المحتوى هنا بحاجة لإعادة الكتابة، الرجاء القيام بذلك بما يُناسب دليل الأسلوب في ويكيبيديا.

تيتراسايكلن

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
اذهب إلى التنقل اذهب إلى البحث
Crystal Clear app kedit.svg
هذه المقالة ربما تحتاج لإعادة كتابتها بالكامل أو إعادة كتابة أجزاءٍ منها لتتناسب مع دليل الأسلوب في ويكيبيديا. فضلًا ساعد بإعادة كتابتها بطريقة مُناسبة.
تيتراسايكلن
Tetracycline Structural Formula V.1.svg

يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Sumycin
ASHP
Drugs.com
أفرودة
مدلاين بلس a682098
الوضع القانوني إدارة الغذاء والدواء:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل D (أستراليا) D (الولايات المتحدة)
الوضع القانوني يصرف بوصفة فقط
طرق إعطاء الدواء فموي، موضعي (للعين والجلد)، وريدي، عضلي
بيانات دوائية
توافر حيوي 75٪
استقلاب (أيض) الدواء بدون استقلاب
عمر النصف الحيوي 8-11 ساعة، 57-108 ساعة (الفشل الكلوي)
إخراج (فسلجة) البول (>60٪)، الغائط
معرفات
CAS 60-54-8 Yes Check Circle.svg
64-75-5 (hydrochloride)
ك ع ت A01A01AB13 AB13 D06AA04 J01AA07 S01AA09 S02AA08 S03AA02 QG01AA90 QG51AA02 QJ51AA07
بوب كيم CID 643969
ECHA InfoCard ID 100.000.438  تعديل قيمة خاصية معرف بطاقة معلومات في الوكالة الأوروبية للمواد الكيميائية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك DB00759
كيم سبايدر 10257122 Yes Check Circle.svg
المكون الفريد F8VB5M810T Yes Check Circle.svg
كيوتو D00201 Yes Check Circle.svg
ChEBI CHEBI:27902 Yes Check Circle.svg
ChEMBL CHEMBL1440 Yes Check Circle.svg
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C22H24N2O8 
الكتلة الجزيئية 444.435 g/mol

التيتراسايكلن هو مجموعة من المُضادات الحيوية واسعةِ الطَّيف, التي انخفضت فائدتها العامَّة مع بداية ظهور المقاومة لها من قبلِ الكائنات الحية الدَّقيقةِ. وعلى الرَّغمِ من هذا إلا أنها تبقى العلاجَ الأمثل لبعض الاستطبابات. سميت هذه المضادات الحيويَة بهذا الاسم لاحتوائها على أربعة حلقات هيدروكربونيّة. بشكلٍ أدق؛ يتمُّ تعريفها على أنها فئة فرعيَّة من مركبات عضوية معقدة تعرف ب Polyketides تمتلك هيكل من ال octahydro tetracene-2-carboxamide .[2] جميعها تُعرف بمشتقّات متعدد الحلقات نافثاسين كاربوكسامايد " polycyclic naphthacene carboxamide"

الاستخدامات الطبّية[عدل]

تستخدم التتراسايكلن عادة في علاج الالتهابات التي تصيب الجهاز البولي, الجهاز التنفسي, والأمعاء. كما أنها تستخدم أيضا في علاج الكلاميديا, خاصة عند المرضى الذين يعانون حساسية من المضادات الأخرى مثل البيتالاكتام (B-lactam) ومن المايكروليدات (macrolides). ومع ذلك فانَّ استخدامَ هذهِ المضادات الحيوية أصبح أقل مما كانت عليه بسبب انتشار وتطوُّرِ ظاهرةِ المقاومةِ من قبلِ الكائناتِ الحيَّة المسببة للعدوى.

أما الاستخدام الحالي لهذه المضادات الحيوية يدخلُ في علاجِ حبِّ الشبابِ الحاد وفي علاج العد الوردي (من الأمثلة على هذه المضادات؛ تيتراسايكلن, أوكسيتتراسايكلن, دوكسيتتراسايكلن, أو مينوتتراسايكلن).  [بحاجة لمصدر]

يستخدم دوكسيتتراسايكلن أيضا كعلاج وقائي للالتهاب الذي يسببه Baeillus anthracis كما أنها فعاله ضد ال yersinia pests , طاعون الدبلي (الدملي). يستخدم أيضا لعلاج الملاريا والوقاية منها. كما يُستخدمُ في علاجِ داءِ الفيل (وهو ورمٌ يحدثُ في الساق).[disambiguation needed]

