مضاد اختلاج

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
اذهب إلى التنقل اذهب إلى البحث
مضاد اختلاج
صنف دوائي
في ويكي بيانات

أبرز الأدوية[عدل]

دواء أوكسكاربازيبين Oxcarbazepine من إنتاج شركة أدوية نوفارتس (NOVARTIS) السويسرية، تحت الاسم التجاري Trileptal.
في الصورة:
مستعلق فموي Oral Suspension 100mg/ml.




مضادات الاختلاج Anticonvulsants (المعروفة أيضًا باسم الأدوية المضادة للصرع antiepileptic drugs أو الأدوية المضادة لنوبات الاختلاج antiseizure drugs) هي مجموعة متنوعة من العوامل الدوائية pharmacological المستخدمة في علاج نوبات الصرع epileptic seizures.[1] كما يتم استخدام مضادات الاختلاج بشكل متزايد في علاج الاضطراب ثنائي القطب bipolar disorder.[2][3] واضطراب الشخصية الحدية borderline personality disorder، [4] حيث يبدو أن العديد منها يعمل كمثبتات للمزاج mood stabilizers، ولعلاج آلام الأعصاب neuropathic pain. [5] تقوم مضادات الاختلاج بقمع الإطلاق والحث السريع المفرط للخلايا العصبية neurons أثناء النوبات.[6] كما تمنع مضادات الاختلاج انتشار النوبة داخل الدماغ. [7]

الأدوية التقليدية المضادة للصرع قد تمنع قنوات الصوديوم أو تعزز وظيفة حمض بيتا أمينوبوتريك (GABA). العديد من الأدوية المضادة للصرع لها آليات عمل متعددة أو غير مؤكدة. [8] بجانب قنوات الصوديوم ذات الجهد الكهربائي voltage-gated sodium channels ومكونات نظام GABA، تشمل أهدافها مستقبلات GABAوناقل GAT-1 GABA وGABA transaminase.[9] تشمل الأهداف الإضافية قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي voltage-gated calcium channels، و SV2A، و α2δ. [10][11] عن طريق منع قنوات الصوديوم أو الكالسيوم ، تقلل الأدوية المضادة للصرع من إفراز الغلوتامات المثيرة ، التي يُعتبر إطلاقها مرتفعًا في حالات الصرع ، ولكن أيضًا في GABA.[12] من المحتمل أن يكون هذا أثرًا جانبيًا أو حتى آلية عمل فعلية لبعض الأدوية المضادة للصرع ، حيث يمكن لـ GABAنفسها ، بشكل مباشر أو غير مباشر ، التصرف بشكل إيجابي.[12] هدف آخر محتمل للأدوية المضادة للصرع هو مستقبلات ألفا التي يتم تنشيطها بواسطة البيروكسيسوم peroxisome proliferator-activated receptor alpha.[13][14][15][16][17][18][19] كانت فئة المخدرات خامس أفضل مبيعًا في الولايات المتحدة United States في عام 2007.[20]

أظهرت بعض مضادات الاختلاج تأثيرات مضادة للصرع في نماذج حيوانية من الصرع. أي أنها إما تمنع تطور الصرع أو يمكنها إيقاف أو عكس تطور الصرع.[21] ومع ذلك ، لم يتم إثبات أي دواء في التجارب البشرية لمنع تكوين الصرع epileptogenesis (تطور الصرع لدى فرد معرض للخطر ، مثلا بعد أذيات الرأس head injury).[22]

المصطلح[عدل]

يُطلق على مضادات الاختلاج بشكل أكثر دقة اسم الأدوية المضادة للصرع، وغالبًا ما يشار إليها باسم الأدوية المضادة للنوبات لأنها توفر علاجًا للأعراض فقط ولم يتم إثبات أنها تغير مسار الصرع.

الموافقة على العقار[عدل]

تتمثل الطريقة المعتادة للحصول على الموافقة على عقار ما في إظهار فعاليته عند مقارنته بالدواء الوهمي placebo، أو أنه أكثر فعالية من دواء موجود. في العلاج الأحادي (حيث يتم تناول دواء واحد فقط) ، يعتبر إجراء تجربة باستخدام الدواء الوهمي على عقار جديد غير مؤكد الفعالية أمرًا غير أخلاقي. هذا لأن الصرع غير المعالج يترك المريض في خطر كبير للوفاة. لذلك ، تمت الموافقة مبدئيًا على جميع أدوية الصرع الجديدة تقريبًا كعلاجات مساعدة (إضافية) فقط. يتم اختيار المرضى الذين لا يخضع صرعهم حاليًا للسيطرة من خلال أدويتهم (أي أنه غير قابل للعلاج للعلاج) لمعرفة ما إذا كان تناول الدواء مع الدواء الجديد يؤدي إلى تحسين السيطرة على النوبات. يتم مقارنة أي انخفاض في وتيرة النوبات مع الدواء الوهمي.[22] يعني الافتقار إلى التفوق على العلاج الحالي ، بالإضافة إلى عدم وجود تجارب خاضعة للتحكم الوهمي ، أن القليل من الأدوية الحديثة قد حازت على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA كعلاج وحيد أولي. في المقابل ، لا تتطلب أوروبا سوى تكافؤ العلاجات الحالية ووافقت على المزيد. على الرغم من عدم حصولهم على موافقة إدارة الغذاء والدواء ، لا تزال الأكاديمية الأمريكية لطب الأعصاب American Academy of Neurology وجمعية الصرع الأمريكية American Epilepsy Society توصي بعدد من هذه الأدوية الجديدة كعلاج وحيد أولي.[22]

العقاقير[عدل]

في القائمة التالية ، التواريخ الواردة بين قوسين هي أقدم استخدام معتمد للدواء.

