع خصائص كل دواء، هو النهج الأكثر ملاءمة. وعلى الرغم من أن الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية يُعتقد أنها أكثر أمانًا من الأدوية التقليدية، إلا أنها لا تزال تحمل آثارًا جانبية شديدة، بما في ذلك خلل الحركة المتأخر (وهو اضطراب حركي خطير)، ومتلازمة المضادات الذهانية الخبيثة، وزيادة خطر السكتة الدماغية، والموت القلبي المفاجئ، وتجلطات الدم، وداء السكري. وقد يحدث أيضًا زيادة كبيرة في الوزن. وقد جادل النقاد بأن "الوقت قد حان للتخلي عن مصطلحي الجيل الأول والجيل الثاني من المضادات الذهانية، إذ إنهما لا يستحقان هذا التمييز."

الاستخدامات الطبية

تُستخدم الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية بشكل رئيس لعلاج الفصام واضطراب ثنائي القطب. كما يُستعان بها أحيانًا لعلاج الهياج المصاحب للخرف، واضطراب القلق، واضطراب طيف التوحد، والأوهام الاضطهادية، واضطراب الوسواس القهري (وذلك كاستخدام خارج الترخيص الرسمي). في حالات الخرف، يُنصح باستخدام هذه الأدوية فقط بعد فشل العلاجات الأخرى، وعندما يشكل المريض خطرًا على نفسه أو الآخرين.

الفصام

العلاج النفسي الأول للفصام هو الأدوية المضادة للذهان، والتي يمكن أن تقلل الأعراض الإيجابية للفصام خلال حوالي 8–15 يومًا. أما بالنسبة للأعراض السلبية الثانوية، فالأدوية المضادة للذهان تظهر تحسنًا قصير المدى فقط، وقد تؤدي في بعض الحالات إلى تفاقم الأعراض السلبية بشكل عام. لا توجد أدلة قوية تشير إلى أن الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية توفر أي فائدة علاجية للأعراض السلبية للفصام. كما أن الأدلة المتاحة لتقييم الفوائد والمخاطر عند الاستخدام طويل الأمد محدودة جدًا.

اختيار الدواء المضاد للذهان المناسب لكل مريض يعتمد على التوازن بين الفوائد والمخاطر والتكاليف. وما إذا كانت الأدوية التقليدية أو غير التقليدية أفضل كمجموعة لا يزال موضوع نقاش. أظهرت الدراسات أن معدلات الانسحاب من العلاج وعودة الأعراض متساوية عند استخدام الأدوية التقليدية بجرعات منخفضة إلى متوسطة. الاستجابة الجيدة تحدث لدى 40–50% من المرضى، والاستجابة الجزئية لدى 30–40٪، بينما يظهر مقاومة العلاج (عدم استجابة الأعراض بشكل مرضٍ بعد ستة أسابيع لاستخدام اثنين إلى ثلاثة أدوية مضادة للذهان مختلفة) لدى 20% المتبقية. يُعتبر الكلوزابين العلاج المفضل للفصام المقاوم للعلاج، خصوصًا على المدى القصير، بينما تعقد المخاطر المرتبطة بالآثار الجانبية اختيار الدواء على المدى الطويل. من جانب آخر، يُوصى باستخدام ريسبيريدون، أولانزابين، وأريبيبرازول لعلاج الذهان في الحلقة الأولى.

الفعالية في علاج الفصام

لقد تم الطعن في فائدة تصنيف الأدوية المضادة للذهان إلى جيل أول وغير تقليدية، حيث أُشير إلى أن النهج الأمثل هو مطابقة خصائص كل دواء مع احتياجات المريض الفردية. على الرغم من تسويق الأدوية غير التقليدية باعتبارها أكثر فعالية في تقليل الأعراض الذهانية مع تقليل الآثار الجانبية (وخاصة الاضطرابات الحركية خارج الهرمية)، إلا أن النتائج الداعمة لهذه الادعاءات كانت غالبًا ضعيفة، وتزايدت الشكوك حولها حتى مع ارتفاع وصف هذه الأدوية.

في عام 2005، نشرت المؤسسة الوطنية للصحة العقلية الأمريكية نتائج دراسة مستقلة متعددة المواقع مزدوجة التعمية (مشروع CATIE)، شملت 1,493 مريضًا بالفصام، وقارنت عدة أدوية غير تقليدية بدواء تقليدي متوسط الفعالية، بيرفينازين. أظهرت الدراسة أن أولانزابين هو الدواء الوحيد الذي تفوق على بيرفينازين من حيث معدل التوقف عن العلاج. كما لوحظت فعالية أولانزابين الأعلى مقارنة بالأدوية الأخرى في الحد من الاضطرابات النفسية ومعدلات الاستشفاء، لكنه ارتبط بآثار أيضية شديدة مثل زيادة الوزن الكبيرة (بمتوسط 4.3 كغم خلال 18 شهرًا) وارتفاع مستويات الجلوكوز والكوليسترول والدهون الثلاثية. لم تُظهر الأدوية غير التقليدية الأخرى (ريسبيريدون، كويتيابين، وزيبراسيدون) أي تفوق على بيرفينازين في هذه المقاييس، ولم تقلل من الآثار الجانبية مقارنة بالدواء التقليدي، رغم أن مزيدًا من المرضى أوقفوا بيرفينازين بسبب التأثيرات الحركية خارج الهرمية مقارنة بالأدوية غير التقليدية (8% مقابل 2–4٪، P=0.002). وقد كررت المرحلة الثانية من الدراسة هذه النتائج تقريبًا. لم تُظهر الدراسات اختلافًا في الالتزام العلاجي بين النوعين من الأدوية. هذه النتائج دفعت العديد من الباحثين للتشكيك في وصف الأدوية غير التقليدية كخط أول، وحتى في جدوى التمييز بين الفئتين.