يعتبر التتراسليكلن العلاجُ الأمثلُ للالتهابات التي تسببها الكلاميديا ( من أمثلتها الخثر (التهاب الملتحمة الحبيبي), الببغائية (حمى الببغاء), التهاب البوق (التهاب قناة فالوب), التهاب الإحليل, والورم الحبيبي اللمفي المنقول جنسيا) , والالتهابات التي تسببها الجرثومة الريكتيسية (جُرثومة تسبب حمى التايفوس ), مرض البروسيلات و الالتهابات التي تُصيب الملتوية (داء البورليات, مرض الزهري ومرض اللايم) بالإضافة إلى ذلك من الممكن استخدامها لعلاج الجمرة الخبيثة, مرض الطاعون ومرض التولاريمية (مرض معدي من مصدر حيواني) كما استخدمت أيضا في الطب البيطري.

قد يكون لها دور في تقليل فترة مرض الكوليرا وشدته, على الرغم من أن مقاومة الدواء باتت تتزايد [3] حيثُ أصبح تأثيرها على العدد الإجمالي للوفيات موضعا للسؤال.[4]

يجري حاليا بعض التحقيقات حول استخدام مشتقات التتيراسايكلن لعلاج بعض الأمراض الالتهابية.

الآثار الجانبية[عدل]

الآثار الجانبية للتتراسايكلن ليست شائعة, ولكن من الجدير بالملاحظة حدوث التسمم الضوئي. بحيث يزيد من خطر حروق الشمس عند التعرض لضوء الشمس أو لضوء من مصادر أخرى. قد يكون هذا ذو أهمية خاصة بالنسبة للذين يأخذون الدوكسيسلن على مدى طويل في الإجازات للوقاية من الملاريا.

وقد تسبب أيضا اضطرابات في المعدة والأمعاء وفي حالات نادرة قد تسبب الحساسية. وقد يحدث أيضا صداع حاد ومشاكل في الرؤية بشكل نادرٍ جداً, التي تُعتبرُ هذهِ الأعراض علامات خطيرة لارتفاع الضغط داخل الجمجمة الذي يعرف بالورم المخي الكاذب.

تعتبر التتراسايكلن من المشوهات الجينية نظرا لاحتمالية تسببها بتغير لون الأسنان عند الجنين وعند الطفل الرضيع. ولهذا السبب أيضا يمنع استخدام التتراسايكلن للأطفال الأصغر من 8 أعوام. وفي بعض الأحيان قد يحدث تغير على لون الأسنان عند البالغين أيضا. ولكن يعتبر استخدام التتراسايكلن في ال8 أسابيع الأولى من الحمل آمنا.[5][6]

بعض المرضى الذين يأخذون التيتراسايكلن يحتاجون لمتابعة طبية, وذلك لان التتراسايكلن من الممكن أن يسبب تشحم الكبد وتسممه [7][8][9]

الاحتياطات[عدل]

يستخدام التيتراسايكلن بحذر مع الأشخاص الذين يعانون من ضعف في الكبد, حيث أن الأدوية التي تذوب في الماء والبول تُفاقِمُ مشكلةَ الفشل الكلوي ( وهذا لا ينطبق على الدوكسياسايكلن والمينوسايكلن التي تذوب في الدهون). يُمكن لهذه الأدوية أن تزيد من ضعف العضلات في حالات الوهن العضلي, وتفاقم مشكلة "الذئبة الحمامية الجهازية" ( مرض تهاجم فيه خلايا جهاز المناعة خلايا الجسم السليمة).

المضادات الحيوية التي تحتوي على ايونات الكالسيوم والألمنيوم تقللُ من امتصاص كل أنواع التيتراسايكلن, والمنتجات اليومية أيضا تقلل من الامتصاص. تعتبر نواتج تحطيم التيتراسايكلن مواد سامة, كما أنها تسبب متلازمة "فانكوني" (وهو خلل يصيب الأنبوب الكلوي القريب في الكلية بحيث يحدث خروج الغلوكوز, الأحماض الأمينية, حمض اليوريك , الفوسفات والبيكربونات مع البول بدلا من إعادة امتصاصها). كما يجب التخلص من هذه الأدوية في حال انتهاء صلاحيتها لأنه من الممكن أن تسبب تسمم في الكبد.