الألدهيدات[عدل]

المقال الرئيسي: ألدهيد Aldehyde

  • بارالدهيد Paraldehyde في عام (1882). أحد أقدم مضادات الاختلاج. لا يزال يستخدم لعلاج الحالة الصرعية status epilepticus، خاصة في حالة عدم وجود مرافق للإنعاش resuscitation.[23][24]
  • كحول الأليل العطري[عدل]

    الباربيتورات[عدل]

    المقال الرئيسي: الباربيتورات

    الباربيتورات Barbiturates هي أدوية drugs تعمل كمثبطات depressants للجهاز العصبي المركزي (CNS اختصارا central nervous system) ، وبفضل هذا فإنها تنتج مجموعة واسعة من التأثيرات ، من التخدير الخفيف sedation إلى التخدير anesthesia. يتم تصنيف classified ما يلي كمضادات الاختلاج:

    • الفينوباربيتال Phenobarbital في عام (1912). انظر أيضا الدواء ذي الصلة primidone.
    • ميثيلفينوباربيتال Methylphenobarbital في عام (1935). يُعرف باسم ميفوباربيتال في الولايات المتحدة. لم يعد يتم تسويقه في المملكة المتحدة.
    • باربكساكلون Barbexaclone في عام (1982). متوفر فقط في بعض الدول الأوروبية.

    كان الفينوباربيتال هو مضاد الاختلاج الرئيسي منذ عام 1912 حتى ظهور الفينيتوين في عام 1938. واليوم ، نادرًا ما يستخدم الفينوباربيتال لعلاج الصرع عند المرضى الجدد نظرًا لوجود أدوية أخرى فعالة أقل تهدئة. يمكن استخدام حقن الفينوباربيتال الصوديوم لوقف التشنجات الحادة أو الحالة الصرعية status epilepticus، ولكن عادة ما يتم تجربة البنزوديازيبين benzodiazepine مثل لورازيبام lorazepam أو ديازيبام diazepam أو ميدازولام midazolam أولاً. الباربيتورات الأخرى لها تأثير مضاد للاختلاج فقط بجرعات التخدير anaesthetic.

    البنزوديازيبينات[عدل]

    المقال الرئيسي: البنزوديازيبين

    البنزوديازيبينات هي فئة من العقاقير drugs ذات الخصائص المنومة hypnotic، ومزيل القلق anxiolytic، ومضادات الاختلاج anticonvulsive، الأدوية المنسية amnestic، والمرخية للعضلات muscle relaxant. تعمل البنزوديازيبينات كمثبط للجهاز العصبي المركزي. تختلف القوة النسبية لكل من هذه الخصائص في أي نوع من أنواع البنزوديازيبين اختلافًا كبيرًا وتؤثر على المؤشرات التي تم وصفها لها. يمكن أن يكون الاستخدام طويل الأمد مشكلة بسبب تطور التحمل tolerance للتأثيرات المضادة للاختلاج والاعتياد dependency.[29][30][31][32] من بين العديد من الأدوية في هذه الفئة ، يتم استخدام القليل فقط لعلاج الصرع:

    • كلوبازام Clobazam في عام (1979). يستخدم بشكل خاص على أساس قصير الأمد حول فترة الحيض لدى النساء المصابات بالصرع الحيضي catamenial epilepsy.
    • كلونازيبام Clonazepam في عام (1974).
    • كلورازيبات Clorazepate في عام (1972).

    تستخدم البنزوديازيبينات التالية لعلاج الحالة الصرعية status epilepticus:

    • ديازيبام Diazepam في عام (1963). يمكن إعطاؤه عن طريق المستقيم من قبل مقدمي الرعاية المدربين.
    • ميدازولام Midazolam (غير متوفر في إي عام). يتزايد استخدامها كبديل للديازيبام. يتم حقن هذا الدواء القابل للذوبان في الماء في جانب الفم ولكن لا يتم ابتلاعه. يتم امتصاصه بسرعة من قبل الغشاء المخاطي الشدقي buccal mucosa.
    • لورازيبام Lorazepam في عام (1972). يُعطى عن طريق الحقن في المستشفى.
    • نيترازيبام Nitrazepam، وتيمازيبام temazepam، وخاصة نيميتازيبام nimetazepam هي عوامل قوية مضادة للاختلاج ، ولكن استخدامها نادرًا بسبب زيادة حدوث الآثار الجانبية وخصائصها المهدئة والمضرة بالحركة.

    البروميدات Bromides[عدل]

    المقال الرئيسي: بروميد

    بروميد البوتاسيوم Potassium bromide في عام (1857). أول علاج فعال للصرع. لن يكون هناك دواء أفضل حتى الفينوباربيتال في عام 1912. ولا يزال يستخدم كمضاد للاختلاج للكلاب والقطط.

    الكربامات

    المقال الرئيسي: كربامات

    فيلبامات Felbamate في عام (1993). تم تقييد استخدام هذا المضاد الفعال بشدة بسبب آثار جانبية نادرة ولكنها مهددة للحياة. [33][34][35]

    الكاربوكسيميدات Carboxamides[عدل]

    المقال الرئيسي: كربوكساميد

    فيما يلي الكربوكساميدات:

    كاربامازيبين Carbamazepine في عام (1963). أحد مضادات الاختلاج الشائعة المتوفرة في تركيبات عامة.

    أوكسكاربازيبين Oxcarbazepine في عام (1990). مشتق من الكاربامازيبين له فعالية مماثلة ولكن يمكن تحمله بشكل أفضل ومتوفر أيضًا بشكل عام.

    خلات اسليكاربازيبين Eslicarbazepine acetate في عام (2009).