وقد اقترح بعض الباحثين أن مصطلح "الأدوية المضادة للذهان من الجيل الثاني" لا يحمل صحة علمية، وأن الأدوية ضمن هذه الفئة ليست متطابقة في آلية العمل، والفعالية، ونمط الآثار الجانبية.

تتمتع كل أداة دوائية بآلية عمل خاصة. كما أوضح الدكتور ريف س. الملاخ بخصوص مواقع الارتباط وتشبع المستقبلات مع التركيز على مستقبل الدوبامين D2:

عند استخدام مضاد لمستقبلات الناقل العصبي، يجب أن يشغل الدواء ما لا يقل عن 65–70% من المستقبلات المستهدفة ليكون فعالًا، خصوصًا عند استهداف المستقبلات بعد التشابك العصبي، مثل مستقبل D2. وبالمثل، لتحقيق فعالية الأدوية المضادة للاكتئاب، يتطلب حجب 65–80% من بروتينات النقل السابقة للتشابك العصبي مثل مضخات إعادة امتصاص السيروتونين أو النورإبينفرين، بحسب نوع الدواء. بناءً على مستوى النشاط الداخلي للمنبه الجزئي والهدف السريري، قد يسعى الطبيب إلى مستوى مختلف من تشبع المستقبلات. على سبيل المثال، يعمل أريبيبرازول كمنبه للدوبامين عند تراكيز منخفضة، ويصبح كحاجز للمستقبل عند تراكيز أعلى. على عكس المضادات التقليدية، التي تتطلب تشبع 65–70% من مستقبل D2، يصل تشبع أريبيبرازول عند الجرعات الفعالة المضادة للذهان إلى 90–95٪. وبما أن له نشاطًا داخليًا بحوالي 30٪، فإن ارتباطه بـ 90% من المستقبلات واستبدال الدوبامين الداخلي يتيح للأريبيبرازول استبدال النغمة الدوبامينية الخلفية، والتي تم قياسها بـ 19% لدى مرضى الفصام و9% لدى الأصحاء. سريريًا، يظهر هذا كجرعة فعالة دنيا تحقق الاستجابة القصوى دون ظهور أعراض شبيهة بمرض باركنسون رغم تشبع المستقبلات بنسبة >90٪.

اضطراب ثنائي القطب

في اضطراب ثنائي القطب، تُستخدم المضادات الذهانية من الجيل الثاني بشكل رئيس للسيطرة السريعة على نوبات الهوس الحاد والحالات المختلطة، غالبًا بالتزامن مع مثبتات المزاج (التي تميل إلى أن يكون لها تأخر في بدء الفعل في مثل هذه الحالات) مثل الليثيوم والفالبروات. في الحالات الأخف من الهوس أو النوبات المختلطة، يمكن تجربة العلاج بمثبت المزاج وحده أولًا. تُستخدم المضادات الذهانية من الجيل الثانيأيضًا لعلاج جوانب أخرى من الاضطراب، مثل الاكتئاب ثنائي القطب الحاد أو كعلاج وقائي، سواء كمكمل للعلاج أو كعلاج وحيد، حسب نوع الدواء. أظهرت كل من الكويتيابين والأولانزابين فعالية كبيرة في جميع المراحل الثلاث لعلاج اضطراب ثنائي القطب. وقد أظهر اللوراسيدون (الاسم التجاري Latuda) بعض الفعالية في مرحلة الاكتئاب الحاد من هذا الاضطراب.

اضطراب الاكتئاب الشديد

في حالات اضطراب الاكتئاب الشديد غير الذهاني (MDD)، أظهرت بعض مضادات الذهان من الجيل الثاني فعالية مهمة كمساعدات علاجية، وتشمل هذه الأدوية::

• أريبيبرازول
• بريكسبيبرازول
• كاريبرازين
• أولانزابين
• كويتيابين
• زيبراسيدون

بينما أظهر الكويتيابين فقط فعالية كعلاج وحيد في حالات اضطراب الاكتئاب الشديد غير الذهاني. يُعتبر مزيج الأولانزابين/فلوكستين علاجًا فعالًا لكل من اضطراب الاكتئاب الشديد الذهاني وغير الذهاني.

وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام أريبيبرازول، بريكسبيبرازول، كاريبرازين، أولانزابين، وكويتيابين كعلاج مساعد في اضطراب الاكتئاب الشديد غير الذهاني. أما كاريبرازين، كويتيابين، اللوراسيدون، واللوماتيبيرون فقد تمت الموافقة عليها كعلاجات وحيدة للاكتئاب ثنائي القطب، بينما لم تُوافق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بعد على اللوراسيدون لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد غير الذهاني.

التوحد

حصل كل من ريسبيريدون وأريبيبرازول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج التهيج المصاحب للتوحد.

الخرف ومرض الزهايمر

بين مايو 2007 وأبريل 2008، مثل استخدام الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية لعلاج الخرف ومرض الزهايمر 28% من إجمالي استخدام هذه الأدوية لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر. تشترط إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أن تحمل جميع المضادات الذهانية غير التقليدية تحذيرًا ضمن الصندوق الأسود يشير إلى زيادة خطر الوفاة لدى كبار السن. في عام 2005، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيرًا بزيادة خطر الوفاة عند استخدام هذه الأدوية لعلاج الخرف. خلال السنوات الخمس التالية، انخفض استخدام المضادات الذهانية غير التقليدية لعلاج الخرف بنحو 50٪. وحتى الآن، يُعتبر بريكسبيبرازول الدواء الوحيد من الجيل الثاني المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الخرف المرتبط بمرض الزهايمر.

انظر أيضا

• فصام
• مضاد نمطي للذهان