كان يُعتقد سابقا أن التيتراسايكلن يُضعِفُ مفعول أنواع كثيرة من موانع الحمل. وقد أظهرت الأبحاث حديثا أن موانع الحمل التي تعطى عبر الفم لا تفقد مفعولها أثناء استخدام معظم أنواع التتراسايكلن .

وعلى الرغم من هذه الدراسات, لا يزال العديد من الأطباء ينصح باستخدام مانع الحمل الحائل (حاجز منع الحمل) عند الأشخاص الذين يستخدمون التتراسايكلن, لمنع حدوث الحمل غير المرغوب فيه.[10][11][12]

موانع الاستعمال[عدل]

يمنع استخدام التيتراسيكلين عند الحامل أو المرضع والاطفال في مرحلة نمو الاسنان , لأنها قد تتسبب ضعف في أسنانهم بشكل دائم( أسنان بلون اصفر- رمادي غامق مع وجود تفرقة أفقيّة عبر الصف العلوي والسفلي من الأسنان) , ومن الممكن أن تُؤثر التيتراسايكلن على نمو العظم والأسنان.

استخدام التيتراسايكلن خلال 12 أسبوع من الحمل لا يزيد من خطر العيوب الخلقية الرئيسية عند الجنين [13]

وقد يكون هنالك زيادة في خطر حدوث العيوب الخلقية الصغيرة أو الثانوية . منها الفتق الأُربي( فتق في التجويف البطني) , و لكن التقارير التي تؤكد وجود مثل هذه المخاطر قليلة جداً.[13]

عندَ تحضير التيتراسايكلن يجب الأخذ بعين الاعتبار استقرارية الدواء بهدف تَجَنُّب تكوّن ال epi-anhydrotetracycline السامة .

آلية العمل[عدل]

تُعتبر التيتراسايكلن كمضاد حيوي مثبطةً لتصنيع البروتينات, تمنع ارتباط الaminoacyl-tRNA بالمركب المكون من الرايبوسوم المُرتبط مع جزيء ال ) m-RNAالمُرسل ) (mRNA-ribosome) . حيث تقومُ هذه المضادات الحيوية بهذا من خلال ارتباطها بوحدة 30S الرايبوسومية الموجودة في مركب ال m-RNA المُترجم.[14]

وَوُجِدَ أيضاً أن التيتراسايكلن تُثبط ما يُعرف بمصفوفة الmetalloproteinase , هذه الآلية لا تَضيفُ تأثيراً على عمل التيتراسايكلن كمُضاد حيوي. لكنها أدت إلى إجراء أبحاث مكثَّفة حول التيتراسايكلن المُعدَّلة كيميائيَّاً (CMTs) مثل الانسايكلند (incyclinide) لاستخدامها في علاج العُد الوردي, حب الشباب, مر ض السكري ومختلف أنواع الاورام.[15][16][17] وقد أُعلنَ في سبتمبر عام 2007 أنَّ مٌركب انسايكلند (incyclinide) غير فعال لعلاج العُد الوردي.[18]

كما دُرست العديد من التجارب حول التيتراسايكلن المُعدَّلة وغير المُعدَّلة لاستخدامها في علاج مرض السرطان عند الإنسان. حيثُ وُجدت نتائجَ واعدةً مع CMT-3 عندَ المرضى الذين يُعانون من الورم المعروف بورم كابوسي.[19]

آلية المقاومة[عدل]

يمنع التيتراسايكلن نمو الخلايا عن طريق تثبيط عملية التَّرجمة ( وهي عملية حيوية ينتج فيها الرايبوسوم البروتينات) . حيث يرتبط بجزء 16s من وحدة ال 30s الرايبوسومية ويمنع جزيء ال t-RNA المشحون بحمض أميني من الارتباط بالموقع A من الرايبوسوم, هذا الارتباط منعكساً (ذو وجهين ) بطبيعته.

تصبح الخلايا مقاومة للتيتراسايكلن -على الأقل- من خلال ثلاثة آليات : التعطيل الإنزيمي للتيتراسايكلن, إخراج المركب خارج الخلية , والحماية الرايبوسومية . التعطيل الإنزيمي للتيتراسايكلن هو أقل أنواع المقاومة حدوثاً, بحيث يُضاف جزيْ أسيتل إلى جزيْ التيتراسايكلن مما يؤدي إلى تعطيل الدواء. وفي آلية إخراج الدواء خارج الخلية, يوجد ما يعرف بالجين المقاوم وهو جين يحتوي على شيفرة وراثيَّة تُعطي بروتينات لتكون موجودة داخل الغشاء البلازمي تعمل على إخراج التيتراسايكلن بعمليَّة النقل النشط خارج الخلية. وهذه ذاتها آلية الجين المقاوم للتيتراسايكلن في البلازميد Pbr322 الصناعي.