    أحماض دهنية Fatty acids[عدل]

    المقال الرئيسي: حمض دهني

    فيما يلي الأحماض الدهنية:

    إن فيجاباترين Vigabatrin و بروجابيد progabide هما أيضًا مماثلين للـ GABA.

    مشتقات الفركتوز Fructose derivatives[عدل]

    المقال الرئيسي: الفركتوز

    توبيراميت Topiramate في عام (1995).

    الهيدانتوئينات Hydantoins[عدل]

    المقال الرئيسي: Hydantoin

    فيما يلي الهيدانتوينز:

    إيثوتوين Ethotoin في عام (1957).

    الفينيتوين Phenytoin في عام (1938).

    ميفينيتوين Mephenytoin.

    فوسفينيتوين Fosphenytoin في عام (1996).

    الاوكسازوليدينديونات Oxazolidinediones[عدل]

    المقال الرئيسي: Oxazolidinedione

    فيما يلي oxazolidinediones:

    بروبيونات Propionates[عدل]

    المقال الرئيسي: بروبيونات

    بيكلاميد Beclamide.

    البيريميدينديونات Pyrimidinediones[عدل]

    المقال الرئيسي: Pyrimidinedione

    بريميدون Primidone في عام (1952).

    بيروليدينات Pyrrolidines[عدل]

    المقال الرئيسي: بيروليدين

    بريفاراسيتام Brivaracetam في عام (2016).

    إتيراسيتام Etiracetam.

    ليفيتيراسيتام Levetiracetam في عام (1999).

    سيليتراسيتام Seletracetam.

    السكسينيميدات Succinimides[عدل]

    المقال الرئيسي: سكسينيميد

    فيما يلي السكسينيميدات:

    إيثوسكسيميد Ethosuximide في عام (1955).

    فينسوكسيميد Phensuximide.

    ميسوكسيميد Mesuximide.

    .السلفوناميدات Sulfonamides[عدل]

    المقال الرئيسي: سلفوناميد (دواء)

    أسيتازولاميد Acetazolamide في عام (1953).

    سلتيام Sultiame.

    ميثازولاميد Methazolamide.

    زونيساميد Zonisamide في عام (2000).

    التريازينات Triazines[عدل]

    المقال الرئيسي: تريازين

    لاموتريجين Lamotrigine في عام (1990).

    اليوريات[عدل]

    المقال الرئيسي: اليوريا

    فينيتوريد Pheneturide.

    فيناسيميد Phenacemide.

    الفالبرويلاميدات Valproylamides[عدل]

    المقال الرئيسي: أميد

    فالبرومايد Valpromide.

    فالنوكتاميد Valnoctamide.

    أدوية آخرى[عدل]

    بيرامبانيل.

    ستيريبينتول Stiripentol.[27]

    البيريدوكسين Pyridoxine في عام (1939).


    مضادات الاختلاج غير الدوائية[عدل]

    تتناول هذه المقالة الأدوية المضادة للاختلاج. بالنسبة لمضادات الاختلاج غير الدوائية ، انظر الصرع § علاجات أخرى.

    في بعض الأحيان ، يتم وصف النظام الغذائي الكيتوني ketogenic diet أو تحفيز العصب المبهم vagus nerve stimulation على أنهما علاجات "مضادة للاختلاج". ومع ذلك ، فهي لا تعمل مثل الأدوية المضادة للاختلاج.

    إرشادات العلاج T[عدل]

    وفقًا للإرشادات الصادرة عن الأكاديمية الأمريكية لطب الأعصاب American Academy of Neurology وجمعية الصرع الأمريكية American Epilepsy Society،[36] استنادًا إلى مراجعة رئيسية article review للمقالات في عام 2004 ،[37] يمكن بدء المرضى الذين يعانون من الصرع المشخص حديثًا والذين يحتاجون إلى العلاج من مضادات الاختلاج القياسية مثل كاربامازيبين carbamazepine، فينيتوين phenytoin، حمض فالبرويك valproic acid / فالبروات شبه صوديوم valproate semisodium، فينوباربيتال phenobarbital، أو على مضادات الاختلاج الأحدث جابابنتين gabapentin، لاموتريجين lamotrigine، أوكسكاربازيبين oxcarbazepine أو توبيراميت topiramate. يعتمد اختيار مضادات الاختلاج على خصائص المريض الفردية.[36] كل من الأدوية الأحدث والأقدم فعالة بشكل عام في ظهور الصرع الجديد. تميل الأدوية الجديدة إلى أن يكون لها آثار جانبية أقل.[36] بالنسبة للنوبات الجزئية partial أو المختلطة mixed seizures التي تم تشخيصها حديثًا ، هناك دليل على استخدام جابابنتين أو لاموتريجين أو أوكسكاربازيبين أو توبيراميت كمعالجة وحيدة monotherapy. يمكن تضمين لاموتريجين Lamotrigine في الخيارات المتاحة للأطفال الذين يعانون من نوبات غيابية absence seizures تم تشخيصها حديثًا.[36]


    تاريخيا[عدل]

    كان أول مضاد للاختلاج هو البروميد ، الذي اقترحه طبيب النساء البريطاني تشارلز لوكوك Charles Locock في عام 1857 ، والذي استخدمه لعلاج النساء المصابات "بالصرع الهستيري" (ربما الصرع الحيضي catamenial epilepsy). البروميدات فعالة ضد الصرع ، كما أنها تسبب العجز الجنسي (العنانة) impotence الذي لا علاقة له بآثاره المضادة للصرع. عانى البروميد أيضًا من الطريقة التي يؤثر بها على السلوك ، حيث قدم فكرة "شخصية الصرع" التي كانت في الواقع نتيجة للأدوية. تم استخدام الفينوباربيتال Phenobarbital لأول مرة في عام 1912 لخصائصه المهدئة والمضادة للصرع. بحلول الثلاثينيات من القرن الماضي ، أدى تطوير نماذج حيوانية في أبحاث الصرع إلى تطوير الفينيتوين phenytoin بواسطة تريسي بوتنام وإتش هيوستن ميريت H. Houston Merritt، والذي كان له ميزة مميزة في علاج نوبات الصرع بأقل تخدير.[38] بحلول سبعينيات القرن الماضي ، كانت مبادرة المعاهد الوطنية للصحة National Institutes of Health، برنامج فحص مضادات الاختلاج ، برئاسة ج. كيفين بنري ، بمثابة آلية لجذب اهتمام وقدرات شركات الأدوية في تطوير أدوية جديدة مضادة للاختلاج.