في آلية الحماية الرايبوسومية, يوجَد جين مقاوم يحتوي على شيفرة وراثيَّة لبروتينات تمتلك تأثيرات متعددة, حسب الجين الذي تتم ترجمته. هناك ستّة فئاتٍ من الجينات/البروتينات لحماية الرايبوسومات, تملِكُ تماثلاً عالياً في تسلسلها, مما يشير إلى وجود سلف تطوريي مشترك لها .

من آليات العمل المُحتملة لهذه البروتينات :

  1. منع التيتراسايكلن من الارتباط بالرايبوسوم.
  2. الارتباط بالرايبوسوم وتشويه شكله لإبقاء جزيء ال t-RNA مُرتبطاً عند ارتباط التيتراسايكلن.
  3. الارتباط إلى الرايبوسوم وإزاحة التيتراسايكلن.

كلُّ هذه التَّغيرات التي تحدثُ في الرايبوسوم منعكسة (ممكن ان تسير بالاتجاه الآخر ) . وذلك لأنَّ الرايبوسومات المأخوذة من الكائنات المُقاومة وغير المُقاومة ترتبط بشكلٍ غير متساوٍ مع التيتراسايكلن عند إجراء التجربة في المختبر.

طريقة الاستخدام[عدل]

عند إعطاء الدواء عبر الفم, ينصح عادةً أن يتمَّ شرب كأس كامل من الماء في حالة استخدام التيتراسايكلن التي تذوبُ في الماء وذات التأثير قصير المدى,(منها؛ التيتراسايكلن, كلوروتيتراسيكلن, أوكسيتيتراسايكلن, ديميكلوسايكلن, والميثاسايكلن) وذلك اما قبل الأكل بساعتين أو بعده بساعتين ,لأن التيتراسايكلن ترتبط بالطعام ,الحديد , الكالسيوم, كما ترتبط بسهولة مع المغنيسيوم . مما يقللُ من امتصاص الجسم لها بالكامل. كما يجبُ تجنُّب تناول المنتجات اليوميَّة , مضادات الحموضة والمستحضرات التي تحتوي على الحديد في وقتٍ قريب من تناول الدواء.هناك بعض الاستثناءات لهذه القاعدة وخاصة في حال الدوكساسايكلن والمينوسايكلن التي تُأخَذُ مع الطعام ( من غير الحديد, مضادات الحموضة أو مكملات الكالسيوم). كما يُمكنُ أخذ المينوسايكلن مع المنتجات اليومية وذلك لأنها لا تُمسكُ بالكالسيوم بسرعة, على الرَّغم أن امتصاص المينوسايكلن يقل بشكل طفيف مع المنتجات اليومية .[20]

تاريخيَّاً[عدل]

أول عضو اكتُشفَ في المجموعة هو الكلورتيتراسايكلن( الأوريومايسن)وذلك في أواخر عام 1940 على يد العالم "Benjamin Minge Cyanamid" وهو عالم تم تعينيه من قِبَل سياناميد الأمريكية-مختبرات ليديرل بقيادة Yellapragada Subbarow الذي قام باشتقاق المادة من بكتيريا شبيهه بالفطريَّات تعيش في التراب تمتلك لونا ذهبياً, سُميت ب ستريبتومايسز أوريوفاسسنز (Streptomyces aureofaciens) [21] اكتُشف الأكوسيتيتراسايكلن (تيرامايسين) ) Oxytetracycline ( بعدَ فترة وجيزة من قِبَل AC Finlay et al الذي يأتي من بكتيريا مُشابهه تعيش في التربة سميت ستربتومايسنز ريموسس (Streptomyces rimosus).[22] قام Robert Burns Woodward بتحديد الشكل البنائي للأوكسيتيتراسايكلن مما مكَّن العالم LIoyd H.conover من إنتاج التيتراسايكلن الصناعي بنجاح.[23] غيَّر التطور الكيميائي الكثير من المضادات الحيوية التي شكَّلت هذه المجموعة . في شهر حزيران عام 2005 سُميَ التيغيسايكلن (وهو أول عضو في المجموعة الفرعية الجديدة من التيتراسايكلن) ب جلايسايكلن, وأُدخِلَ لعلاجِ الالتهابات التي تُقاومُ غيرها من مضادات الميكروبات المألوفة .[24] وهو أول أنواع التيتراسيكلين التي تمَّ اعتمادها على فترة 20 عاماً, ظهرت صيغ أخرى جديدة من التيتراسايكلن عبر التجارب السريرية. أظهَر بحث أجراه " George J.Armelagos" وهو عالمٌ في أصل الإنسان , وفريقه في جامعة ايموري, أن النوبيانيون الذين وجدوا بعد فترة الميروتك ,حدوثَ ترسيب التيتراسايكلن في عظامهم . ويمكن الكشف عنه من خلال تحليل مقطع عرضي باستخدام الضوء فوق البنفسجيَّ حيثُ أنَّ الراسب يكون لونه أخضر مُصفر تماما كما يحدث في النماذج الحديثة. كما اقترح ارميلاغوس Armelagos)) أن هذا نتيجة هضم بيرة قديمة (تشبه كثيرا البيرة المصريّة) [25] صُنعت من حبوب مخزنة وملوثة.[26]

الأمثلة[عدل]

حسب المصدر

  • مضادات حيوية طبيعيَّة:
    • تيتراسايكلن.
    • كلورتيتراسايكلن
    • أوكسيتيتراسايكلن
    • ديميكلوتيتراسايكلن
  • مضادات حيوية شبه صناعية :
    • ليميسايكلن
    • ميلوسايكلن
    • مينوسايكلن
    • روليتيتراسايلكن

حسب مدَّة العمل

  • قصيرة المفعول( عمر النصف من 6-8 ساعات)
    • تيتراسايكلن
    • كلورتيتراسايكلن
    • أوكسيتيتراسايكلن
  • متوسطة المفعول ( عمر النصف لها يساوي 12 ساعة تقريباً)
    • ديموسايكلن
    • ميثاسايكلن
  • طويلة المفعول ( عمر النصف يساوي 16 ساعة أو كثر) يُسمح باستخدامه مرة أو مرتين في اليوم فقط
    • دوكسيسايكلن
    • مينوسايكلن
    • تيغيسايكلن

يُعتير التيغيسايكلن مضاد حيوي من نوع تيتراسايكلن على الرغم من أنّه يُصَنّف كمضاد حيوي من نوع غلايكيسايكلن .

التيتراسيكلين التجريبية في التجارب السريرية[عدل]

المراجع[عدل]