    تاريخ الموافقة على التسويق[عدل]

    يسرد الجدول التالي الأدوية المضادة للاختلاج مع تاريخ الموافقة على تسويقها في الولايات المتحدة والمملكة المتحدة وفرنسا. البيانات الخاصة بالمملكة المتحدة وفرنسا غير كاملة. في السنوات الأخيرة ، وافقت وكالة الأدوية الأوروبية European Medicines Agency على الأدوية في جميع أنحاء الاتحاد الأوروبي European Union. لم يعد يتم تسويق بعض الأدوية.

    Drug Brand US UK France
    acetazolamide Diamox 1953-07-2727 July 1953[39] 1988[40]
    brivaracetam Briviact 2016-02-1818 February 2016[41][42]
    carbamazepine Tegretol 1974-07-1515 July 1974[43][44] 1965[40] 1963[45]
    cenobamate Xcopri 2019-11-2121 November 2019
    clobazam Onfi/Frisium 2011-10-2121 October 2011[46][47] 1979[40]
    clonazepam Klonopin/Rivotril 1975-06-044 June 1975[48] 1974[40]
    diazepam Valium 1963-11-1515 November 1963[49]
    divalproex sodium Depakote 1983-03-1010 March 1983[50]
    eslicarbazepine Aptiom 2013-08-1111 August 2013[51][52]
    ethosuximide Zarontin 1960-11-022 November 1960[53] 1955[40] 1962[45]
    ethotoin Peganone 1957-04-2222 April 1957[54]
    everolimus Afinitor/Votubia 2009-03-3030 January 2009[55]
    felbamate Felbatol 1993-07-2929 July 1993[56]
    fosphenytoin Cerebyx 1996-08-055 August 1996[57]
    gabapentin Neurontin 1993-12-3030 December 1993[58] 1993-05May 1993[40][45] 1994-10October 1994[45]
    lacosamide Vimpat 2008-10-2828 October 2008[59]
    lamotrigine Lamictal 1994-12-2727 December 1994[60] 1991-10October 1991[40][45] 1995-05May 1995[45]
    levetiracetam Keppra 1999-11-3030 November 1999[61] 2000-09-2929 September 2000[40][62] 2000-09-2929 September 2000[62]
    mephenytoin Mesantoin 1946-10-2323 October 1946[63]
    metharbital Gemonil 1952[64][65]
    methsuximide Celontin 1957-02-088 February 1957[66]
    methazolamide Neptazane 1959-01-2626 January 1959[67]
    oxcarbazepine Trileptal 2000-01-1414 January 2000[68] 2000[40]
    phenobarbital 1912[40] 1920[45]
    phenytoin Dilantin/Epanutin 1938[45][69] 1938[40] 1941[45]
    piracetam Nootropil Data needed
    phensuximide Milontin 1953[70][71]
    pregabalin Lyrica 2004-12-3030 December 2004[72] 2004-07-066 July 2004[40][73] 2004-07-066 July 2004[73]
    primidone Mysoline 1954-03-088 March 1954[74] 1952[40] 1953[45]
    rufinamide Banzel/Inovelon 2008-11-1414 November 2008[75][76]
    sodium valproate Epilim 1977-12December 1977[45] 1967-06June 1967[45]
    stiripentol Diacomit 2018-08-2020 August 2018[77][78] 2007-01January 2007[27] 2007-01January 2007[27]
    tiagabine Gabitril 1997-09-3030 September 1997[79][80] 1998[40] 1997-11November 1997[45]
    topiramate Topamax 1996-12-2424 December 1996[81] 1995[40]
    trimethadione Tridione 1946-01-2525 January 1946[82]
    valproic acid Depakene/Convulex 1978-02-2828 February 1978[83] 1993[40]
    vigabatrin Sabril 2009-08-2121 August 2009[84] 1989[40]
    zonisamide Zonegran 2000-03-2727 March 2000[85] 2005-03-1010 March 2005[40][86] 2005-03-1010 March 2005[86]

    الحمل[عدل]

    أثناء الحمل pregnancy، يتأثر استقلاب العديد من مضادات الاختلاج. قد تكون هناك زيادة في التصفية وينتج عن ذلك انخفاض في تركيز الدم من لاموتريجين ، الفينيتوين ، وبدرجة أقل كاربامازيبين ، وربما ينخفض مستوى ليفيتيراسيتام ومستقلب أوكسكاربازيبين النشط ، مشتق مونوهيدروكسي.[87] لذلك ، يجب مراقبة هذه الأدوية أثناء استخدامها في الحمل.[87]

    تم الإبلاغ عن العديد من الأدوية المستخدمة الشائعة ، مثل فالبروات ، الفينيتوين ، كاربامازيبين ، الفينوباربيتول ، جابابنتين ، التي تسبب زيادة خطر الإصابة بعيوب خلقية birth defects.[88] من بين مضادات الاختلاج ، يبدو أن ليفيتيراسيتام ولاموتريجين يحملان أقل مخاطر التسبب في عيوب خلقية. يُعتقد أن خطر الإصابة بالصرع غير المعالج أكبر من خطر الآثار السلبية التي تسببها هذه الأدوية ، مما يستلزم استمرار العلاج بمضادات الصرع.

    يتسبب حمض الفالبرويك Valproic acid ومشتقاته مثل فالبروات الصوديوم وديفالبروكس الصوديوم divalproex sodium في حدوث عجز في الإدراك cognitive deficit لدى الطفل ، حيث تؤدي جرعة زائدة إلى انخفاض معدل الذكاء intelligence quotient.[89] من ناحية أخرى ، تتعارض الأدلة مع الكاربامازيبين فيما يتعلق بأي زيادة في مخاطر التشوهات الجسدية الخلقية congenital physical anomalies أو الاضطرابات النمائية العصبية neurodevelopmental disorders عن طريق التعرض داخل الرحم. وبالمثل،[89] لا يبدو أن الأطفال الذين تعرضوا لللاموتريجين lamotrigine أو الفينيتوين phenytoin في الرحم يختلفون في مهاراتهم مقارنة بأولئك الذين تعرضوا لكاربامازيبين.[89]

    لا توجد أدلة كافية لتحديد ما إذا كان حديثو الولادة من النساء المصابات بالصرع الذين يتناولون مضادات الاختلاج معرضين بشكل كبير لخطر الإصابة بالمرض النزفي لحديثي الولادة hemorrhagic disease of the newborn.[87]

    فيما يتعلق بالرضاعة الطبيعية breastfeeding، من المحتمل أن تنتقل بعض مضادات الاختلاج إلى حليب الثدي breast milk بكميات مهمة سريريًا ، بما في ذلك Primidone و levetiracetam.[87] من ناحية أخرى ، من المحتمل ألا يتم نقل الفالبروات والفينوباربيتال والفينيتوين وكاربامازيبين إلى حليب الثدي بكميات مهمة سريريًا.[87]

    تُظهر البيانات المستمدة من الدراسات التي أجريت على النساء اللواتي يتناولن الأدوية المضادة للصرع لأسباب غير متعلقة بالصرع ، بما في ذلك الاكتئاب والاضطراب ثنائي القطب ، أنه إذا تم تناول جرعات عالية من الأدوية خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، فهناك احتمال زيادة خطر التشوهات الخلقية.[90]

    يتم استكشاف التخطيط للحمل كطريقة يمكن أن تقلل من خطر حدوث عيوب خلقية محتملة. نظرًا لأن الأشهر الثلاثة الأولى هي الفترة الأكثر حساسية لنمو الجنين ، فإن التخطيط لجرعة روتينية من دواء مضاد للصرع تكون أكثر أمانًا في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل قد يكون مفيدًا لمنع مضاعفات الحمل.[91]

    في النماذج الحيوانية ، ثبت أن العديد من الأدوية المضادة للاختلاج تحفز موت الخلايا المبرمج apoptosis للخلايا العصبية في الدماغ النامي.[92][93][94][95][96]



    انظر أيضًا[عدل]

    مراجع[عدل]