  1. ^ معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: http://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000146005 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
  2. ^ الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية. "tetracyclines". Compendium of Chemical Terminology Internet edition.
  3. ^ Bhattacharya SK, National Institute of Cholera and Enteric Diseases (2003). "An evaluation of current cholera treatment". Expert Opin Pharmacother. 4 (2): 141–6. PMID 12562304. doi:10.1517/14656566.4.2.141. 
  4. ^ Parsi VK (2001). "Cholera". Prim. Care Update Ob Gyns. 8 (3): 106–109. PMID 11378428. doi:10.1016/S1068-607X(00)00086-X. 
  5. ^ http://www.tg.org.au/etg_demo/tgc/plg/5a58609.htm
  6. ^ https://docs.google.com/viewer?a=v&q=cache:pirPMTK4diYJ:www.aspenpharma.com.au/product_info/pi/PI_Achromycin.pdf+&hl=tr&gl=tr&pid=bl&srcid=ADGEESglhms2KnMNxqTQggqA1NFIZ5bCPuVLdnVkcqcQBZHQ7GvUg6eP_aE3BuPXrboyT3ww9GhDSuuuDWSY9l81b0HjWhxqheQ6K3oQVWtigcxfcKKhVfC7K-qDg-o_jKhPoG0DDjVj&sig=AHIEtbShF40Ty8nx5wadZwoCT_gqW8Ycww
  7. ^ Deboyser D, Goethals F, Krack G, Roberfroid M. (1989). "Investigation into the mechanism of tetracycline-induced steatosis: study in isolated hepatocytes.". Toxicology and Applied Pharmacology. 97 (3): 473–9. PMID 2609344. doi:10.1016/0041-008X(89)90252-4. 
  8. ^ Amacher DE, Martin BA. (1997). "Tetracycline-induced steatosis in primary canine hepatocyte cultures.". Fundamental and Applied Toxicology. 40 (2): 256–63. PMID 9441722. doi:10.1006/faat.1997.2389. 
  9. ^ Ekwall B, Acosta D. (1982). "In vitro comparative toxicity of selected drugs and chemicals in HeLa cells, Chang liver cells, and rat hepatocytes.". Drug and Chemical Toxicology. 5 (3): 219–31. PMID 7151717. doi:10.3109/01480548209041054. 
  10. ^ Archer JS, Archer DF (يونيو 2002). "Oral contraceptive efficacy and antibiotic interaction: a myth debunked". Journal of the American Academy of Dermatology. 46 (6): 917–23. PMID 12063491. doi:10.1067/mjd.2002.120448. 
  11. ^ Dréno B, Bettoli V, Ochsendorf F, Layton A, Mobacken H, Degreef H (2004). "European recommendations on the use of oral antibiotics for acne". European Journal of Dermatology. 14 (6): 391–9. PMID 15564203. 
  12. ^ DeRossi SS, Hersh EV (أكتوبر 2002). "Antibiotics and oral contraceptives". Dental clinics of North America. 46 (4): 653–64. PMID 12436822. doi:10.1016/S0011-8532(02)00017-4. 
  13. أ ب Tetracycline and Pregnancy from Organization of Teratology Information Specialists. July 2010.[وصلة مكسورة] نسخة محفوظة 18 يوليو 2012 على موقع واي باك مشين.
  14. ^ Mechanism of Action of Tetracyclines نسخة محفوظة 17 ديسمبر 2017 على موقع واي باك مشين.
  15. ^ H. Spreitzer (July 2, 2007). "Neue Wirkstoffe - Incyclinid". Österreichische Apothekerzeitung (باللغة German) (14/2007): 655. 
  16. ^ Viera, MH, Perez, OA, Berman, B (2007). "Incyclinide". Drugs of the Future. 32 (3): 209–214. doi:10.1358/dof.2007.032.03.1083308. 
  17. ^ Ryan، M. E.؛ Usman، A.؛ Ramamurthy، N. S.؛ Golub، L. M.؛ Greenwald، R. A. (2001). "Excessive matrix metalloproteinase activity in diabetes: Inhibition by tetracycline analogues with zinc reactivity". Current medicinal chemistry. 8 (3): 305–316. PMID 11172685. doi:10.2174/0929867013373598. 
  18. ^ Reuters: CollaGenex says incyclinide ineffective for rosacea نسخة محفوظة 20 فبراير 2009 على موقع واي باك مشين.
  19. ^ Richards، C.؛ Pantanowitz، L.؛ Dezube، B. J. (2011). "Antimicrobial and non-antimicrobial tetracyclines in human cancer trials". Pharmacological Research. 63 (2): 151–156. PMID 20951804. doi:10.1016/j.phrs.2010.10.008. 
  20. ^ Piscitelli، Stephen C.؛ Keith Rodvold (2005). Drug Interactions in Infectious Diseases. Humana Press. ISBN 1-58829-455-2. 
  21. ^ The Pharmaceutical Century نسخة محفوظة 19 فبراير 2002 على موقع واي باك مشين.
  22. ^ SAO/NASA ADS
  23. ^ Inventor of the Week: Lloyd Conover نسخة محفوظة 09 يونيو 2014 على موقع واي باك مشين.
  24. ^ Olson MW, Ruzin A, Feyfant E, Rush TS, O'Connell J, Bradford PA (يونيو 2006). "Functional, biophysical, and structural bases for antibacterial activity of tigecycline". Antimicrobial agents and chemotherapy. 50 (6): 2156–66. PMC 1479133Freely accessible. PMID 16723578. doi:10.1128/AAC.01499-05. 
  25. ^ SAMUEL, D. Archaeology of ancient Egypt beer. Journal of the American Society of Brewing Chemists, v. 54, n. 1, p. 3-12, 1996. نسخة محفوظة 08 ديسمبر 2017 على موقع واي باك مشين.
  26. ^ Bassett, E. J., Keith, M. S., Armelagos, G. J., Martin, D. L., & Villanueva, A. R. (1980). Tetracycline-labeled human bone from ancient Sudanese Nubia (AD 350). Science, 209(4464), 1532-1534. نسخة محفوظة 04 مارس 2016 على موقع واي باك مشين.
  27. ^ Search of: PTK 0796 - List Results - ClinicalTrials.gov نسخة محفوظة 05 مارس 2016 على موقع واي باك مشين.
  28. ^ Paratek Reports Positive Phase 2 Clinical Data on its New Antibiotic PTK 0796 in Late Breaker Presentation at the 48th Annual Interscience Conference on Antimicrobial Agents a... نسخة محفوظة 03 مارس 2016 على موقع واي باك مشين.