    1. ^ Al-Otaibi, Faisal (2019-09-01). "An overview of structurally diversified anticonvulsant agents". Acta Pharmaceutica (Zagreb, Croatia). Walter de Gruyter GmbH. 69 (3): 321–344. doi:10.2478/acph-2019-0023. ISSN 1846-9558. PMID 31259739. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    2. ^ Joshi, A; Bow, A; Agius, M (2019). "Pharmacological Therapies in Bipolar Disorder: a Review of Current Treatment Options". Psychiatria Danubina. 31 (Suppl 3): 595–603. ISSN 0353-5053. PMID 31488797. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    3. ^ Keck, Jr., Paul E.; McElroy, Susan L.; Strakowski, Stephen M. (1998). "Anticonvulsants and antipsychotics in the treatment of bipolar disorder". The Journal of Clinical Psychiatry. 59 (Suppl 6): 74–82. PMID 9674940. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    4. ^ American Psychiatric Association, and American Psychiatric Association. Work Group on Borderline Personality Disorder. Practice guideline for the treatment of patients with borderline personality disorder. American Psychiatric Pub, 2001.
    5. ^ Rogawski, Michael A.; Löscher, Wolfgang (2004). "The neurobiology of antiepileptic drugs". Nature Reviews Neuroscience. 5 (7): 553–564. doi:10.1038/nrn1430. PMID 15208697. S2CID 2201038. مؤرشف من الأصل في 16 ديسمبر 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    6. ^ McLean, M J; Macdonald, R L (June 1986). "Sodium valproate, but not ethosuximide, produces use- and voltage-dependent limitation of high frequency repetitive firing of action potentials of mouse central neurons in cell culture". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 237 (3): 1001–1011. PMID 3086538. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    7. ^ Harden, C. L. (1 May 1994). "New antiepileptic drugs". Neurology. 44 (5): 787–95. doi:10.1212/WNL.44.5.787. PMID 8190276. S2CID 75925846. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    8. ^ "Archived copy" (PDF). مؤرشف من الأصل (PDF) في 03 نوفمبر 2013. اطلع عليه بتاريخ 28 يناير 2013. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: الأرشيف كعنوان (link)
    9. ^ "The neurobiology of antiepileptic drugs". Nature Reviews Neuroscience. 5 (7): 553–64. July 2004. doi:10.1038/nrn1430. PMID 15208697. S2CID 2201038. مؤرشف من الأصل في 16 ديسمبر 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    10. ^ "New molecular targets for antiepileptic drugs: alpha(2)delta, SV2A, and K(v)7/KCNQ/M potassium channels". Curr Neurol Neurosci Rep. 8 (4): 345–52. July 2008. doi:10.1007/s11910-008-0053-7. PMC 2587091. PMID 18590620. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    11. ^ "Molecular targets for antiepileptic drug development". Neurotherapeutics. 4 (1): 18–61. January 2007. doi:10.1016/j.nurt.2006.11.010. PMC 1852436. PMID 17199015. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    12. أ ب Kammerer, M.; Rassner, M. P.; Freiman, T. M.; Feuerstein, T. J. (2 May 2011). "Effects of antiepileptic drugs on GABA release from rat and human neocortical synaptosomes". Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 384 (1): 47–57. doi:10.1007/s00210-011-0636-8. PMID 21533993. S2CID 1388805. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    13. ^ Charpier S, المحرر (2013). "PPAR-alpha agonists as novel antiepileptic drugs: preclinical findings". PLOS ONE. 8 (5): e64541. Bibcode:2013PLoSO...864541P. doi:10.1371/journal.pone.0064541. PMC 3664607. PMID 23724059. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    14. ^ "Antiepileptic action of N-palmitoylethanolamine through CB1 and PPAR-α receptor activation in a genetic model of absence epilepsy". Neuropharmacology. 69: 115–26. 2013. doi:10.1016/j.neuropharm.2012.11.017. PMID 23206503. S2CID 27701532. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: عرض-المؤلفون (link)
    15. ^ Porta, N.; Vallée, L.; Lecointe, C.; Bouchaert, E.; Staels, B.; Bordet, R.; Auvin, S. (2009). "Fenofibrate, a peroxisome proliferator-activated receptor-alpha agonist, exerts anticonvulsive properties". Epilepsia. 50 (4): 943–8. doi:10.1111/j.1528-1167.2008.01901.x. PMID 19054409. S2CID 6796135. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    16. ^ "Peroxisome proliferator-activated receptor delta is a specific sensor for teratogenic valproic acid derivatives". Eur J Pharmacol. 431 (1): 25–33. 2001. doi:10.1016/S0014-2999(01)01423-6. PMID 11716839. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    17. ^ "Hypolipidemic activity of antiepileptic 5-phenylhydantoins in mice". Eur J Pharmacol. 117 (1): 135–8. 1985. doi:10.1016/0014-2999(85)90483-2. PMID 4085542. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    18. ^ "Hypolipidemic activity in rodents of phenobarbital and related derivatives". Archiv der Pharmazie. 323 (9): 579–86. 1990. doi:10.1002/ardp.19903230905. PMID 2288480. S2CID 46002731. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    19. ^ "The antiepileptic drug topiramate preserves metabolism-secretion coupling in insulin secreting cells chronically exposed to the fatty acid oleate". Biochem Pharmacol. 72 (8): 965–73. 2006. doi:10.1016/j.bcp.2006.07.013. PMID 16934763. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    20. ^ http://www.joacp.org/index.php?option=com_content&view=article&id=188&catid=1 نسخة محفوظة 7 أغسطس 2018 على موقع واي باك مشين. "According to the Washington Post who quoted research from IMS Health, AEDs were the fifth best selling class of drugs in the United States in 2007, with sales topping 10 billion dollars. "
    21. ^ Kaminski, R. M.; Rogawski, M. A.; Klitgaard, H (2014). "The potential of antiseizure drugs and agents that act on novel molecular targets as antiepileptogenic treatments". Neurotherapeutics. 11 (2): 385–400. doi:10.1007/s13311-014-0266-1. PMC 3996125. PMID 24671870. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    22. أ ب ت Abou-Khalil BW (2007). "Comparative Monotherapy Trials and the Clinical Treatment of Epilepsy". Epilepsy Currents. 7 (5): 127–9. doi:10.1111/j.1535-7511.2007.00198.x. PMC 2043140. PMID 17998971. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    23. ^ Browne TR. Paraldehyde, chlormethiazole, and lidocaine for treatment of status epilepticus. In: Delgado-Escueta AV, Wasterlain CG, Treiman DM, Porter RJ, eds. Status Epilepticus. Mechanisms of Brain Damage and Treatment (Advances in Neurology, Vol 34). New York, Raven Press 1983: 509–517
    24. ^ Ramsay RE (1989). "Pharmacokinetics and clinical use of parenteral phenytoin, phenobarbital, and paraldehyde". Epilepsia. 30 (Suppl 2): S1–S3. doi:10.1111/j.1528-1157.1989.tb05818.x. PMID 2767008. S2CID 44798815. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    25. ^ Plosker, GL (November 2012). "Stiripentol : in severe myoclonic epilepsy of infancy (dravet syndrome)". CNS Drugs. 26 (11): 993–1001. doi:10.1007/s40263-012-0004-3. PMID 23018548. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    26. ^ "Public summary of positive opinion for orpphan opinion for orphan designation of stiripentol for the treatment of severe myoclonic epilepsy in infancy" (PDF). European Medicines Agency. 30 July 2007. مؤرشف من الأصل (PDF) في 19 ديسمبر 2017. اطلع عليه بتاريخ 19 مايو 2013. Doc.Ref.: EMEA/COMP/269/04 الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    27. أ ب ت ث "Diacomit EPAR". European Medicines Agency. مؤرشف من الأصل في 12 نوفمبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 08 نوفمبر 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    28. ^ "Diacomit- stiripentol capsule Diacomit- stiripentol powder, for suspension". DailyMed. 15 May 2020. مؤرشف من الأصل في 6 أغسطس 2020. اطلع عليه بتاريخ 08 نوفمبر 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    29. ^ Browne TR (May 1976). "Clonazepam. A review of a new anticonvulsant drug". Arch Neurol. 33 (5): 326–32. doi:10.1001/archneur.1976.00500050012003. PMID 817697. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    30. ^ Isojärvi, JI; Tokola RA (December 1998). "Benzodiazepines in the treatment of epilepsy in people with intellectual disability". J Intellect Disabil Res. 42 (1): 80–92. PMID 10030438. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    31. ^ Tomson, T; Svanborg, E; Wedlund, JE (May–Jun 1986). "Nonconvulsive status epilepticus". Epilepsia. 27 (3): 276–85. doi:10.1111/j.1528-1157.1986.tb03540.x. PMID 3698940. S2CID 26694857. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    32. ^ Djurić, M; Marjanović B; Zamurović D (May–Jun 2001). "[West syndrome--new therapeutic approach]". Srp Arh Celok Lek. 129 (1): 72–7. PMID 15637997. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    33. ^ Sankar, editors John M. Pellock, Blaise F.D. Bourgeois, W. Edwin Dodson; associate editors, Douglas R. Nordli, Jr., Raman (2008). Pediatric epilepsy : diagnosis and therapy (الطبعة 3rd ed., updated and new.). New York: Demos Medical Pub. ISBN 978-1-933864-16-7. مؤرشف من الأصل في 16 ديسمبر 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: نص إضافي: قائمة المؤلفون (link)
    34. ^ French, J; Smith, M; Faught, E; Brown, L (12 May 1999). "Practice advisory: The use of felbamate in the treatment of patients with intractable epilepsy: report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society". Neurology. 52 (8): 1540–5. doi:10.1212/WNL.52.8.1540. PMID 10331676. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    35. ^ "Felbamate". MedlinePlus : U.S. National Library of Medicine. مؤرشف من الأصل في 5 يوليو 2016. اطلع عليه بتاريخ 19 مايو 2013. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    36. أ ب ت ث AAN Guideline Summary for Clinicians – Efficacy and Tolerability of the New Antiepileptic Drugs, I: Treatment of New Onset Epilepsy نسخة محفوظة 24 February 2011 على موقع واي باك مشين. Retrieved on 29 June 2010
    37. ^ "Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs, I: Treatment of new-onset epilepsy: report of the TTA and QSS Subcommittees of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society" (PDF). Epilepsia. 45 (5): 401–9. May 2004. doi:10.1111/j.0013-9580.2004.06204.x. hdl:2027.42/65231. PMID 15101821. S2CID 12259676. مؤرشف من الأصل (PDF) في 30 أغسطس 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    38. ^ "A Disease Once Sacred: a History of the Medical Understanding of Epilepsy". 2001. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); Cite journal requires |journal= (مساعدة)
    39. ^ "New Drug Application (NDA) 008943". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    40. أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز س ش ص ض ط ظ ع Epilepsy Action: Druglist. Retrieved on 1 November 2007. نسخة محفوظة 1 مارس 2011 على موقع واي باك مشين.
    41. ^ "New Drug Application (NDA) 205836". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    42. ^ "Drug Approval Package: Briviact (brivaracetam)". U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). 30 March 2016. مؤرشف من الأصل في 22 نوفمبر 2019. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    43. ^ "New Drug Application (NDA) 016608". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة) (Initial approval on 11 March 1968 was for trigeminal neuralgia.)
    44. ^ Schain, Richard J. (1 March 1978). "Pediatrics—Epitomes of Progress: Carbamazepine (Tegretol) in the Treatment of Epilepsy". Western Journal of Medicine. 128 (3): 231–232. PMC 1238063. PMID 18748164. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    45. أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز س ش Loiseau, Pierre Jean-Marie (June 1999). "Clinical Experience with New Antiepileptic Drugs: Antiepileptic Drugs in Europe". Epilepsia. 40 (Suppl 6): S3–8. doi:10.1111/j.1528-1157.1999.tb00925.x. PMID 10530675. S2CID 29638422. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    46. ^ "New Drug Application (NDA) 202067". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 28 أكتوبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    47. ^ "Drug Approval Package: Onfi NDA #202067". U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). 20 August 2013. مؤرشف من الأصل في 22 نوفمبر 2019. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    48. ^ "New Drug Application (NDA) 017533". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 20 أكتوبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    49. ^ "New Drug Application (NDA) 013263". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    50. ^ "New Drug Application (NDA) 018723". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    51. ^ "New Drug Application (NDA) 022416". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 20 أكتوبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    52. ^ "Drug Approval Package: Brand Name (Generic Name) NDA #". =U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). 20 December 2013. مؤرشف من الأصل في 22 نوفمبر 2019. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    53. ^ "New Drug Application (NDA) 012380". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    54. ^ "New Drug Application (NDA) 010841". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    55. ^ "New Drug Application (NDA) 022334". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    56. ^ "New Drug Application (NDA) 020189". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 21 أكتوبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    57. ^ "New Drug Application (NDA) 020450". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 20 أكتوبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    58. ^ "New Drug Application (NDA) 020235". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    59. ^ "New Drug Application (NDA) 022253". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 20 أكتوبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    60. ^ "New Drug Application (NDA) 020241". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 24 أكتوبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    61. ^ "New Drug Application (NDA) 021035". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 21 أكتوبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    62. أ ب EPAR: Keppra. نسخة محفوظة 19 June 2009 على موقع واي باك مشين. Retrieved on 1 November 2007.
    63. ^ "New Drug Application (NDA) 006008". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 20 أكتوبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    64. ^ "New Drug Application (NDA) 008322". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    65. ^ Dodson, W. Edwin; Giuliano Avanzini; Shorvon, Simon D.; Fish, David R.; Emilio Perucca (2004). The treatment of epilepsy. Oxford: Blackwell Science. xxviii. ISBN 978-0-632-06046-7. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    66. ^ "New Drug Application (NDA) 010596". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    67. ^ "New Drug Application (NDA) 011721". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    68. ^ "New Drug Application (NDA) 021014". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    69. ^ "New Drug Application (NDA) 008762". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 16 ديسمبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة) (Marketed in 1938, approved 1953)
    70. ^ "New Drug Application (NDA) 008855". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 26 يوليو 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    71. ^ Kutt, Henn; Resor, Stanley R. (1992). The Medical treatment of epilepsy. New York: Dekker. صفحة 385. ISBN 978-0-8247-8549-9. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة) (first usage)
    72. ^ "New Drug Application (NDA) 021446". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 20 أكتوبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    73. أ ب EPAR: Lyrica نسخة محفوظة 21 June 2009 على موقع واي باك مشين. Retrieved on 1 November 2007.
    74. ^ "New Drug Application (NDA) 009170". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 24 أكتوبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    75. ^ "New Drug Application (NDA) 021911". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    76. ^ "Drug Approval Package: Banzel (Rufinamide) NDA #021911". U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). 30 May 2012. مؤرشف من الأصل في 22 نوفمبر 2019. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    77. ^ "New Drug Application (NDA) 206709". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 26 يوليو 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    78. ^ "Drug Approval Package: Diacomit (stiripentol)". U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). 7 September 2018. مؤرشف من الأصل في 22 نوفمبر 2019. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    79. ^ "New Drug Application (NDA) 020646". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 16 ديسمبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    80. ^ "NDA: 020646". DrugPatentWatch. مؤرشف من الأصل في 23 مارس 2021. اطلع عليه بتاريخ 19 مايو 2013. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    81. ^ "New Drug Application (NDA) 020505". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    82. ^ "New Drug Application (NDA) 005856". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    83. ^ "New Drug Application (NDA) 018081". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    84. ^ "New Drug Application (NDA) 020427". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 20 أكتوبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    85. ^ "New Drug Application (NDA) 020789". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    86. أ ب EPAR: Zonegran. نسخة محفوظة 13 July 2009 على موقع واي باك مشين. Retrieved on 1 November 2007
    87. أ ب ت ث ج "Management issues for women with epilepsy—focus on pregnancy (an evidence-based review): III. Vitamin K, folic acid, blood levels, and breast-feeding: Report of the Quality Standards Subcommittee and Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society". Epilepsia. 50 (5): 1247–55. May 2009. doi:10.1111/j.1528-1167.2009.02130.x. PMID 19507305. S2CID 221731995. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    88. ^ Weston, Jennifer; Bromley, Rebecca; Jackson, Cerian F.; Adab, Naghme; Clayton-Smith, Jill; Greenhalgh, Janette; Hounsome, Juliet; McKay, Andrew J.; Tudur Smith, Catrin (2016-11-07). "Monotherapy treatment of epilepsy in pregnancy: congenital malformation outcomes in the child". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 11: CD010224. doi:10.1002/14651858.CD010224.pub2. ISSN 1469-493X. PMC 6465055. PMID 27819746. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    89. أ ب ت Bromley, Rebecca; Weston, Jennifer; Adab, Naghme; Greenhalgh, Janette; Sanniti, Anna; McKay, Andrew J; Tudur Smith, Catrin; Marson, Anthony G (2014). "Treatment for epilepsy in pregnancy: neurodevelopmental outcomes in the child". Reviews (10): CD010236. doi:10.1002/14651858.CD010236.pub2. PMC 7390020. PMID 25354543. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    90. ^ Jazayeri, Dana; Graham, Janet; Hitchcock, Alison; O'Brien, Terence J.; Vajda, Frank J.E. (2018). "Outcomes of pregnancies in women taking antiepileptic drugs for non-epilepsy indications". Seizure. 56: 111–114. doi:10.1016/j.seizure.2018.02.009. ISSN 1059-1311. PMID 29471258. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    91. ^ George, Ilena C. (2017). "Practice Current: How do you treat epilepsy in pregnancy?". Neurology: Clinical Practice. 7 (4): 363–371. doi:10.1212/cpj.0000000000000387. ISSN 2163-0402. PMC 5648199. PMID 29185530. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    92. ^ "Antiepileptic drugs and apoptotic neurodegenereation in the developing brain". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (23): 15089–94. May 2002. Bibcode:2002PNAS...9915089B. doi:10.1073/pnas.222550499. PMC 137548. PMID 12417760. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    93. ^ "Sulthiame but not levetiracetam exerts neurotoxic effect in the developing rat brain". Exp Neurol. 193 (2): 497–503. Jun 2005. doi:10.1016/j.expneurol.2005.01.006. PMID 15869952. S2CID 1493015. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    94. ^ "Effects of lamotrigine alone and in combination with MK-801, phenobarbital, or phenytoin on cell death in the neonatal rat brain". J Pharmacol Exp Ther. 322 (2): 494–500. Aug 2007. doi:10.1124/jpet.107.123133. PMID 17483293. S2CID 12741109. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    95. ^ "Antiepileptic drug-induced neuronal cell death in the immature brain: effects of carbamazepine, topiramate, and levetiracetam as monotherapy versus polytherapy". J Pharmacol Exp Ther. 323 (1): 165–73. Oct 2007. doi:10.1124/jpet.107.126250. PMC 2789311. PMID 17636003. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    96. ^ "Pattern of antiepileptic drug-induced cell death in limbic regions of the neonatal rat brain". Epilepsia. 52 (12): e207–11. Dec 2011. doi:10.1111/j.1528-1167.2011.03297.x. PMC 3230752. PMID 22050285. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)